臨床試驗中的單盲、雙盲、三盲、破盲是什么意思?
盲法試驗常用的有兩種:單盲(single blinding)和雙盲(double blinding),更嚴格的對照試驗要用到三盲(triple blinding),在對照藥物和試驗藥物劑型或外觀不同時,還要用到雙盲雙模擬技
注冊備案 · 臨床試驗 · 體系建立輔導 · 分類界定 · 申請創(chuàng)新
來源:醫(yī)療器械注冊代辦 發(fā)布日期:2025-07-09 閱讀量:次
有朋友問,給產(chǎn)品做臨床試驗,想證明它比現(xiàn)有的好(這叫優(yōu)效性設計),做統(tǒng)計設計的時候,是不是一定要提前設定一個“優(yōu)效界值”?這個問題挺實在的,涉及到臨床試驗方案設計的核心環(huán)節(jié)。
醫(yī)療器械做臨床試驗,特別是注冊用的確證性試驗,目的很明確。優(yōu)效性試驗,就是想證明你要注冊的這個新器械,它用在病人身上的效果或者安全性,實實在在地比現(xiàn)在用的器械、或者比標準治療方法、或者比安慰劑(假治療)要好。注意,這里說的“好”,不是一點點好,而是要明顯好到有臨床實際價值。比如一個新支架,放進去后血管再堵的風險,比現(xiàn)在市面上的支架低了3%,那這3%算不算有實際價值?這就需要一個標準來衡量。這個標準,就是“優(yōu)效界值”。國家藥監(jiān)局出的《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》里面明確說了,優(yōu)效性檢驗的目的是確證試驗器械的療效/安全性優(yōu)于對照,而且這個差異得大于預先設定好的優(yōu)效界值,這樣才說明差異真有臨床實際意義 。
這個“優(yōu)效界值”,你可以理解為一條及格線。它代表的是,試驗器械比對照器械好多少,才算得上是“臨床意義上的確更優(yōu)”。這個值不是隨便拍腦袋定的,它得基于臨床專家的意見、已有的研究數(shù)據(jù)、疾病本身的特性來綜合確定。比如說,評價一個降血壓器械的效果,主要指標是血壓降低的毫米汞柱(mmHg)數(shù)值。如果專家們認為,新器械比對照平均多降5mmHg以上,才算是真正對病人有額外好處,那么這個5mmHg就可以定為優(yōu)效界值(δ)。在統(tǒng)計上,它通常是一個具體的數(shù)值。對于像血壓值這種連續(xù)變化的指標(度量),界值可能就是一個差值(比如5mmHg)。對于像治愈率這種比例指標(相對數(shù)),界值可能是率差(比如5%),也可能是率比(比如1.2倍) 。這個值必須在試驗開始前,就清清楚楚地寫在方案里。
這可能是你最關心的問題。答案是:大多數(shù)情況下,是的,必須設。 為什么呢?因為優(yōu)效界值是你證明“臨床優(yōu)效”的核心標準。沒有它,你怎么判斷試驗器械比對照器械好出的那點差別,到底有沒有實際意義?統(tǒng)計上怎么得出結論?《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》講得很明白,優(yōu)效性檢驗的目的就是看差異是不是大于那個預先設定的優(yōu)效界值 。統(tǒng)計分析方法也圍繞著這個界值來。常見的方法是用統(tǒng)計模型計算試驗組和對照組主要指標差異的置信區(qū)間(比如95%置信區(qū)間)。如果這個置信區(qū)間的下限都大于你設定的優(yōu)效界值δ,那就可以下結論說,試驗器械確實比對照器械優(yōu)效,而且這個優(yōu)效是有臨床意義的 。這個流程是標準操作。所以,設定優(yōu)效界值,是優(yōu)效性試驗設計的基礎環(huán)節(jié),是繞不開的。
有!法規(guī)和指導原則也考慮到了特殊情況?!夺t(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》里專門提到一句:“由于試驗器械特征、對照和主要評價指標等因素的不同,部分優(yōu)效性檢驗沒有考慮優(yōu)效性界值,申請人需論述不考慮優(yōu)效性界值的理由” 。這句話很關鍵。這說明,法規(guī)是留了個口子的。但是,這種情況非常少見,而且必須給出充分、合理的解釋。什么情況可能不需要設界值呢?舉幾個可能的例子:第一種,你的器械是全新的治療方式,市場上完全沒有可比的東西,沒有公認的對照,或者對照是安慰劑。這時候,可能主要目標是證明它比“無效”好(安慰劑對照),而“比無效好多少”本身可能沒有一個公認的、具體的界值要求,只要能顯著優(yōu)于安慰劑就行。第二種,評價指標非常明確且公認。比如一個診斷器械,評價它診斷的準確性(靈敏度、特異度),如果目標是證明它比現(xiàn)有方法顯著更準,而這個“顯著更準”在專業(yè)領域有共識(比如靈敏度提高5個百分點就算顯著提升),可能就不需要單獨設一個δ,直接用統(tǒng)計檢驗看差異是否顯著(P值小于0.05)就行了。但這需要很強的臨床共識支撐。重點來了:如果你打算不設優(yōu)效界值,必須在試驗方案里詳細說明為什么不設,理由要充分、科學、站得住腳。 否則,審評老師很可能會挑戰(zhàn)你的設計合理性,要求你補充設定或者修改方案。思途CRO在處理這類特殊方案時,會特別重視這部分理由的撰寫和論證。
回到最初的問題:醫(yī)療器械做優(yōu)效性臨床試驗,統(tǒng)計設計是不是一定需要設定優(yōu)效界值?結論是:絕大多數(shù)情況下,必須設定。 優(yōu)效界值是定義“臨床意義”的尺子,是統(tǒng)計分析和下結論的依據(jù)。不設界值,你的優(yōu)效結論就缺乏有力的支撐點。只有在極少數(shù)、有充分理由的特殊情況下,才可以考慮不設,但必須事先在方案中詳細說明理由并獲得認可。設定一個科學、合理的優(yōu)效界值,是做好醫(yī)療器械優(yōu)效性臨床試驗設計的關鍵一步。
站點聲明
本網(wǎng)站所提供的信息僅供參考之用,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點,也不代表本網(wǎng)對其真實性負責。圖片版權歸原作者所有,如有侵權請聯(lián)系我們,我們立刻刪除。如有關于作品內容、版權或其它問題請于作品發(fā)表后的30日內與本站聯(lián)系,本網(wǎng)將迅速給您回應并做相關處理。
鄭州思途醫(yī)療科技有限公司專注于醫(yī)療器械產(chǎn)品政策與法規(guī)規(guī)事務服務,提供產(chǎn)品注冊備案申報代理、臨床試驗、體系建立輔導、分類界定、申請創(chuàng)新辦理服務。
盲法試驗常用的有兩種:單盲(single blinding)和雙盲(double blinding),更嚴格的對照試驗要用到三盲(triple blinding),在對照藥物和試驗藥物劑型或外觀不同時,還要用到雙盲雙模擬技
1.定義 嚴重不良事件(Serious Advers Event,SAE) :指受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間,以及先天性
剛接觸CRO行業(yè)的小伙伴,在學習文件法規(guī)資料的同時,常看到一些英文類專業(yè)名詞不知道是什么意思。下面,一起看看常見的臨床試驗專業(yè)術語: CRO行業(yè)的常用術語解釋: 1:新藥研發(fā)
試驗用藥品是指用于臨床試驗的試驗藥物、對照藥品。試驗用藥品滲透到了臨床試驗過程中的每一個步驟,包括藥物的生產(chǎn)、包裝、運輸、保存、使用、回收等。今天我們從臨床試驗中
不少二三類需要臨床的產(chǎn)品,客戶一聽到臨床報價就退縮。既然這么貴,還不如自己做......事實真的是這樣嗎?臨床報價費用都由哪些組成?費用都誰收走了?自己做又有哪些風險?文
從事醫(yī)療器械注冊的小伙伴們可能都為同一個問題苦惱過,那就是醫(yī)療器械注冊單元的劃分。企業(yè)所設計開發(fā)出的產(chǎn)品,其所包含的產(chǎn)品范圍,是否可通過一個注冊單元完成注冊,從而
大多數(shù)CRO公司在臨床試驗現(xiàn)場啟動會(SIV)上,常由CRA主導。作為一名有上進心的CRA必須清楚的了解到臨床試驗現(xiàn)場啟動考察的流程,再分享一些本人在啟動會考察的細節(jié),請看下文。
醫(yī)療器械的使用壽命是指醫(yī)療器械從規(guī)劃、設計、生產(chǎn)、銷售、安裝調試到使用、維修、維護檢測、報廢的全過程。而醫(yī)院使用的醫(yī)療器械的應用質量和安全管理在整個壽命過程中占重
在臨床試驗中,無論是監(jiān)查員、質控人員或者項目管理人員到研究中心查看項目資料的時候,總會多多少少發(fā)現(xiàn)一些問題,有些問題可能大家都比較熟知,但處理手法五花八門的。處理
我國GCP的附錄中也列出了類似必備文件,詳細內容讀者可以參考這兩個規(guī)范的附錄部分。——《藥物臨床試驗與GCP實用指南》......下面介紹研究者應當保存的重要文件及要求。"
行業(yè)資訊
知識分享
八年
醫(yī)療器械服務經(jīng)驗
聯(lián)系思途,免費獲得專屬《落地解決方案》及報價
咨詢相關問題或咨詢報價,可以直接與我們聯(lián)系
思途CRO——醫(yī)療器械注冊臨床第三方平臺