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　　我們學(xué)習(xí)了什么是PD（方案偏離）和PV（方案違背），那么問(wèn)題就來(lái)了：很多國(guó)內(nèi)小公司和小藥企，臨床醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)不是很完善（結(jié)構(gòu)就是：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)公司配備一個(gè)經(jīng)理+幾個(gè)CRA），很多問(wèn)題需要CRA自己解決，問(wèn)了項(xiàng)目經(jīng)理等于沒(méi)問(wèn)（臨床運(yùn)營(yíng)的經(jīng)理也拿不準(zhǔn)）。不像有些公司很規(guī)范，有主管技術(shù)的醫(yī)學(xué)部，有自己醫(yī)學(xué)顧問(wèn)、醫(yī)學(xué)經(jīng)理、LM、項(xiàng)目經(jīng)理、QA、LCRA、豐富經(jīng)驗(yàn)的SCRA同事等人員，所以即使CRA發(fā)現(xiàn)了PD/PV，也是很痛苦，因?yàn)镾OPs里面并沒(méi)有說(shuō)怎么處理，或怎么報(bào)，那我們應(yīng)該怎么做呢，或其他同行是怎么做呢？

　　PD不可怕

　　臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)過(guò)程中，人們總是盡可能的考慮到各種可能影響試驗(yàn)的因素，并制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，建立質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，盡量避免及減少在試驗(yàn)中可能出現(xiàn)違背及偏離方案的情況發(fā)生；但在試驗(yàn)的執(zhí)行過(guò)程中，偏離試驗(yàn)方案的情況往往不可避免。不同的國(guó)家或申辦者對(duì)于偏離方案的記錄與報(bào)告要求不盡相同。然而每個(gè)公司SOP和每個(gè)方案上面對(duì)偏離的處理規(guī)定不一樣，我們要遵循SOP和方案的規(guī)定。

　　在這里和大家談一下PD/PV怎么處理，希望能幫到小伙伴們解惑。（在這里就不分PD/PV說(shuō)了，反正都是PD，下文我們就說(shuō)輕微PD和重大PD。）

　　處理辦法

　　一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中沒(méi)有任何的偏離方案的情況是很少見(jiàn)的。既然偏離方案是難以避免的，發(fā)生了偏離方案后的記錄與報(bào)告就至關(guān)重要。

　　PD的報(bào)告有3個(gè)層次：
　　①研究者向申辦者報(bào)告。
　　②研究者/申辦者向倫理委員會(huì)報(bào)告。
　?、巯蛘幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。

　　申辦者在臨床總結(jié)報(bào)告中報(bào)告；申辦者將重大/持續(xù)PD發(fā)生后中止了研究者/研究機(jī)構(gòu)參與試驗(yàn)的情況上報(bào)；研究者上報(bào)嚴(yán)重PD（如當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)有要求）。

　　第①和第③報(bào)告的發(fā)起人和報(bào)告內(nèi)容與形式是明確的，但②向倫理委員會(huì)報(bào)告的描述不十分清楚，因?yàn)椴煌t(yī)院的倫理要求不一樣，有些醫(yī)院的倫理不是很完善?？梢岳斫鉃檠芯空呦蛏贽k者報(bào)告PD的同時(shí)復(fù)制一份報(bào)告給倫理委員會(huì)，也可以是申辦者（或通過(guò)研究者）定期將收集到的PD呈報(bào)倫理委員會(huì)。小編認(rèn)為后一種方式更可取，因?yàn)樯贽k者收集PD的途徑更全面、確認(rèn)PD有詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)，因而可呈現(xiàn)給倫理委員會(huì)本機(jī)構(gòu)發(fā)生PD的全貌。

　　一般來(lái)說(shuō)，如果是輕微PD，監(jiān)查員要做好記錄，和PI溝通和培訓(xùn)，并在監(jiān)查報(bào)告上體現(xiàn)，上報(bào)給上級(jí)，這是監(jiān)查員的職責(zé)，即①。由申辦方匯總，定期向倫理報(bào)告，即②。

　　重大的PD，處理需要向申辦方匯報(bào)，申辦方如判定這是嚴(yán)重PD的話，需要通報(bào)PI和通報(bào)倫理；視嚴(yán)重程度，選擇進(jìn)行步驟③。

　　至于病人需不需要剔除，這是很嚴(yán)謹(jǐn)?shù)模枰裱嚓P(guān)原則和多方共同商議決定。

　　PD的記錄

　　記錄方案違背的表格，應(yīng)該包含但不限于下面信息：
　　①PD的類別：如納入/排除標(biāo)準(zhǔn)類，研究藥物類，訪視窗類，中止治療類等。
　　②嚴(yán)重程度：如需要或不需要在臨床總結(jié)報(bào)告中報(bào)告。
　　③PD日期：PD發(fā)生的日期，目的有二：一是有些PD發(fā)生后，該P(yáng)D日期之后的所有數(shù)據(jù)將被排除在統(tǒng)計(jì)分析之外；二是用于監(jiān)查/質(zhì)量控制，生成某時(shí)間段內(nèi)發(fā)生PD的報(bào)告。
　　④PD描述：用文字描述偏離方的具體情況，這些文字描述最后會(huì)出現(xiàn)在臨床總結(jié)報(bào)告的PD一覽表中。
　　⑤檢出方法：如監(jiān)查員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查時(shí)手工檢出，計(jì)算機(jī)程序自動(dòng)檢出，醫(yī)學(xué)專門人員審查數(shù)據(jù)清單或研究者PD報(bào)告時(shí)檢出/確認(rèn)。
　　⑥在統(tǒng)計(jì)分析中的處理方法：如該患者排除在安全分析集外，該患者排除在符合方案集外，該數(shù)據(jù)訪視點(diǎn)之后的觀察數(shù)據(jù)不進(jìn)入數(shù)據(jù)分析，進(jìn)入所有的分析集但需說(shuō)明相關(guān)的偏離方案情況等。各種偏離方案的情況將被如何處理也可以在統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃中說(shuō)明。

　　表中除偏離方案情況陳述外，要對(duì)偏離行為做出解釋，并有針對(duì)偏離方案采取的措施，主要研究者簽字確認(rèn)內(nèi)容，以便于按申辦者的要求報(bào)告偏離方案信息；有完成表格的指導(dǎo)或培訓(xùn)。

　　申辦方方面，應(yīng)該有專門的PD數(shù)據(jù)庫(kù)，定期生成標(biāo)準(zhǔn)PD匯總表，PD可按試驗(yàn)中心、受試者歸類排序，也可按PD的類別或嚴(yán)重程度歸類排序。

　　研究機(jī)構(gòu)收到“違背方案報(bào)告”后，應(yīng)分析問(wèn)題產(chǎn)生的原因，對(duì)因本機(jī)構(gòu)研究人員疏忽大意或?qū)Ψ桨咐斫獠蛔阍斐傻?，?yīng)監(jiān)督研究者改進(jìn)，避免類似情況再次發(fā)生；如情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改，機(jī)構(gòu)可以決定中止研究者參加臨床試驗(yàn)；對(duì)因機(jī)構(gòu)的研究條件不足造成的，及時(shí)完善條件；機(jī)構(gòu)定期對(duì)所有的PD進(jìn)行分類匯總，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題趨勢(shì)，采取相應(yīng)的措施改進(jìn)機(jī)構(gòu)的臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)質(zhì)量管理。
　　作者：木木君