附件：義齒制作用合金產(chǎn)品注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第21號）.doc

義齒制作用合金產(chǎn)品注冊審查指導原則
（2024年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對義齒制作用合金產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導原則是對義齒制作用合金產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則所稱的義齒制作用合金屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中17-06-01義齒用金屬材料及制品，管理類別為Ⅱ類。

本指導原則不適用于牙科增材制造用合金粉末、牙科銀汞合金。對于義齒制作用純金屬產(chǎn)品，可參考本指導原則中適用的部分。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

注冊申請人應(yīng)提供申請表、產(chǎn)品列表、主文檔授權(quán)信（如適用）、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通）及其他管理信息等。

1.注冊單元劃分的原則

注冊單元劃分應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。

不同金屬組成、相同金屬組成不同質(zhì)量分數(shù)范圍的義齒制作用合金應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

2.產(chǎn)品名稱的要求

應(yīng)描述產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)。產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、適用范圍為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《口腔科器械通用名稱命名指導原則》等相關(guān)文件的要求。

義齒制作用合金的命名應(yīng)至少包含產(chǎn)品的主要成分和功能，對于制作工藝、產(chǎn)品形態(tài)等不作強制要求。例如：鎳鉻烤瓷合金、鈷鉻支架合金、鑄造金鈀烤瓷合金、鑄造鎳鉻冠橋合金、鈷鉻烤瓷合金等。

3.分類編碼及管理類別

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品屬于口腔義齒制造材料中的義齒用金屬材料及制品。管理類別為Ⅱ類，分類編碼為17-06-01。

（二）綜述資料

1.結(jié)構(gòu)及組成

應(yīng)標明質(zhì)量分數(shù)大于1.0%的合金元素名稱（元素符號）。例如：鎳鉻烤瓷合金主要由鎳（Ni）、鉻（Cr）、鉬（Mo）、硅（Si）元素組成，并含少量的錳（Mn）、鐵（Fe）、鎵（Ga）。

2.型號規(guī)格

應(yīng)明確產(chǎn)品型號規(guī)格的表述方式、劃分依據(jù)以及各型號規(guī)格間的異同點，可采用圖片、圖表等形式對不同型號規(guī)格產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征等加以描述。

義齒制作用合金可根據(jù)產(chǎn)品的形狀、尺寸來區(qū)分型號規(guī)格。

3.工作原理

利用金屬良好的機械性能、化學穩(wěn)定性、物理性能、加工性能，產(chǎn)品經(jīng)過鑄造、切削、鍛造和沉積工藝制成定制式義齒。

4.包裝說明

應(yīng)提供產(chǎn)品的包裝信息，以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物和包裝材料。對于所選包裝材料，應(yīng)評價其對產(chǎn)品儲存過程的影響。標明產(chǎn)品包裝裝量。

5.適用范圍

在本指導原則中，依據(jù)產(chǎn)品制作修復體的機械性能將義齒制作用合金產(chǎn)品分為6種類型，這6種類型產(chǎn)品的適用范圍如下：

—0型：用于承受低應(yīng)力的單牙固定修復體，如小貼面單面嵌體、飾面冠。

注：用電鑄成型法或燒結(jié)法制作金屬烤瓷冠用的金屬材料屬于0型。

—1型：用于承受低應(yīng)力的單牙固定修復體，如有貼面或無貼面的單面嵌體、飾面冠。

—2型：用于單牙固定修復體，如冠或嵌體（不限制表面數(shù)量）。

—3型：用于多單位固定修復體，如橋。

—4型：用于承受極高應(yīng)力的附有薄型部件的修復體，如可摘局部義齒、卡環(huán)、薄飾面冠、跨度大或橫截面小的橋體、桿、附著體以及種植體的上部結(jié)構(gòu)。

—5型：用于需要高硬度和高強度的修復體，如薄的可摘局部義齒、橫截面小的部位、卡環(huán)。

適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認的術(shù)語或名詞，需描述產(chǎn)品適用于制作的修復體類型。

6.禁忌證

禁忌證應(yīng)至少包括：對金屬元素過敏患者禁用。

7.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

注冊申請人應(yīng)跟蹤整理已上市同類產(chǎn)品的不良事件、召回、警戒等相關(guān)信息，并將其作為風險管理的輸入資料，進行風險評估和控制。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風險管理，參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求提交風險管理資料，需包括風險分析、風險評價、風險控制、任何一個或多個剩余風險的可接受性評定，以及與產(chǎn)品受益相比，綜合評價義齒制作用合金風險可接受的文件。

注冊申請人可依據(jù)YY/T 1437《醫(yī)療器械 GB/T 42062應(yīng)用指南》附錄A準確開展產(chǎn)品安全性特征判定，依據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C詳細列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預見危險的清單，以及對每個危險如何造成傷害的分析（包括危險、可預見的事件序列、危險情況和可能發(fā)生的傷害）。義齒制作用合金在進行風險分析時至少應(yīng)考慮（但不限于）以下方面的危險：

1.1材料的生物學和化學危險：

材料的化學組成及來源；

材料的生物相容性。

1.2生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危險：

污染；

添加劑（助劑）的殘留；

生產(chǎn)環(huán)境潔凈度；

生產(chǎn)工藝配方或關(guān)鍵工藝參數(shù)的改變。

1.3產(chǎn)品使用風險因素：

修復體制作過程中生產(chǎn)人員未有效防護粉末吸入；

臨床應(yīng)用過程中對患者的刺激性、致敏性，以及修復體機械失效、功能失效。

1.4使用信息不充分產(chǎn)生的危險:

說明書警示信息不明確；

使用操作說明不規(guī)范。

1.5不正確使用產(chǎn)生的危險：

使用產(chǎn)品時未按照說明書中操作方法操作；

忽視說明書中適用范圍及禁忌證、警示信息內(nèi)容。

1.6產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危險：

包裝破損；

標識不清；

與貯存和運輸過程不適宜。

需在產(chǎn)品生命全周期中對風險進行管理控制，以使剩余風險在可接受范圍內(nèi)。可通過產(chǎn)品設(shè)計控制、原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標的制定、正確的標簽標識、生產(chǎn)和檢驗控制、產(chǎn)品說明書等多項措施以降低風險至可接受水平，但不局限于以上所述。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

注冊申請人可結(jié)合申報產(chǎn)品特性，參考《<醫(yī)療器械安全和性能基本原則>符合性技術(shù)指南》中適用的部分，準確填寫《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》。應(yīng)說明申報產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應(yīng)當說明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的編制應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的要求。注冊申請人可參考GB 17168《牙科學 固定和活動修復用金屬材料》、YY 0626《貴金屬含量25%～75%的牙科鑄造合金》、YY 0620《牙科學 鑄造金合金》、YY 0621.1《牙科學 匹配性試驗 第1部分：金屬-陶瓷體系》等相關(guān)標準，結(jié)合產(chǎn)品自身的技術(shù)特征和臨床使用要求，制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的性能指標和檢驗方法。

3.1性能指標

建議考慮但不限于：外觀尺寸、機械性能（如0.2%規(guī)定非比例延伸強度、斷后延伸率、楊氏模量等）、維氏硬度、密度、耐腐蝕性、抗晦暗、固相線和液相線溫度、線脹系數(shù)、金瓷結(jié)合強度（如適用）等。

3.2其他要求

3.2.1如有不適用的項目，應(yīng)予以說明。本章僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，給予參考。對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能的產(chǎn)品所具有其他性能及注冊申請人聲稱的其他性能要求，應(yīng)在技術(shù)要求中明確。

3.2.2應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中注明義齒制作用合金的化學成分。主要元素：標明大于1.0%（質(zhì)量分數(shù)）的成分含量，精確至0.1%，0.1%～1.0%之間的成分需標出名稱或符號；允許成分偏差；有害元素：需要指出含量。

4.檢驗報告

4.1檢驗報告可以是注冊申請人出具的自檢報告，或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。

4.2同一注冊單元內(nèi)所檢產(chǎn)品應(yīng)當能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。注冊申請人可結(jié)合產(chǎn)品特性及檢驗的可操作性合理選擇典型型號進行注冊檢驗，并提供典型性檢驗樣品的選擇說明。

5.研究資料

5.1產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當提供產(chǎn)品性能研究資料，包括功能性、安全性指標的確定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)等。義齒制作用合金的性能研究應(yīng)至少包括化學成分（含有害成分）、外觀尺寸、機械性能（如0.2%規(guī)定非比例延伸強度、斷后延伸率、楊氏模量等）、維氏硬度、密度、耐腐蝕性、抗晦暗、固相線和液相線溫度、線脹系數(shù)、金瓷結(jié)合強度（如適用）等。

5.2生物學特性研究

按照YY/T 0268《牙科學 口腔醫(yī)療器械生物學評價 第1單元：評價與試驗》及《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》等相關(guān)要求開展生物學評價，資料應(yīng)當包括（但不限于）以下方面：

5.2.1醫(yī)療器械生物學評價的策略和所含程序

5.2.2醫(yī)療器械所用材料選擇的描述

5.2.3材料表征

－醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析

－醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較

5.2.4選擇或放棄生物學試驗的理由和論證

5.2.5已有數(shù)據(jù)和試驗結(jié)果的匯總

5.2.6完成生物學評價所需的其他數(shù)據(jù)

考慮該類產(chǎn)品預期制作的修復體屬于表面接觸醫(yī)療器械（與口腔完整黏膜接觸），與患者持久接觸，所以產(chǎn)品生物學評價終點至少應(yīng)包括細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、口腔粘膜刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、遺傳毒性、亞慢性全身毒性。必要時參照YY/T 0268《牙科學 口腔醫(yī)療器械生物學評價第1單元：評價與試驗》進行生物學試驗。

若采用申報產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的方式進行生物相容性評價，應(yīng)按照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》要求進行評價，應(yīng)提供資料證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

6.穩(wěn)定性研究

6.1貨架有效期

需提交貨架有效期驗證資料，可依據(jù)適用的國內(nèi)、國際標準和驗證方案進行，提交產(chǎn)品的有效期驗證報告。產(chǎn)品有效期可采用實時老化研究、加速老化研究驗證，具體需根據(jù)產(chǎn)品特性選擇驗證方式。無論選擇哪種驗證方式，注冊申請人均需在試驗方案中設(shè)定測試項目、測試方法及判定標準。貨架有效期驗證項目通常包括產(chǎn)品技術(shù)要求中與有效期密切相關(guān)的條款，以及包裝完整性。

6.2運輸穩(wěn)定性

需提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，可依據(jù)適用的國內(nèi)、國際標準和驗證方案進行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等，提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中環(huán)境條件不會對產(chǎn)品的特性和性能造成不利影響。

7.其他資料

該產(chǎn)品已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，注冊申請人應(yīng)按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，論證產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

若申報產(chǎn)品不在《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品描述范圍之內(nèi)，或不能證明與已獲準境內(nèi)注冊的產(chǎn)品具有基本等同性，應(yīng)當按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》等文件開展臨床評價。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和相關(guān)國家標準、行業(yè)標準的要求，如YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》和GB 17168《牙科學 固定和活動修復用金屬材料》等。

除已批準信息外，說明書中應(yīng)當注明：推薦的產(chǎn)品后續(xù)加工工藝說明，如軟化或硬化的熱處理工藝、烤瓷粉的選擇和上瓷前的表面預備說明（烤瓷合金適用）；在使用過程中預防粉塵吸入的建議；其他需要補充的信息。

（六）質(zhì)量管理體系文件

注冊申請人應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》的要求，提交申報產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系文件。

需提供義齒制作用合金的生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工序和特殊過程，并闡明其過程控制點及控制參數(shù)，提供生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性確認文件。

明確原材料信息（通用名稱、化學名稱、符合的標準及牌號、材料供應(yīng)商、入廠檢驗標準等）和質(zhì)控要求，明確生產(chǎn)加工過程中加工助劑的使用情況。

有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻

[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].

[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號[Z].

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則:總局通告2017年第187號[Z].

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.口腔科器械通用名稱命名指導原則:國家藥監(jiān)局通告2020年第41號[Z].

[8]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評價醫(yī)療器械目錄：國家藥監(jiān)局通告2023年第33號[Z].

[9]國家藥品監(jiān)督管理局.列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第73號[Z].

[10]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則:國家藥監(jiān)局通告2022年第8號[Z].

[11]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式:國家藥監(jiān)局公告2021年第121號[Z].

[12]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心.《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》符合性技術(shù)指南:國家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第29號[Z].

[13]國家食品藥品監(jiān)督管理局,關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知:國家食品藥品監(jiān)督管理局通知2007年345號[Z].

[14]GB 17168-2013,牙科學 固定和活動修復用金屬材料[S].

[15]YY 0626-2008,貴金屬含量25%～75%的牙科鑄造合金[S].

[16]YY 0620-2008,牙科學 鑄造金合金[S].

[17]YY 0621.1-2016,牙科學 匹配性試驗 第1部分：金屬-陶瓷體系[S].

[18]GB/T 222-2006,鋼的成品化學成分允許偏差[S].

[19]GB/T 228.1-2021,金屬材料 拉伸試驗 第1部分：室溫試驗方法[S].

[20]GB/T 1423-1996,貴金屬及其合金密度的測試方法[S].

[21]GB/T 1425-2021,貴金屬及其合金熔化溫度范圍的測定 熱分析試驗方法[S].

[22]GB/T 3850-2015,致密燒結(jié)金屬材料與硬質(zhì)合金 密度測定方法[S].

[23]GB/T 4339-2008,金屬材料熱膨脹特征參數(shù)的測定[S].

[24]GB/T 4340.1-2009,金屬材料 維氏硬度試驗 第1部分：試驗方法[S].

[25]GB/T 22315-2008,金屬材料 彈性模量和泊松比試驗方法[S].

[26]GB/T 9937-2020,牙科學 名詞術(shù)語[S].

[27]YY/T 0528-2018,牙科學 金屬材料腐蝕試驗方法[S].

[28]YY/T 0268-2008,牙科學 口腔醫(yī)療器械生物學評價 第1單元:評價與試驗[S].

[29]GB/T 42062-2022,醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[30]YY/T 1437-2023,醫(yī)療器械 GB/T 42062應(yīng)用指南[S].

[31]YY/T 0466.1-2016,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[32]ISO 1562:2004, Dentistry—Casting gold alloys[S].

[33]ISO 9693:2019, Dentistry — Compatibility testing for metal-ceramic and ceramic-ceramic systems[S].

[34]ISO 10271:2020, Dentistry — Corrosion test methods for metallic materials [S].

[35]ISO 22674:2022, Dentistry — Metallic materials for fixed and removable restorations and appliances [S].