前幾天有個朋友問我，我是怎么理解2020版GCP對可疑的非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)規(guī)定的，我借此查了一些資料，重新整理一遍有關(guān)可疑的非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)的相關(guān)規(guī)定和要求，總結(jié)成這篇小文，與大家分享。

一、什么是可疑的非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)

什么是“可疑的非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)”呢？

指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度超出了：

1.試驗(yàn)藥物研究者手冊；

2.或已上市藥品的說明書；

3.或者產(chǎn)品特性摘要等已有資料信息的；

可疑并且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。（來自2020版GCP 第二章 術(shù)語 （二十九））

為了更好的理解這個定義，可以把定義繼續(xù)拆分：

什么叫“可疑的”？

什么叫“非預(yù)期的”？

什么叫“嚴(yán)重的”？

什么叫“不良反應(yīng)”？

如下圖所示：

再用逆向思維的方式理解這個定義，什么情況就不是“可疑的非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)”了呢？

1.非嚴(yán)重的不良事件；

2.嚴(yán)重不良事件與試驗(yàn)藥物無關(guān)；

3.嚴(yán)重但屬于預(yù)期的不良反應(yīng)；

4.當(dāng)以嚴(yán)重不良事件為主要療效終點(diǎn)時。

其他相關(guān)術(shù)語和定義：

1.不良事件，指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實(shí)驗(yàn)室檢查異常，但不一定與試驗(yàn)用藥品有因果關(guān)系。

2.嚴(yán)重不良事件，指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學(xué)事件。

用正向思維和逆向思維兩種方式來解釋這個定義，不知道你理解起來是否更容易呢？

二、2020版GCP 的相關(guān)條款和報告流程

2020版GCP對“可疑的非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)”要求的相關(guān)章節(jié)匯總?cè)缦拢?/p>

為了使報告的流程更清晰，我將上述文字描述的內(nèi)容，繪畫成了下面的報告流程圖：

三、 報告時限和報告要求

2020版GCP對“可疑的非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)”報告的時限和報告形式并沒有具體的規(guī)定。下面是有關(guān)上報時限的規(guī)定，摘自ICH E2A（CDE翻譯版）:

1.致死或危及生命的非預(yù)期不良反應(yīng)

申辦者應(yīng)在首次獲知后盡快報告，不能晚于7天，應(yīng)盡快（通過電話、傳真、書面等）通知監(jiān)管機(jī)構(gòu)，在隨后的8天內(nèi)遞交信息盡可能完善的隨訪報告。報告應(yīng)包括對該發(fā)現(xiàn)的重要性及意義的評價，包括有關(guān)同類或相似藥品的先前經(jīng)驗(yàn)的資料。

申請人首次獲知當(dāng)天為第0天。

2.所有其他嚴(yán)重的、非預(yù)期的不良反應(yīng)

死亡和危及生命之外的其他非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，假如符合快速報告要求，申辦者應(yīng)在首次獲知后盡快報告，不能晚于15天。

可疑的非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)首次報告的最低標(biāo)準(zhǔn)：

由于報告時限的要求，首次報告時可能來不及收集法規(guī)要求的全部信息，出于監(jiān)管的目的，只要滿足以下最低標(biāo)準(zhǔn)，就應(yīng)該在規(guī)定的時限內(nèi)遞交首次報告：摘自ICH E2A（CDE翻譯版）

1.可確認(rèn)的患者；

2.可疑的藥物；

3.明確的報告來源；

4.不良事件或結(jié)局：不良事件可認(rèn)為是嚴(yán)重的和非預(yù)期的，有合理的可疑的因果關(guān)系（可以從“可疑的非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)”的定義上理解）

除了以上最低報告標(biāo)準(zhǔn)外，其他更多更詳細(xì)的報告信息，可參考：

ICH E2A  Attachment 1 ：Key Data Elements for Inclusion in Expedited Reports of Serious Adverse Drug Reactions.

參考依據(jù)：

1. 《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》2020版

2. ICH E2A 《Clinical Safety Data Management: Definitions And Standards For Expedited Reporting》

3. ICH E2A 《臨床安全性資料的管理：加速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》（CDE翻譯版）

4. 《藥物臨床試驗(yàn)期間安全性數(shù)據(jù)快速報告標(biāo)準(zhǔn)和程序》 2018年

5. ICH E2B (R3) Data Elements and Message Specification