附件：牙科用磷酸酸蝕劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年第41號(hào)）.doc

牙科用磷酸酸蝕劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)牙科用磷酸酸蝕劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)牙科用磷酸酸蝕劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由并說(shuō)明相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于在口內(nèi)修復(fù)、正畸治療或防齲材料使用前，對(duì)牙體表面進(jìn)行酸蝕處理的牙科用磷酸酸蝕劑。

根據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，牙科用磷酸酸蝕劑的管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)編碼為17-09-03。

自酸蝕粘接劑、自酸蝕預(yù)處理劑不適用于本指導(dǎo)原則。氫氟酸酸蝕劑可參考本指導(dǎo)原則。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.申請(qǐng)表

1.1產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱(chēng)要求，應(yīng)由一個(gè)核心詞和一般不超過(guò)三個(gè)特征詞組成為基本原則，如牙科用磷酸酸蝕劑、磷酸酸蝕劑。

1.2注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

牙科用磷酸酸蝕劑注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

例如：產(chǎn)品組成成分不同，建議不作為同一注冊(cè)單元申報(bào)。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)規(guī)格型號(hào)的標(biāo)識(shí)（如條形碼、目錄、型號(hào)或部件號(hào)碼，器械唯一標(biāo)識(shí)等）和名稱(chēng)/描述的說(shuō)明（如尺寸、材質(zhì)等）。

3.既往溝通記錄（如適用）

在產(chǎn)品申報(bào)前，如果申請(qǐng)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品以會(huì)議形式進(jìn)行了溝通，或者申報(bào)產(chǎn)品與既往注冊(cè)申報(bào)相關(guān)，應(yīng)當(dāng)提供申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄；如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報(bào)產(chǎn)品沒(méi)有既往申報(bào)和/或申報(bào)前溝通。

4.主文檔授權(quán)信（如適用）

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)主文檔引用的情況進(jìn)行說(shuō)明。

5.其它管理信息

5.1按照特殊、應(yīng)急等特殊注冊(cè)程序進(jìn)行申報(bào)的，申請(qǐng)人應(yīng)提交通過(guò)創(chuàng)新醫(yī)療器械審查或醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說(shuō)明。

5.2委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品的主要組成成分通常為：磷酸、水、增稠劑、著色劑等。具體如下：

1.1磷酸：一般為正磷酸(化學(xué)式H3PO4)，常用的磷酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%~40%，也有其他質(zhì)量分?jǐn)?shù)比例如20%等，應(yīng)明確磷酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)；通常磷酸原材料至少選用分析純，若選擇其他純度應(yīng)說(shuō)明理由。

1.2水：應(yīng)明確水質(zhì)級(jí)別及質(zhì)控要求，如純化水、去離子水、蒸餾水等。

1.3增稠劑：一般為二氧化硅、黃原膠、聚乙二醇或丙三醇等物質(zhì)。不同產(chǎn)品的增稠劑可能不同。增稠劑含量的多少會(huì)影響產(chǎn)品的流動(dòng)性，從而影響產(chǎn)品在牙體上的附著力。

1.4著色劑：一般為鈷藍(lán)、靛藍(lán)、亞甲基藍(lán)等，目測(cè)觀察顏色主要有藍(lán)色、綠色。增加著色劑便于觀察產(chǎn)品在牙體上的涂布情況及酸蝕后清洗是否干凈。

產(chǎn)品主要組成成分應(yīng)列舉完全，在綜述資料中應(yīng)列明各組分的名稱(chēng)、含量及作用，各組分比例之和應(yīng)為100%，說(shuō)明各組分的質(zhì)控要求及選材依據(jù)。

2.產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

在口內(nèi)修復(fù)或正畸治療時(shí)，為了獲得良好的粘接效果，除選用粘接劑外，對(duì)牙體表面的預(yù)處理也非常重要。最常用的預(yù)處理是酸蝕處理，目前酸蝕處理技術(shù)主要分為全酸蝕和自酸蝕兩種。牙科用磷酸酸蝕劑屬于全酸蝕處理劑。

牙齒主要包括牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)、牙髓和牙骨質(zhì)四部分。牙釉質(zhì)主要由約97%質(zhì)量分?jǐn)?shù)的無(wú)機(jī)礦物質(zhì)（主要是羥基磷灰石）、2%的水和1%的微量有機(jī)質(zhì)組成。結(jié)構(gòu)上牙釉質(zhì)由釉柱和柱間質(zhì)構(gòu)成。在口腔中，釉質(zhì)表面通常呈現(xiàn)非極性，表面能較低，不利于粘接。牙本質(zhì)主要由約70%質(zhì)量分?jǐn)?shù)的無(wú)機(jī)礦物質(zhì)（主要是羥基磷灰石）、18%的蛋白質(zhì)、10%的水和1.5%的微量有機(jī)質(zhì)組成。結(jié)構(gòu)上牙本質(zhì)由小管及小管內(nèi)的造牙本質(zhì)細(xì)胞突起、管周及管間牙本質(zhì)構(gòu)成。牙體預(yù)備時(shí)，由于車(chē)針的高速切割和擠壓，牙本質(zhì)表面易形成厚1～8μm玷污層，不利于牙本質(zhì)的粘接[1-2]。

采用牙科用磷酸酸蝕劑對(duì)牙釉質(zhì)表面進(jìn)行酸蝕處理，可清除釉質(zhì)表面的涎液沉積物、菌斑及其他附著物，使表面羥基磷灰石礦物質(zhì)不均勻脫礦，形成凹凸不平的蜂窩狀表面結(jié)構(gòu)，見(jiàn)圖1。這種結(jié)構(gòu)不但增加了粘接的表面積，而且能夠使粘接劑與釉質(zhì)間形成微機(jī)械嵌合作用，產(chǎn)生牢固的結(jié)合力。

采用牙科用磷酸酸蝕劑對(duì)牙本質(zhì)表面進(jìn)行酸蝕處理，能有效去除玷污層，使管周牙本質(zhì)脫礦溶解，牙本質(zhì)小管開(kāi)口處管徑增大，膠原纖維網(wǎng)暴露，見(jiàn)圖2。這種結(jié)構(gòu)能夠使粘接劑與管間牙本質(zhì)形成微機(jī)械粘接，且有利于粘接劑滲入牙本質(zhì)小管內(nèi)形成樹(shù)脂突，從而增大粘接強(qiáng)度。

牙科用磷酸酸蝕劑的濃度、酸蝕時(shí)間、牙體的耐酸蝕性等因素均影響酸蝕效果。通常來(lái)說(shuō)，37%的磷酸酸蝕劑酸蝕時(shí)間為15～30s，酸蝕后用清水沖洗干凈，以去除多余的酸及脫礦物質(zhì)，再吹氣15～30s，以去除多余的水分，再涂布預(yù)處理劑或粘接劑。需要注意的是，牙釉質(zhì)表面吹干后一般呈現(xiàn)白堊色，對(duì)牙本質(zhì)表面通常采用濕粘接技術(shù)，沖洗后牙本質(zhì)表面應(yīng)當(dāng)保留一些水分，不宜過(guò)干，防止膠原纖維網(wǎng)因失去水分支撐而塌陷，粘接劑難以滲入，從而影響粘接強(qiáng)度。

如圖1所示，（左）酸蝕前，正常的牙釉質(zhì)表面致密；（右）酸蝕后，表面不均勻脫礦，呈現(xiàn)蜂窩狀結(jié)構(gòu)。

如圖2所示，（左）酸蝕前，牙本質(zhì)有玷污層覆蓋；（右）酸蝕后，表面較粗糙，玷污層已被去除，部分牙本質(zhì)小管開(kāi)放，管間牙本質(zhì)膠原纖維網(wǎng)充分暴露。

3.型號(hào)規(guī)格

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征和性能指標(biāo)等內(nèi)容。

4.包裝描述

以圖示及文字描述的方式說(shuō)明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。

5.研發(fā)歷程

應(yīng)闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有）的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

6.與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

應(yīng)列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式以及適用范圍等方面的異同。

7.適用范圍和禁忌證

7.1適用范圍：在口內(nèi)修復(fù)、正畸治療或防齲材料使用前，對(duì)牙體表面進(jìn)行酸蝕處理。

7.2預(yù)期使用環(huán)境：在醫(yī)療機(jī)構(gòu)、牙科診所或進(jìn)行窩溝封閉的場(chǎng)所內(nèi)使用。

7.3適用人群：在口內(nèi)修復(fù)、正畸治療或防齲材料使用前，需對(duì)牙體表面進(jìn)行酸蝕處理的患者。

7.4禁忌證：應(yīng)明確產(chǎn)品中可能存在的禁忌證，至少包括已知對(duì)磷酸酸蝕劑成分過(guò)敏者。

8.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史

如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品的下列資料：

8.1上市情況

截至提交注冊(cè)申請(qǐng)前，申報(bào)產(chǎn)品在各國(guó)家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷(xiāo)售情況。若申報(bào)產(chǎn)品在不同國(guó)家或地區(qū)上市時(shí)有差異（如設(shè)計(jì)、標(biāo)簽、技術(shù)參數(shù)等），應(yīng)當(dāng)逐一描述。

8.2不良事件和召回

如適用，應(yīng)當(dāng)以列表形式分別對(duì)申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間以及每一種情況下申請(qǐng)人采取的處理和解決方案，包括主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告的情況，相關(guān)部門(mén)的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。

同時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)上述不良事件、召回進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，闡明不良事件發(fā)生、召回發(fā)生的原因并對(duì)其安全性、有效性的影響予以說(shuō)明。若不良事件、召回?cái)?shù)量大，應(yīng)當(dāng)根據(jù)事件類(lèi)型總結(jié)每個(gè)類(lèi)型涉及的數(shù)量。

8.3銷(xiāo)售、不良事件及召回率

如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)產(chǎn)品近五年在各國(guó)家（地區(qū)）銷(xiāo)售數(shù)量的總結(jié)，按以下方式提供在各國(guó)家（地區(qū)）的不良事件、召回比率，并進(jìn)行比率計(jì)算關(guān)鍵分析。

如：不良事件發(fā)生率＝不良事件數(shù)量÷銷(xiāo)售數(shù)量×100%，召回發(fā)生率＝召回?cái)?shù)量÷銷(xiāo)售數(shù)量×100%。發(fā)生率可以采用每使用患者年或每使用進(jìn)行計(jì)算，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)描述發(fā)生率計(jì)算方法。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

參照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》應(yīng)對(duì)牙科用磷酸酸蝕劑進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，對(duì)產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。審查要點(diǎn)包括：

（1）是否確定了風(fēng)險(xiǎn)管理的范圍、規(guī)定和人員職責(zé)分工。

（2）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)定性定量分析是否準(zhǔn)確。

（3）危害分析是否全面。

（4）風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接受程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

（5）是否確定了風(fēng)險(xiǎn)反饋的規(guī)定及信息收集情況。

依據(jù)YY/T 0316附錄E列舉了牙科用磷酸酸蝕劑的主要危害舉例（見(jiàn)表1），注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品自身特點(diǎn)確定其他危害。    

申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害，可通過(guò)產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、正確的標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、生產(chǎn)和檢驗(yàn)控制、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

2.1產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)情況

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于〈醫(yī)用診斷X射線輻射防護(hù)器具第1部分：材料衰減性能的測(cè)定〉等40項(xiàng)強(qiáng)制性醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化為推薦性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的公告》，原YY 0769《牙科用磷酸酸蝕劑》改為YY/T 0769《牙科用磷酸酸蝕劑》推薦性標(biāo)準(zhǔn)。

牙科用磷酸酸蝕劑應(yīng)符合YY/T 0769《牙科用磷酸酸蝕劑》要求，若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、適用范圍、使用方式等與YY/T 0769標(biāo)準(zhǔn)不一致，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出不適用標(biāo)準(zhǔn)的說(shuō)明，并提供經(jīng)驗(yàn)證的證明性資料。

2.2產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)項(xiàng)目的具體要求應(yīng)與性能研究資料保持一致。申請(qǐng)人可參考YY/T 0769，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)和用途制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。如有不適用條款，應(yīng)在研究資料中說(shuō)明理由。性能指標(biāo)至少應(yīng)包括：外觀、熱穩(wěn)定性、磷酸含量、pH值（如適用）。

2.3產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

可提交以下任一形式的檢驗(yàn)報(bào)告：

（1）申請(qǐng)人出具的符合《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》自檢報(bào)告。

（2）委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。在產(chǎn)品組成成分相同的情況下，選取合適裝量的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)。若產(chǎn)品組成成分相同，磷酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)不同，建議分別進(jìn)行檢測(cè)。

3.研究資料

根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供相應(yīng)的研究資料。

3.1化學(xué)和物理性能研究

應(yīng)當(dāng)說(shuō)明產(chǎn)品化學(xué)、物理和/或機(jī)械性能指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的的標(biāo)準(zhǔn)或方法。

產(chǎn)品的流動(dòng)性與臨床應(yīng)用緊密關(guān)聯(lián)，在牙齒窩洞或上頜牙表面涂布時(shí)，需要流動(dòng)性較低，在窩溝封閉前涂布時(shí)，需要具有一定的流動(dòng)性。產(chǎn)品的臨床意義主要在于通過(guò)酸蝕處理提高粘接強(qiáng)度，酸蝕作用時(shí)間尤為重要。酸蝕時(shí)間過(guò)短，不能夠使牙體表面充分脫礦，暴露膠原纖維網(wǎng)；酸蝕時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，對(duì)牙面的損傷較大。建議提交產(chǎn)品流動(dòng)性、pH值、酸蝕作用時(shí)間等相關(guān)研究資料。若產(chǎn)品原材料、作用機(jī)理或臨床應(yīng)用技術(shù)與已上市同類(lèi)產(chǎn)品不同，還應(yīng)增加酸蝕前后牙體表面微觀結(jié)構(gòu)的驗(yàn)證資料，必要時(shí)提交酸蝕前后粘接性能的研究資料。

3.2生物學(xué)特性研究

生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

結(jié)合產(chǎn)品特性詳述各部分關(guān)注的內(nèi)容，例如：

3.2.1生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法：應(yīng)參照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》和YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》對(duì)成品中與患者直接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3.2.2產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)：牙科用磷酸酸蝕劑接觸牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)，屬于表面接觸的器械，接觸時(shí)間結(jié)合產(chǎn)品具體的使用方法確定。

3.2.3實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證：生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目建議至少考慮：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、皮膚致敏反應(yīng)試驗(yàn)、口腔黏膜刺激反應(yīng)（或皮內(nèi)反應(yīng)），如不適用，提交相關(guān)依據(jù)。

部分牙科用磷酸酸蝕劑pH值較低，難以直接通過(guò)生物學(xué)試驗(yàn)來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)結(jié)合生物學(xué)試驗(yàn)結(jié)果、臨床使用技術(shù)/部位、同類(lèi)產(chǎn)品情況綜合論述產(chǎn)品在滿足預(yù)期用途的同時(shí)未引入不可接受的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，建議通過(guò)與已上市同類(lèi)產(chǎn)品對(duì)比、提交文獻(xiàn)資料等多種方式綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品的生物相容性，考慮臨床使用的風(fēng)險(xiǎn)受益比。

3.2.4以及對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

3.3穩(wěn)定性研究

3.3.1貨架有效期

應(yīng)提供產(chǎn)品有效期和包裝研究資料，應(yīng)考慮溫度，尤其是高溫及零度以下的低溫對(duì)產(chǎn)品有效期的影響。采用加速老化試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)考慮產(chǎn)品的熱穩(wěn)定性，選擇的老化溫度不宜過(guò)高。

產(chǎn)品通常采用聚丙烯或聚乙烯推注器作為初包裝。應(yīng)明確產(chǎn)品的包裝形式并確保包裝在宣稱(chēng)的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，在產(chǎn)品有效期內(nèi)能夠?qū)Ξa(chǎn)品起到防護(hù)作用并保持產(chǎn)品清潔。包裝材料的選擇應(yīng)考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能，應(yīng)考慮推注器及活塞是否會(huì)引入重金屬、微生物等外來(lái)物質(zhì)；包裝的密封性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性；包裝有效期。其包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說(shuō)明中給出的信息相符。

3.3.2使用穩(wěn)定性

結(jié)合臨床實(shí)際使用情況，考慮開(kāi)封后產(chǎn)品穩(wěn)定性。

3.3.3運(yùn)輸穩(wěn)定性

提供在宣稱(chēng)的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）下，保持包裝完整性的依據(jù)。

3.4其他資料

3.4.1證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。如產(chǎn)品臨床使用時(shí)用到注射頭、棉棒、小毛刷等其他部件，應(yīng)考慮產(chǎn)品與這些部件的適宜性，說(shuō)明對(duì)這些部件的材質(zhì)及質(zhì)控要求；若配有注射頭，應(yīng)考慮產(chǎn)品是否便于擠出。

3.4.2對(duì)于符合《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》下的牙科用磷酸酸蝕劑，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》，申請(qǐng)人無(wú)需提交臨床評(píng)價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求的編寫(xiě)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，同時(shí)還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)（不限于此）：

1.產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)組成，明確磷酸的含量，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)表示；

2.推薦的貯存條件：明確允許的貯存、運(yùn)輸溫度的范圍，是否需要避免低溫或高溫；

3.使用方法：說(shuō)明產(chǎn)品分別作用于牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)的持續(xù)時(shí)間；是否允許二次酸蝕；酸蝕后的清洗方式、時(shí)間及需達(dá)到的濕潤(rùn)/干燥效果；說(shuō)明是否需要進(jìn)行護(hù)髓操作后再進(jìn)行酸蝕，如酸蝕過(guò)程中牙齦、口腔黏膜的保護(hù)措施；如何避免交叉污染；產(chǎn)品廢棄后的處理方式等。

4.注意事項(xiàng)一般應(yīng)有以下內(nèi)容：本品具有刺激性，可造成化學(xué)燒傷；避免接觸牙齦、牙髓、皮膚、眼睛或附近牙齒；接近牙髓的牙本質(zhì)慎用；如接觸口腔粘膜，請(qǐng)用大量清水漱口；如被吞咽，請(qǐng)用大量清水漱口，并喝大量清水，就醫(yī)治療；如接觸皮膚，請(qǐng)用肥皂和清水沖洗；如接觸眼睛，立即用大量清水徹底沖洗并就醫(yī)；如衣物沾染酸蝕劑，立即脫去；使用時(shí)請(qǐng)佩戴適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)手套。

5.禁忌證至少包括以下內(nèi)容：已知對(duì)磷酸酸蝕劑成分過(guò)敏者。

（六）質(zhì)量管理體系文件

應(yīng)至少提交產(chǎn)品描述信息、一般生產(chǎn)信息，包括但不局限于以下內(nèi)容：

1.生產(chǎn)工藝及控制

提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。提交產(chǎn)品生產(chǎn)工藝確定的依據(jù)、生產(chǎn)過(guò)程中需要進(jìn)行控制和測(cè)試的環(huán)節(jié)及相關(guān)證明性資料。明確關(guān)鍵工序和特殊工序的控制參數(shù)，并闡明其對(duì)產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、生物性能的影響。對(duì)生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。

明確生產(chǎn)過(guò)程中各種加工助劑的使用情況及對(duì)雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況，明確其毒理學(xué)信息，提供支持性證據(jù)，并進(jìn)行安全性評(píng)估。

2.生產(chǎn)場(chǎng)地

若產(chǎn)品有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

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