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球囊擴張導管注冊技術(shù)審查指導原則
（2020年第62號）

本指導原則旨在為藥品監(jiān)管部門對球囊擴張導管注冊申報資料的技術(shù)審評提供技術(shù)指導，同時也為注冊申請人進行球囊擴張導管的注冊申報提供參考。

本指導原則系對球囊擴張導管注冊申報資料的一般要求，注冊申請人可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。注冊申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。

本指導原則是對注冊申請人和審評人員的技術(shù)指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但需提供詳細的科學依據(jù)及相關資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時地調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則所涉及的球囊擴張導管是指在《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）中分類編碼為03-13-06的在經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)中用于擴張血管或支架的血管內(nèi)導管。該產(chǎn)品的管理類別為Ⅲ類。藥物涂層球囊擴張導管及其他預期用途的球囊擴張導管不屬于本指導原則的范圍，但注冊申請人可參考本指導原則中適用的內(nèi)容。

二、注冊單元劃分

球囊擴張導管注冊單元劃分建議依據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號）進行，并著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標及適用范圍等因素，如：

1.冠脈球囊擴張導管、外周血管球囊擴張導管、神經(jīng)血管球囊擴張導管宜分別劃分為不同的注冊單元。

2.整體交換型球囊擴張導管與快速交換型球囊擴張導管宜劃分為不同的注冊單元。

3.“標稱壓力下球囊直徑×球囊長度”相同但球囊制造材料不同的球囊擴張導管宜劃分為不同的注冊單元。

三、注冊申報資料要求

注冊申報資料應按照國家藥品監(jiān)督管理局相關法規(guī)要求進行提供，尤其注意以下幾方面內(nèi)容：

（一）綜述資料

1.產(chǎn)品名稱

提供申報產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)。產(chǎn)品名稱需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）的要求。建議使用“球囊擴張導管”作為產(chǎn)品名稱核心詞，對于具有特殊功能的，可適當增加特征詞，但不宜使用未體現(xiàn)任何技術(shù)特點、存在歧義或誤導性、商業(yè)性的描述內(nèi)容。產(chǎn)品名稱需使用中文，名稱中不宜出現(xiàn)如PTA、PTCA、OTW、Rx、HP等英文表述。

2.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成

明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成，包括附件，并提供相應的結(jié)構(gòu)圖示。在圖示中標識各部件的名稱、重要尺寸信息及測量位置。建議注冊申請人進一步提供導管軸向剖面圖及球囊折疊結(jié)構(gòu)圖（如不同直徑球囊折疊方式不同，宜分別提供）。針對導管的關鍵位置（如球囊、管身、管身至球囊過渡段等）提供橫截面圖。對于表面覆有涂層的球囊擴張導管，宜明確涂層的涂覆范圍并詳述涂層的涂覆方式。

3.組成材料

明確產(chǎn)品所有部件組成材料的通用名稱/化學名稱、商品名/牌號、CAS號（如適用）、符合的材料標準（如適用）及材料供應商等基本信息，包括導管表面的涂層及制造過程中使用的焊接劑、粘合劑、著色劑等。建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標識的部件名稱一一對應。如產(chǎn)品組成材料為混合物，還應明確混合材料的組分及其含量信息。對于部件結(jié)構(gòu)采用分層/分段結(jié)構(gòu)設計的，如球囊擴張導管管身采用多層結(jié)構(gòu)設計且不同節(jié)段材料不同，應逐層/逐段分別進行描述。

對于與人體直接或間接接觸的材料，還需提供材料供應商的資質(zhì)證明、雙方簽訂的采購協(xié)議或同類證明文件，并提供所用材料的質(zhì)控標準及檢驗報告。

4.型號、規(guī)格

對于存在多種型號、規(guī)格的產(chǎn)品，應當明確各型號、規(guī)格的區(qū)別。應當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標等方面加以描述。

5.包裝說明

提供與滅菌方法相適應的最初包裝的材料信息。建議提供產(chǎn)品初包裝結(jié)構(gòu)示意圖，標明初包裝尺寸信息，并明確與產(chǎn)品一起銷售附件的包裝情況。

6.適用范圍和禁忌證

（1）適用范圍：明確產(chǎn)品適用范圍，明確目標用戶及操作該產(chǎn)品應當具備的技能/知識/培訓;說明預期與其組合使用的器械。

（2）適用人群：明確目標患者人群信息、患者選擇標準信息以及明確使用過程中需要考慮的因素。

（3）禁忌癥（如適用）：明確說明該器械不適宜的某些疾病、情況或特定的人群及部位。

7.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

提供同類產(chǎn)品（境內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，需說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

注冊申請人需綜述該類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。應對本次申報產(chǎn)品與已上市同類及前代產(chǎn)品（如有）的相同點和不同點進行比較，比較的項目包括產(chǎn)品設計、適用范圍、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、滅菌方式、性能指標、有效期以及相對于市場上同類常規(guī)產(chǎn)品在技術(shù)、設計和應用方面的比較與相關資料，建議以列表方式提供。

（二）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

產(chǎn)品性能研究包括產(chǎn)品性能驗證和產(chǎn)品技術(shù)要求研究兩部分。對于球囊擴張導管，建議開展的性能驗證項目可參見附表1。注冊申請人應根據(jù)產(chǎn)品設計輸入要求進一步確認研究項目的充分性，如產(chǎn)品宣稱有特定設計，注冊申請人還應根據(jù)產(chǎn)品設計特點設定相應的研究項目。對于可進行客觀判定的成品的功能性、安全性指標以及質(zhì)量控制相關的其他指標，應將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。

注冊申請人需說明各項性能指標的設定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。對于自建方法，注冊申請人還需提供相應的依據(jù)及方法學驗證資料。

注冊申請人需提供產(chǎn)品性能驗證報告，驗證報告至少包含以下內(nèi)容：

（1）驗證目的。

（2）驗證樣品的規(guī)格型號及選擇依據(jù)。

（3）驗證樣本數(shù)量及其確定依據(jù)。

（4）驗證項目及其接受標準、試驗方法。

（5）驗證結(jié)果及數(shù)據(jù)分析。

（6）偏差分析（如有）。

（7）驗證結(jié)論。

2.生物相容性評價研究

預期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進行生物相容性評價，必要時進行生物學試驗。生物相容性評價資料應包括：

（1）生物相容性評價的依據(jù)和方法。

（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

（3）實施或豁免生物學試驗的理由和論證。

（4）對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

本產(chǎn)品屬于短期外部接入循環(huán)血液產(chǎn)品，目前根據(jù)GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準，需考慮的生物相容性評價項目應包括但不限于：熱原、細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應、急性全身毒性以及血液相容性（溶血、凝血、血栓形成）。

3.生物安全性研究

如產(chǎn)品中含有動物源性材料，需參照《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導原則（2017年修訂版）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第224號）提交相關生物安全性研究資料，明確動物地理來源、動物種類、年齡、取材部位、組織性質(zhì)，并提供原材料來源控制的安全性資料，如病毒和/或傳染性病原體的風險分析、相應控制措施的描述及驗證性資料，以及產(chǎn)品免疫原性（免疫反應）的風險分析、控制工藝描述及驗證性資料。

4.滅菌工藝研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。球囊擴張導管的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。提供滅菌確認報告，報告內(nèi)容應符合GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標準、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標準等標準的規(guī)定。若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應當明確殘留物信息及采取的處理具體方法和條件，并提供研究資料。

5.產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

貨架有效期驗證試驗通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗兩類。加速穩(wěn)定性試驗方案設計可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》標準進行，其中“室溫或環(huán)境溫度（TRT）”應選擇能代表實際產(chǎn)品儲存和使用條件的溫度，建議注冊申請人采用保守值設計。在進行實時老化試驗設計時，注冊申請人應根據(jù)產(chǎn)品的實際運輸和儲存條件確定適當?shù)臏囟?、濕度、光照等條件。

加速穩(wěn)定性試驗確定的有效期必須通過產(chǎn)品正常儲存和使用條件下的實時實驗結(jié)果進一步驗證。如果注冊時提交的是加速穩(wěn)定性驗證資料，注冊申請人需繼續(xù)進行實時穩(wěn)定性試驗。當加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果與其不一致時，以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準。

貨架有效期驗證試驗需采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的終產(chǎn)品進行。驗證項目包括產(chǎn)品自身性能驗證和包裝系統(tǒng)性能驗證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關的物理、化學檢測項目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進行生物學評價。后者包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等驗證項目。其中，包裝完整性驗證項目可包括在設定的時間間隔點目力檢測產(chǎn)品包裝（是否污染、破損等）及標簽（完整性、粘附牢固度、印刷內(nèi)容清晰度等）、泄漏試驗等;包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。

6.臨床前動物實驗

參照《醫(yī)療器械動物實驗研究技術(shù)審查指導原則 第一部分：決策原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第18號）確定是否需要在活體動物上進行動物實驗。如需要，至少提供以下研究資料：

（1）研究目的和背景信息;

（2）動物種類、模型及其確定依據(jù);

（3）動物數(shù)量及其確定依據(jù);

（4）實驗用器械樣品選擇依據(jù);

（5）是否采用對照研究，對照用醫(yī)療器械的確定依據(jù);

（6）研究指標及其確定依據(jù);

（7）觀察時間點及其確定依據(jù);

（8）實驗方法描述;

（9）研究指標結(jié)果分析，適用時進行統(tǒng)計學分析，方案偏離分析;

（10）實驗結(jié)論。

為保證動物實驗的規(guī)范性，建議在符合相關規(guī)定和標準要求的試驗室開展動物實驗。

7.其他資料

結(jié)合申報產(chǎn)品的特點，提交證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（三）生產(chǎn)制造信息

明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關鍵工藝和/或特殊過程，并闡明其過程控制點。

明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對各種有機、無機雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

提交研制、生產(chǎn)場地的相關信息。有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

（四）臨床評價資料

本產(chǎn)品屬《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號）（以下簡稱《目錄》）范圍，注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求提交相關臨床評價資料，包括申報產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料以及申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊的醫(yī)療器械的對比說明，針對對比資料中的差異部分，應提交相關支持性資料證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。

對于不屬于《目錄》描述范圍的產(chǎn)品，注冊申請人應選擇其他臨床評價路徑進行分析評價。如果選擇進行臨床試驗路徑，則應嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計生委員會令第25號）進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。

（五）產(chǎn)品的風險分析資料

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》，對產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期的各個環(huán)節(jié)，從能量危害（若涉及）、生物學危害、環(huán)境危害、有關使用的危害、由功能失效/維護/老化引起的危害等方面進行風險分析，詳述所危害發(fā)生的原因、危害水平、采取的降低危害的措施以及剩余危害可接受性評定。

（六）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應參照YY0285.1《一次性使用無菌血管內(nèi)導管 第1部分 通用要求》、YY0285.4《一次性使用無菌血管內(nèi)導管 第4部分 球囊擴張導管》等相關標準，結(jié)合產(chǎn)品設計特點及臨床應用來制定，同時還需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的要求：

1.產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明

列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。

2.性能指標

產(chǎn)品性能指標可參考附表1設置，如有不適用條款，注冊申請人應在申報資料中說明理由。如產(chǎn)品宣稱有特定設計，注冊申請人還應根據(jù)設計特點設定相應的性能指標，并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。

3.檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法應根據(jù)技術(shù)性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法;自建檢驗方法需提供相應的方法學依據(jù)及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

4.附錄（如有）

建議注冊申請人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及制造材料信息。

（七）產(chǎn)品檢驗報告

提供由具有相應檢驗資質(zhì)（如經(jīng)CMA認證）的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告，同時提供經(jīng)該機構(gòu)預評價并簽章的產(chǎn)品技術(shù)要求及預評價意見。

提供典型性檢驗樣品的選擇依據(jù)。所檢驗的型號、規(guī)格需是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。若一個型號、規(guī)格不能覆蓋，除選擇典型型號、規(guī)格進行全性能檢驗外，還需選擇其他型號、規(guī)格產(chǎn)品進行未覆蓋項目的檢驗。

（八）產(chǎn)品說明書和最小銷售單元的標簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標簽樣稿內(nèi)容除需符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）要求外，還需符合YY 0285.1《血管內(nèi)導管 一次性使用無菌導管 第1部分 通用要求》、YY 0285.4《血管內(nèi)導管 一次性使用無菌導管 第4部分 球囊擴張導管》中的相關規(guī)定。說明書中關于產(chǎn)品性能特征的描述不應超過注冊申請人提交的研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關描述。

四、參考資料

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務院令第680號）

2.《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

3.《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

4.《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）

5.《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）

6.《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第187號）

7. YY0285.1-2017《血管內(nèi)導管 一次性使用無菌導管 第1部分 通用要求》

8.YY0285.4-2017《血管內(nèi)導管 一次性使用無菌導管 第4部分 球囊擴張導管》

9. GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準

10. GB18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標準

11. GB18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標準

12.YY/T 0681.1-2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》

13.《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導原則（2017年修訂版）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第224號）

14.《醫(yī)療器械動物實驗研究技術(shù)審查指導原則 第一部分：決策原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第18號）

15.《關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號）

16.《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）

17.《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計生委員會令第25號）

18.YY/T 0316-2016 《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》

19.《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2014年第9號）

20.《中華人民共和國藥典》2015版

五、編寫單位

本指導原則由國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心編寫并負責解釋。

附表1