探討一個(gè)醫(yī)療器械企業(yè)于產(chǎn)品上市前所面臨的這樣一個(gè)實(shí)際問(wèn)題，即公司擬定要對(duì)生產(chǎn)區(qū)域予以擴(kuò)大，進(jìn)而就需將生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備進(jìn)行搬遷操作，這里面涵蓋著以往用于生產(chǎn)注冊(cè)檢驗(yàn)樣品以及臨床試驗(yàn)樣品所使用的那些設(shè)備設(shè)施；然而，當(dāng)下產(chǎn)品尚未正式提交注冊(cè)申請(qǐng)，在此種關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)之際，是否能夠把生產(chǎn)場(chǎng)地從原有的老廠房遷移至新廠房呢？此問(wèn)題實(shí)則直接關(guān)乎后續(xù)注冊(cè)申報(bào)能否順利進(jìn)行，因此需極其慎重對(duì)待，務(wù)必弄清楚法規(guī)方面所提出的要求以及潛在隱藏的風(fēng)險(xiǎn)；而接下來(lái)這篇文章，便會(huì)針對(duì)其中的關(guān)鍵點(diǎn)給大家進(jìn)行細(xì)致剖析，尤其著重闡釋那條最為核心的法規(guī)要求以及你們公司當(dāng)前所面臨的兩條路徑究竟該如何去抉擇。

法規(guī)的核心要求

國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南》（后面簡(jiǎn)稱(chēng)《核查指南》）是我們做注冊(cè)必須遵循的重要文件。這個(gè)指南的第4.3.4條寫(xiě)得明明白白：用于注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)的那些廠房、設(shè)施、設(shè)備，還有相關(guān)的使用記錄，都得保留著。為啥這么規(guī)定？道理很簡(jiǎn)單，藥監(jiān)部門(mén)在審核你的注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，進(jìn)行質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查（簡(jiǎn)稱(chēng)“體系核查”），一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié)就是要實(shí)地去看、去核對(duì)。他們要確認(rèn)你提交的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告里的樣品、臨床試驗(yàn)用的樣品，確實(shí)就是在你申報(bào)資料里寫(xiě)的那個(gè)地方、用那些設(shè)備、按那些流程生產(chǎn)出來(lái)的。這是證明你整個(gè)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程真實(shí)、完整、可追溯的鐵證。簡(jiǎn)單說(shuō)，老廠房就是你生產(chǎn)這些關(guān)鍵樣品的“歷史現(xiàn)場(chǎng)”，得保持原樣等著核查人員來(lái)“查案發(fā)現(xiàn)場(chǎng)”。

企業(yè)面臨的決策路徑

現(xiàn)在你們公司的情況是：產(chǎn)品還沒(méi)提交注冊(cè)申請(qǐng)（這是個(gè)關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)），但公司發(fā)展需要，得把老廠房的生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備搬到新地方去。根據(jù)《核查指南》4.3.4條的要求，你們現(xiàn)在面前有兩條清晰的路可以走，沒(méi)有中間模糊地帶：

路徑一：先完成注冊(cè)，再搬新家

這條路的思路就是嚴(yán)格遵守《核查指南》的要求。具體操作是：在老廠房完成產(chǎn)品的注冊(cè)檢驗(yàn)和臨床試驗(yàn)樣品生產(chǎn)后，先別動(dòng)老廠房的任何東西（包括那些設(shè)備）。集中精力把產(chǎn)品的注冊(cè)申請(qǐng)材料準(zhǔn)備好、提交上去，等待并順利通過(guò)藥監(jiān)局的審評(píng)審批，直到拿到醫(yī)療器械注冊(cè)證。等注冊(cè)證穩(wěn)穩(wěn)拿到手了，再去著手搬遷生產(chǎn)設(shè)備到新廠房。搬遷完成后，在新廠房進(jìn)行生產(chǎn)地址變更申請(qǐng)（這是拿到注冊(cè)證后需要單獨(dú)辦理的一個(gè)變更事項(xiàng)），同時(shí)在新廠房完成必要的工藝驗(yàn)證、設(shè)備確認(rèn)、清潔驗(yàn)證等工作，確保在新地方生產(chǎn)的產(chǎn)品和在老地方生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量完全一致，符合法規(guī)要求。這條路的好處是最大程度規(guī)避了注冊(cè)申報(bào)期間生產(chǎn)場(chǎng)地變更帶來(lái)的核查風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檎麄€(gè)注冊(cè)申報(bào)過(guò)程用的樣品都是在老廠房生產(chǎn)的，現(xiàn)場(chǎng)核查也在老廠房進(jìn)行，完全符合“保留”的要求。難點(diǎn)在于公司需要協(xié)調(diào)好擴(kuò)產(chǎn)計(jì)劃和注冊(cè)進(jìn)度，在老廠房完成注冊(cè)前，新廠房的生產(chǎn)線可能無(wú)法啟用。

路徑二：先搬家驗(yàn)證，再用新家注冊(cè)

這條路比較適合注冊(cè)流程還沒(méi)正式啟動(dòng)，且時(shí)間壓力不那么大的情況。具體操作是：先把老廠房的設(shè)備、設(shè)施按要求搬遷到新廠房。注意，搬遷不是簡(jiǎn)單的物理移動(dòng)，搬過(guò)去后，必須在新廠房對(duì)這些設(shè)備設(shè)施進(jìn)行全面的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)（IQ/OQ/PQ），重新做工藝驗(yàn)證，確保它們?cè)谛颅h(huán)境、新位置下，生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品性能、質(zhì)量跟原來(lái)在老廠房一模一樣，完全滿足產(chǎn)品技術(shù)要求。這個(gè)過(guò)程要形成詳細(xì)的驗(yàn)證報(bào)告和記錄。等新廠房的所有生產(chǎn)條件都確認(rèn)好了，驗(yàn)證工作都做扎實(shí)了，再用新廠房的生產(chǎn)線去生產(chǎn)后續(xù)用于注冊(cè)檢驗(yàn)（如果還沒(méi)做的話）和臨床試驗(yàn)（如果還沒(méi)開(kāi)展或需要補(bǔ)充）的樣品。然后，用新廠房生產(chǎn)的樣品和在新廠房建立起來(lái)的生產(chǎn)體系，去提交注冊(cè)申請(qǐng)。這樣，從樣品生產(chǎn)到體系核查，都是在同一個(gè)場(chǎng)地（新廠房）完成的，自然也就不存在“老廠房保留”的問(wèn)題了。這條路的好處是注冊(cè)和生產(chǎn)一步到位，避免后續(xù)的場(chǎng)地變更。難點(diǎn)在于搬遷后的驗(yàn)證確認(rèn)工作必須做得非常扎實(shí)、全面，所有數(shù)據(jù)要能充分證明新舊場(chǎng)地生產(chǎn)的等同性。萬(wàn)一驗(yàn)證不充分，注冊(cè)核查時(shí)被挑戰(zhàn)，風(fēng)險(xiǎn)就很大。

操作執(zhí)行的要點(diǎn)

不管你選哪條路，有些關(guān)鍵動(dòng)作是省不了的：

1.詳細(xì)記錄搬遷過(guò)程：如果最終選了路徑二（先搬遷再注冊(cè)），搬遷過(guò)程本身就要詳細(xì)記錄。設(shè)備怎么拆的、怎么運(yùn)的、到了新地方怎么裝的、調(diào)試過(guò)程遇到什么問(wèn)題怎么解決的……這些記錄都要有。它們是你證明搬遷過(guò)程受控、設(shè)備狀態(tài)可追溯的一部分證據(jù)。

2.驗(yàn)證確認(rèn)要全覆蓋：在新廠房，對(duì)搬遷過(guò)來(lái)的設(shè)備設(shè)施進(jìn)行的IQ/OQ/PQ，以及工藝驗(yàn)證，必須覆蓋所有關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程。不能只挑簡(jiǎn)單的做，難點(diǎn)、關(guān)鍵點(diǎn)更要重點(diǎn)驗(yàn)證。驗(yàn)證方案要科學(xué)，數(shù)據(jù)要真實(shí)完整，結(jié)論要清晰明確，能有力證明生產(chǎn)場(chǎng)地變更后產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性。

3.文件體系同步更新：場(chǎng)地變了，相應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件（比如廠房設(shè)施清單、設(shè)備清單、工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、生產(chǎn)記錄表格等）必須及時(shí)更新到位，確保文件描述的就是新廠房的實(shí)際操作。

4.保留“不可抗力”證據(jù)（如適用）：萬(wàn)一你們遇到《核查指南》里說(shuō)的那種“不可抗力”（比如老廠房被政府征用拆遷、遭遇嚴(yán)重自然災(zāi)害等），實(shí)在沒(méi)法保留老廠房了，那在搬遷前一定要盡全力收集好能證明在老廠房研發(fā)、生產(chǎn)、驗(yàn)證過(guò)程的我搜索到的資料資料。比如當(dāng)時(shí)的生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、設(shè)備使用日志、環(huán)境監(jiān)控記錄、驗(yàn)證報(bào)告的原件或清晰完整的復(fù)印件。同時(shí)，還要準(zhǔn)備好能證明“不可抗力”情況真實(shí)存在的官方文件或證明材料。這些材料在后續(xù)注冊(cè)核查時(shí)至關(guān)重要，是核查員判斷你過(guò)程是否真實(shí)、完整、可追溯的重要依據(jù)。當(dāng)然，這種情況是特例，需要非常充分的證據(jù)支持。

總結(jié)

醫(yī)療器械注冊(cè)是個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)倪^(guò)程，生產(chǎn)場(chǎng)地的穩(wěn)定性是保證產(chǎn)品可追溯性和質(zhì)量一致性的基石。《醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查指南》4.3.4條關(guān)于保留研發(fā)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的要求，是注冊(cè)核查的重點(diǎn)。你們公司目前還沒(méi)提交注冊(cè)申請(qǐng)，這給了你們一定的決策空間。核心就是兩條路：要么忍一忍，在老廠房把注冊(cè)跑完拿到證再搬；要么下功夫，把設(shè)備搬到新廠房，做足驗(yàn)證確認(rèn)，證明新舊場(chǎng)地生產(chǎn)完全一致，然后用新場(chǎng)地和新生產(chǎn)體系去注冊(cè)。沒(méi)有哪條絕對(duì)更好，關(guān)鍵看你們公司的具體資源、時(shí)間表和風(fēng)險(xiǎn)承受能力。選路徑一，重點(diǎn)在于守住老廠房現(xiàn)場(chǎng)；選路徑二，重點(diǎn)在于新廠房的驗(yàn)證必須滴水不漏。決策前，務(wù)必仔細(xì)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，確保每一步都符合法規(guī)要求，這樣才能為后續(xù)產(chǎn)品的成功注冊(cè)上市打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。思途CRO建議你們結(jié)合自身情況，仔細(xì)權(quán)衡后做出最適合的選擇。