附件：醫(yī)用口罩產品注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第21號）.doc

醫(yī)用口罩產品注冊審查指導原則
（2024年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對醫(yī)用口罩產品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導原則是對醫(yī)用口罩產品注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用外科口罩和一次性使用醫(yī)用口罩。依據《醫(yī)療器械分類目錄》及醫(yī)療器械分類界定結果匯總，管理類別為Ⅱ類，外科口罩分類編碼為14注輸、護理和防護器械-13手術室感染控制用品-04外科口罩；防護口罩分類編碼為14注輸、護理和防護器械-14醫(yī)護人員防護用品-01防護口罩；一次性使用醫(yī)用口罩分類編碼為14注輸、護理和防護器械-14醫(yī)護人員防護用品。

本指導原則不適用于普通脫脂紗布口罩和各種含有殺菌、抑菌和抗病毒成分，預期用于抗菌抗病毒的口罩。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.申請表

注冊申請人應按照填表要求填寫。

2.產品列表

以表格形式列出擬申報產品的型號、規(guī)格、結構及組成、附件，以及每個型號規(guī)格的標識（如型號或部件的編號等）和描述說明（如尺寸、材質等）。

3.既往溝通記錄

3.1在產品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構針對申報產品以會議形式進行了溝通，或者申報產品與既往注冊申報相關。提交符合《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》附件5要求的相關文件。

3.2如不適用，應當明確聲明申報產品沒有既往申報和/或申報前溝通。

4.主文檔授權信

如適用，注冊申請人應當對主文檔引用的情況進行說明。注冊申請人應當提交由主文檔所有者或其備案代理機構出具的授權申請人引用主文檔信息的授權信。授權信中應當包括引用主文檔的申請人信息、產品名稱、已備案的主文檔編號、授權引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內容。

5.其它管理信息

應符合《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》要求。

（二）綜述資料

1.概述

1.1依據國家藥監(jiān)局關于發(fā)布《醫(yī)療器械分類目錄》的公告及分類界定結果匯總文件，外科口罩分類編碼為14注輸、護理和防護器械-13手術室感染控制用品-04外科口罩；防護口罩分類編碼為14注輸、護理和防護器械-14醫(yī)護人員防護用品-01防護口罩；一次性使用醫(yī)用口罩分類編碼為14注輸、護理和防護器械-14醫(yī)護人員防護用品。

1.2產品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關規(guī)范性文件的要求，如產品名稱核心詞可為醫(yī)用口罩、防護口罩、外科口罩，特征詞可以體現產品的使用形式（如：“一次性使用”等）、提供方式（如：“無菌”等），常見命名舉例為一次性使用無菌外科口罩、一次性使用防護口罩、一次性使用醫(yī)用口罩等。

1.3注冊單元劃分的原則。注冊單元原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。注冊申請人應根據上述原則，按照產品自身特點劃分注冊單元。通常按照口罩的分類劃分為醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用外科口罩和一次性使用醫(yī)用口罩三個注冊單元。

2.產品描述

2.1器械及操作原理描述

2.1.1外科口罩通常由面罩、定形件、束帶等組件加工而成，一般由非織造布材料制造而成。通過過濾起到隔離作用。

2.1.2防護口罩通常由一種或多種對病毒氣溶膠、含病毒液體等具有隔離作用的面料加工而成的口罩。在呼吸氣流下仍對病毒氣溶膠、含病毒液體等具有屏障作用，且摘下時，口罩的外表面不與人體接觸。

2.1.3一次性使用醫(yī)用口罩通常用無紡布或無紡布復合材料制成，可為二層或三層結構，可有可塑性鼻夾，口罩帶可為彈性或非彈性，具有過濾顆粒物和細菌等特性。

2.2申報資料中需描述原材料（與使用者和/或患者直接或間接接觸的材料成分）。

如：直接與人體接觸材料：如口罩帶、內層無紡布等；

間接與人體接觸材料：如聚丙烯熔噴布、鼻夾材料等。

2.3申報資料中需明確交付狀態(tài)及滅菌方式，結構示意圖和/或產品圖示、使用方法及圖示（如適用）以及區(qū)別于其他同類產品的特征等內容。

2.4工作原理。醫(yī)用口罩大部分為自吸式過濾口罩，其工作原理是使含有害物的空氣通過口罩的濾料過濾后再被人吸入或者呼出。（見圖1）：

2.4.1擴散沉積：粒子布朗運動擴散位移到過濾纖維，受分子引力作用而被吸附。最易捕捉小尺度粒子、細纖維和低速運動的粒子。

2.4.2截留沉積：隨氣流運動的較大粒子被過濾材料的機械篩濾作用截留。粒子直徑與濾膜纖維的直徑的比率影響攔截效率。

2.4.3慣性沉積：粒子通過過濾材料彎曲的網狀通道時，粒子由于慣性作用脫離氣流撞擊過濾纖維，并受分子引力作用被截留。大粒子、高密度、速度快時截留效果好。

2.4.4靜電吸引沉積：粒子被過濾纖維的靜電作用產生的沉積。

顆粒越小時，1、4沉積效應越強，顆粒越大時，2、3效果越好，所以并非越小的顆粒越難被過濾。綜合4種過濾機制的協(xié)同作用，普通機械性濾料最易穿透粒徑的范圍是0.1μm～0.3μm（見圖2）。

2.5型號規(guī)格

對同一注冊單元中存在多種型號和規(guī)格的產品，應明確各型號和各規(guī)格之間的所有區(qū)別（必要時可附相應圖、表進行說明）。

型號：可按照面罩形狀可以分為平面型、鴨嘴型、拱型或折疊型等；按照佩戴方式可以分為耳掛型、綁帶型等（見圖3）；按照滅菌方式分為無菌型和非無菌型。

規(guī)格：可按照產品尺寸等劃分。如平面型可按照產品長×寬表示（175mm×100mm）。

2.6包裝說明

提供產品組成的包裝信息，包括包裝規(guī)格、外包裝材質等情況。對于無菌醫(yī)療器械，應當說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息；對于具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，應當說明保持其微生物限度的包裝信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

2.7研發(fā)歷程

應闡述申請注冊產品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，應當提供同類產品或前代產品（如有）的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.8與同類和/或前代產品的參考和比較

應列表比較說明申報產品與同類產品和/或前代產品在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式以及適用范圍等方面的異同。

3.產品的適用范圍、禁忌證

3.1適用范圍

產品的適用范圍需與申報產品的性能、功能相符。適用范圍的描述需清晰準確，如描述為：

防護口罩：戴在醫(yī)療機構與病毒物料接觸的人員面部，用于防止來自患者的病毒向醫(yī)務人員傳播。

外科口罩：用于戴在手術室醫(yī)務人員口鼻部位，以防止皮屑、呼吸道微生物傳播到開放的手術創(chuàng)面，并阻止手術病人的體液向醫(yī)務人員傳播，起到雙向生物防護的作用。

一次性使用醫(yī)用口罩：供臨床各類人員在非有創(chuàng)操作過程中佩帶，覆蓋住使用者的口、鼻及下頜，為防止病原體微生物、顆粒物等的直接透過提供一定的物理屏障。

3.2預期使用環(huán)境及適用人群

注冊申請人需根據申報產品的設計特征，進一步說明其具體的適用人群、預期使用環(huán)境等信息。

3.3禁忌證

應至少包括：材質過敏者禁用。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

注冊申請人需參照GB/T 42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》對產品全生命周期實施風險管理，提交風險管理資料。風險管理報告需包括風險分析、風險評價、風險控制等產品風險管理的相關資料，至少包括產品安全特征清單、產品可預見的危險及危險分析清單（說明危險、可預見事件序列即危險成因分析）、危險處境和可能發(fā)生的損害之間的關系、風險評價、風險控制措施以及剩余風險評價匯總表。

應關注附表中口罩產品的常見危險示例。

附表中風險可通過合理的原材料控制、充分的性能研究以及適當的說明書警示等方式進行有效控制，確保產品剩余風險可接受。

2.產品技術要求及檢驗報告

2.1產品適用標準情況

外科口罩應符合YY 0469《醫(yī)用外科口罩》；防護口罩應符合GB 19083《醫(yī)用防護口罩技術要求》；一次性使用醫(yī)用口罩可參考YY/T 0969《一次性使用醫(yī)用口罩》。若申報產品結構特征、適用范圍、使用方式等與標準不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說明，并提供證明性資料。

2.2產品技術要求

產品技術要求需符合相關國家標準、行業(yè)標準和有關法律、法規(guī)的相應要求。在此基礎上，注冊申請人需根據產品的特點，制定保證產品安全、有效的技術要求。產品技術要求中試驗方法需依據有關國家標準、行業(yè)標準、國際標準制訂。

常見的技術指標包括以下幾點（不限于此）：

2.2.1外科口罩應按照YY 0469制定性能指標，性能指標建議含以下幾點（不限于此）：（1）外觀；（2）結構與尺寸；（3）鼻夾；（4）口罩帶；（5）過濾效率；（6）壓力差；（7）合成血液穿透；（8）微生物指標；（9）環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）；（10）阻燃性能。

2.2.2防護口罩應按照GB 19083制定性能指標，性能指標建議含以下幾點（不限于此）：（1）口罩基本要求；（2）鼻夾；（3）口罩帶；（4）過濾效率；（5）氣流阻力；（6）合成血液穿透；（7）微生物指標；（8）環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）；（9）表面抗?jié)裥?；?0）阻燃性能；（11）密合性。

    2.2.3一次性使用醫(yī)用口罩可參考YY/T 0969制定性能指標，性能指標建議含以下幾點（不限于此）：（1）外觀；（2）結構與尺寸；（3）鼻夾；（4）口罩帶；（5）細菌過濾效率（BFE）；（6）通氣阻力；（7）微生物指標；（8）環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

2.3產品檢驗報告

可提交以下任一形式的檢驗報告：

2.3.1申請人出具的符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》自檢報告。

2.3.2委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

應說明檢驗用型號規(guī)格的典型性，如所檢型號規(guī)格部分性能指標不足以覆蓋其他型號規(guī)格時，應針對差異部分進行符合規(guī)定的檢驗。

3.研究資料

根據所申報的產品，提供相應的研究資料。

3.1化學和物理性能研究

應當說明產品化學、物理和/或機械性能指標的確定依據，所采用的的標準或方法。

3.2生物學特性研究

生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據和方法；產品所用材料的描述與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現有數據或試驗結果的評價。

結合產品特性詳述各部分關注的內容，例如：

3.2.1生物相容性評價的依據和方法：應參照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》對成品中與患者直接接觸的材料的生物相容性進行評價。

3.2.2產品所用材料的描述及與人體接觸的性質：需明確產品所用材料；明確本產品與人體的接觸方式、接觸時間及接觸部位。

3.2.3實施或豁免生物學試驗的理由和論證。

產品生物學評價終點建議至少考慮細胞毒性、致敏反應、皮膚刺激或皮內反應。若經過充分評價認為某些項目不需要開展生物學試驗，應提交評價過程和所有可證明產品在某些生物學項目安全性的支持資料。

3.2.4對于現有數據或試驗結果的評價。

3.3滅菌工藝研究

醫(yī)用口罩可以無菌及非無菌形式提供。無菌提供時參考GB 18280.1《醫(yī)療保健產品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB 18279.1《醫(yī)療保健產品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》和GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應規(guī)定，提交產品包裝及滅菌方法選擇的依據，經過確認并進行常規(guī)控制，并應開展以下方面的確認：

3.3.1產品與滅菌過程的適應性：應考察滅菌/滅菌方法等工藝過程對于醫(yī)用口罩產品的影響。

3.3.2包裝與滅菌過程的適應性。

3.3.3應明確滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

3.3.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.4穩(wěn)定性和包裝研究

貨架有效期驗證試驗通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗兩類。加速穩(wěn)定性試驗方案設計可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》標準進行，其中“室溫或環(huán)境溫度（TRT）”應選擇能代表實際產品儲存和使用條件的溫度，建議注冊申請人采用保守值設計。在進行實時老化試驗設計時，注冊申請人應根據產品的實際運輸和儲存條件確定適當的溫度、濕度、光照等條件。

加速穩(wěn)定性試驗確定的有效期必須通過產品正常儲存和使用條件下的實時試驗結果進一步驗證。如果注冊時提交的是加速穩(wěn)定性驗證資料，注冊申請人需繼續(xù)進行實時穩(wěn)定性試驗。當加速穩(wěn)定性試驗結果與其不一致時，以實時穩(wěn)定性試驗結果為準。

貨架有效期驗證試驗需采用與常規(guī)生產相同的產品進行。驗證項目包括產品自身性能驗證和包裝系統(tǒng)性能驗證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械產品有效期密切相關的物理、化學檢測項目，涉及產品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進行生物學評價。包裝系統(tǒng)性能驗證包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等驗證項目。其中，包裝完整性驗證項目可包括在設定的時間間隔點目力檢測產品包裝（是否污染、破損等）及標簽（完整性、粘附牢固度、印刷內容清晰度等）、泄漏試驗等；包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。

運輸穩(wěn)定性。應當提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

3.5其他資料

醫(yī)用口罩產品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人應當按照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產品對比說明技術指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

醫(yī)用口罩產品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。若無法證明申報產品與《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》所述的產品具有基本等同性，應提交相應的臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品的說明書、標簽和包裝標識應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的規(guī)定，外科口罩應符合YY 0469相關要求；防護口罩應符合GB 19083相關要求；一次性使用醫(yī)用口罩可參考YY/T 0969相關要求，與此同時應注意以下要求：

1.禁忌證：應至少包括以下內容。

材質過敏者禁用。

2.警示信息：本產品應當注明“一次性使用”字樣或符號，禁止重復使用，不得多人共用。

3.已滅菌產品應當注明滅菌方式、滅菌包裝損壞后的處理方法、“無菌”“無菌失效年月”“滅菌日期及滅菌批號”等字樣或者符號。

4.使用前檢查包裝是否完好，如有破損，嚴禁使用。

5.產品有效期內才可使用。

6.注明佩戴方法，若口罩防護功能受正反面佩戴影響還應明確標識口罩正反面識別方法。應提示避免手部接觸口罩內側。

7.產品使用后，應按照醫(yī)療廢物的相關處理要求進行處理。

（六）質量管理體系文件

產品的質量管理體系文件應符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》提交資料。

三、參考文獻

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[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].

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[5]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則:國家藥監(jiān)局通告2019年第99號[Z].

[6]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則:國家藥監(jiān)局通告2022年第8號[Z].

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[9]YY 0469-2011,醫(yī)用外科口罩[S].

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[12]GB/T 19633.2-2020,最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過程的確認的要求[S].

[13]GB/T 16886.1-2022,醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].

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[16]GB/T 42062-2022,醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].

[17]YY/T 0466.1-2016,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求[S].

附表

主要危險舉例