附件：非慢性創(chuàng)面敷貼注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第35號）.doc

非慢性創(chuàng)面敷貼注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人準備及撰寫非慢性創(chuàng)面敷貼產(chǎn)品注冊申報資料，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對非慢性創(chuàng)面敷貼產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當(dāng)前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中14-10-01創(chuàng)面敷貼類和14-10-02按第二類醫(yī)療器械管理的創(chuàng)口貼類產(chǎn)品，以無菌形式提供，本指導(dǎo)原則不適用于分類編碼為14-16-08體表固定裝置類產(chǎn)品，但可以參考本指導(dǎo)原則的適用部分對該類產(chǎn)品進行審查。

本指導(dǎo)原則不適用于含有活性成分或能釋放活性物質(zhì)/能量的物質(zhì)、人/動物源性材料、組織工程材料、可降解材料等的創(chuàng)面敷貼，或其他形式的創(chuàng)面敷貼（如用于慢性創(chuàng)面的敷貼、可吸收外科防粘連敷貼、粉末敷貼、凝膠敷貼、水膠體敷貼、纖維敷貼、泡沫敷貼、含殼聚糖敷貼或液體、膏狀敷貼等），不適用于預(yù)期用途為止血、防粘連、抗菌、抑菌、促進愈合等相關(guān)產(chǎn)品。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.申請表

按照填表要求填寫。

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)參照《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》制定，采用符合《無源醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》要求的通用名稱。采用“特征詞+核心詞”的命名方法，特征詞一般不超過3個。命名舉例：一次性使用無菌敷貼、防水輸液敷貼、護臍透氣敷貼、無菌防水創(chuàng)口貼、透明創(chuàng)口貼等。

1.2管理類別、分類編碼

申報產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理，參考《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品分類編碼為14-10-01和14-10-02（14注輸、護理和防護器械-10創(chuàng)面敷料-01創(chuàng)面敷貼和02創(chuàng)口貼），產(chǎn)品無菌提供。

1.3注冊單元劃分

注冊單元劃分應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求，著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍等因素。

因適用范圍不同，原則上劃分為不同注冊單元。

例：導(dǎo)管固定貼與創(chuàng)面敷貼，應(yīng)劃分為不同注冊單元。

1.4型號規(guī)格

應(yīng)明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。

1.5結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)及組成中部件名稱應(yīng)規(guī)范。各項文件中結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)一致，產(chǎn)品部件編號順序應(yīng)一致。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個規(guī)格型號的標識（如型號或部件的編號、器械唯一標識等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等）。

3.既往溝通記錄

3.1在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構(gòu)以會議形式進行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)。應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容（如適用）：

3.1.1列出監(jiān)管機構(gòu)回復(fù)的申報前溝通。

3.1.2既往注冊申報產(chǎn)品的受理號。

3.1.3既往申報前溝通的相關(guān)資料，如既往申報會議前提交的信息、會議議程、演示幻燈片、最終的會議紀要、會議中待辦事項的回復(fù)，以及所有與申請相關(guān)的電子郵件。

3.1.4既往申報（如自行撤銷/不予注冊上市申請等）中監(jiān)管機構(gòu)已明確的相關(guān)問題。

3.1.5在申報前溝通中，申請人明確提出的問題，以及監(jiān)管機構(gòu)提供的建議。

3.1.6說明在本次申報中如何解決上述問題。

3.2如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通。

4.主文檔授權(quán)信

如適用，申請人應(yīng)當(dāng)對主文檔引用的情況進行說明。申請人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機構(gòu)出具的授權(quán)申請人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號、授權(quán)引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

5.其它管理信息

5.1境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)提供：

5.1.1企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書的復(fù)印件。

5.1.2按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的境內(nèi)醫(yī)療器械申請注冊時，應(yīng)當(dāng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說明。

5.1.3按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的醫(yī)療器械產(chǎn)品申請注冊時，應(yīng)當(dāng)提交通過醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

5.1.4委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

5.1.5進口醫(yī)療器械注冊人通過其在境內(nèi)設(shè)立的外商投資企業(yè)按照進口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)規(guī)定申請注冊時，應(yīng)當(dāng)提交進口醫(yī)療器械注冊人同意注冊申報的聲明或授權(quán)文件；還應(yīng)提供申請人與進口醫(yī)療器械注冊人的關(guān)系（包括法律責(zé)任）說明文件，應(yīng)當(dāng)附相關(guān)協(xié)議、質(zhì)量責(zé)任、股權(quán)證明等文件。

5.2境外申請人應(yīng)當(dāng)提供：

5.2.1企業(yè)資格證明文件：境外申請人注冊地所在國家（地區(qū)）公司登記主管部門或醫(yī)療器械主管部門出具的能夠證明境外申請人存續(xù)且具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件；或第三方認證機構(gòu)為境外申請人出具的能夠證明境外申請人具備相應(yīng)醫(yī)療器械生產(chǎn)資格的證明文件。

5.2.2境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）醫(yī)療器械主管部門出具的準許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件，未在境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。

5.2.3境外申請人注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）未將該產(chǎn)品作為醫(yī)療器械管理的，申請人需要提供相關(guān)文件，包括注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）準許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件，未在境外申請人注冊地或生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械可以不提交。

5.2.4在中國境內(nèi)指定代理人的委托書、代理人承諾書及營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件。

5.2.5按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的進口醫(yī)療器械申請注冊時，應(yīng)當(dāng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說明。

5.2.6按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的進口醫(yī)療器械產(chǎn)品申請注冊時，應(yīng)當(dāng)提交通過醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

5.2.7委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

通過薄膜或無紡布等將創(chuàng)面與外部環(huán)境隔離，保護創(chuàng)面避免受到外部環(huán)境的污染；或通過吸收墊吸收創(chuàng)面滲出液，避免創(chuàng)面被滲出液浸漬，為非慢性創(chuàng)面愈合提供微環(huán)境。其固定、吸收滲液的機理如下：

1.1.1固定：通常由聚氨酯（PU）、聚丙烯（PP）、聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）等薄膜或無紡布涂敷醫(yī)用壓敏膠、丙烯酸粘膠等，通過膠的壓力敏感粘附作用粘貼到皮膚表面，或通過其他物理方式（如繃帶、魔術(shù)貼）將吸收墊固定于皮膚表面。

1.1.2吸收：通過吸收墊纖維的親水性和纖維表面及內(nèi)部貫通的毛細微孔吸收保存滲液。

1.2結(jié)構(gòu)組成

非慢性創(chuàng)面敷貼通常由涂膠基材、吸收墊、離型層組成，部分產(chǎn)品可具有防粘連層，其基本結(jié)構(gòu)如圖1、圖2所示。其中吸收墊一般采用可吸收滲出液的材料制成，所含成分不具有藥理學(xué)作用，不可被人體吸收。吸收墊（創(chuàng)口貼敷墊除外）可單獨使用，用繃帶或膠帶等進行固定。無菌提供，一次性使用。

1.2.1涂膠基材

通常由涂有醫(yī)用壓敏膠、丙烯酸粘膠等的薄膜或無紡布制成，薄膜材質(zhì)可為PU、PP、PVC、PE、EVA等，用于固定敷墊，粘敷皮膚表面。

1.2.2吸收墊

通常由棉纖維、無紡布等可吸收滲出液的材料制成，不含藥物成分或生物活性成分，固定在涂膠基材上，用于吸收滲出液。

1.2.3防粘連層

通常由一層防粘材料（如PE網(wǎng)膜、打孔膜等）制成，覆蓋在敷墊的創(chuàng)面接觸表面上，用于防止敷墊與創(chuàng)面粘連。

1.2.4離型層

通常由格拉辛紙、PE膜或聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）膜等制成，覆蓋在涂膠基材上，使用前揭除，用于保護敷貼不受破壞。

1.3型號規(guī)格

如存在多種型號規(guī)格，應(yīng)當(dāng)采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成（或配置），明確各型號規(guī)格的區(qū)別。

1.4包裝說明

說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息、包裝無菌屏障系統(tǒng)的信息和如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

1.5研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.6與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍和禁忌證

2.1適用范圍

2.1.1創(chuàng)面敷貼類產(chǎn)品的適用范圍可按三種形式描述：

2.1.1.1用于體表急性創(chuàng)面的護理。

2.1.1.2用于對穿刺器械的穿刺部位的護理并固定穿刺器械。

2.1.1.3供手術(shù)、外傷創(chuàng)面或留置動、靜脈導(dǎo)管貼敷用。

2.1.2創(chuàng)口貼類產(chǎn)品的適用范圍：用于小創(chuàng)口、擦傷、切割傷等淺表性創(chuàng)面的護理。

2.1.3明確目標用戶及其操作或使用該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)。明確產(chǎn)品為一次性使用。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

應(yīng)明確產(chǎn)品使用場所和使用環(huán)境要求。

2.3適用人群

應(yīng)詳述產(chǎn)品的適用人群。

2.4禁忌證

應(yīng)說明產(chǎn)品臨床應(yīng)用的禁忌證，如：對原材料過敏者禁用。

3.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報產(chǎn)品的下列資料：

3.1上市情況

截至提交注冊申請前，申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。若申報產(chǎn)品在不同國家或地區(qū)上市時有差異（如設(shè)計、標簽、技術(shù)參數(shù)等），應(yīng)當(dāng)逐一描述。

3.2不良事件和召回

非慢性創(chuàng)面敷貼產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的不良事件主要為：接觸皮膚瘙癢、紅腫、過敏等。

有召回信息的，應(yīng)當(dāng)以列表形式分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動控制產(chǎn)品風(fēng)險的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)報告的情況，相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進行描述。

同時，應(yīng)當(dāng)對上述不良事件、召回進行分析評價，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。若不良事件、召回數(shù)量大，應(yīng)當(dāng)根據(jù)事件類型總結(jié)每個類型涉及的數(shù)量。

3.3銷售、不良事件及召回率

應(yīng)當(dāng)提交申報產(chǎn)品近五年在各國家（地區(qū)）銷售數(shù)量的總結(jié)，按以下方式提供在各國家（地區(qū)）的不良事件、召回比率，并進行比率計算關(guān)鍵分析。

不良事件發(fā)生率=不良事件數(shù)量÷銷售數(shù)量×100%，召回發(fā)生率=召回數(shù)量÷銷售數(shù)量×100%。發(fā)生率可以采用每使用患者年或每使用進行計算，申請人應(yīng)當(dāng)描述發(fā)生率計算方法。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

應(yīng)依據(jù)YY/T 0316提供產(chǎn)品風(fēng)險管理報告。

申請人應(yīng)重點說明：申報產(chǎn)品的研制階段已對有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險進行了估計和評價，針對性地實施了降低風(fēng)險的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測試對上述措施的有效性進行了部分驗證，達到了通用和專用標準的要求。申請人對所有剩余風(fēng)險進行了評價，全部達到可接受的水平。產(chǎn)品風(fēng)險分析資料應(yīng)為申請人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。

風(fēng)險管理報告一般包括以下內(nèi)容：

（1）申報產(chǎn)品的風(fēng)險管理組織。

（2）申報產(chǎn)品的組成。

（3）申報產(chǎn)品符合的安全標準。

（4）申報產(chǎn)品的預(yù)期用途，與安全性有關(guān)的特征的判定。

（5）對申報產(chǎn)品的可能危害作出判定。

（6）對所判定的危害采取的降低風(fēng)險的控制措施。

（7）對采取控制措施后的剩余風(fēng)險進行估計和評價，具體要求見附錄A。

應(yīng)提供采取風(fēng)險控制措施前后的風(fēng)險矩陣表。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，可參照YY/T 1627，結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計特點及臨床應(yīng)用進行制定。

2.1.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

應(yīng)說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。不使用“主要”、“等”之類模糊詞語。必要時可提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)示意圖。

2.1.2性能指標

性能指標可參照YY/T 1627制定。在制定技術(shù)要求時，可考慮根據(jù)產(chǎn)品實際特點增加自定義性能指標。

常見的非慢性創(chuàng)面敷貼技術(shù)指標建議有以下幾點（包括但不限于此）：

2.1.2.1設(shè)計特征：

具體項目包括：外觀、尺寸、離型層、膠貼邊、吸收墊（偏移）。

2.1.2.2物理性能：

具體項目包括：持粘性、剝離強度、液體吸收量、阻水性（聲稱具有阻水性）、水蒸氣透過性（聲稱具有透水蒸氣性）、舒適性（聲稱具有舒適性）、彈性（聲稱具有彈性）、阻菌性（聲稱具有阻菌性）。

2.1.2.3化學(xué)性能：

具體項目包括：水中溶出物、酸堿度、表面活性物質(zhì)、環(huán)氧乙烷殘留量（環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品）。

2.1.2.4生物性能：無菌。

申請人對宣稱的其他技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

2.1.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法應(yīng)根據(jù)技術(shù)性能指標制定，優(yōu)先采用已頒布的標準或公認的檢驗方法；其他檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

2.2產(chǎn)品檢驗報告

可提交以下任一形式的檢驗報告：

（1）申請人出具的自檢報告。

（2）委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。

2.2.1自檢報告

若提供自檢報告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

2.2.2同一注冊單元內(nèi)產(chǎn)品檢驗典型性產(chǎn)品確定原則

申報產(chǎn)品包括多個型號的，產(chǎn)品檢驗選取的典型性型號應(yīng)當(dāng)能代表本注冊單元內(nèi)其它產(chǎn)品的安全性和有效性，并說明典型性型號選擇的依據(jù)。應(yīng)對典型性型號規(guī)格產(chǎn)品進行全性能檢驗，具有差異的產(chǎn)品應(yīng)進行差異性檢測。例如：

（1）非慢性創(chuàng)面敷貼按是否帶有涂膠基材劃分為不同的型號，應(yīng)選擇帶有涂膠基材的產(chǎn)品作為典型樣品。

（2）滅菌方式不同的型號，應(yīng)分別進行檢驗。

3.研究資料

3.1原材料控制

說明原材料的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品的原材料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由原材料至終產(chǎn)品所需全部材料（包括添加劑、助劑等）的基本信息，如名稱、供應(yīng)商、符合的標準等。產(chǎn)品原材料可以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標識的部件一一對應(yīng)。若產(chǎn)品結(jié)構(gòu)采用分層結(jié)構(gòu)的,應(yīng)逐層分別進行描述；若產(chǎn)品原材料為混合物的，應(yīng)明確各組分及其比例。

關(guān)鍵原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，原材料應(yīng)明確質(zhì)量控制指標及要求，并提交相應(yīng)的證明資料。

如遇到供應(yīng)商聲明因涉及機密等原因無法提供的，建議通過供應(yīng)商醫(yī)療器械主文檔登記的方式解決，或采用相關(guān)能夠固化該信息的描述，如供應(yīng)商固定的牌號/商品名。

對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于產(chǎn)品預(yù)期用途及使用安全性的相關(guān)研究資料等。

3.2產(chǎn)品性能研究

產(chǎn)品性能研究資料，應(yīng)體現(xiàn)臨床需求，結(jié)合實際臨床使用情況，開展產(chǎn)品性能研究，提供具體的研究證據(jù)資料，應(yīng)包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。建議參考行業(yè)標準YY/T 1627《急性創(chuàng)面用敷貼、創(chuàng)貼通用要求》，根據(jù)產(chǎn)品的性能特點，制定適合產(chǎn)品的技術(shù)指標并說明依據(jù)，技術(shù)指標未能完全覆蓋，以下如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），申請人應(yīng)在產(chǎn)品性能研究中說明理由。

舉例：產(chǎn)品性能指標中產(chǎn)品外觀（異形）、尺寸（特定大小）的確定，應(yīng)結(jié)合臨床使用的情況，對異形、超大、超小尺寸的申報產(chǎn)品，提供臨床使用合理性的證據(jù)，可提供創(chuàng)面圖片等資料。

申請人應(yīng)考慮添加劑、助劑等物質(zhì)的殘留，非預(yù)期產(chǎn)物的潛在毒性等問題，必要時在產(chǎn)品技術(shù)要求中加以控制。

3.3聯(lián)合使用

結(jié)合申報產(chǎn)品的特點，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。如單獨敷墊的非慢性創(chuàng)面敷貼，應(yīng)提供配套使用產(chǎn)品的情況說明。

3.4生物學(xué)特性研究

應(yīng)描述非慢性創(chuàng)面敷貼與人體接觸的材料，以及接觸的性質(zhì)和時間，參照《醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南》、GB/T 16886.1的要求對其進行生物相容性評價。

3.4.1若開展生物學(xué)試驗進行評價，至少進行細胞毒性、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、皮膚致敏反應(yīng)的生物學(xué)評價研究。

3.4.2若開展申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品等同性比較的生物相容性評價，應(yīng)按照《醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南》要求進行評價，應(yīng)提供資料證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

若無法證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的等同性，可按照GB/T 16886.1的要求開展申報產(chǎn)品生物相容性試驗予以評價。

3.5滅菌工藝研究

參照 GB 18279.1、GB 18280系列和GB/T 16886.7等標準的要求，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制，并應(yīng)開展以下方面的確認：

3.5.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌方式、滅菌工藝過程對于非慢性創(chuàng)面敷貼的影響。

3.5.2包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。

3.5.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應(yīng)達到1×10^-6。

3.5.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.6穩(wěn)定性研究

3.6.1貨架有效期

應(yīng)提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求。

產(chǎn)品貨架有效期驗證可采用實時穩(wěn)定性試驗或加速穩(wěn)定性試驗。實時穩(wěn)定性試驗是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定運輸貯存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗和過載試驗原則。建議以加速穩(wěn)定性試驗來對產(chǎn)品貨架效期進行先期研究和預(yù)測，并適時啟動實時穩(wěn)定性試驗對產(chǎn)品貨架效期做進一步的后續(xù)研究和確認，當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗與實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果不一致時，應(yīng)以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準。加速穩(wěn)定性試驗的具體要求可參考YY/T 0681系列標準、YY/T 0698系列標準、GB/T 19633系列標準。無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設(shè)定檢測項目、檢測方法及判定標準。檢測項目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測項目。建議注冊申請人在試驗過程中設(shè)立多個檢測時間點（一般不少于3個）對申報產(chǎn)品進行檢測?？刹捎昧泓c時間性能數(shù)據(jù)作為檢測項目的參照指標。

3.6.2包裝研究

應(yīng)提供運包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸貯存條件下，運輸和貯存過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對產(chǎn)品的性能，包括完整性，造成不利影響，并能夠保持無菌狀態(tài)。

所研究的包裝材料應(yīng)包括送檢樣品的包裝材質(zhì)，建議注冊申請人提交所選擇最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。對于在加速穩(wěn)定性試驗中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗研究其包裝的情況，應(yīng)以實時穩(wěn)定性試驗進行驗證。

包裝研究資料應(yīng)包括封口試驗以及包裝材料對滅菌的適應(yīng)性研究?？梢罁?jù)GB/T 19633、GB/T 4857系列標準對包裝進行分析研究和評價。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌或潔凈控制過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求無菌開啟的適應(yīng)性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適應(yīng)性。

3.7其他資料

列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》,對于采用成熟的原材料制作，同時符合《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品描述的產(chǎn)品，注冊申請人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

對于新型結(jié)構(gòu)設(shè)計、新型作用機理、新材料等不屬于《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》等法規(guī)的相關(guān)要求開展臨床評價。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標簽的包裝信息可參考YY/T 1627、YY/T 0466.1標準中的適用部分。

說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關(guān)描述；儲存和運輸條件不應(yīng)超出產(chǎn)品貨架有效期驗證范圍。

說明書編寫時應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：

1.提示使用前首先閱讀說明書，了解使用方法；

2.包裝如有破損、臟污、潮濕等異常情況禁止使用；

3.產(chǎn)品滅菌方式，一次性使用；

4.本產(chǎn)品預(yù)期使用的時間限制；

5.產(chǎn)品為單獨敷墊，如需要配合其他產(chǎn)品使用，應(yīng)詳細闡明所申報產(chǎn)品應(yīng)用于患者時具體的操作步驟；

6.不得使用本品來代替縫合或其他初級傷口閉合術(shù)；

7.創(chuàng)口貼對于未經(jīng)消毒或縫合創(chuàng)面僅為臨時使用，受傷后盡快至醫(yī)療機構(gòu)處理；

8.在說明書中明確產(chǎn)品的禁忌證、針對產(chǎn)品特點的特殊注意事項、警示信息、可能的不良事件及處理措施等，如對產(chǎn)品中所含成分過敏的患者不能使用等。

（六）質(zhì)量管理體系

1.綜述

申請人應(yīng)當(dāng)承諾已按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，隨時接受質(zhì)量管理體系核查。

2.生產(chǎn)制造信息

2.1產(chǎn)品描述信息

簡要說明申報產(chǎn)品的工作原理和總體生產(chǎn)工藝。

2.2一般生產(chǎn)信息

提供申報產(chǎn)品的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡(luò)信息。

如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過程、滅菌等情況的所有重要供應(yīng)商名稱和地址。

3.質(zhì)量管理體系程序

用于建立和維護質(zhì)量管理體系的高層級質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和文件及記錄控制程序。

4.管理職責(zé)程序

用于通過闡述質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)/權(quán)限/溝通和管理評審，對建立和維護質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。

5.資源管理程序

用于為實施和維護質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境）供應(yīng)文件的程序。

6.產(chǎn)品實現(xiàn)程序

高層級的產(chǎn)品實現(xiàn)程序，如說明策劃和客戶相關(guān)過程的程序。

6.1設(shè)計和開發(fā)程序

用于形成從項目初始至設(shè)計轉(zhuǎn)換的整個過程中關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。

6.2采購程序

用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的采購產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。

6.3生產(chǎn)和服務(wù)控制程序

用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務(wù)活動、過程確認、標識和可追溯性等問題。

6.4監(jiān)視和測量裝置控制程序

用于形成質(zhì)量管理體系運行過程中所使用的監(jiān)視和測量設(shè)備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。

7.質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進程序

用于形成如何監(jiān)視、測量、分析和改進以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。

8.其他質(zhì)量體系程序信息

不屬于上述內(nèi)容，但對此次申報較為重要的其他信息。

9.質(zhì)量管理體系核查文件

根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時進行檢查。

9.1申請人基本情況表。

9.2申請人組織機構(gòu)圖。

9.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

9.4生產(chǎn)過程有凈化要求，應(yīng)提供有資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復(fù)印件。

9.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。

9.6主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關(guān)設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)提供凈化生產(chǎn)場所的環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。

9.7質(zhì)量管理體系自查報告。

9.8如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。

三、參考文獻

[1] GB18279.1，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求[S].

[2] GB18280.1，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求[S].

[3] GB18280.2，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量[S].

[4] GB18280.3，醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測量指南[S].

[5] GB/T 14233.1，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)分析方法[S].

[6] GB/T 14233.2，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學(xué)試驗方法[S].

[7] GB/T 16886.1，醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗[S].

[8] GB/T 16886.5，醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細胞毒性試驗[S].

[9] GB/T 16886.7，醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量[S].

[10] GB/T 16886.10，醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗》[S].

[11] GB/T 16886.12，醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第12部分：樣品制備與參照材料[S].

[12] GB/T 19633.1，最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[13] GB/T 19633.2，最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認的要求[S].

[14] YY/T 0316，醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S]

[15] YY/T 0615.1，標示“無菌”醫(yī)療器械的要求 第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求[S].

[16] YY/T 0681.1，無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南[S].

[17] YY/T 0466.1，醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分:通用要求[S].

[18] YY/T1627，非慢性創(chuàng)面用敷貼、創(chuàng)貼通用要求[S].

[19] 中華人民共和國藥典[S].

附錄A

風(fēng)險管理文檔

一、申報產(chǎn)品的風(fēng)險管理組織

由申請人成立申報產(chǎn)品的風(fēng)險管理小組。列出組長、組員姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。管理組成員應(yīng)具有與管理任務(wù)相適應(yīng)的知識和經(jīng)驗。

風(fēng)險管理小組負責(zé)風(fēng)險分析、風(fēng)險評估、風(fēng)險管理報告的編寫，接受有關(guān)方面的查詢并對報告的內(nèi)容負責(zé)。

二、申報產(chǎn)品組成

明確申報產(chǎn)品的具體組成。

三、產(chǎn)品預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定

申請人應(yīng)按“醫(yī)療器械風(fēng)險管理標準”附錄C的34條提示，對照申報產(chǎn)品的實際情況作針對性的簡明描述，如：

對C.2.1：可說明申報產(chǎn)品的預(yù)期用途。

對C.2.3：是否與患者和其他人員接觸?應(yīng)說明申報產(chǎn)品與患者和操作人員接觸的部分，接觸性質(zhì)。

對C.2.4及以下30項提示，應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況逐條回答。

申報產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應(yīng)做出說明。

四、對申報產(chǎn)品的可能危險作出判定

申請人應(yīng)根據(jù)YY/T 0316標準附錄E的舉例，對產(chǎn)品的可能危害進行判定并列出清單。表1為非慢性創(chuàng)面敷貼常見危害示例，應(yīng)關(guān)注：

表1 產(chǎn)品主要危險（源）

注：上表內(nèi)容僅為風(fēng)險分析示例，并不用于注冊申請人風(fēng)險管理報告的制定，注冊申請人應(yīng)根據(jù)自身實際風(fēng)險分析情況，確定其危害，制定產(chǎn)品風(fēng)險管理報告。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。注冊申請人應(yīng)按照YY/T 0316中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計和評價相關(guān)的風(fēng)險、控制這些風(fēng)險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

五、明確風(fēng)險可接受準則

申請人應(yīng)根據(jù)對經(jīng)風(fēng)險分析判斷得出的危險進行概率與危險嚴重度的分析，最后根據(jù)確定的風(fēng)險可接受準則判斷風(fēng)險的可接受性，并做好評價記錄。

表2 風(fēng)險可接受性準則

注：1）不經(jīng)過風(fēng)險/收益分析即判定為不可接受的風(fēng)險（NAK）
　　　　2）可接受的風(fēng)險（AK）
　　　　3）合理可行降低的風(fēng)險（ALARP）

六、對所判定的危險采取的降低風(fēng)險的控制措施

為對所有危險，使其風(fēng)險達到可接受的水平，一般依次采取如下的一種或多種方法：

（一）通過設(shè)計取得固有安全性；

（二）醫(yī)療器械本身或在生產(chǎn)過程中的防護措施；

（三）告知安全信息。

申請人應(yīng)根據(jù)所列出的危害，逐項列出用于將風(fēng)險降低到可接受水平所采取的措施。

七、對采取控制措施后的剩余風(fēng)險進行估計和評價

申請人應(yīng)針對剩余風(fēng)險進行逐項估計，確認均達到可接受水平。評價方法至少采用YY/T 0316標準附錄D半定量分析法，即每項風(fēng)險危害的嚴重度、發(fā)生概率定性和半定量分級。

表3 嚴重度定性分5級的示例表

表4 半定量概率分級示例表

注：概率尺度為“每次使用”。

為每項風(fēng)險在二維風(fēng)險圖繪制風(fēng)險位置點，應(yīng)確保每項剩余風(fēng)險均在可接受的區(qū)域內(nèi)（下表空白格內(nèi)）。

八、風(fēng)險評審小組全體成員應(yīng)審核并確認評審結(jié)論