根據(jù)咱們國家現(xiàn)行的《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，對照醫(yī)療器械，指的是在醫(yī)療器械臨床試驗中作為對照的器械，關(guān)鍵點(diǎn)在于，這個對照器械必須是“在中華人民共和國境內(nèi)已上市”的醫(yī)療器械。這個規(guī)定白紙黑字，是開展試驗的基本要求之一。簡單說，選對照品，得是國內(nèi)市場已經(jīng)能買到的產(chǎn)品。

為什么要求境內(nèi)已上市？

你可能要問，為啥非得是國內(nèi)上市的呢？這背后有幾個主要原因。

第一是保證可比性。臨床試驗的核心是比較，看新器械是不是比現(xiàn)有的好，或者差不多。選一個國內(nèi)已經(jīng)上市的產(chǎn)品作為對照，大家對這個產(chǎn)品的性能、安全性和使用情況都比較熟悉，醫(yī)生用起來也順手，這樣對比出來的結(jié)果才更可靠、更有說服力。如果對照品是個國外才有的東西，它在不同人種、不同醫(yī)療環(huán)境下的表現(xiàn)可能和國內(nèi)不一樣，這樣比較就容易出偏差。

第二是保護(hù)受試者。法規(guī)的出發(fā)點(diǎn)首先是保護(hù)參加試驗的人的安全和權(quán)益。用國內(nèi)已經(jīng)經(jīng)過審批、驗證過安全有效的產(chǎn)品作為對照，風(fēng)險更可控。國外上市的產(chǎn)品，雖然可能在其本國是合法的，但沒經(jīng)過咱們國家藥監(jiān)部門的審評審批，它在國內(nèi)人群中的安全性和有效性數(shù)據(jù)可能不足。

第三是法規(guī)遵循。國家藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)文件也明確了，在中國境內(nèi)開展的臨床試驗，需要遵循中國的法規(guī)要求。要求對照品境內(nèi)上市，就是這些要求的重要組成部分。

特殊情況怎么辦？

那是不是一點(diǎn)都不能用國外的產(chǎn)品做參照呢？也不是完全沒有討論空間，但條件非常嚴(yán)格，而且主要不是直接拿它當(dāng)“對照品”。

有一種情況是，你想做的新器械，可能在國內(nèi)實在找不到完全一樣的已上市同類產(chǎn)品做對照。這時候，法規(guī)允許在充分說明理由的前提下，考慮選擇與試驗器械適用范圍相同、臨床評價指標(biāo)可比，并且療效和安全性已經(jīng)公認(rèn)的“相似產(chǎn)品”作為對照。注意，這里說的“相似產(chǎn)品”，通常也應(yīng)該是國內(nèi)已上市的。選國外的相似產(chǎn)品做對照，需要提供極其充分的科學(xué)依據(jù)，證明其可比性，并且最終能不能行，還得看監(jiān)管部門的審評意見，這條路非常難走。

另一種情況是，你在國外做過的臨床試驗數(shù)據(jù)，想用來支持在中國的注冊。這屬于“接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)”的范疇。法規(guī)允許這么做，但前提是：這些國外的臨床試驗本身得設(shè)計得好、質(zhì)量高，并且要符合中國相關(guān)的法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，比如在試驗設(shè)計的關(guān)鍵點(diǎn)（樣本量大小、對照組怎么設(shè)、評價指標(biāo)選什么、怎么評價效果等）上得符合咱們的要求。而且，很重要的一點(diǎn)是，申請人必須提交資料來分析論證，這個器械用在咱們中國人身上，會不會因為人種差異導(dǎo)致臨床性能或安全性跟外國人用不一樣。如果國外試驗用的對照品是國外上市產(chǎn)品，這個數(shù)據(jù)可以作為支持性資料的一部分，但這不等于直接允許你在國內(nèi)開展的試驗里把那個國外產(chǎn)品設(shè)為對照品。

實際操作中的關(guān)鍵點(diǎn)

在實際操作層面，想順利通過臨床試驗和后續(xù)的注冊審評，最穩(wěn)妥、最不容易出問題的做法，就是嚴(yán)格按照法規(guī)來，選擇咱們國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械產(chǎn)品作為對照品。

在制定臨床試驗方案時，對照品的選擇是非常關(guān)鍵的一環(huán)。像思途CRO這樣的專業(yè)機(jī)構(gòu)，在幫企業(yè)設(shè)計方案時，會重點(diǎn)考慮對照品的選擇是否滿足法規(guī)要求以及科學(xué)合理性。他們熟悉法規(guī)細(xì)節(jié)，能幫助企業(yè)規(guī)避因?qū)φ掌愤x擇不當(dāng)帶來的方案被否或數(shù)據(jù)不被認(rèn)可的風(fēng)險。

需要特別注意的是，對于那些風(fēng)險特別高的、列在《需進(jìn)行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》里的器械，法規(guī)明確要求，它們的臨床試驗必須在中國境內(nèi)進(jìn)行。這就更強(qiáng)調(diào)了試驗本身（包括對照品）需要完全符合中國法規(guī)環(huán)境。

簡單總結(jié)一下

說到底，根據(jù)咱們國家現(xiàn)行的《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》以及相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，在中國境內(nèi)開展的醫(yī)療器械臨床試驗，選擇對照醫(yī)療器械時，原則就是一條：這個對照器械必須是在中國境內(nèi)已經(jīng)獲得批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。直接用國外上市的產(chǎn)品作為臨床試驗的對照品，通常是不符合法規(guī)要求的。

遇到實在找不到合適國內(nèi)對照品的情況，可以考慮選國內(nèi)已上市的相似產(chǎn)品，但需要充分論證。國外做過的臨床試驗數(shù)據(jù)，可以在滿足特定條件（符合中國要求、分析人種差異）的情況下用于支持國內(nèi)注冊，但這和在國內(nèi)試驗中直接使用國外產(chǎn)品作對照是兩回事。做臨床試驗，合規(guī)是底線，選對照品這塊，按規(guī)矩來最省心也最保險。