國家藥監(jiān)局器審中心關于發(fā)布乳房植入體產(chǎn)品注冊審查指導原則（2024年修訂版）的通告（2024年第28號）

發(fā)布時間：2024-10-17

為進一步規(guī)范乳房植入體醫(yī)療器械的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織修訂了《乳房植入體產(chǎn)品注冊審查指導原則（2024年修訂版）》，現(xiàn)予發(fā)布。

特此通告。

附件：1.乳房植入體產(chǎn)品注冊審查指導原則（2024年修訂版）（下載）
              2.乳房植入體產(chǎn)品注冊審查指導原則（2024年修訂版）修訂說明（下載）

國家藥品監(jiān)督管理局
醫(yī)療器械技術審評中心
2024年10月17日

附件1

乳房植入體產(chǎn)品注冊審查指導原則
（2024年修訂版）

本指導原則旨在為藥品監(jiān)管部門對乳房植入體注冊申報資料的技術審評提供技術指導，同時也為注冊申請人進行乳房植入體的注冊申報提供參考。

本指導原則系對乳房植入體注冊申報資料的一般要求，注冊申請人可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。注冊申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。

本指導原則是對注冊申請人和技術審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)和標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則所適用的乳房植入體是指在乳房再造和隆乳中所用到的乳房植入體（不包括不帶有硅橡膠殼體的填充材料），主要包括以下類型：

（一）硅凝膠填充乳房植入體

硅凝膠填充乳房植入體的最外層是一層主要由聚硅氧烷（例如聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷）制成的硅橡膠殼體，里面填充一定量的硅凝膠。

（二）其他填充乳房植入體

此類乳房植入體的最外層是一層主要由聚硅氧烷（例如聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷）制成的硅橡膠殼體，填充物是生理鹽水或其他物質(zhì)。某些用生理鹽水填充的乳房植入體有閉鎖的閥門。

采用新材料、新設計、新工藝，或具有特殊用途的乳房植入體產(chǎn)品，可參考本指導原則適用部分。

二、注冊審查要點

注冊申報資料宜符合國家藥品監(jiān)督管理局《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，注意以下幾方面內(nèi)容：

（一）監(jiān)管信息

1.管理類別

該類產(chǎn)品在《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為13-09-03。產(chǎn)品的管理類別為三類。

2.注冊單元劃分

申報產(chǎn)品注冊單元劃分需依據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》要求，著重考慮產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標、適用范圍等因素，舉例如下：

2.1殼體主要材料由不同化學成分的硅橡膠材料制備，填充物由不同化學成分的硅凝膠材料制備，應劃分為不同注冊單元。

2.2不同的分子量或硫化程度（凝度）的硅橡膠及硅凝膠制備的乳房植入體，應劃分為不同注冊單元。

2.3不同整體結構的產(chǎn)品（如單腔/雙腔等）應劃分為不同注冊單元。

2.4不同表面結構（如光面與毛面、不同毛面特征、不同毛面制備工藝等）應劃分為不同注冊單元。

（二）綜述資料

1.描述產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)。參照《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無源植入器械通用名稱命名指導原則》等相關文件規(guī)范產(chǎn)品特征詞，如“硅凝膠填充”等。

2.描述產(chǎn)品的工作原理、作用機理（如適用）、各部件在產(chǎn)品中的功能、各組件連接方式（如適用）以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等。

3.結構及組成：

3.1乳房植入體的總體外型及尺寸描述及相應圖示：提供外殼表面特征、形狀、單腔填充/雙腔填充、容積（或可調(diào)節(jié)）、充盈度、寬度、高度、凸度、殼體厚度（對于雙腔的分別標識內(nèi)外腔）等信息。下表中的容積、寬度、高度、凸度和殼體厚度范圍為常見的范圍，如果超出該范圍或有特殊的設計，需提交相關的風險/收益分析資料。

3.2乳房植入體每一組成部分的描述及相應圖示（例如殼體、凝膠、表面結構、閥門、聯(lián)接附件、填充管、注射件、微應答器等）。

4.各組成部分的材料

4.1明確乳房植入體各組成部分的所有組成材料的基本信息，對于硅橡膠（硅凝膠），明確原材料、添加助劑及終產(chǎn)品材質(zhì)的相關信息，明確所采用的硫化形式（如雙組分加成硫化、熱硫化等）。應提交硅橡膠、硅凝膠符合長期植入要求的支持性資料，填充的生理鹽水應符合中國藥典對注射用生理鹽水要求，對于其他植入人體的各種材料應提供可用于人體的支持性資料。

4.2若原材料外購，需明確原材料供應商，提交原材料的質(zhì)控標準及檢測報告。如適用，注冊申請人可提交主文檔授權信，并對主文檔引用的情況進行說明。若原材料為自行合成，需闡述原材料的質(zhì)量控制標準并提交相關的檢測報告。用于制備產(chǎn)品的硅橡膠材料應符合YY/T 0334《硅橡膠外科植入物通用要求》、YY/T 0647《無源外科植入物 乳房植入物的專用要求》的規(guī)定。固化后硅橡膠材料的力學性能包括扯斷伸長率、斷裂拉伸強度、100%伸長模量、硬度、相對密度或比重、撕裂強度等。

明確原材料所采用的硫化形式（如雙組分加成硫化、熱硫化等）。對于采用雙組分加成硫化的硅橡膠乳房植入體產(chǎn)品，應提供原材料符合YY/T 0484《外科植入物雙組分加成型硫化硅橡膠》的驗證資料。

4.3若采用其他材料作為填充物，這些材料應盡量使用已經(jīng)在國內(nèi)批準植入人體的材料，否則應提供其適合植入人體的支持性資料。

5.明確產(chǎn)品型號規(guī)格的表述方式、劃分依據(jù)以及各型號規(guī)格間的異同點，可采用圖片、圖表等形式對不同型號規(guī)格產(chǎn)品的結構組成、產(chǎn)品特征等加以描述。

6.應提供乳房植入體生產(chǎn)過程中使用到的每一種化學物質(zhì)（包括交聯(lián)劑、抗氧化劑、脫模劑、稀釋劑、色素等添加劑或填料）的通用化學名稱、材料商品名和材料安全數(shù)據(jù)（主要包括理化性能、生物相容性、人體接觸許可限量等），并明確在生產(chǎn)過程和/或最終產(chǎn)品中的具體作用。

7.包裝說明

說明與滅菌方法相適應的最初包裝的信息。建議提供產(chǎn)品初包裝結構示意圖和/或照片，明確初包裝材料，標明初包裝尺寸，并明確與產(chǎn)品一起銷售的配件及其包裝情況。

8.研發(fā)歷程、與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

提供參考的已上市同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申報產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應當說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。以對比表形式，說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標以及適用范圍等方面的異同，必要時可結合圖片、圖表進行說明。如與參考產(chǎn)品存在差異，宜結合差異及“醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單”要求，分析差異是否需要進行額外的、特殊的安全有效性評價。

9.適用范圍和禁忌證

明確產(chǎn)品適用范圍，特別是具體范圍，如隆乳、乳房再造、隆乳后植入物更換、再造后植入物更換。

明確醫(yī)生應當具備的技能/知識/培訓。

明確預期使用環(huán)境、適用人群信息。說明該產(chǎn)品禁忌應用的疾病、作用部位、人群（如適用）等。

10.申報產(chǎn)品境外上市歷史

如適用，提供產(chǎn)品境外上市情況信息、不良事件和召回情況，包括乳房植入體相關的間變性大細胞淋巴瘤（BIA-ALCL）和乳房植入體相關的鱗狀細胞癌（BIA-SCC）等不良事件和投訴信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》，對乳房植入體產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期的各個環(huán)節(jié)，從能量危害（若涉及）、生物學危害、環(huán)境危害、有關使用的危害、由功能失效、維護及老化引起的危害等方面，進行風險分析，詳述所采取的風險控制措施。

特別提供關于BIA-ALCL的風險分析和防范措施相關資料。

2.產(chǎn)品技術要求

乳房植入體參考的主要相關國家標準及行業(yè)標準舉例見參考文獻部分（未標明年代號表示應參照最新標準），同時產(chǎn)品技術要求需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求進行編制。

2.1產(chǎn)品型號規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號規(guī)格，闡明各型號規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號規(guī)格的表述需在全部注冊申報資料中保持一致。

2.2性能指標

性能指標應不低于產(chǎn)品適用的國家標準/行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品不適用相關標準，提供說明以及經(jīng)驗證的證明性資料。產(chǎn)品性能指標可參考附件表1制定，對于可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標，應將其列入產(chǎn)品技術要求。如有不適用條款，注冊申請人應在申報資料中說明理由。如產(chǎn)品有特定設計，注冊申請人還應根據(jù)產(chǎn)品設計特征設定相應的性能指標，并將其列入產(chǎn)品技術要求。對于除乳房植入體外還包含其他部件及工具的產(chǎn)品，注冊申請人需制定相應部件或工具的性能項目。

2.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法應根據(jù)技術性能指標設定，檢驗方法宜優(yōu)先采用國家標準/行業(yè)標準中的方法，若標準檢驗方法不適用時需提交分析論證。自建檢驗方法需提供相應的方法學依據(jù)及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可以附錄形式采用相應圖示進行說明。

2.4產(chǎn)品信息

建議注冊申請人以產(chǎn)品技術要求附錄形式提供產(chǎn)品的結構圖示及制造材料信息，具體包括：

2.4.1乳房植入體的總體外型、尺寸描述及相應圖示：外殼表面、形狀、單腔填充/雙腔填充（對于雙腔的分別標識內(nèi)外腔）、容積（或可調(diào)節(jié)）、充盈度、寬度、高度、凸度、殼體厚度等。

2.4.2乳房植入體每一組成部分的描述及相應圖示（例如殼體、凝膠、表面結構、閥門、聯(lián)接附件、填充管、注射件等）。

2.4.3明確乳房植入體各組成部分的所有組成材料的基本信息。對于硅橡膠（硅凝膠），請參照下表要求明確原材料、添加助劑及終產(chǎn)品材質(zhì)的相關信息，明確所采用的硫化形式（如雙組分加成硫化、熱硫化等）。

3.產(chǎn)品檢驗報告

3.1提供檢驗樣品型號規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗型號規(guī)格應是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號規(guī)格的典型產(chǎn)品。若一個型號規(guī)格不能覆蓋，除選擇典型型號規(guī)格進行全性能檢驗外，還應選擇其它型號規(guī)格產(chǎn)品進行補充性檢驗。

3.2對于尺寸（如容積、寬度、高度、凸度、殼體厚度、充盈度等）差異可能影響到的相關性能，應檢測最小尺寸、最大尺寸和中間常用尺寸的樣品。

3.3不同結構的產(chǎn)品，如圓形/解剖形等，應分別檢測結構差異所影響到的相關性能。若結構差異過于微小不足以影響產(chǎn)品的性能，則選擇結構最為復雜的樣品進行檢測。

4.產(chǎn)品性能研究

4.1說明產(chǎn)品技術要求中性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎。依據(jù)產(chǎn)品性能研究結果、相關國家/行業(yè)標準，結合臨床需求制定性能指標接受標準。對于自建方法，宜提供相應的依據(jù)和/或方法學驗證資料。

4.2性能研究資料至少包括以下內(nèi)容：

4.2.1性能研究匯總列表，包括研究項目、接受標準、試驗方法簡述、參考技術文件、測試型號規(guī)格、測試樣品批號、樣品數(shù)量等。

4.2.2各研究項目的接受標準及確定依據(jù)。

4.2.3各研究項目的具體試驗方法。

4.2.4典型型號規(guī)格及選擇依據(jù)，不同研究項目選擇的典型型號規(guī)格不同時，宜分別明確。

4.2.5研究項目所用樣品數(shù)量及確定依據(jù)，每個研究項目宜分別明確樣品數(shù)量。若相關標準有具體的數(shù)量要求，執(zhí)行相關規(guī)定。

4.2.6研究結果及分析、研究結論。如為定量指標，宜采用數(shù)值表示結果，提供測試值總結。

4.3乳房植入體性能研究項目宜考慮但不限于附錄表1所列項目。對于表1列舉的項目中，如有不適用項，亦應說明具體理由。性能研究宜采用終產(chǎn)品，選擇典型型號規(guī)格，研究項目所用樣品數(shù)量宜適當，同時結合風險和危害情況確定數(shù)量。如受試驗條件等因素影響，未使用終產(chǎn)品時，需提供合理性分析，確認未對試驗結果及結論產(chǎn)生影響。

4.4對部分性能研究項目的說明

4.4.1硅橡膠殼體及硅凝膠填充物的浸提試驗：在37℃±2℃或更有利于充分浸提的條件下對樣品進行一種極性溶劑（例如水浸提）和一種非極性溶劑（例如正己烷）的浸提試驗，對浸提物質(zhì)進行定性和定量分析（如使用傅立葉紅外光譜、紫外分光光度儀等），殘留單體（環(huán)狀或線性低聚硅氧烷）分析（如使用氣相色譜儀、氣質(zhì)聯(lián)用儀等）等。

4.4.2硅橡膠殼體及硅凝膠填充物的揮發(fā)性組分：對揮發(fā)物進行分析（建議使用頂空的氣相色譜儀或氣質(zhì)聯(lián)用儀）。

4.4.3硅橡膠及硅凝膠的金屬催化劑：明確制備硅橡膠所用的金屬催化劑的價態(tài)，并測定其殘留量。

4.4.4硅橡膠及硅凝膠的硫化程度：提供三個不同批次硅橡膠殼體、硅凝膠填充物的硫化程度，以考查不同批次的硫化程度的均勻一致性。測定硫化程度的方法有：測量低應變下的楊氏模量（與硫化程度成正比），或在良溶劑中測量聚合成分的平衡溶脹率，或測定總浸提物中未反應的硫化劑。

4.4.5滲出（擴散）試驗：滲出試驗只針對硅凝膠填充乳房植入體或其他非生理鹽水填充物乳房植入體，是指硅凝膠等填充物中的低分子量組分或其他低分子量物質(zhì)從完整無損的殼體中擴散出來。參照YY/T 0647《無源外科植入物 乳房植入物的專用要求》對乳房植入體在模擬體內(nèi)環(huán)境中進行滲出試驗。如預知其他元素滲出，也應該對這些元素進行檢測。

4.4.6生產(chǎn)過程中加工助劑的殘留量控制：詳述乳房植入體生產(chǎn)工藝中各種加工助劑的使用情況，對殘留單體或小分子殘留物的控制情況等。

4.4.7老化性能：老化后乳房植入體性能應至少考慮以下方面，若不適用提供充分依據(jù)：殼體扯斷伸長率、殼體拉伸永久形變、殼體連接接縫或封口的強度、殼體耐磨性能、凝膠內(nèi)聚力、硅凝膠針入度、抗沖擊性能、疲勞性能、滲出（擴散）試驗、閥泄漏（適用時）、注射部位泄漏（適用時）、附件使用性能（適用時）。

4.4.8其他填充物乳房植入體的性能要求：

若使用非硅凝膠或生理鹽水的填充物，應提供殼體性能和完整性的長期資料，以評價填充材料與殼體材料之間的相容性。填充物為聚合物時，應提供聚合物名稱、配方、純化方法、完整的物理和化學性能（包括結構分析、分子量、交聯(lián)度、黏度等）以及浸提試驗，對痕量金屬、重金屬和浸出物進行定量分析。填充物為非聚合物時，應給出填充物名稱、成分、純化方法、完整的物理和化學特性。

5.生物學特性研究

乳房植入體屬于與組織持久接觸的植入性醫(yī)療器械，應按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》、YY/T 0647《無源外科植入物 乳房植入物的專用要求》、GB/T 16175《醫(yī)用有機硅材料生物學評價試驗方法》進行生物學評價或試驗，需考慮的生物相容性風險包括但不限于：細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應、急性全身毒性、亞急性全身毒性、亞慢性全身毒性、慢性全身毒性、植入后局部反應、遺傳毒性、生殖毒性、免疫毒性、致癌性、材料介導致熱性等。

建議分別對硅橡膠殼體和硅凝膠填充物進行生物學評價。建議開展生物學評價時將植入物表面特性作為重要的考慮因素對所選取樣品的代表性進行充分論證。

結合產(chǎn)品植入體內(nèi)滲出的物質(zhì)進行分析評估，建議參照GB/T 16886.16提供相關物質(zhì)的毒代動力學資料，包括在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移、分布和排除的情況。

6.滅菌工藝研究

明確滅菌工藝（如干熱滅菌等）和無菌保證水平（SAL）。乳房植入體的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。參考滅菌相關標準等提供滅菌確認報告。若產(chǎn)品經(jīng)滅菌后可能產(chǎn)生殘留物質(zhì)，應當對滅菌后的產(chǎn)品進行殘留物毒性的研究并提供相關研究資料，包括殘留物信息、采取的處理方法、最高殘留上限及其依據(jù)。對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，明確輻照劑量并提供其確定依據(jù)。提供乳房植入體對滅菌工藝耐受性的支持性資料。

7.動物試驗研究

參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則》確定是否需要進行動物試驗。若經(jīng)決策需進行動物試驗，參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設計、實施質(zhì)量保證》設計并開展動物試驗，提供規(guī)范的動物試驗研究資料。

8.穩(wěn)定性研究

8.1貨架有效期

可參考《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》提供乳房植入體貨架有效期和包裝研究資料報告。產(chǎn)品性能穩(wěn)定性驗證需選擇與乳房植入體貨架有效期密切相關的物理化學性能項目、無菌項目。

8.2使用穩(wěn)定性

乳房植入體使用穩(wěn)定性是指在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的預期壽命內(nèi)，在正常使用情況下，產(chǎn)品的性能功能維持穩(wěn)定以滿足使用要求。注冊申請人宜給出乳房植入體的預期壽命，如植入10年時的耐久百分比等，并提供使用穩(wěn)定性研究資料。性能研究資料、臨床評價資料中的相關證據(jù)可用于支持產(chǎn)品的使用穩(wěn)定性。

8.3運輸穩(wěn)定性

提供運輸穩(wěn)定性證明在注冊申請人規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能、包裝系統(tǒng)性能造成不利影響。根據(jù)適用情況可選擇人工搬運、堆碼、振動、低氣壓、集中沖擊等模擬運輸試驗。

8.4若使用非硅凝膠或生理鹽水的其他填充物，其他聚合物或非聚合物的穩(wěn)定性可能未知，因此含有其他填充物的乳房植入體應提供實時穩(wěn)定性試驗資料。在試驗報告中應顯示時間或溫度對填充材料的物理性能和化學成分的影響，這些影響包括（不限于）殼體和凝膠的力學性能穩(wěn)定性、化學性能穩(wěn)定性（浸提試驗、紅外、凝膠的分子量分布等）。

（四）臨床評價資料

按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》及相關的文件要求提交臨床評價資料。

除《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術指導原則》中提出的可免于臨床試驗的情形外，該類產(chǎn)品均需開展臨床試驗。臨床試驗可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設計技術指導原則》進行設計，若在境內(nèi)開展臨床試驗，需符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，參考《醫(yī)療器械臨床評價報告技術指導原則》編制臨床評價報告。注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》的要求提交相關資料。

1.乳房植入體的適用范圍

乳房植入體的適用范圍一般涉及四種方面：隆乳、乳房再造、隆乳后植入物更換、再造后植入物更換。由于存在單個受試者兩側(cè)乳房因不同原因進行不同預期用途的乳房植入的情況，因此每個受試者和每個乳房植入體都需記錄并分析數(shù)據(jù)。

在臨床試驗開始時按受試者進行乳房植入時最初的預期用途對受試者和乳房植入體進行如下分類：

1.1如果乳房再造的受試者做了健側(cè)的隆乳，則應將此受試者歸為乳房再造。而乳房植入體則應歸為一個隆乳，一個乳房再造。

1.2如果隆乳后植入物更換的受試者做了健側(cè)的隆乳，則應將此受試者歸為隆乳后植入物更換受試者。而乳房植入體則應歸為一個隆乳后植入物更換，一個隆乳。

1.3即使乳房植入體在臨床試驗過程中被取出和更換（即在最初植入后），也需將此受試者和乳房植入體歸入最初的預期用途（即隆乳、乳房再造、隆乳后植入物更換、再造后植入物更換）。

2.試驗設計

2.1建議采用平行對照設計，對照組應選擇在境內(nèi)已獲準上市的類似的乳房植入體。試驗組和對照組采用統(tǒng)一的入選標準和排除標準，臨床觀察及隨訪時間應相同。

2.2如果不采用隨機平行對照，則需提供不采用隨機平行對照的原因，此時應采用單組目標值法進行統(tǒng)計，目標值需以大量文獻報道的公認的安全性和有效性數(shù)據(jù)確認。

3.主要評價指標

對于乳房植入體來說，破裂和包膜攣縮（Baker分級Ⅲ、Ⅳ級）為臨床主要評價指標。對于硅凝膠填充乳房植入體,主要評價指標為植入后3年的破裂和包膜攣縮；對于生理鹽水填充乳房植入體，主要評價指標為植入后2年的破裂和包膜攣縮。

4.次要有效性評價指標

4.1受試者感受綜合評分（PRO）

在術前的時間點以及在術后第1、第3、第5年的時間點對所有受試者進行PRO評價，收集PRO評價的結果，以評價乳房植入體的效果。對乳房再造受試者，需描述植入手術的時間（延遲植入或即刻植入）。這些評價包括但不限于：自尊心的評價（如羅森伯格自尊量表或田納西州自我觀念量表）；身體形象的評價（如身體自尊量表）；一般健康狀況的評價（如SF-36量表，醫(yī)學結果研究（MOS）20項健康調(diào)查表）。

4.2滿意度

受試者報告的滿意度度量需包括以下方面：術前預期；初次手術操作；輔助手術和醫(yī)學操作；并發(fā)癥；乳房植入體的摘除，不管該植入物是否被替換；是否達到了乳房植入體預期的效果；受試者是否需要重新手術。

對于植入手術后反映不滿意的受試者，需規(guī)定記錄如下信息：不滿意的詳細原因；并發(fā)癥的存在與否、嚴重程度、狀態(tài)（即解決或未解決），以及解決的辦法。

4.3解剖效果

需規(guī)定收集隆乳患者和隆乳后植入物更換患者的乳房植入體解剖效果數(shù)據(jù)，可通過比較前后乳罩和罩杯大小、胸圍、對稱性或其他標準化測量的配對分析來完成。例如，收集每個受試者的如下信息：基線、臨床試驗結束時乳罩杯大小的頻度分布，以及與基線相比發(fā)生的變化；基線、臨床試驗結束時的平均胸圍（±標準偏差），以及與基線相比發(fā)生的變化。

5.安全性評價指標

5.1并發(fā)癥

所有并發(fā)癥(無論并發(fā)癥是否與乳房植入體有關)的發(fā)生率、發(fā)生時間和判定，如破裂、包膜攣縮（包括Baker分級）、感染、鈣化、錯位、擠出、皮膚侵蝕、壞死、淋巴結病、傷口愈合遲緩、乳房/胸/腋的團塊形成、血腫、血清腫、疼痛、皺紋、不對稱、瘢痕形成、乳房植入體可摸到/可見、醫(yī)源性損傷等；

5.1.1關于破裂，需關注如下內(nèi)容：

5.1.1.1乳房植入體破裂是填充硅凝膠的乳房植入體的主要安全因素，填充硅凝膠的乳房植入體破裂時，受試者和醫(yī)生通常都不知情。破裂可能是囊內(nèi)的（凝膠仍然保持在植入物周圍的瘢痕組織囊內(nèi)），可能是囊外的（凝膠擴散出瘢痕組織囊，但仍位于乳房組織內(nèi)），也可能涉及凝膠的游走（凝膠擴散到乳房之外）。

5.1.1.2建議將磁共振成像（MRI）檢查作為探測填充硅凝膠的乳房植入體無癥狀破裂的首選方法。需使用專用的乳房線圈來進行乳房的MRI，磁體一般需1.5特斯拉,需由兩名對乳房植入體MRI檢查有經(jīng)驗的放射科醫(yī)生共同閱片，各放射醫(yī)生都應對每份MRI檢查進行獨立的評價，并按照確定的、疑似的/不確定的，或無/完好對是否存在破裂進行評價。

5.1.1.3對于取出的乳房植入體，需在取出時做出最終的破裂判定。如經(jīng)MRI檢查為確定或不確定破裂的乳房植入體未進行取出，破裂的判定應基于MRI評價醫(yī)生中最壞的閱片結果。

5.1.1.4所有受試者需在植入后第1、第3、第5年時接受MRI評價，確認發(fā)生破裂的相關情況是否與已批準上市的硅凝膠填充乳房植入體的標簽中的推薦方法和發(fā)生頻度一致,如果由于申請注冊乳房植入體的力學或化學性質(zhì)使得破裂無法通過MRI來觀察，建議采用靈敏度和特異性與MRI可比的替代有效方法。

5.1.1.5需規(guī)定收集如下數(shù)據(jù)，對破裂進行評價：

a.用影像診斷或其他具有相當?shù)撵`敏度和特異性的手段對受試人群進行前瞻性、連續(xù)的篩查，以獲得在臨床試驗整個過程中的破裂發(fā)生率。

b.觀察囊內(nèi)凝膠、囊外凝膠和凝膠游走的發(fā)生頻度，以及所有有癥狀或無癥狀破裂乳房植入體的受試者的凝膠游走去向。

c.詳細描述所有有癥狀或無癥狀破裂乳房植入體的受試者的局部和全身健康狀況，包括受試者的臨床過程和其健康狀況的嚴重程度。全身健康狀況建議開展結締組織?。–TD）的篩查。

5.1.1.6此外，還需收集破裂事件中的發(fā)生率、患病率和Kaplan-Meier率：

a.確定或不確定破裂的MRI診斷（不管是否通過摘除加以確認）。如果評價醫(yī)生對MRI檢查結果不一致，需按照最壞的閱片結果計入無癥狀破裂發(fā)生率。

b.摘除時記錄的破裂(不管MRI作何診斷)。

c.基于前三項來源的破裂數(shù)據(jù)的總破裂發(fā)生率。

對每件疑似破裂或確定為破裂的乳房植入體，需收集與破裂有關的所有診斷操作的日期和結果的總結。收集這些診斷操作的實際報告（如MRI報告，乳腺影像報告），并收集有更換或無更換的乳房植入體的手術取出報告，以及每件疑似或確定為破裂的乳房植入體的最終狀態(tài)。

5.1.1.7對于擬申報注冊的乳房植入體，其在臨床試驗中植入1年的破裂率應不大于2%，植入3年的破裂率應不大于6%，植入5年的破裂率應不大于10%。

對于填充非硅凝膠填充物的其它乳房植入體，也需規(guī)定按照上述步驟收集相關信息。

5.1.2乳頭或乳房感覺改變的發(fā)生率、發(fā)生時間和嚴重程度；

5.1.3對哺乳的干擾和/或哺乳困難的發(fā)生率、發(fā)生時間和嚴重性，以及嘗試哺乳不成功的頻率；

5.1.4懷孕困難的發(fā)生率、發(fā)生時間和性質(zhì)；

5.1.5受試者死亡的發(fā)生率、發(fā)生時間和原因（死亡原因須從尸檢中獲得）；

5.1.6植入后新診斷的乳腺癌的發(fā)生率、發(fā)生時間和類型，包括所有由于乳房植入導致的乳房成像困難/干擾；

5.1.7新結締組織病（CTD）的發(fā)生率、發(fā)生時間和程度，詳細描述體征和癥狀。需對所有受試者術前、術后第1、第3、第5年進行CTD評價。如發(fā)生CTD，需由風濕病醫(yī)生對受試者進行隨訪評價，收集血清學信息（如抗核抗體（ANA）、類風濕因子（RF）、紅細胞沉降率（ESR）、免疫球蛋白濃度、C反應蛋白（CRP）、抗心磷脂抗體（IgG和IgM）、單克隆蛋白的評價、補體濃度等）。

對于CTD，需規(guī)定如下內(nèi)容:

5.1.7.1CTD診斷：CTD診斷包括風濕病(如類風濕性關節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、盤狀狼瘡、硬皮病、血管炎、多發(fā)性肌炎和皮膚肌炎等）和風濕性綜合征（如雷諾(氏)現(xiàn)象、斯耶格倫(氏)綜合征、CREST綜合征、硬斑病、腕管綜合征、類多發(fā)性硬化癥、類多發(fā)性骨髓瘤綜合征、慢性疲勞綜合征和纖維肌痛等）。需收集每個組每個受試者的如下信息：每個CTD診斷單獨的以及具有一個或更多CTD診斷的Kaplan-Meier分析（如1減去無全身性紅斑狼瘡的隨時間變化的生存率）；對每個CTD診斷以及對具有一個或更多CTD診斷，在每個時間點上單獨統(tǒng)計的累計CTD發(fā)生率。

5.1.7.2CTD體征/癥狀：體征/癥狀根據(jù)解剖或身體功能區(qū)域（如皮膚、肌肉、關節(jié)、消化道、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、全身）進行分類。例如：皮膚包括脫發(fā)、面部皮疹、瘙癢和瘀斑；肌肉包括肌痛、肌無力和CRP升高；關節(jié)包括關節(jié)痛、關節(jié)炎和晨僵；神經(jīng)系統(tǒng)包括認知機能障礙、記憶問題、周圍神經(jīng)病和類似多發(fā)性硬化的癥狀；全身包括疲勞、全身痛、發(fā)熱和抑郁。需收集每個受試者的如下數(shù)據(jù)：每個癥狀類別的Kaplan-Meier分析描述一種或多種陽性癥狀的受試者的Kaplan-Meier分析；每個時間點上至少一個CTD體征/癥狀類別的累計發(fā)生率。

5.1.7.3單個的CTD體征和癥狀：單個的CTD體征和癥狀包括脫發(fā)、面部皮疹、光過敏、干眼、口干燥、關節(jié)痛、肌痛、神經(jīng)痛、吞咽困難、超過30分鐘的晨僵、眼睛發(fā)炎/視網(wǎng)膜炎視神經(jīng)炎、肌無力、超過六星期的關節(jié)腫脹、胸膜炎、呼吸困難、皮疹、淋巴結病、認知機能障礙、疲勞、感覺異常、頭暈、異常挫傷或出血、紫癜、不明原因的發(fā)熱、蕁麻疹、毛細管擴張和瘀點。需收集每個受試者的如下數(shù)據(jù):每個時間點每單個CTD體征和癥狀的累計發(fā)生率;乳房植入體破裂的情況、報告的并發(fā)癥以及報告在乳房植入體植入前無CTD體征和癥狀的受試者的滿意度;報告的新CTD體征、癥狀類、發(fā)生率與發(fā)表文獻或其他可比來源（如其他類型乳房植入體的受試者的數(shù)據(jù)、尋求其他類型整形手術的受試者數(shù)據(jù)）信息的比較。

對于以上提及的所有并發(fā)癥，均需計算并發(fā)癥累計發(fā)生率，并闡述每種并發(fā)癥在每個時間點的累計發(fā)生率，需對每組的逐個受試者和逐個乳房植入體進行統(tǒng)計。數(shù)據(jù)集需包括有或無更換的再次手術和摘除。發(fā)生率應基于該時間點的受試者數(shù)或乳房植入體數(shù)進行計算。

如在同一受試者或乳房中相同的并發(fā)癥報告了超過一次，且該并發(fā)癥伴隨在整個隨訪期間，應計為一次。如一個受試者或乳房出現(xiàn)了一個并發(fā)癥，該并發(fā)癥解決后又在后續(xù)的一個時間點在同一受試者或乳房中再次發(fā)生，則應計為兩次。

如在同一受試者或乳房有超過一個不同的并發(fā)癥，則每個并發(fā)癥都應計入，計算各并發(fā)癥的發(fā)生率（每個受試者和每個乳房植入體各計一次）。每個包膜攣縮級別都應考慮為一種新的或不同的并發(fā)癥，植入后新診斷的乳腺癌也應算作一種新的并發(fā)癥。

此外，當患者出現(xiàn)與基線不同的體征和癥狀時，受試者需接受相關專家的診斷和治療，并規(guī)定需轉(zhuǎn)診的標準（如出現(xiàn)的數(shù)量和類型），并記錄根據(jù)該標準接受專家治療的受試者比例。

5.2再手術、附加手術操作

5.2.1再手術的主要原因

再手術是指在一個給定時間點上對受試者進行的單次手術，包括一個或兩個植入物。如果受試者在更晚的時間點做了另一個手術，應計為不同的再手術。醫(yī)生需報告單次再手術的一個或多個原因。

若發(fā)生再手術原因為多個，需確定其主要原因，建議考慮如下情況：破裂/縮??；感染；包膜攣縮；壞死/擠出；血腫/血清腫；傷口延遲愈合；乳房疼痛；植入物錯位；波紋；可觸摸到/可見；不對稱；下垂；瘢痕增生；乳頭并發(fā)癥；乳房植入體損傷/醫(yī)源性；乳腺癌；活檢；受試者請求改變樣式/尺寸。

需記錄每個時間點每組的再手術的累積主要原因，以及從初次植入到該時間點的再手術總數(shù)，并計算各主要原因的發(fā)生率。

5.2.2附加外科操作的類型

在一次再手術中可進行多個外科操作，如：囊切開術、囊切除術、更換乳房植入體的摘除、不做更換的乳房植入體摘除、鹽水容積調(diào)節(jié)、乳房植入體的再定位、膿腫/血腫/血清腫的排出、植入乳房同側(cè)腋區(qū)或手臂團塊/淋巴結的切除、以及活檢/囊腫的摘除等。

需記錄每個時間點每組的附加外科操作的累積類型以及初次植入到該時間點的附加外科操作總數(shù)，并計算每組附加外科操作的發(fā)生率。如果一個再手術報告的操作類型超過一種，應報告所有執(zhí)行的操作。

5.3乳房影像數(shù)據(jù)

需對所有接受乳房影像篩查后乳房影像疑似腫瘤受試者單獨分析：

a.不管活檢結果如何；

b.惡性腫瘤活檢陽性；

c.惡性腫瘤活檢陰性。

每種事件的分析應包含：每組在每個時間點的各個受試者和各種乳房植入體的非累計性時間點的患病率。每組在每個時間點的各個受試者和各種乳房植入體的累計發(fā)生率。以上發(fā)生率均應基于該時間點的受試者數(shù)或乳房植入體數(shù)，并將以上數(shù)據(jù)與文獻中報道的年齡匹配組的數(shù)據(jù)進行比較。

6.臨床試驗樣本量

注冊申請人需使受試者數(shù)量足夠滿足統(tǒng)計學要求，以支持試驗組在臨床主要評價指標上與合適對照組（包括大量文獻報道的公認的安全性和有效性數(shù)據(jù)）的對比結果（等效、非劣效或優(yōu)效）具有統(tǒng)計學意義。樣本量的計算可以基于試驗組與對照組的具有臨床意義的顯著性差異來確定，也可基于達到目標值的精度來確定，同時需考慮整個隨訪時間的失訪率。

注冊申請人需提供樣本量足以評價乳房植入體安全性和有效性的統(tǒng)計論證，包括以下內(nèi)容：

6.1臨床效果的界值（即要評價的反應變量的臨床顯著性差異）；

6.2 I類錯誤水平α和II類錯誤水平β值（如適用）；

6.3對率進行估計的所需精度（如：定義為可信區(qū)間的一半）；

6.4反應變量的預期方差（如果已知）；

6.5所用到的假設或統(tǒng)計公式，列出所用的參考文獻；

6.6失訪率的合理估計；

6.7所有用到的計算過程或統(tǒng)計軟件（應采用公認的統(tǒng)計軟件如：SAS、SPSS、SYSTAT）。

對于采用目標值法進行設計的用于隆乳的臨床試驗，鑒于乳房植入體臨床主要評價指標為破裂率和包膜攣縮率（Baker分級Ⅲ、Ⅳ級），而隆乳手術植入5年的平均破裂率為2%，其95%單側(cè)可信區(qū)間界限值（目標值）為10%，植入5年的平均包膜攣縮率（Baker分級Ⅲ、Ⅳ級）為14%（鑒于15年和5年的包膜攣縮率相近，借鑒15年包膜攣縮率數(shù)據(jù)），其95%單側(cè)可信區(qū)間界限值（目標值）為24%，因此臨床試驗需要的最低樣本量應為188名受試者。該樣本量是最終完成5年隨訪的受試者例數(shù)。假設從術后1年到術后5年之間的失訪率是20%，則注冊申請人應保證在術后1年的隨訪受試者數(shù)至少為235名。鑒于從術后1年到術后5年之間保持隨訪率高于80%非常困難，因此注冊申請人在首次注冊申報時提交的臨床試驗資料中，術后1年隨訪的樣本量應不低于235名隨訪的受試者。為保證該隨訪數(shù)據(jù)的獲得，建議在受試者入組時適當增加初始樣本量。上述樣本量是基于隆乳手術的文獻數(shù)據(jù)計算得出，故入選的適用范圍應僅限于隆乳，且所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計得出的臨床結論也僅支持隆乳的適用范圍。

對于采用隨機平行對照設計的臨床試驗，四種適用范圍 （隆乳、乳房再造、隆乳后植入物更換、再造后植入物更換）可合并進行統(tǒng)計，統(tǒng)計的結果可支持四種預期用途。

為了對乳房植入體的安全性和有效性評價提供有意義的數(shù)據(jù)，無論是采用隨機平行對照設計還是單組目標值法設計，均需保證每個時間點的受試者人群相對于初始受試人群的隨訪率不低于80%。

7.臨床試驗隨訪時間

乳房植入體產(chǎn)品的臨床試驗隨訪時間一般在10年或以上。對于硅凝膠填充乳房植入體,注冊申請人需提交至少3年的上市前臨床試驗數(shù)據(jù)，以支持其注冊批準；對于生理鹽水填充乳房植入體，注冊申請人需提交至少2年的上市前臨床試驗數(shù)據(jù)，以支持其首次注冊批準。注冊申請人可在申報過程中更新所提交的產(chǎn)品臨床隨訪數(shù)據(jù)資料，同時繼續(xù)按照臨床試驗方案完成臨床試驗，在產(chǎn)品延續(xù)注冊時提交臨床試驗資料。對于其他填充物或特殊設計的乳房植入體產(chǎn)品，則需根據(jù)風險評估確定上市前臨床試驗的時間。

定期對并發(fā)癥進行評價，隨訪時間為6-10周、1年及每年隨訪。每年均需對受試者進行評價，以減少在隨訪過程中丟失的受試者數(shù)量。

對于磁共振篩查無癥狀的破裂、結締組織疾病評價和受試者報告的結果評價（PRO），應進行兩年一次的隨訪評價。

對于做過乳房植入體摘除并換用受試的乳房植入體，或摘除后不更換的受試者，應按照臨床方案的規(guī)定繼續(xù)采集這些受試者的安全性數(shù)據(jù)。

8.統(tǒng)計方法及結果評價

8.1臨床試驗數(shù)據(jù)的分析應采用國內(nèi)外公認的統(tǒng)計方法。應明確統(tǒng)計檢驗的類型、檢驗假設、判定療效有臨床意義的界值（優(yōu)效、非劣效、等效界值或目標值）等，界值的確定應有客觀依據(jù)。

需嚴格按照臨床試驗方案進行臨床試驗，并在臨床試驗報告中提供安全性和有效性數(shù)據(jù)。注意可能其中有個別內(nèi)容（如無癥狀破裂的信息）不適用于填充生理鹽水的乳房植入體。

8.2失訪分析

臨床試驗報告應明確所有病例是否全部完成隨訪，完成的隨訪病例是否均納入統(tǒng)計。失訪病例需明確失訪原因。

較高的失訪率會影響臨床試驗的說服力，因此需提供一項具有完整數(shù)據(jù)受試者與無完整數(shù)據(jù)受試者的基線特征的對比，以查明是否存在非應答性偏差。需在臨床試驗結束時聯(lián)絡在隨訪中丟失的受試者，以確定這些受試者的結果是否與那些配合隨訪的受試者一致。

8.3人口統(tǒng)計學和基線特征

臨床方案中需規(guī)定收集以下關于人口統(tǒng)計學和基線特征的信息。

8.3.1受試者人口統(tǒng)計學（以受試者為基礎）：受試者年齡、身高、體重、月經(jīng)情況；

8.3.2受試者基線特征（以受試者為基礎）：預期用途（即隆乳、乳房再造、隆乳后植入物更換、再造后植入物更換）；

8.3.3植入物基線特征（以植入物為基礎）：植入物表面類型（如基于成品器械的表面粗糙度分為光面＜10μm、微絨毛面10~50μm、粗絨毛面＞50μm）、植入物形狀（如圓型或解剖型）、植入物結構（如單腔、雙腔）、植入物尺寸、閥的類型（如適用）；

8.3.4手術基線特征：切口位置（如乳暈切口、乳房下皺襞切口和腋窩切口）、切開大小、植入物植入位置（胸大肌下，乳腺下，或經(jīng)皮膚擴張后的皮下）、乳房再造的時機（即刻植入或延遲植入）、術中灌洗袋及灌洗液的使用和類型（如適用）、術中放置負壓引流管（如使用）。

8.4安全性指標分析舉例

并發(fā)癥的Kaplan-Meier分析需對每種并發(fā)癥提供各組按逐個受試者和逐個乳房植入體的方式所進行的Kaplan-Meier分析，不管這些并發(fā)癥是否與該乳房植入體有關。Kaplan-Meier分析應包括有植入物更換或無植入物更換的再手術和摘除。對于包膜攣縮，企業(yè)應對包膜攣縮Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級分別進行分析，同時對包膜攣縮Ⅲ級和Ⅳ級進行合并分析。

8.5有效性分析舉例

需提供每個有效PRO度量平均值（±標準偏差）的變化（從術前到每次就診）。對每個組都應逐個受試者地報告這些結果。分母應為每個就診間隔內(nèi)評價的受試者數(shù)。需把得到的結果與公開的正常PRO數(shù)據(jù)進行比較。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

1.說明書、標簽和包裝標識應符合醫(yī)療器械說明書和標簽相關規(guī)章文件的要求，還應符合YY/T0640《無源外科植入物 通用要求》和YY/T0647《無源外科植入物 乳房植入物的專用要求》中的相關要求。

2.說明書提示信息應至少包括以下內(nèi)容，其中對產(chǎn)品風險的警示程度不得低于本指導原則所列內(nèi)容：

2.1乳房植入體隨著植入時間的增加，出現(xiàn)并發(fā)癥的可能性也會增加，其中一些需要進行手術治療，甚至取出乳房植入體。

2.2任何相關的禁忌證（包括由于影響乳房植入體完整性或性能而禁忌的外科操作）。

2.3任何有關的適用警告，包括但不限于：

2.3.1 BIA-ALCL相關的警示信息描述

BIA-ALCL是一種出現(xiàn)在乳房植入體周圍的獨特類型的T細胞淋巴瘤，BIA-ALCL是較為罕見的疾病，其具體發(fā)病率尚不確定。

現(xiàn)已明確這種腫瘤的發(fā)生與乳房植入體表面特性相關。與光面乳房植入體相比，毛面植入體的BIA-ALCL風險更高。其中部分粗絨毛面乳房植入體與該腫瘤可能具有更高的相關性。

BIA-ALCL的主要臨床表現(xiàn)是積液和腫塊，當患者發(fā)現(xiàn)植入部位附近出現(xiàn)以上癥狀應及時就醫(yī)，明確診斷并進行治療。

2.3.2醫(yī)生應關注BIA-ALCL等疾病的最新進展，在術前請將乳房植入體可能的風險告知患者，包括BIA-ALCL相關風險等信息。

告知患者植入乳房植入體后遵醫(yī)囑定期復查，復查時間建議參照中華醫(yī)學會整形外科學分會乳房專業(yè)學組發(fā)布的現(xiàn)行《硅膠乳房假體隆乳術臨床技術指南》。

2.3.3不得進行閉合式包膜切開術，因為存在導致乳房植入體破裂的潛在風險。

2.3.4對于手術中充注生理鹽水等內(nèi)容物的乳房植入體，明確不得向乳房植入體中加入除了所推薦材料外的其他材料成分。

2.3.5警告乳房植入體若過度膨脹或過度填充所造成的后果，包括暫時性的影響。

2.4任何有關的預防措施。

2.5潛在并發(fā)癥的列表，例如包膜攣縮、破裂、泄漏、縮小、起皺、全身反應等。針對并發(fā)癥患者可采取的解決或緩解方法。

2.6術前對患者的操作（如預防性抗生素）、手術室操作（如手術中應準備什么器材），以及有關問題的處理程序。

2.7可采用的植入及手術方法。

2.8術中測試程序，以確保乳房植入體的完整性和正確放置（如有必要）。

2.9術后患者護理的說明，包括手術后的預期狀況、術后應向醫(yī)生立即報告的癥狀、恢復期的時間長度、活動等限制情況、如何監(jiān)測乳房植入體的完整性和位置等。

2.10關于如何避免或減少與外科操作有關的乳房植入體破裂的說明。

2.11植入物對診斷技術（如乳房成像、核磁等）的影響。對于帶有微應答器的乳房植入體，應告知患者微應答器的功能及風險，讓患者決定是否接受。詳述帶微應答器乳房植入體的磁共振兼容性相關的技術條件及注意事項。建議制作特定的患者信息卡以詳細記錄該產(chǎn)品磁共振兼容性相關的技術條件及注意事項。

2.12乳房植入體的壽命是有限的，參照YY/T 0647明確有關預期壽命的信息。

2.13關于是否接受植入乳房植入體患者需考慮的各種因素（例如，乳房植入體的壽命是有限的，可能多次手術，植入后對乳房的影響及改變不可逆，乳房植入體可能會影響哺乳功能，常規(guī)的乳房影像篩查可能會更困難，可能會有健康保險覆蓋范圍的問題等）。

2.14其他需要告知患者的信息，例如：乳房植入體的材料和原理（如預填充或充注式）、尺寸和形狀、表面特征（光面或毛面）、作為植入物可被觸摸感知、切口部位、預期受益及預期風險等。

2.15乳房植入體有關的產(chǎn)品性能描述（依賴于乳房植入體的類型）。

參照YY/T0647 描述乳房植入體的表面類型、平均粗糙度或峰值谷值信息，概述表面處理的方式、毛面形成的方式。

建議描述乳房植入體的充盈度、硅凝膠內(nèi)容物的特性（如內(nèi)聚力、針入度等）相關信息。

2.16對于微絨毛面和粗絨毛面的乳房植入體，建議基于臨床評價資料，結合申報產(chǎn)品表面特性可能帶來的受益與風險分別說明不同表面類型的乳房植入體臨床應用的場景。

2.17在說明書中明確注冊人、生產(chǎn)企業(yè)的聯(lián)系方式，如電話、通訊地址、郵箱、傳真等。

（六）上市后隨訪要求

該類產(chǎn)品上市后，注冊申請人需對植入的產(chǎn)品進行臨床隨訪，收集不良事件，關注乳房植入體相關間變性大細胞淋巴瘤（BIA-ALCL）的發(fā)生情況，并對產(chǎn)品進行周期性的風險-受益評價。

對于帶有微應答器的乳房植入體，鑒于存在偽影效應等磁共振兼容性風險，對患者術后MRI檢查胸部疾病的診斷準確性帶來影響，建議申請人制定并嚴格按照相關實施計劃以確?；颊叩闹闄?，幫助患者將磁共振兼容性相關的技術條件及注意事項準確地傳達給其他的影像科醫(yī)生。

三、參考文獻

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[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].

[3]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械分類目錄:原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號[Z].

[4]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第99號[Z].

[5]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則:原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號[Z].

[6]國家藥品監(jiān)督管理局.關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告:國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號[Z].

[7]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號[Z].

[8]GB/T 16886,醫(yī)療器械生物學評價 系列標準[S].

[9]國家藥品監(jiān)督管理局.無源植入器械通用名稱命名指導原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第79號[Z].

[10]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則系列指導原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號[Z].

[11]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號[Z].

[12]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定:原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[13]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心.無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則:國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心2022年第12號[Z].

[14]GB/T 42062, 醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].

[15]FDA, Saline, Silicone Gel, Alternative Breast Implants, 2020[Z].

[16]FDA, Breast Implants -Certain Labeling Recommendations to Improve Patient Communication, 2020[Z].

[17]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.關于硅橡膠充填式人工乳房產(chǎn)品注冊有關問題的通知:原國食藥監(jiān)械[2007]203號[Z].

[18]YY/T0647 /ISO14607,無源外科植入物的專用要求[S].

[19]Handel etc.，silicone gel implants in breast augmentation and reconstruction，Annals of plastic surgery, volume 59, November 2007[Z].2007.

[20]“Guideline for using breast magnetic resonance imaging to evaluate implant integrity”, Annals of plastic surgery, volume 62, April 2009[Z].2009.

[21]《中華人民共和國藥典》2020版[S].

[22]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范:國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第28號[Z].

[23]YY/T 0640,無源外科植入物 通用要求[S].

[24]GB/T 16175,醫(yī)用有機硅材料生物學評價試驗方法[S].

[25]YY/T 1457,無源外科植入物 硅凝膠填充乳房植入物中寡聚硅氧烷類物質(zhì)測定方法[S].

[26]YY/T 1555.1,硅凝膠填充乳房植入物專用要求 硅凝膠填充物性能要求 第1部分：易揮發(fā)性物質(zhì)限量要求[S].

[27]YY/T 1555.2,硅凝膠填充乳房植入物專用要求 硅凝膠填充物性能要求 第2部分：可浸提物質(zhì)限量要求[S].

附表1