臨床研究設(shè)計(jì)不僅是醫(yī)學(xué)工作者在日?？蒲泄ぷ髦行枰炀氄莆盏囊豁?xiàng)基本技能，更是循證醫(yī)學(xué)的根基，是推動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)展、提升醫(yī)療水平的重要工具。

美國紐約州立大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 “證據(jù)金字塔”

所有的研究類型中，從提供證據(jù)等級(jí)排序從低到高依次為：描述性研究 → 橫斷面研究 → 病例對(duì)照研究 → 隊(duì)列研究 → 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

Meta分析能夠?qū)⒍鄠€(gè)同類型的研究結(jié)果進(jìn)行合并，從而得出更可靠、更綜合的結(jié)論。

而大規(guī)模、多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)所提供的證據(jù)是最高級(jí)、最有說服力的，也是常說的臨床研究中的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

除去Meta分析、系統(tǒng)綜述、非系統(tǒng)綜述這類二次研究；我們常常根據(jù)是否實(shí)施干預(yù)措施，對(duì)臨床研究進(jìn)行以上分類。本文將介紹臨床研究中幾種常用的設(shè)計(jì)類型。

隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCT）

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是將研究對(duì)象隨機(jī)分組，對(duì)不同組實(shí)施不同的干預(yù)，以對(duì)照效果的不同。

具有能夠最大程度地避免臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施中可能出現(xiàn)的各種偏倚，平衡混雜因素，提高統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)的有效性等諸多優(yōu)點(diǎn)，被公認(rèn)為是評(píng)價(jià)干預(yù)措施的金標(biāo)準(zhǔn)。

應(yīng)用場景

治療研究：包括對(duì)藥物、療法及其他醫(yī)療服務(wù)效果或不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)。

診斷研究：評(píng)價(jià)某一診斷性試驗(yàn)的真實(shí)性、可靠性和臨床應(yīng)用價(jià)值。

篩查研究：評(píng)價(jià)一種檢查方法是否能用于大規(guī)模人群某疾病的篩查，評(píng)價(jià)該方法的真實(shí)性、可靠性和臨床應(yīng)用價(jià)值。

預(yù)后研究：用于預(yù)后影響因素的研究。

設(shè)計(jì)流程與要點(diǎn)

注冊(cè)、通過倫理獲取知情 → 確定研究對(duì)象（入組標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)）→ 設(shè)立對(duì)照組、隨機(jī)化分組 → 干預(yù)與隨訪 → 資料整理與分析 → 論文書寫。

ICMJE：（國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(huì) International Committee of Medical Journal Editors）嚴(yán)格要求在第一名患者報(bào)名或之前注冊(cè)，否則不予發(fā)表。

對(duì)照的選擇

安慰劑對(duì)照：安慰劑外觀、劑型、大小、顏色、重量、氣味和味道都與研究藥物相同或相似，但不具任何藥理活性。

標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照：以目前標(biāo)準(zhǔn)的、公認(rèn)的、通用的方法作為對(duì)照。評(píng)價(jià)新藥療效時(shí)，為不延誤患者的治療，對(duì)于急危重癥和有特殊治療方法的疾病，常用已知的被公認(rèn)的、療效比較好且比較穩(wěn)定的同類藥物做標(biāo)準(zhǔn)。

自身對(duì)照：同一受試對(duì)象的不同時(shí)間、不同部位或?qū)ΨQ部位、進(jìn)行觀察和對(duì)比分析。節(jié)約樣本，易控制。常用于慢性病研究。

隊(duì)列研究

隊(duì)列研究是將某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分為不同的亞組，追蹤觀察兩組或多組成員結(jié)局（如疾?。┌l(fā)生的情況，比較各組之間結(jié)局發(fā)生率的差異，從而判定這些因素與該結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度的一種觀察性研究方法。

根據(jù)研究對(duì)象分為固定隊(duì)列和動(dòng)態(tài)隊(duì)列；根據(jù)研究方向分為前瞻性隊(duì)列、回顧性隊(duì)列和雙向性隊(duì)列。

病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)

病例對(duì)照研究是以現(xiàn)在確診的患有某特定疾病的病人作為病例，以不患有該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照，通過詢問，實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往各種可能的危險(xiǎn)因素的暴露史，測量并比較病例組與對(duì)照組中各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，若兩組差別有意義，則可認(rèn)為因素與疾病之間存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)聯(lián)。

為什么只計(jì)算OR：病例對(duì)照研究中計(jì)算出的發(fā)病率是沒有意義的，因此RR也沒有意義，而且會(huì)隨著病例對(duì)照組樣本量的變化而變化。

設(shè)計(jì)流程與要點(diǎn)

提出假設(shè)，明確研究問題 → 確定結(jié)局變量與研究要素 → 確定研究人群 → 確定控制（匹配）因素 → 確定數(shù)據(jù)收集方式 → 數(shù)據(jù)分析。

橫斷面研究

橫斷面研究是在某一特定時(shí)間對(duì)某一定范圍內(nèi)的人群，以個(gè)人為單位收集和描述人群的特征以及疾病或健康狀況。

橫斷面研究最大的意義是現(xiàn)況描述、數(shù)據(jù)報(bào)告、假設(shè)提示。但由于缺少時(shí)間因素與對(duì)照資料，很難得到因果關(guān)系。

應(yīng)用場景

描述疾病分布與患病率：獲得某種疾病在時(shí)間、地區(qū)和人群中的分布，從而發(fā)現(xiàn)高危人群，如高原病、矽肺。

探索危險(xiǎn)因素：描述某些因素與疾病的關(guān)聯(lián)，如發(fā)現(xiàn)高血壓、高血脂、超重、吸煙及有關(guān)職業(yè)與冠心病的關(guān)系。

評(píng)價(jià)防治措施及效果：重復(fù)進(jìn)行橫斷面研究，如評(píng)價(jià)中國政府控?zé)煷胧┑男Ч?/p>

設(shè)計(jì)流程與要點(diǎn)

確定某種疾病 → 確定研究人群 → 確定時(shí)間節(jié)點(diǎn) → 確定結(jié)局變量與研究要素 → 確定數(shù)據(jù)收集方式：抽樣方法、收集方法 → 數(shù)據(jù)分析

各種抽樣方法都存在抽樣誤差，一般是：整群抽樣 ≥ 單純隨機(jī)抽樣 ≥ 系統(tǒng)抽樣 ≥ 分層抽樣。