?

　　最近知識星球有一些疫苗相關(guān)的問題，如疫苗CRA和藥物CRA哪個(gè)好？要了解這個(gè)問題，首先你要知道疫苗臨床試驗(yàn)和藥物臨床試驗(yàn)這兩件事是怎樣一個(gè)區(qū)別。

　　疫苗是指用各類病原微生物制作的用于預(yù)防接種的生物制品。

　　疫苗也是一種藥物，用于“預(yù)防”疾病的目的，而一般藥物用于“治療”疾病，都需要通過臨床試驗(yàn)考察疫苗（藥物）的安全性，有效性。因此疫苗臨床試驗(yàn)同樣適用于《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《藥品注冊管理辦法》等法律法規(guī)，同樣地，也需要在CDE備案平臺進(jìn)行備案公示。

　　疫苗和一般藥物由于上述目的的不同，在具體實(shí)施時(shí)側(cè)重點(diǎn)會有不小的差異，今天小編就跟大家說說，疫苗和一般藥物臨床試驗(yàn)到底有什么不同呢？

　　01試驗(yàn)?zāi)康暮驮u價(jià)指標(biāo)不同

　　接上述，細(xì)分下來的一二三四期試驗(yàn)用于評價(jià)疫苗/藥物的有效性和安全性指標(biāo)也不同（除了試驗(yàn)?zāi)康模彩艿竭m應(yīng)癥影響而產(chǎn)生的不同），尤其是有效性方面（疫苗最終主要是評價(jià)疫苗對流行區(qū)域健康人的保護(hù)作用，如HPV抗體陽性率，而一般藥物主要是評價(jià)藥物對患病人群的治療效果，如腫瘤病人的五年生存期）。

　?、衿谥攸c(diǎn)觀察安全性，觀察對象應(yīng)健康，一般為成人。

　　Ⅱ期試驗(yàn)?zāi)康氖怯^察或者評價(jià)疫苗在目標(biāo)人群中是否能獲得預(yù)期效果（通常指免疫原性）和一般安全性信息。

　?、笃谠囼?yàn)的目的為全面評價(jià)疫苗的保護(hù)效果和安全性，該期是獲得注冊批準(zhǔn)的基礎(chǔ)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)是疫苗注冊上市后，對疫苗實(shí)際應(yīng)用人群的安全性和有效性進(jìn)行綜合評價(jià)。

—《疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》

　　02受試者及其樣本量的區(qū)別

　　通常，疫苗臨床試驗(yàn)的志愿者均為健康人，包括成年人和兒童等（因?yàn)樯婕暗浇】等?兒童/嬰兒，疫苗臨床試驗(yàn)會更側(cè)重于安全性）；一般藥物臨床試驗(yàn)的志愿者除了一期，到了二三四期均為患病人群。

　　對于創(chuàng)新藥物，I期到III期的臨床樣本量最多也就上千例；而疫苗的II期樣本量通常就要達(dá)到幾百、上千例，如現(xiàn)在的新冠疫苗，II期試驗(yàn)就已經(jīng)做到了上千例，III期可能會做到幾萬例、十幾萬例。

　　評價(jià)常見的局部反應(yīng)，每組需要近300名受試者。但是，考慮到疫苗的類型、疾病指征和目標(biāo)人群的不同，為提供可靠的安全性數(shù)據(jù)，注冊前的隨機(jī)對照試驗(yàn)較合適的樣本是5000人以上。

—《疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》

　　03承擔(dān)機(jī)構(gòu)不同

　　疫苗臨床試驗(yàn)一般依托疾控中心進(jìn)行組織實(shí)施，而一般藥物臨床試驗(yàn)在經(jīng)備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展。

　　藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在具備相應(yīng)條件并按規(guī)定備案的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展。其中，疫苗臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)由符合國家藥品監(jiān)督管理局和國家衛(wèi)生健康委員會規(guī)定條件的三級醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者省級以上疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)實(shí)施或者組織實(shí)施。

—《藥品注冊管理辦法》

　　04試驗(yàn)開展區(qū)域選擇不同

　　疫苗臨床試驗(yàn)的開展要求在明確的疾病流行區(qū)域，比如我國疫情控制得力，到了第三期需要大規(guī)模驗(yàn)證，只能去到國外疫情區(qū)進(jìn)行試驗(yàn)；一般藥物試驗(yàn)只在特定適應(yīng)癥中，會有類似的要求。

　　05藥品管理要求有所差異

　　疫苗一般為生物制品，需要冷鏈/低溫保存，如此前輝瑞新冠mRNA疫苗在-70℃的超低溫冷凍箱中可以保存6個(gè)月，在不斷添加干冰的輝瑞特制保溫運(yùn)輸箱中可以保存15天，而在正常2到8℃的醫(yī)院冰箱中只可以存儲5天，因此對該疫苗的大面積推廣帶了比較大的挑戰(zhàn)。

　　同時(shí)，疫苗一般是通過輸注進(jìn)行使用。而一般藥品也只有在特定情況下，才會有類似的要求。

　　06項(xiàng)目數(shù)量的差異

　　靠猜我們都能知道藥物臨床試驗(yàn)會更多，到底數(shù)量上差異有多大呢？通過CDE備案平臺，不加條件搜索所有備案項(xiàng)目，總數(shù)為13000+；而當(dāng)使用“疫苗”作為關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索，僅有360+。藥物試驗(yàn)數(shù)量大約是疫苗試驗(yàn)的35倍。

　　07疫苗CRA還值不值得做？

　　因此，從第六點(diǎn)數(shù)量方面來看，疫苗臨床試驗(yàn)的CRA需求量更少，而另一方面由于它們都是藥物，還是有很多共通之處，尤其是作為CRA，雖然做疫苗試驗(yàn)首先面對的是大量的健康志愿者，但CRA還是需要嚴(yán)格按照GCP的要求進(jìn)行監(jiān)查，保護(hù)受試者的安全權(quán)益，確保試驗(yàn)按照方案和規(guī)范來進(jìn)行，保證數(shù)據(jù)的真實(shí)有效。

　　就目前而言，如果你現(xiàn)在正在做著疫苗類的臨床試驗(yàn)，也是可以放心繼續(xù)下去的，萬一有一天你想跳，以我個(gè)人的看法，跟心血管藥物經(jīng)驗(yàn)跳腫瘤藥物經(jīng)驗(yàn)是類似的。從一個(gè)適應(yīng)癥經(jīng)驗(yàn)跳到另一個(gè)，只有快速的學(xué)習(xí)能力能幫助你來去自如。

　　誰讓我們是醫(yī)藥行業(yè)呢，時(shí)刻保持學(xué)習(xí)的心態(tài)，走遍天涯海角都不怕。

作者：LLYuan