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　　引言：醫(yī)療器械臨床試驗中違背方案的情況時有發(fā)生，難以避免。我們需要學(xué)習(xí)和借鑒國際多中心臨床試驗項目試驗設(shè)計嚴謹科學(xué)、操作流程標(biāo)準(zhǔn)化及數(shù)據(jù)處理真實等做法，以切實減少方案違背的發(fā)生，提高醫(yī)療器械臨床試驗的質(zhì)量。

　　一、醫(yī)療器械臨床試驗方案違背的定義：

　　醫(yī)療器械臨床試驗必須遵循《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）原則、依從倫理委員會批準(zhǔn)的試驗方案，任何有意或無意偏離或違反GCP和試驗方案的行為叫做方案違背（Protocol deviation）。近年醫(yī)療器械研發(fā)全球化對我國醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量也提出了更高的標(biāo)準(zhǔn)和要求。

　　在臨床試驗方案設(shè)計及組織實施過程中應(yīng)盡可能地考慮各種有可能影響試驗的因素，并制訂標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，建立質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，盡量避免及減少方案偏離的發(fā)生。但在試驗執(zhí)行過程中，方案偏離往往不可避免。

　　方案違背在以前常根據(jù)重要程度區(qū)分為方案違背和方案偏離，現(xiàn)在一般都稱為PD，根據(jù)其嚴重程度和影響力分為一般方案違背（Minor PD）和重要方案違背（Major PD）。

　　二、什么是重要醫(yī)療器械臨床試驗方案違背？

　　一個PD是否屬于Major PD主要看他是否影響了受試者的權(quán)益，安全性和福祉，或者研究數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、真實、可靠性產(chǎn)生影響。比如：

　　1. 對受試者產(chǎn)生了顯著性和實質(zhì)性的傷害風(fēng)險；
　　2. 導(dǎo)致數(shù)據(jù)科學(xué)完整性問題；
　　3. 故意違反GCP法規(guī)，政策及程序；
　　4. 嚴重或持續(xù)性違反GCP和適用的法律法規(guī)或當(dāng)?shù)貦C構(gòu)的相關(guān)規(guī)定。

　　三、常見重要醫(yī)療器械臨床試驗方案違背情形：

　　如果方案違背是屬于或有以下情況，我們通?？梢?strong>考慮定義為（Major PD）重要方案違背：

　　1. 有傷害到受試者的實質(zhì)性的風(fēng)險
　　1）受試者接受了錯誤的治療或錯誤的用量。
　　2）在醫(yī)療器械臨床試驗過程中，受試者達到了退出標(biāo)準(zhǔn)而沒被退出。
　　3）受試者使用了方案規(guī)定的禁止合并用藥
　　4）方案規(guī)定要暫停治療的情況下，患者仍在繼續(xù)治療，和/或暫停用藥后，方案規(guī)定的重新開始治療的標(biāo)準(zhǔn)尚未達到時就讓患者又開始使用器械。

　　2. 方案偏離影響到試驗收集數(shù)據(jù)的科學(xué)完整性
　　1）沒有符合入、排標(biāo)準(zhǔn)而納入試驗。
　　2）不遵循方案操作規(guī)程而錯誤治療受試者。
　　3）沒有得到IRB批準(zhǔn)改變方案。
　　4）無意丟失樣本或數(shù)據(jù)。
　　5）未能按照方案要求進行安全性指標(biāo)、主要療效指標(biāo)或關(guān)鍵的次要療效指標(biāo)的檢查。

　　3. 方案偏離屬于違反受試者保護法律，管理法規(guī)及相關(guān)政策或?qū)儆谘芯空卟糠值牟僮?/strong>
　　1）開始了試驗相關(guān)流程才簽知情同意書。
　　2）偽造研究和醫(yī)療器械臨床試驗記錄。
　　3）沒有相應(yīng)的專業(yè)資質(zhì)和授權(quán)但做了相關(guān)的檢查或操作流程。