附件：經鼻膽汁外引流管注冊審查指導原則（2022年第41號）.doc

經鼻膽汁外引流管注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導和規(guī)范經鼻膽汁外引流管產品的注冊申報工作，幫助申請人理解和掌握該類產品的原理/機理、結構、主要風險、性能、預期用途等內容，用來指導申請人準備和撰寫申報資料，同時也可以用于幫助審評人員把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價。

本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認知水平和現有產品技術基礎上形成的。因此，相關人員參考時應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。隨著對產品理解的不斷深入，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

一、適用范圍

本指導原則適用于按照II類管理的經鼻膽汁外引流管，產品與內窺鏡配合使用，通過口鼻進入膽管，用于膽汁引流，屬于一次性使用無菌產品。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產品名稱

經鼻膽汁外引流管的命名可采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱，或以產品結構和預期目的為依據命名，應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關法規(guī)的要求。

產品名稱在通用名稱基礎上可帶有表示材質、用途或結構等描述性詞語，舉例如下：鼻膽引流導管、一次性鼻膽引流管、膽汁外引流導管、經鼻膽汁外引流管、膽汁引流管。

2.分類編碼

根據《醫(yī)療器械分類目錄》，經鼻膽汁外引流管，分類編碼為14注輸、護理和防護器械-05非血管內導（插）管-06引流導管。

3.注冊單元劃分的原則和實例

按照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》，注冊單元劃分著重考慮產品的技術原理、結構組成、性能指標及適用范圍等因素。

對于配合使用、以完成同一手術/護理目的的工具組合可以作為同一注冊單元進行申報。引流管（含接頭）、連接管、鼻轉換管可作為經鼻膽汁外引流管的組成進行申報。

產品結構組成不同而導致產品性能指標不同時，原則上劃分為不同注冊單元，如新型的結構設計和本指導原則中提及的傳統(tǒng)結構設計不宜放在同一注冊單元。

因表面處理方式或表面結構不同而影響產品安全有效性的情況，如。

4.應按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》的要求提交申請表、術語、縮寫詞列表、產品列表、關聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機構的聯(lián)系情況和溝通記錄（如適用）、主文檔授權信（如適用）、符合性聲明等。

（二）綜述資料

1.產品的結構和組成

經鼻膽汁外引流管由管體和接頭組成，有的根據需要配有鼻轉換管、連接管或三通閥、矯直管等，鼻轉換管用于將引流管進行口鼻轉換，連接管或三通閥起連接引流管和引流袋作用，矯直管用于矯直產品，方便產品進入內窺鏡。

管體所用材料常見的為聚乙烯。典型引流管產品的結構示意圖如圖1所示，各部件圖示如圖2所示。各個組件的結構示意圖不代表固定的結構設計，僅用于增加感性認識。

2.型號規(guī)格

可存在多種型號規(guī)格，應采用圖示或對比表明確各型號規(guī)格的區(qū)別，以及各種型號規(guī)格的結構組成（或配置）、產品特征技術參數等內容。

3.包裝說明

產品為無菌醫(yī)療器械，應當說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息。應說明所有產品組成的包裝信息，并說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

4.產品的適用范圍/預期用途、禁忌證

產品的適用范圍應與申報產品的性能、功能相符。

適用范圍：

產品與內窺鏡配合使用，經過鼻腔進行膽汁的引流。

禁忌證同經內鏡鼻膽管引流術(ENBD)的禁忌證。

5.產品的不良事件歷史記錄

查《醫(yī)療器械警戒快訊》和《醫(yī)療器械不良事件信息通報》，可查詢到經鼻膽汁外引流管臨床使用出現不良反應的信息。

統(tǒng)計不良事件主要表現：

器械故障表現為引流管彎折導致引流不暢、管壁破損造成膽汁滲出、斷裂、引流盒無負壓；主要傷害表現為高熱、引流管周圍皮膚有炎癥伴少量分泌物。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

經鼻膽汁外引流管主要的風險包括生物學危害、信息危害、人為因素產生的危害、操作危害、功能危害、機械能危害、失效產生的危害等，具體危害如下：

申請人可參考本指導原則所列主要風險，結合產品自身產品特點確定其他風險，在產品的整個生命周期，按照YY/T 0316 《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》開展風險管理，識別已知和可預見的危險，評估風險等級。對于不能接受的風險，申請人可選擇最合適的方式控制風險，應按以下優(yōu)先順序進行：

（1）通過設計和生產消除或適當降低風險；

（2）對無法消除的風險采取充分的防護措施，包括必要的警報；

（3）提供安全信息（警告/預防措施/禁忌證），適當時向使用者提供培訓。

申請人應對風險控制措施的有效性進行驗證，對剩余風險的可接受性進行評價，確保每個危險（源）相關的剩余風險和總體剩余風險是可接受的。申請人應按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求》提供相關的風險管理資料。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

應按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》的要求提交《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》，說明產品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項要求，應當說明理由。

對于包含在產品注冊申報資料中的文件，應當說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據文件名稱及其在質量管理體系文件中的編號備查。

3.產品技術要求

根據產品的主要功能和預期用途，產品的技術指標主要包括產品的外觀、尺寸、物理性能、化學性能和無菌性能。不同企業(yè)的產品參數根據設計要求可有所區(qū)別，并可根據自身產品的技術特點制訂性能指標要求，但不得低于相關強制性國家標準、行業(yè)標準的要求。

產品技術要求中規(guī)定的“性能指標”部分是否齊全，可以通過是否具有以下主要內容來進行審評：

3.1形狀尺寸要求

3.1.1外觀：引流管（尤其是頭端）的相關要求。

3.1.2尺寸及形狀

建議應給出引流管及組件的示意圖。

3.1.2.1引流管的外徑、內徑、總長度、遠端長度（L2）、固定圈形狀要求。

3.1.2.2經鼻管的外徑和長度。

3.2物理性能

3.2.1射線可探測性（如適用）

如果生產商標示射線可探測，應能提供相應的試驗證據。

3.2.2抗彎曲性 

引流管的管體在彎曲狀態(tài)下是否可靠支撐引流的完成（待相關行業(yè)標準發(fā)布后參照執(zhí)行）。

3.2.3抗變形（適用于連接負壓泵的產品）

預期在負壓使用下的任何組件，在生產商標稱的最大負壓下應無明顯影響其功能的變形。

3.2.4無泄漏

引流管或任何組件在生產商標稱的最大負壓下應無泄漏。

3.2.5斷裂力

3.2.5.1連接器

連接器的定義參照GB/T 15812.1《非血管內導管第1部分：一般性能試驗方法》附錄F的規(guī)定：即按照制造商的說明，需要裝配的連接器。

連接器的最小斷裂力不小于制造商的聲稱值，建議不低于YY 0489《一次性使用無菌引流導管及輔助器械》的相關規(guī)定，否則應提交充分的驗證資料證明產品的安全有效性。

3.2.5.2引流導管和其他組件部分

引流導管和其他組件部分的定義參照GB/T 15812.1《非血管內導管第1部分：一般性能試驗方法》附錄B的規(guī)定：即產品中各管狀部分、各座或連接器與管路的各連接處、以及不同管路的各連接處。

引流導管和其他組件部分的最小斷裂力不小于制造商的聲稱值，建議不低于YY 0489《一次性使用無菌引流導管及輔助器械》的相關規(guī)定，否則應提交充分的驗證資料證明產品的安全有效性。

3.2.6流量

按照GB/T 15812.1《非血管內導管第1部分：一般性能試驗方法》附錄E進行試驗，流量應不小于制造商的聲稱值。

3.2.7魯爾接頭（若適用）

應符合GB/T 1962.1《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%(魯爾)圓錐接頭 第1部分:通用要求》、GB/T 1962.2《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%(魯爾)圓錐接頭 第2部分:鎖定接頭》的要求。

3.2.8配合性能（若適用）

引流管與鼻轉換管的配合性能應予以要求。

3.2.9導絲通暢性

從外引流管遠端插入導絲（導絲直徑由企業(yè)制訂），導絲在引流管內應穿行順滑，無明顯阻滯現象。

3.3化學指標

3.3.1環(huán)氧乙烷殘留量

3.3.2根據不同材料特性，參照GB/T 14233.1《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法》，由企業(yè)決定對化學性能提出要求項目，至少應包括還原物質、酸堿度、重金屬總含量、蒸發(fā)殘渣。

3.4無菌性能：以滅菌包裝提供的產品應無菌。

4.檢驗報告

（1）同一注冊單元內所檢驗的產品應當是能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的典型產品，其功能最齊全、或結構最復雜、或風險最高。

（2）典型產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的技術結構、性能指標等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。

例：引流管有α形引流管（右α形）、逆α形引流管（左α形）、豬尾α形等多種技術結構（如圖3所示）。在上述三種類型產品預期用途一致的情況下，如豬尾α形引流管結構最復雜，生物、化學、物理等性能指標涵蓋其他兩種產品的指標，能夠代表其他產品的安全性、有效性，則可以確定豬尾α形引流管為這三種產品的典型產品。

5.產品的研究資料

根據所申報的產品，提供適用的研究資料。

5.1產品性能研究                                        

應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法，采用的原因及理論基礎。

雖然目前還沒有完全適用的國家標準和行業(yè)標準，但是可以參照類似產品和相關產品的國家標準和行業(yè)標準，并結合實際使用情況制訂相應的產品技術指標。例如各性能指標的制訂可參考YY 0489《一次性使用無菌引流導管及輔助器械》，外徑小于2mm的導管雖然不在該標準的范圍內，亦可參考。

建議提交模擬膽汁下，引流管抗斷裂力（尤其是遠端打孔處）、疲勞性能研究資料。

5.2生物相容性評價研究

應評價預期插入患者體內引流液體的引流導管和引流系統(tǒng)的其他任何組件的生物相容性，應無生物學危害。

產品生物相容性評價應依據GB/T 16886系列標準進行評價并提交資料，必要時進行生物相容性試驗。

通常產品組件與患者人體黏膜長期接觸，直接接觸的部位采用醫(yī)用高分子材料制成。

實施或豁免生物學試驗的理由和論證可參照《醫(yī)療器械生物學評價和審查指南》中相關要求。 

5.3滅菌工藝研究

應明確滅菌工藝（方法和參數）及其選擇依據和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。如：

對于經環(huán)氧乙烷滅菌的產品，需提供滅菌結果確認和過程控制報告，具體可參照GB 18279系列標準。

殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

5.4穩(wěn)定性研究

5.4.1貨架有效期

申請人應提交產品有效期研究確認資料，產品有效期研究可采用加速老化或實時老化的研究，加速老化研究可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》。

5.4.2運輸穩(wěn)定性

申請人應提交包裝研究資料，依據有關國內、國際標準進行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169、ISTA 2A:2011等）對包裝進行分析研究和評價。直接接觸產品的包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料與產品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適應性。

應當提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

5.5其他資料

該產品列入《免于進行臨床評價的醫(yī)療器械產品目錄》，申請人應當按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產品對比說明技術指導原則》的要求，提交相關資料，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產品的安全有效性。

對于一次性使用的醫(yī)療器械，還應當提供證明其無法重復使用的支持性資料。

（四）臨床評價資料

該產品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

對于與《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》描述不相符的經鼻膽汁外引流管產品，例如新型材料、新型結構設計、新型作用機理產品，應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》第二部分及其它的要求提交臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》和YY/T 0466.1中的相關要求。說明書中應包括使用期限、說明書修訂或編制日期、基本性能等細節(jié)。

根據產品特點，說明書中應重點明確以下內容：包裝有效期、一次性使用、滅菌方式、禁忌證、潛在的不良反應事件、各個組件的主要結構示意圖及各個組件的用途、產品允許留置人體的時間、對應用留置產品的患者如何進行監(jiān)護、對負壓源的要求（如適用）等。

（六）質量管理體系文件

質量管理體系文件應符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》提交資料。

根據產品設計方案，明確產品工藝流程，注明關鍵工藝和特殊工藝，并說明其過程控制點，如：產品的主要工藝--引流管注塑、清洗、定型、打孔、組裝、包裝、滅菌等工序。

應提交研制、生產場地的相關信息，如有多個研制、生產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況，可以提交場地平面圖。

三、參考文獻

[1]中華人民共和國國務院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務院令第739號[Z].

[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].

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[5]國家藥品監(jiān)督管理局.中醫(yī)器械通用名稱命名指導原則:國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)用康復器械通用名稱命名指導原則等6項指導原則的通告2021年第48號[Z].

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告2017年第104號[Z].

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則:總局關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則的通告2017年第187號[Z].

[8]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則:國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則的通告2022年第8號[Z].

[9]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評價醫(yī)療器械目錄：國家藥監(jiān)局關于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告2021年第71號[Z].

[10]國家藥品監(jiān)督管理局.列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產品對比說明技術指導原則:國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告2021年第73號[Z].

[11]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[12]GB/T 1962.1,注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%(魯爾)圓錐接頭 第1部分：通用要求[S].

[13]GB/T 1962.2,注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%(魯爾)圓錐接頭 第2部分：鎖定接頭[S].

[14]GB/T 14233.1,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法[S].

[15]GB/T 14233.2,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法[S].

[16]GB/T 15812.1,非血管內導管 第1部分：一般性能試驗方法[S].

[17]YY 0489,一次性使用無菌引流導管及輔助器械[S].

[18]YY/T 0586,醫(yī)用高分子制品X射線不透性試驗方法[S].

[19]GB 18279.1,醫(yī)療保健產品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求[S].

[20]GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].

[21]GB/T 16886.5,醫(yī)療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗[S].

[22]GB/T 16886.7,醫(yī)療器械生物學評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量[S].

[23]GB/T 16886.10,醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應試驗[S].

[24]GB/T 19633.1,最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[25]GB/T 19633.2,最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過程確認的要求[S].

[26]YY/T 0316,醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].

[27]YY/T 0466.1,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[28]YY/T 0681.1,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南[S].

[29]YY/T 0681.15,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第15部分：運輸容器和系統(tǒng)的性能試驗[S].

[30]YY/T 1268,環(huán)氧乙烷滅菌的產品追加和過程等效[S].

[31]ISTA 2A:2011,不大于68kg的單一包裝產品的部分模擬運輸完整性的性能測試[S].

[32]中華人民共和國藥典, 2020年版.

附件：審查關注點

附件

審查關注點

一、產品性能研究資料：產品結構示意圖需給出關鍵部位的結構示意圖，如引流管的形狀、引流側孔的數量及排布方式。               

二、滅菌工藝研究資料：

（一）重點關注滅菌產品族的評價和確認，主要的滅菌過程參數，如預真空壓力、溫度、濕度、壓力、環(huán)氧乙烷純度及濃度、滅菌時間、解析時間和溫度。

（二）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

三、關注產品技術要求中影響引流管臨床使用的關鍵性能指標：斷裂性能、抗變形、抗彎曲、密封性等。產品的斷裂力有兩個檔次的要求，請關注，具體內容已在正文中說明。

四、產品檢驗報告：

應關注檢測的典型型號是否覆蓋所有性能要求，檢驗報告所附照片中的產品結構組成、標識標簽等信息，是否與其他申報資料描述相同。

五、使用說明書：

關注適用范圍和禁忌證是否與臨床評價資料結論一致，不能宣稱臨床評價結論以外的其他的預期用途，也不能對臨床評價結論進行擴大或改變。