附件：脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)注冊審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第24號）.doc

脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)注冊審查指導(dǎo)原則
(2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和現(xiàn)行有效的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷更新與完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于以脊柱融合為目的脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)，通常包含金屬脊柱棒、固定板、椎弓根螺釘、橫向連接件、椎板鉤、緊固器、連接器、墊片等組件，也適用于變徑棒（金屬）、雙棒椎弓根螺釘、聚醚醚酮脊柱棒、可注射骨水泥的椎弓根螺釘、表面噴涂羥基磷灰石涂層的椎弓根螺釘?shù)犬a(chǎn)品。通常由純鈦及鈦合金材料、聚醚醚酮、鈷鉻鉬合金、不銹鋼等材料制成。

本指導(dǎo)原則不適用于棘突間固定系統(tǒng)、椎板固定系統(tǒng)、非融合動態(tài)彈性固定系統(tǒng)等用于融合或非融合的醫(yī)療器械，但可根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計原理、結(jié)構(gòu)特征、生物力學(xué)特性及臨床使用要求，參考本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品分類編碼為13-03-03，管理類別為Ⅲ類。

二、注冊審查要點

注冊申報資料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中的要求，同時應(yīng)符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求，可增加表述產(chǎn)品材料、涂層或結(jié)構(gòu)設(shè)計等特征詞，例如變徑棒、雙棒椎弓根螺釘、聚醚醚酮脊柱棒、可注射骨水泥的椎弓根螺釘?shù)取?/p>

2.注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)可按照實現(xiàn)某種臨床預(yù)期用途的產(chǎn)品組合劃分注冊單元，亦可以組件作為注冊單元進行申報。

2.1若按照系統(tǒng)進行申報，需根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期實現(xiàn)的某種臨床預(yù)期用途，將產(chǎn)品劃分為如下注冊單元：頸椎后路釘棒內(nèi)固定系統(tǒng)、頸椎后路釘板內(nèi)固定系統(tǒng)、胸腰椎后路釘棒內(nèi)固定系統(tǒng)、枕頸胸釘板棒內(nèi)固定系統(tǒng)。

2.2若以同一系統(tǒng)內(nèi)單個或多個組件（如脊柱棒、椎弓根螺釘?shù)龋樽詥卧M行申報，需明確與該產(chǎn)品配合的組件名稱、組成系統(tǒng)后的預(yù)期適用范圍和適應(yīng)證等。

2.3材質(zhì)不同（包括材料牌號不同）的同類組件需劃分為不同的注冊單元，作為單一整體組配或組合使用的組件可以按同一注冊單元申報，如有涂層時，涂層材料差異亦需考慮。如：不同材質(zhì)的脊柱棒作為不同的注冊單元申報；作為同一系統(tǒng)組件配合使用的、材質(zhì)已確定且唯一的組件，如脊柱棒（CoCrMo合金）、椎弓根螺釘（Ti6Al4V鈦合金）、頂絲（純鈦），雖組件間材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊單元申報。

2.4主要制造工藝方法不同（如經(jīng)注塑或機加工的聚醚醚酮脊柱棒）的同類組件，需劃分為不同注冊單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

需在產(chǎn)品描述中明確產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)；明確產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別，管理類別，分類編碼；明確產(chǎn)品的適用范圍；明確產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。如不適用，應(yīng)說明。

2.器械及操作原理描述

2.1提供各部件（包括附件）的結(jié)構(gòu)圖示（建議提供工程結(jié)構(gòu)圖）和照片，圖示中注意標(biāo)注各部分名稱、關(guān)鍵尺寸信息及測量位置，結(jié)合圖示詳細(xì)描述申報產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品所有部件組成的工作原理/功能/作用機理，明確各部件的連接情況。對申報產(chǎn)品宜提供能夠體現(xiàn)部件結(jié)構(gòu)及其位置關(guān)系的圖示（如三視圖、組裝圖等）。根據(jù)產(chǎn)品特征，明確產(chǎn)品的幾何尺寸（建議參考YY/T 0119《脊柱植入物 脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)部件》系列標(biāo)準(zhǔn)的要求）。例如脊柱棒的直徑、長度；椎弓根螺釘外徑和底徑的標(biāo)稱值和公差、長度的標(biāo)稱值和公差、螺紋設(shè)計、螺紋間距、萬向椎弓根螺釘?shù)目烧{(diào)節(jié)角度（如適用）、空心內(nèi)徑的標(biāo)稱值和公差（如適用）等識別產(chǎn)品規(guī)格特征、結(jié)構(gòu)和配合的重要尺寸。

2.2明確產(chǎn)品與使用者和/或患者直接或間接接觸的部件組成材料的通用名稱/化學(xué)名稱、商品名/牌號、符合的材料標(biāo)準(zhǔn)（如適用）及材料供應(yīng)商等基本信息，包括制造過程中使用的加工助劑。建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標(biāo)識的部件名稱一一對應(yīng)。

需簡述關(guān)鍵部件的生產(chǎn)工藝，如聚醚醚酮脊柱棒的加工成型過程等。

3.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號規(guī)格的區(qū)別，采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，如提供脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)固定在脊柱模型上的放大照片和/或?qū)嶓w圖，對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)、功能等方面加以描述。

4.包裝說明

明確產(chǎn)品所有組成部分的包裝形式及初包裝（無菌屏障系統(tǒng)）材料信息。建議提供初包裝的照片及圖示，明確初包裝的材料信息，并以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物。

5.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

需提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)或國外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

需綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)或國外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。同時列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計、工作原理、適用范圍及產(chǎn)品性能指標(biāo)等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能。

6.適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符。

6.1適用范圍

適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語或名詞。例如：與同一系統(tǒng)組件配合，適用于胸腰椎脊柱后路內(nèi)固定。對于不同設(shè)計類型的組件（如可注射骨水泥的椎弓根螺釘?shù)龋┑倪m應(yīng)證不同的情形，可在適用范圍中明確產(chǎn)品具體的適應(yīng)證。

6.2預(yù)期使用環(huán)境

明確預(yù)期使用的地點（如醫(yī)療機構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

6.3適用人群

說明該器械目標(biāo)患者人群信息，以及使用過程中需要考慮的因素、不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。

6.4禁忌證

如適用，通過風(fēng)險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不適合使用該產(chǎn)品的，需明確說明。

7.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、注冊申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進行描述。

（三）非臨床研究資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風(fēng)險管理，提交風(fēng)險管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險（源）、環(huán)境危險（源）、有關(guān)植入過程的危險（源）、由功能失效、疲勞所引起的危險（如脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)不穩(wěn)、松動、組件分離、脊柱棒/椎弓根螺釘斷裂、組件尺寸不匹配等失效風(fēng)險）等方面，對產(chǎn)品進行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施。

風(fēng)險管理報告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e，f部分）。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時，申報資料中的風(fēng)險管理報告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，同時結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（可參考YY/T 0119《脊柱植入物 脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)部件》系列標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求）以及產(chǎn)品的特點，選擇適用項對各項性能指標(biāo)和檢驗方法進行制定，以保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。

3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號/規(guī)格，闡明各型號/規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號/規(guī)格的表述需在全部注冊申報資料中保持一致。

3.2性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求中指標(biāo)需針對終產(chǎn)品，選取適用的項目制定，且性能指標(biāo)不低于產(chǎn)品適用的強制性國家標(biāo)準(zhǔn)和強制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。如產(chǎn)品有特定設(shè)計，注冊申請人還需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特征設(shè)定相應(yīng)的性能指標(biāo)，并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。對于可進行客觀判定的成品定性或定量的功能性、安全性指標(biāo)，需將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。

3.2.1外觀

3.2.2不銹鋼產(chǎn)品的耐腐蝕性能（如適用）

3.2.3硬度

3.2.4表面缺陷

3.2.5表面粗糙度（如有涂層，需明確涂層表面粗糙度）

3.2.6關(guān)鍵尺寸及公差

3.2.7羥基磷灰石涂層表面形貌（如適用，需明確厚度、孔隙率、平均孔隙截距）

3.2.8羥基磷灰石涂層靜態(tài)力學(xué)性能（如適用）

3.2.9配合性能（如適用，單個組件申報時不適用）

3.2.10脊柱棒、橫向連接件的抗拉強度（如適用）

3.2.11無菌（如適用）

3.2.12環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）

3.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法。對于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，需說明不適用的原因。所有引用的標(biāo)準(zhǔn)注明其編號、年號或版本號。自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可以采用相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.4附錄

在附錄中可更為詳盡地注明產(chǎn)品某些描述性特性內(nèi)容，如產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示；金屬材料的化學(xué)成分、顯微組織、內(nèi)部質(zhì)量、力學(xué)性能；聚醚醚酮材料的理化性能（如紅外光譜、黏度）；羥基磷灰石涂層，明確材料的鈣磷原子比、結(jié)晶相含量、微量元素含量；同時明確產(chǎn)品材料性能符合的標(biāo)準(zhǔn)；表面經(jīng)陽極氧化工藝處理的產(chǎn)品，還需明確陽極氧化表面元素殘留的要求；射線可探測性；磁共振兼容性（如適用）等要求。

3.5其他

如有不適用的項目，需予以說明。本部分僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，給予參考。

對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品所具的有其他功能性、安全性指標(biāo)，性能指標(biāo)的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。

4.產(chǎn)品檢驗

提供檢驗樣品型號/規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗型號/規(guī)格需為能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號/規(guī)格的典型產(chǎn)品。當(dāng)申報產(chǎn)品包括多個型號規(guī)格，需綜合考慮申報產(chǎn)品的原材料、結(jié)構(gòu)組成、包裝方式、滅菌方式、生產(chǎn)工藝和預(yù)期用途等影響因素。一個型號不能完全覆蓋時，應(yīng)選擇其他型號進行相關(guān)性能的補充性檢測。不同組件建議分別選取典型性樣品進行檢驗。

5.研究資料

注冊申請人需說明產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)及檢驗方法的確定依據(jù)，需提供采用的原因及理論基礎(chǔ)。依據(jù)產(chǎn)品性能研究結(jié)果，結(jié)合臨床需求制定性能指標(biāo)接受標(biāo)準(zhǔn)。必要時，對于自建方法，需提供相應(yīng)的依據(jù)及方法學(xué)驗證資料。提供涉及到的研究性資料、文獻資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。

注冊申請人需提供產(chǎn)品材料、部件表面處理、產(chǎn)品設(shè)計相關(guān)靜/動態(tài)性能等方面的性能研究資料，并提供其可接受的依據(jù)，必要時，與已上市同類產(chǎn)品相關(guān)性能進行對比，以證明其安全有效性。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容：

5.1化學(xué)/材料表征研究

5.1.1金屬材料

針對脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品使用的金屬材料（如鈦合金、鈷鉻鉬合金等），需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如化學(xué)成分、顯微組織、力學(xué)性能、耐腐蝕性能（如使用不銹鋼材料）等研究資料。必要時，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料。

5.1.2聚醚醚酮材料

針對脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品使用的聚醚醚酮材料，需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（參考YY/T 0660《外科植入物用聚醚醚酮（PEEK）聚合物的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范》）中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如理化性能、制品的典型性能等研究資料。必要時，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料。

5.1.3部件表面處理

5.1.3.1噴砂處理

如生產(chǎn)工藝中對部件采用噴砂或噴丸處理，需提供噴砂或噴丸工藝驗證資料，建議考慮表面形貌、粗糙度、顆粒物殘留等相關(guān)因素。

5.1.3.2表面陽極氧化

對于表面經(jīng)過陽極氧化的鈦合金、純鈦制成的產(chǎn)品，需要明確陽極氧化的類型（著色陽極氧化或黑灰色陽極氧化），具體的陽極氧化工藝（具體包括電解液、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態(tài)、清洗方法、殘留檢測方法等），并對基體材料進行化學(xué)成分測試，對陽極氧化層進行表面元素定性分析。對于著色陽極氧化產(chǎn)品，需額外提交顏色和色差相關(guān)驗證資料；對于黑灰色陽極氧化產(chǎn)品，需額外提交陽極氧化膜膜厚、開路電位、力學(xué)性能（包括抗劃痕性、硬度試驗）相關(guān)驗證資料。

5.1.3.3表面涂層

對于表面噴涂羥基磷灰石涂層的椎弓根螺釘，需結(jié)合涂層制備工藝流程圖及關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點，提供產(chǎn)品主體材料及涂層材料的選擇依據(jù)及接收標(biāo)準(zhǔn)，需明確羥基磷灰石粉料的成分、雜質(zhì)元素、微量元素、鈣磷比、結(jié)晶程度、粒徑及粒徑分布等關(guān)鍵信息。羥基磷灰石涂層理化性能研究可參考符合GB 23101.2《外科植入物羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層》標(biāo)準(zhǔn)。此外還需評估羥基磷灰石涂層粘結(jié)牢固性能、涂層脫落性能和涂層降解后組件固定性能。對于長期植入的產(chǎn)品，需提供涂層長期植入風(fēng)險相關(guān)性能研究資料。對于植入后需取出的產(chǎn)品，需提供植入物取出風(fēng)險相關(guān)性能研究資料。在進行表1中的力學(xué)性能測試評價時，需充分論述表面噴涂羥基磷灰石涂層的椎弓根螺釘對各項性能的影響，并在最差情況的分析過程中予以體現(xiàn)。根據(jù)表面噴涂羥基磷灰石涂層的設(shè)計依據(jù)及臨床實際應(yīng)用情況，提交關(guān)于羥基磷灰石涂層體外/體內(nèi)降解試驗數(shù)據(jù)。

5.2物理和機械性能研究

對于產(chǎn)品的機械性能研究，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品在各項試驗中的受力情況、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計、規(guī)格尺寸等因素，分別選取最差情況開展試驗，并提供最差情況選擇依據(jù)。

5.2.1組件與系統(tǒng)的物理和機械性能

無論產(chǎn)品以單組件還是以系統(tǒng)形式申報，均需同時評價組件性能和系統(tǒng)性能，相關(guān)性能研究項目可參考下表1，申請人可結(jié)合產(chǎn)品特點，選取適用的項目開展性能研究，對于認(rèn)為不適用的項目，請說明理由。對于最差情況的選擇，最惡劣條件下的脊柱固定結(jié)構(gòu)，通常取決于產(chǎn)品的設(shè)計和試驗的項目。不同的試驗類型中最薄弱、最容易失效的組件也各不相同。進行試驗的固定系統(tǒng)可選用有限元模擬方法分析最惡劣條件下的結(jié)構(gòu)，可分析同一結(jié)構(gòu)內(nèi)的不同互連機構(gòu)、或同一互連機構(gòu)在不同結(jié)構(gòu)中的受力模型。建議注冊申請人提供充分依據(jù)以論述各試驗項目最差情況選擇的合理性，尤其注意系統(tǒng)測試時對是否使用橫向連接件、萬向椎弓根螺釘、預(yù)彎棒、變徑棒等組件的論述。

由于系統(tǒng)組件安裝時施加的緊固扭矩可能導(dǎo)致椎弓根螺釘頂絲與脊柱棒接觸區(qū)域產(chǎn)生局部塑性變形或應(yīng)力集中區(qū)，從而導(dǎo)致脊柱棒疲勞斷裂，需明確系統(tǒng)測試時組件安裝施加的緊固扭矩。

5.2.2腐蝕和磨損

對于常見的脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)而言，通常沒有必要通過試驗來評估器械的腐蝕和磨損性能。但如果出現(xiàn)下列情況，建議模擬臨床使用時產(chǎn)品動態(tài)受力情形，提供相關(guān)的腐蝕和磨損試驗報告：

同品種醫(yī)療器械在臨床使用過程中出現(xiàn)相關(guān)不良事件，包括金屬離子析出或磨損碎屑引起局部或全身炎癥反應(yīng)增加，或?qū)е缕渌牟l(fā)癥或不良事件出現(xiàn)；

不同材質(zhì)的組件互相匹配的情況（如鈷鉻鉬椎弓根螺釘配合鈦合金墊片等）；

新型的結(jié)構(gòu)設(shè)計，其增加了連接裝置之間的磨擦系數(shù)，或增加了連接裝置不同組件之間的相對運動；

組件或系統(tǒng)采用了非常規(guī)的金屬材料、高分子材料（如聚醚醚酮脊柱棒）、或經(jīng)過改性處理的常見金屬材料或高分子材料。

注冊申請人需對結(jié)果的可接受性進行論證，建議對上述情形的系統(tǒng)腐蝕和磨損進行評估和分析，根據(jù)組件磨損表面的磨痕、磨光、變形或腐蝕情況，分析論證金屬離子析出、磨損質(zhì)量損失、磨損微粒（例如：微粒大小與形狀分布、微粒數(shù)目和微粒的化學(xué)性質(zhì)）等方面的臨床可接受性。

5.3生物學(xué)特性研究

產(chǎn)品的生物相容性評價需涵蓋終產(chǎn)品及其涂層，按照GB/T 16886.1中系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》中的審查要點進行生物相容性評價，充分考慮磨損、腐蝕等因素的影響，必要時根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進行生物學(xué)試驗。生物學(xué)評定終點一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。需要說明的是，經(jīng)評價需開展生物學(xué)試驗的情形，如植入試驗包含并評估了足夠的動物數(shù)和時間點，且能從綜合植入評估獲得亞急性毒性、慢性毒性信息的，可不需要單獨進行亞急性和慢性毒性試驗研究。如果該醫(yī)療器械可能含有致癌性，宜在風(fēng)險評定中考慮該終點。對于表面噴涂羥基磷灰石涂層的椎弓根螺釘，需結(jié)合其設(shè)計依據(jù)、臨床實際應(yīng)用情況、化學(xué)表征、降解性能等論證產(chǎn)品在上述各項生物學(xué)風(fēng)險評定終點的安全性。

對于產(chǎn)品表面經(jīng)陽極氧化工藝處理的器械，注冊申請人可按照YY/T 1615推薦的生物學(xué)試驗方法（如細(xì)胞毒性試驗）評價器械的生物學(xué)特性。若存在與基體材料不一致的其他元素時，注冊申請人需結(jié)合工藝驗證論述表面元素存在的合理性及安全性，必要時按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)開展生物學(xué)試驗。

5.4清洗和滅菌研究

5.4.1清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證資料。對生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均需說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評價報告。

5.4.2滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。

5.4.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗證報告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。

對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過程控制報告，具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)。

5.4.2.2最終使用者滅菌

對于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法并提供確定依據(jù)，并提供驗證資料。采用其他滅菌方法的需提供方法合理性論證和工藝確認(rèn)及過程控制報告。

5.5動物試驗研究

需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗研究。如開展動物試驗研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》進行，并遵循3R原則。需關(guān)注動物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。對于表面噴涂羥基磷灰石涂層的椎弓根螺釘，如注冊申請人決定開展動物試驗研究，建議考慮以下研究項目：產(chǎn)品有效性研究、降解性能體內(nèi)研究、植入后期取出難度、取出后涂層脫落研究等。

5.6穩(wěn)定性研究

申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。

貨架有效期驗證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法、加速老化試驗或/和實時老化試驗報告。加速老化試驗中需明確試驗溫度、濕度、加速老化時間的確定依據(jù)。老化試驗需對包裝完整性和包裝強度進行評價試驗，如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強度試驗等。若注冊申請人提供其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的貨架有效期驗證資料，則需提供其與本次申報產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗證資料。

對于非滅菌產(chǎn)品，貨架有效期的確定需建立在科學(xué)試驗的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗建立產(chǎn)品的有效期。因此，注冊申請人在申報產(chǎn)品注冊時需提供產(chǎn)品有效期的驗證報告及內(nèi)包裝材料信息。

需提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，可依據(jù)有關(guān)適用的國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)和驗證方案進行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等，提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。

5.7磁共振兼容性研究

申報產(chǎn)品若預(yù)期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗證，根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進行評估。需根據(jù)研究報告，列出MR試驗設(shè)備、磁場強度、比吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，研究報告相關(guān)信息在說明書中予以明示。

如注冊申請人未對申報產(chǎn)品進行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進行測試評估，需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險的可控性。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品不在《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品描述范圍之內(nèi)，應(yīng)按相關(guān)指導(dǎo)原則進行臨床評價。注冊申請人需在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。

1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)

詳見《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。

2.申報產(chǎn)品臨床試驗數(shù)據(jù)

注冊申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗的主要考慮因素，如需開展臨床試驗，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》。

注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求（如YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求》）。

說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風(fēng)險。對產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識、經(jīng)驗、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況（如適用）以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。

建議注冊申請人在產(chǎn)品說明書中明確椎弓根螺釘安裝時，椎弓根螺釘頂絲的最大緊固扭矩。

如申報產(chǎn)品包含表面噴涂羥基磷灰石涂層的椎弓根螺釘，注冊申請人需在說明書中明確該部件的適應(yīng)證，并在警示、注意事項、操作方法、禁忌證等部分明確羥基磷灰石涂層相關(guān)內(nèi)容，如涂層脫落應(yīng)更換使用新的螺釘?shù)取?/p>

如申報產(chǎn)品包含可注射骨水泥的椎弓根螺釘，注冊申請人需在說明書中明確該部件的適應(yīng)證和與其配合使用的骨水泥相關(guān)信息，并在警示、注意事項、操作方法、禁忌證等部分明確骨水泥相關(guān)內(nèi)容?？蓞⒖肌垛}磷硅類骨填充材料注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中（八）說明書和標(biāo)簽樣稿編寫產(chǎn)品說明書。

（六）質(zhì)量管理體系文件

需按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。

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