附件：眼科飛秒激光治療機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2018年第53號(hào)）.doc

眼科飛秒激光治療機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查
指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于角膜及晶狀體等相關(guān)手術(shù)飛秒激光治療機(jī)。

眼科的其他應(yīng)用可參照本指導(dǎo)原則中的要求準(zhǔn)備注冊(cè)資料。

二、注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/h3>

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）第七十四條：“醫(yī)療器械注冊(cè)或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)?！毖劭骑w秒激光治療機(jī)的注冊(cè)單元?jiǎng)澐謶?yīng)當(dāng)遵守以下基本原則：

與主機(jī)無(wú)任何物理或電氣連接的附件應(yīng)與主機(jī)劃分為不同的注冊(cè)單元。例如，與眼科飛秒激光治療機(jī)主機(jī)無(wú)任何連接的開(kāi)瞼器、注射器應(yīng)與主機(jī)劃分為不同的注冊(cè)單元。

適用范圍不同的眼科飛秒激光治療機(jī)應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。例如，用于屈光手術(shù)的治療機(jī)與用于白內(nèi)障手術(shù)的治療機(jī)劃分為不同的注冊(cè)單元。

手術(shù)方式不同應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。例如，用于LASIK手術(shù)中制作角膜瓣的飛秒激光治療機(jī)與能獨(dú)自完成屈光手術(shù)的全飛秒激光治療機(jī)劃分為不同的注冊(cè)單元。

三、綜述資料

（一）產(chǎn)品描述

1.根據(jù)產(chǎn)品自身結(jié)構(gòu)特點(diǎn)闡述各關(guān)鍵組件的工作原理。例如，飛秒激光發(fā)生的原理、光束傳輸及控制的原理。明確飛秒激光的激光物質(zhì)、激光放大方式。描述患者接口組件的固定方式及原因。OCT或者生物測(cè)量組件的工作原理?？山Y(jié)合光路圖和/或結(jié)構(gòu)圖進(jìn)行說(shuō)明。

產(chǎn)品工作原理可根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際研發(fā)情況進(jìn)行描述，例如：飛秒激光是指脈沖寬度為10-15秒量級(jí)的激光脈沖，由于激光脈沖持續(xù)的時(shí)間非常短，與生物組織相互作用時(shí)幾乎沒(méi)有熱效應(yīng)破壞組織結(jié)構(gòu)，可以實(shí)現(xiàn)非常精準(zhǔn)細(xì)微的切割。眼科手術(shù)的飛秒激光一般需要高重復(fù)頻率如幾百kHz，平均功率為瓦量級(jí)，脈沖寬度為百飛秒量級(jí)的激光參數(shù)，要獲得這種參數(shù)的飛秒激光首先需要一個(gè)飛秒種子光源。飛秒種子光源是由飛秒振蕩器通過(guò)鎖模實(shí)現(xiàn)的，根據(jù)不同增益晶體采用不同的鎖模方式，比較常見(jiàn)的有Kerr透鏡鎖模，SESAM可飽和介質(zhì)鎖模，非線性偏振態(tài)變化鎖模等。飛秒種子源的能量都非常低，必須將飛秒種子源進(jìn)行放大后才能使用，飛秒激光的放大方式是以啁啾脈沖放大技術(shù)（Chirped -Pulse Amplification，簡(jiǎn)稱CPA）為基礎(chǔ)，其工作原理是：首先由振蕩器產(chǎn)生穩(wěn)定的鎖模脈沖序列，隨后通過(guò)脈沖展寬器，在盡可能維持光譜成分不變的情況下，使種子脈沖展寬到數(shù)百皮秒使其峰值功率大幅度降低，這樣當(dāng)展寬后的脈沖進(jìn)入放大器放大時(shí)，可以有效地降低種子脈沖的增益飽和效應(yīng)并避免因過(guò)高峰值功率而引起的非線性效應(yīng)和對(duì)材料的損傷，從而保證了能量的穩(wěn)定增長(zhǎng)及高效率放大，最后采用具有與展寬器色散相反的再壓縮系統(tǒng)，使脈沖復(fù)原到與種子相近的時(shí)間寬度，進(jìn)而得到高峰值功率的飛秒激光脈沖。根據(jù)啁啾脈沖放大技術(shù)原理，飛秒激光器主要結(jié)構(gòu)包括飛秒脈沖振蕩器、脈沖展寬器、能量放大器、脈沖壓縮器，以及電子同步選單器等部分。

飛秒激光原理如圖1。

2.作用機(jī)理詳述飛秒激光與生物組織（角膜、晶狀體前囊膜、晶狀體核）相互作用的機(jī)理及量效關(guān)系。

3.結(jié)構(gòu)組成應(yīng)詳述主機(jī)、患者接口組件、OCT或其他生物測(cè)量裝置（若有）、顯示屏、腳踏開(kāi)關(guān)的結(jié)構(gòu)，并提供相應(yīng)組成部分的圖片。詳述主機(jī)內(nèi)部的結(jié)構(gòu)，明確飛秒激光器（含冷卻系統(tǒng)）、光束傳輸部件、光束掃描控制部件、輔助光源（如，照明、固視、成像等）的結(jié)構(gòu)。

描述產(chǎn)品的物理尺寸、重量、型號(hào)等信息。

對(duì)于多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品應(yīng)列表和/或提供圖示說(shuō)明各型號(hào)之間的異同。

提供整機(jī)的電路框圖，包括激光電源的總體電路框圖及各單元模塊的電路框圖，簡(jiǎn)述各模塊的主要功能及相互關(guān)系。

4.描述產(chǎn)品功能及其組成部件（關(guān)鍵組件和軟件）的功能。例如，制作角膜瓣、制作角膜切口、晶狀體前囊撕開(kāi)、晶狀體核劈碎（對(duì)應(yīng)的關(guān)鍵組件）等。描述OCT等測(cè)量裝置所能測(cè)量的數(shù)據(jù)類型。描述軟件可實(shí)現(xiàn)的主要功能，例如，激光掃描方式、制作圖形。

5.區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征。描述關(guān)鍵組件及功能與其他同類產(chǎn)品的區(qū)別。例如，激光發(fā)射的控制方式、角膜瓣結(jié)構(gòu)、激光掃描方式、劈裂晶狀體核的方式、照明系統(tǒng)、生物測(cè)量裝置等。

產(chǎn)品組成示例：

本產(chǎn)品由主機(jī)、患者接口組件、OCT、顯示屏、腳踏開(kāi)關(guān)、患者床組成。主機(jī)包含飛秒激光器、光束傳輸部件、光束掃描控制部件、輔助光源。

（二）包裝說(shuō)明

提供整機(jī)的外包裝及內(nèi)部各組件的包裝情況。提供一次性使用無(wú)菌手術(shù)包與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。

（三）適用范圍和禁忌癥

1.適用范圍

應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用；明確目標(biāo)用戶及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)。

應(yīng)明確用于屈光手術(shù)還是用于白內(nèi)障手術(shù)。明確各種功能所對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥。例如，在白內(nèi)障手術(shù)中制作角膜切口的功能，是用于植入晶體還是用于輔助前囊膜撕開(kāi)。

適用范圍示例：

在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中由經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)醫(yī)師使用，用于LASIK手術(shù)制作角膜瓣，制作植入物用的囊袋，板層角膜移植。在移除晶狀體的白內(nèi)障手術(shù)中，用于前囊膜撕開(kāi)和晶狀體核劈碎。

2.適用人群：目標(biāo)患者人群的信息，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，以及使用過(guò)程中需要監(jiān)測(cè)的參數(shù)、考慮的因素。例如，目標(biāo)患者人群為年齡≥18歲的成人。

3.禁忌癥

應(yīng)當(dāng)按適應(yīng)癥明確說(shuō)明眼科飛秒激光治療機(jī)不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群。

示例：

進(jìn)行LASIK手術(shù)制作角膜瓣的禁忌癥包括：角膜疾病或病理阻礙激光傳輸，或使激光發(fā)生畸變；低眼壓或高眼壓；青光眼；存在角膜植入物；患者接受后續(xù)治療后預(yù)期的殘余必要的角膜基質(zhì)厚度過(guò)??；圓錐角膜。

進(jìn)行晶狀體前囊膜撕開(kāi)和晶狀體核劈碎的禁忌癥包括：角膜疾病或病理阻礙激光傳輸，或使激光發(fā)生畸變；角膜結(jié)構(gòu)異常；屈光介質(zhì)嚴(yán)重混濁；低眼壓或高眼壓；存在角膜植入物；瞳孔異常。

（四）參考產(chǎn)品

如有申報(bào)產(chǎn)品的同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品，應(yīng)說(shuō)明相關(guān)的背景情況，提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的上市情況。應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與前代產(chǎn)品的異同點(diǎn)，對(duì)比主要功能、關(guān)鍵激光參數(shù)及完成相應(yīng)功能的特征參數(shù)之間的異同。

四、研究資料

（一）產(chǎn)品性能研究

1.著重從機(jī)理方面說(shuō)明激光波長(zhǎng)、能量、脈寬、重復(fù)頻率等性能指標(biāo)設(shè)定的原因及依據(jù)，并提供激光輸出的波形圖。

2.詳述掃描方式、光斑大小、光斑間距設(shè)定的原因及依據(jù)。

3.詳述選用OCT或其他生物測(cè)量裝置的原因，并提供其關(guān)鍵性能參數(shù)設(shè)定的依據(jù)。

4.詳述照明、固視及瞄準(zhǔn)光系統(tǒng)的波段、照射方式、功率或能量大小設(shè)定的原因及依據(jù)。提供光輻射安全的研究資料，可提供ISO 15004—2《眼科儀器 基本要求和試驗(yàn)方法 第2部分：光危害防護(hù)》的檢測(cè)報(bào)告（可以是自檢報(bào)告、委托檢驗(yàn)報(bào)告或注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告，也可以是境外檢測(cè)報(bào)告），或者其他可證明光輻射對(duì)于人眼安全的研究資料。

5.患者接口組件的固定方式（負(fù)壓吸引、壓平）、材料（折射率）選用的原因及依據(jù)。

6.如適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納的條款，應(yīng)說(shuō)明不適用的理由。

（二）生物相容性評(píng)價(jià)研究

應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品預(yù)期與角膜接觸的組件，提交與角膜接觸的材料清單。

生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸部位、接觸方式及接觸時(shí)間，按GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。并注意：

1.生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)與人體接觸的成品而不是原材料進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2.研究資料中的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告可提供境內(nèi)檢驗(yàn)報(bào)告或境外檢驗(yàn)報(bào)告，檢驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)包括樣品制備方法、試驗(yàn)方法及試驗(yàn)結(jié)果。境內(nèi)檢驗(yàn)報(bào)告可以是委托檢驗(yàn)，檢測(cè)機(jī)構(gòu)可以不同于全性能的檢測(cè)機(jī)構(gòu)，但須在有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)；境外報(bào)告需提供國(guó)外實(shí)驗(yàn)室表明其符合GLP實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量保證文件。

（三）滅菌/消毒工藝研究

患者接口組件通常為一次性使用無(wú)菌產(chǎn)品。申請(qǐng)人應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料?？蓞⒖糋B 18279《醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求》等。

（四）軟件研究

眼科飛秒激光治療機(jī)軟件一般用來(lái)控制眼科飛秒激光治療機(jī)的運(yùn)行，包括各項(xiàng)參數(shù)的控制、監(jiān)測(cè)和提示，其軟件安全性級(jí)別應(yīng)歸為C級(jí)。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)依照法規(guī)和《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）的要求，提供醫(yī)療器械軟件描述文檔。

（五）其他研究資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

1.說(shuō)明飛秒激光制瓣過(guò)程中負(fù)壓吸引的壓力范圍，脫負(fù)壓的安全處理方法。

2.說(shuō)明產(chǎn)品是否具有安全保護(hù)設(shè)置或程序。

3.說(shuō)明激光與物質(zhì)的作用過(guò)程中可能出現(xiàn)的現(xiàn)象，激光切割的組織的光滑程度。

4.說(shuō)明激光是否容易穿透上皮或深層組織，對(duì)周邊組織可能的影響，激光作用后是否有炎癥反應(yīng)的出現(xiàn)。

5.說(shuō)明不同邊緣切割方式下，制作出的角膜瓣存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并提供支持性資料。

6.白內(nèi)障手術(shù)（除后囊距離外，劈核、撕囊）的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。

五、臨床評(píng)價(jià)資料

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)依據(jù)所申報(bào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、性能參數(shù)和預(yù)期用途等，按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求，提供相應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)資料。進(jìn)口產(chǎn)品還應(yīng)提供境外政府醫(yī)療器械主管部門批準(zhǔn)該產(chǎn)品上市時(shí)的臨床評(píng)價(jià)資料。

六、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

應(yīng)按照YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，針對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)的安全特征，從能量危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、操作危害、信息危害等方面，對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施，風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及相關(guān)資料的要求可參考附1。

七、產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）編制產(chǎn)品技術(shù)要求。應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號(hào)的命名規(guī)則。

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)給出需要考慮的主要技術(shù)指標(biāo)，若申報(bào)產(chǎn)品有其他功能，申請(qǐng)人應(yīng)采用相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)或結(jié)合自身技術(shù)能力自行確定該功能的定性定量要求。

產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)資料的要求可參考附2。

八、注冊(cè)檢驗(yàn)及檢驗(yàn)產(chǎn)品的典型性

（一）典型產(chǎn)品的確定原則

1.典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

2.建議考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。

3.注冊(cè)單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)或功能不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)和功能最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品。

（二）電磁兼容檢驗(yàn)要求

1.應(yīng)符合YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)》中規(guī)定的要求。

2.基本性能

至少包含治療激光輸出功率的準(zhǔn)確性，和主要功能無(wú)非預(yù)期的輸出或模式的改變（例如，顯示、測(cè)量及控制部件是否正常工作）。

3.電磁兼容性試驗(yàn)要求

提供測(cè)試模式選擇依據(jù)，基本性能選擇依據(jù)，檢品典型性的選擇依據(jù)。對(duì)于缺少必要的理論和/或試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為依據(jù)的情況，電磁兼容檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)涵蓋申報(bào)單元中的全部型號(hào)。

4.應(yīng)體現(xiàn)GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求》與YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)》檢驗(yàn)報(bào)告之間的關(guān)聯(lián)性。

九、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽

（一）說(shuō)明書(shū)

1.說(shuō)明書(shū)應(yīng)包含所有規(guī)格型號(hào)的信息。治療機(jī)與一次性患者接口組件可分別提供說(shuō)明書(shū)也可提供總的說(shuō)明書(shū)。

2.說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》、YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)》、GB 9706.20《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分：診斷和治療激光設(shè)備安全專用要求》、GB 7247.1《激光產(chǎn)品的安全 第1部分：設(shè)備分類、要求和用戶指南》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的要求，至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：

（1）產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格及功能。

（2）產(chǎn)品的適用范圍及適應(yīng)癥。明確患者的年齡，屈光手術(shù)可治療的球鏡和柱鏡度數(shù)范圍（如適用）。

（3）產(chǎn)品的禁忌癥。

（4）產(chǎn)品安裝和使用說(shuō)明或者圖示。

（5）符合ISO 15004—2的相關(guān)內(nèi)容。

（6）設(shè)備的基本參數(shù)說(shuō)明，包括電氣和性能。相關(guān)內(nèi)容應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求、檢驗(yàn)報(bào)告等其他注冊(cè)資料一致。

（7）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；運(yùn)輸、儲(chǔ)存條件。

（8）警告、注意事項(xiàng)等內(nèi)容，包括但不限于：

a.眼科飛秒激光治療機(jī)使用資質(zhì)的要求，如只能由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專業(yè)的醫(yī)務(wù)人員操作。

b.電磁兼容方面相關(guān)的警告及措施。

c.眼科飛秒激光治療機(jī)不應(yīng)放置在影響眼科飛秒激光治療機(jī)運(yùn)行和性能的位置的警告。

d.應(yīng)給出清洗與消毒、滅菌的說(shuō)明。

e.對(duì)于一次性使用的附件或部件，應(yīng)有不可重復(fù)使用的警告。

f.對(duì)檢修人員、銷售商及相關(guān)人員，應(yīng)提供說(shuō)明如何檢修產(chǎn)品的調(diào)整裝置及其工作過(guò)程。

（二）標(biāo)簽

應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）。醫(yī)療器械標(biāo)簽因位置或者大小受限而無(wú)法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標(biāo)簽中明確“其他內(nèi)容詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)”。

十、編寫(xiě)單位

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。

附1

眼科飛秒激光治療機(jī)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料要求

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料是對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程及其評(píng)審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。

眼科飛秒激光治療機(jī)的設(shè)計(jì)應(yīng)能夠保證，當(dāng)單個(gè)元件、部分或軟件發(fā)生故障時(shí)，不會(huì)引起不能接受的危害。應(yīng)對(duì)由單個(gè)故障條件引起的，并與設(shè)備各功能有關(guān)的危害加以識(shí)別。對(duì)于每種危害，其產(chǎn)生傷害的可能性都應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，要考慮各種危害控制，以及對(duì)各故障條件引起的傷害可能性進(jìn)行評(píng)估。

一、眼科飛秒激光治療機(jī)在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)中的風(fēng)險(xiǎn)管理

（一）在眼科飛秒激光治療機(jī)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的可行性評(píng)審階段，應(yīng)對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)所有的可能的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別，并初步擬定風(fēng)險(xiǎn)控制措施。該階段的風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果需作為產(chǎn)品設(shè)計(jì)輸入的一部分。

該階段風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的方法是：

1.根據(jù)眼科飛秒激光治療機(jī)的預(yù)期用途和安全性特征，識(shí)別出可能的風(fēng)險(xiǎn)。

2.分析在正常和故障兩種條件下，與眼科飛秒激光治療機(jī)有關(guān)的已知或可預(yù)見(jiàn)的危害處境，估計(jì)每個(gè)危害處境的風(fēng)險(xiǎn)。

3.分析眼科飛秒激光治療機(jī)的可能生物學(xué)危害，并評(píng)估它的風(fēng)險(xiǎn)。

（二）在眼科飛秒激光治療機(jī)的系統(tǒng)架構(gòu)評(píng)審，或者是設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)圖紙?jiān)u審階段，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。該階段風(fēng)險(xiǎn)管理的方法可以采用FMEA（Failure Mode and Effect Analysis）、FMECA（failure mode effect and criticality analysis）、FTA（fault tree analysis）、HAZOP（Hazard and Operability Analysis）或者HACCP（Hazard Analysis Critical Control Point）的方法，針對(duì)設(shè)計(jì)零件或系統(tǒng)模塊可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析。

二、眼科飛秒激光治療機(jī)在生產(chǎn)中的風(fēng)險(xiǎn)管理

在眼科飛秒激光治療機(jī)的生產(chǎn)工藝評(píng)審階段，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。該階段風(fēng)險(xiǎn)管理的方法可以采用PFMEA（Process Failure Mode and Effect Analysis）、PHA、FTA、HAZOP或者HACCP的方法，從產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程，對(duì)于每一加工步驟，列出可能的故障模式并分析它們對(duì)患者或操作者的危害。

三、與眼科飛秒激光治療機(jī)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)分析可能導(dǎo)致產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的硬件/組件、軟件可能的故障模式，對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)的可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判別，并制定解決的措施。以下是對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)可能風(fēng)險(xiǎn)的舉例但并不受以下內(nèi)容的限制：激光輸出的脈寬、重復(fù)頻率波動(dòng)、激光波長(zhǎng)、帶寬等超出允差范圍；激光能量超過(guò)預(yù)期的激光分類限值；冷卻系統(tǒng)失靈導(dǎo)致系統(tǒng)過(guò)熱或損壞諧振腔；由于諧振腔失效導(dǎo)致激光輸出異常、產(chǎn)生非預(yù)期伴隨輻射或無(wú)輸出；由于鎖模失效導(dǎo)致激光輸出的脈寬、重復(fù)頻率異常；腳踏開(kāi)關(guān)、控制器、緊急停止裝置失效導(dǎo)致系統(tǒng)失控；激光傳輸系統(tǒng)故障導(dǎo)致激光輸出能量低于允差，或改變模式和發(fā)散角；真空吸附等配合手術(shù)用器械不能有效固定患者。

四、與眼科飛秒激光治療機(jī)相關(guān)的潛在危害

以下列出了眼科飛秒激光治療機(jī)常見(jiàn)的潛在危害，但并不受以下危害的限制：

（一）產(chǎn)品產(chǎn)生的能量危害

如：電能，過(guò)高的漏電流會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生危害；熱能，引起人體組織過(guò)熱或?qū)е聼齻?；電磁?chǎng)，向外輻射的電磁場(chǎng)影響其他醫(yī)療器械；激光，對(duì)眼睛、皮膚或其他組織造成光生物危害如熱傷害、光化學(xué)傷害等，或發(fā)生錯(cuò)誤的激光輸出或切削。

（二）由使用產(chǎn)品引起的生物危害

如：應(yīng)用部分消毒滅菌不當(dāng)導(dǎo)致患者感染或死亡；接觸患者的材料不滿足生物相容性；手術(shù)過(guò)程對(duì)組織造成的非預(yù)期損傷；由于廢物或裝置處置引起的污染等。

（三）工作/儲(chǔ)存環(huán)境引起的危害

如：由于靜電放電引起眼科飛秒激光治療機(jī)故障導(dǎo)致患者損傷；電磁干擾和環(huán)境應(yīng)力會(huì)導(dǎo)致眼科飛秒激光治療機(jī)的控制器、腳踏開(kāi)關(guān)、緊急停止裝置出現(xiàn)非預(yù)期的啟動(dòng)或停止；冷卻系統(tǒng)在低溫下發(fā)生結(jié)冰和膨脹導(dǎo)致?lián)p壞；光學(xué)器件發(fā)生冷凝現(xiàn)象導(dǎo)致激光輸出異常；因碰撞、墜落、或振動(dòng)引起的意外機(jī)械損傷。

（四）與使用裝置相關(guān)的危害

如：錯(cuò)誤操作；標(biāo)簽不足或不正確；技術(shù)規(guī)范不完善；警告信息不全或不恰當(dāng)；與成功完成預(yù)定的醫(yī)療手術(shù)所必要的其他裝置、產(chǎn)品等不兼容等。

（五）由于裝置維護(hù)和老化引起的危害

如：激光傳輸系統(tǒng)、光學(xué)元件、諧振腔受到污染、劣化、損

五、風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)

表2 眼科飛秒激光治療機(jī)危害、可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危害處境和損害
之間的關(guān)系示例

六、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

對(duì)每個(gè)已判定的危害處境，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中制定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)果記入風(fēng)險(xiǎn)管理文件中。

七、風(fēng)險(xiǎn)控制

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)后不可接受的或考慮可進(jìn)一步采取措施降低的風(fēng)險(xiǎn)制定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施（一個(gè)或多個(gè)），把風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。

在制定降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施方案時(shí)，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。

應(yīng)確保降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施在研制初期得到有效的輸入，對(duì)每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施予以驗(yàn)證，并應(yīng)對(duì)措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)以及是否會(huì)引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

以上降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施、控制措施的驗(yàn)證、剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)等信息可以記入風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中。

八、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受給出結(jié)論性意見(jiàn)，并對(duì)運(yùn)用恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)信息與臨床應(yīng)用的信息進(jìn)行闡述并做出承諾。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)由最高管理者（法人代表）或其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。

附2

眼科飛秒激光治療機(jī)產(chǎn)品技術(shù)要求

本部分內(nèi)容給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)，如有其他附加功能，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性能結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，增加相關(guān)要求。

一、產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

存在多種型號(hào)的，應(yīng)明確不同型號(hào)之間的異同。若含有軟件，應(yīng)明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號(hào)的命名規(guī)則。

二、性能指標(biāo)

性能指標(biāo)中須對(duì)所有組成部件（例如，手術(shù)顯微鏡、OCT等）的主要功能做出要求，同時(shí)還應(yīng)對(duì)飛秒激光的性能參數(shù)和手術(shù)質(zhì)量分別做出要求。

（一）激光性能要求

1.激光中心波長(zhǎng)，允差±10nm，可略寬。

2.治療激光模式：基膜。

3.治療激光脈沖能量及范圍。

4.治療激光最大輸出平均功率。

5.脈沖寬度。

6.脈沖重復(fù)頻率。

7.治療激光聚焦光斑直徑。

8.出窗數(shù)值孔徑或終端發(fā)散角。

9.治療激光的光斑點(diǎn)間距。

10.治療激光的光斑行間距。

11.治療激光輸出功率不穩(wěn)定度。

12.治療激光輸出功率復(fù)現(xiàn)性。

14.治療激光對(duì)準(zhǔn)角膜上的預(yù)期點(diǎn)的偏差。

（二）手術(shù)質(zhì)量要求

手術(shù)質(zhì)量的要求可根據(jù)申報(bào)的具體適應(yīng)癥做出相應(yīng)要求。要求如下：

1.制瓣

角膜瓣厚度，允差±15μm；角膜瓣直徑；角膜瓣的留蒂寬度（或角度）；角膜瓣的邊緣切割角度；瓣蒂位置（若有）；瓣的形狀（若有）；瓣的創(chuàng)面質(zhì)量：角膜瓣或分離上皮瓣的創(chuàng)面應(yīng)平整光滑無(wú)殘留，均勻一致，不允許有碎瓣。

2.前囊切開(kāi)（撕開(kāi)）

切割直徑、切割深度。

3.晶狀體核劈碎

激光劈核（劈核形狀）；激光碎核（螺旋）（若適用，根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行要求）：碎核內(nèi)半徑、碎核間隙z軸、碎核（柱狀切削）半徑、碎核（徑向切削）半徑；與后囊膜的距離（測(cè)量設(shè)備的要求）。

4.角膜切口

角膜切口寬度、入口角設(shè)置、出口角設(shè)置、隧道長(zhǎng)度。

5.角膜移植

切割厚度，允差±20μm（離體切割厚度的允差由注冊(cè)申請(qǐng)人確定）；切割直徑或切割寬度；邊緣切割角度；切割形狀。

（三）附件要求

1.治療包（或套件）要求

最大負(fù)壓、壓平力（參考行標(biāo)）；真空氣路要求；尺寸；無(wú)菌：患者接口裝置套件應(yīng)無(wú)菌；環(huán)氧乙烷殘留量：經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后，其殘留量應(yīng)小于10μg/g。

2.接觸鏡的要求

曲率、中心厚度、光透過(guò)率。

3.生物測(cè)量學(xué)性能（若適用），白內(nèi)障手術(shù)

角膜曲率半徑測(cè)量允差、角膜中心厚度測(cè)量允差、前房深度測(cè)量允差、晶狀體頂點(diǎn)位置測(cè)量允差、晶狀體曲率半徑測(cè)量允差、晶狀體中心厚度測(cè)量允差。

4.腳踏開(kāi)關(guān)的要求：具體見(jiàn)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

（四）軟件功能要求

根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況編寫(xiě)，例如：

飛秒激光掃描方式、掃描順序；3D眼球模擬重建功能；系統(tǒng)開(kāi)機(jī)自動(dòng)檢測(cè)各項(xiàng)功能。

（五）患者支撐系統(tǒng)（床）要求

參考準(zhǔn)分子激光標(biāo)準(zhǔn)，明確調(diào)節(jié)范圍、旋轉(zhuǎn)角度（若有）和最大速度。

（六）不間斷電源或其他保障措施（可不在產(chǎn)品組成中，但需有要求，在說(shuō)明書(shū)中明確）

應(yīng)明確電力不足時(shí)不間斷電源（UPS）可堅(jiān)持的時(shí)間。

（七）輔助光源（按功能提要求）

輔助光源包括照明、固視和成像等（含OCT光源）所采用的所有光源。眼科光源設(shè)備可參考ISO 15004—2標(biāo)準(zhǔn)。注視燈（固視燈）應(yīng)明確光譜范圍和功率。紅外成像燈應(yīng)明確輻照度并增加成像功能的要求。

（八）輔助設(shè)備要求（若適用）

1.手術(shù)顯微鏡：符合GB 11239.1—2005相關(guān)要求。

2.裂隙照明性能：裂隙寬度、裂隙高度、裂隙光斑的最大照度、裂隙平行度，裂隙應(yīng)左右移動(dòng)，裂隙光斑邊緣整齊光滑，清晰分明，亮度應(yīng)均勻。

3.光學(xué)相干斷層掃描儀（OCT）：光源的中心波長(zhǎng)及帶寬、最大輸出功率、掃描寬度、橫向（B-Scan）分辨率和縱向（A-Scan）分辨率、掃描深度、測(cè)量允差和測(cè)量重復(fù)性、目標(biāo)指示裝置（若適用）的放大率和視場(chǎng)中心的分辨力。注明頻域還是時(shí)域。

（九）安全

應(yīng)符合GB 9706.1—2007、GB 9706.20—2000、GB 7247.1—2012、YY 0505—2012、GB 9706.15（若適用）的要求。

（十）環(huán)境適應(yīng)性

應(yīng)符合GB/T 14710的要求；注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)給出具體試驗(yàn)條件和檢驗(yàn)項(xiàng)目。但各試驗(yàn)項(xiàng)目的“最后檢測(cè)”應(yīng)至少包含“激光最大輸出平均功率”。

三、檢驗(yàn)方法

在檢驗(yàn)方法中應(yīng)明確做試驗(yàn)時(shí)的工作條件。性能指標(biāo)中的每條要求均應(yīng)有相應(yīng)的檢測(cè)方法，并盡量保持檢驗(yàn)方法中的編號(hào)與性能指標(biāo)的編號(hào)對(duì)應(yīng)。

需要特別說(shuō)明的是，“角膜瓣的厚度及厚度允差”的試驗(yàn)方法，建議大、中、小每種切割厚度至少選擇6只新鮮豬眼球，制作出角膜瓣，并對(duì)每片角膜瓣的五點(diǎn)厚度用含有角膜測(cè)厚功能的裝置進(jìn)行測(cè)量，從而計(jì)算出五點(diǎn)的角膜厚度的平均值，即為該角膜瓣的厚度。

四、附錄

提供產(chǎn)品安全特征。

在附錄中增加申報(bào)設(shè)備的整體外觀圖及附件圖，并提供飛秒激光輸出波形圖。