附件：血管內(nèi)球囊擴張導(dǎo)管用球囊充壓裝置注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年第198號）

血管內(nèi)球囊擴張導(dǎo)管用球囊充壓裝置
注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請人對血管內(nèi)球囊擴張導(dǎo)管用球囊充壓裝置產(chǎn)品注冊申報資料進行準備，以滿足技術(shù)審評的基本要求。同時有助于審評機構(gòu)對該類產(chǎn)品進行科學(xué)規(guī)范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。

本指導(dǎo)原則是對血管內(nèi)球囊擴張導(dǎo)管用球囊充壓裝置產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時地調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于血管內(nèi)球囊擴張導(dǎo)管用球囊充壓裝置（以下簡稱球囊充壓裝置），其在介入手術(shù)中，用于向球囊擴張導(dǎo)管加壓和卸壓，使球囊擴張和回縮，從而達到擴張血管等血管介入治療的目的。

本指導(dǎo)原則不包括非血管內(nèi)使用的球囊充壓裝置（如椎體成形用充壓裝置等），也不包括配套使用的器具及其他材料（如導(dǎo)絲、造影劑等）。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求，如：血管內(nèi)球囊擴張導(dǎo)管用球囊充壓裝置、數(shù)字式血管內(nèi)球囊擴張導(dǎo)管用球囊充壓裝置。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

球囊充壓裝置主要由推注系統(tǒng)、壓力表和連接管路組成。壓力表又分為指針壓力表和數(shù)字壓力表兩種型式。產(chǎn)品示意圖見下圖。

（三）產(chǎn)品工作原理

在進行介入手術(shù)時，通過經(jīng)皮穿刺建立血管通道，球囊擴張導(dǎo)管通過該通道進入血管狹窄位置，將球囊充壓裝置延長管前段的鎖定接頭與球囊導(dǎo)管座后的魯爾接頭連接，通過旋轉(zhuǎn)或按壓手柄，為球囊進行充壓和卸壓，從而實現(xiàn)球囊擴張和回縮。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

球囊充壓裝置產(chǎn)品注冊單元的劃分以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)，例如根據(jù)球囊充壓裝置產(chǎn)品所用壓力表的不同型式，指針壓力表和數(shù)字壓力表式球囊充壓裝置應(yīng)劃為不同的注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

上述標準包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標準。企業(yè)還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點引用涉及到的其他行業(yè)外的標準或特殊標準。在對產(chǎn)品適用及引用標準審查時，首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時是否準確參考了與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標準。其次，應(yīng)注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。一般來說，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)不低于相應(yīng)的國家標準及行業(yè)標準。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

適用范圍：球囊充壓裝置適用于在介入手術(shù)中向球囊擴張導(dǎo)管加壓、卸壓，使球囊擴張和回縮，監(jiān)測并控制球囊的壓力。

禁忌癥：暫未發(fā)現(xiàn)。

（七）產(chǎn)品的研究要求

根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的

2.生物相容性評價研究

球囊充壓裝置不應(yīng)釋放出任何對人體有害的物質(zhì)。正常使用條件下球囊充壓裝置并不直接或間接與人體接觸，只有當球囊擴張導(dǎo)管的球囊發(fā)生意外破裂的故障狀態(tài)下，球囊充壓裝置才會與人體血液發(fā)生間接性接觸。應(yīng)按GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》對球囊充壓裝置進行生物學(xué)評價。確定依據(jù)，應(yīng)參考YY/T 0450.3《一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管輔件 第3部分：球囊擴張導(dǎo)管用球囊充壓裝置》、GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》等標準。

生物相容性評價研究資料應(yīng)當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

3.滅菌工藝研究

提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗證報告。器械的滅菌應(yīng)通過GB 18278、GB 18279或GB 18280確認并進行常規(guī)控制，無菌保證水平（SAL）應(yīng)保證達到1×10－6。滅菌過程的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性、滅菌對產(chǎn)品安全有效性的影響。

如果滅菌方法是輻射，應(yīng)該確定劑量。如果用環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)制定環(huán)氧乙烷殘留量的指標并進行檢測。

4.產(chǎn)品包裝

產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)標準進行（如GB/T 19633、YY/T 0681.1等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。

5.產(chǎn)品貨架有效期

產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)性質(zhì)的期限。有效期的研究應(yīng)貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程，在產(chǎn)品上市后還應(yīng)繼續(xù)進行有效期的研究。

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究，實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗等原則；加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1。

對于包裝的有效期驗證，建議申請人提交在選擇恰當?shù)牟牧虾桶b結(jié)構(gòu)合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。在進行加速老化試驗研究時應(yīng)注意產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應(yīng)與在實時正常使用環(huán)境老化條件下真實發(fā)生產(chǎn)品老化的機制一致。

6.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（八）產(chǎn)品的主要風險

球囊充壓裝置應(yīng)按照YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》進行風險分析。企業(yè)在進行風險分析時，至少應(yīng)考慮下表中的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風險降到可接受的程度，并明確告之剩余風險。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。在此基礎(chǔ)上，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求及試驗方法均應(yīng)經(jīng)過驗證。技術(shù)要求應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：

1.外觀。

2.指針壓力表（包括計量單位、零點、分度、負壓指示、基本誤差、回差、指針偏轉(zhuǎn)的平穩(wěn)性、輕敲位移）。

3.數(shù)字壓力表（包括計量單位、零點漂移、示值分辨率、負壓指示、基本誤差、重復(fù)性、回差、穩(wěn)定性、示值波動、安全要求）。

4.充壓裝置使用性能（包括正壓密封性、壓力釋放、負壓保持性、壓力衰減、釋放裝置的工作可靠性、旋轉(zhuǎn)方向、接頭、氣泡觀察與排除、延長管尺寸、容量刻度、容量允差）。

5.化學(xué)性能（包括可萃取金屬含量、酸堿度、易氧化物、環(huán)氧乙烷殘留量）。

6.無菌。

7.細菌內(nèi)毒素。

（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其材料最多、或結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、或功能最齊全、或風險最高。

典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

必要時，應(yīng)考慮同一注冊單元中產(chǎn)品之間的差異性，進行相關(guān)差異性檢測。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應(yīng)當明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊過程（如注塑、粘接、清洗、滅菌、初包裝等），并說明其過程控制點。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價細化要求

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布第二批免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2016年第133號），球囊加壓裝置為第225號產(chǎn)品，對列入上述目錄的產(chǎn)品，注冊申請人可不必開展臨床試驗，在注冊申請時應(yīng)當提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息和對比資料，資料內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關(guān)報道。

（十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書和標簽的編寫內(nèi)容應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和YY/T 0450.3《一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管輔件 第3部分：球囊擴張導(dǎo)管用球囊充壓裝置》的要求。

產(chǎn)品說明書中應(yīng)明確以下注意事項：

1.使用前應(yīng)排除推注系統(tǒng)內(nèi)的空氣，嚴禁將氣體注入球囊擴張導(dǎo)管。

2.與球囊擴張導(dǎo)管連接時，應(yīng)確認魯爾接頭已正確連接和擰緊。

3.使用前，應(yīng)參閱球囊擴張導(dǎo)管或其他介入設(shè)備具體使用的最大爆破壓的信息。

4.如適用，應(yīng)說明與球囊充壓裝置配套使用的球囊擴張導(dǎo)管等的相關(guān)信息。

5.產(chǎn)品為一次性使用，禁止重復(fù)使用。

6.包裝破損，禁止使用。

三、審查關(guān)注點

（一）產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確產(chǎn)品的規(guī)格型號、結(jié)構(gòu)組成等內(nèi)容。產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，并按國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求編制。

（二）應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品說明書中聲稱的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、尺寸和其他技術(shù)信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊檢測報告一致。

（三）應(yīng)關(guān)注注冊檢測產(chǎn)品是否能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。

（四）球囊充壓裝置產(chǎn)品使用的原材料包括組件（如壓力表、延長管、三通等）、注塑用原料（聚氨酯等）及粘結(jié)劑、硅油等，應(yīng)列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所需的原材料名稱、供應(yīng)商名稱、符合的標準等基本信息。主要原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。應(yīng)明確所用原材料的性能標準和驗收標準。

（五）球囊充壓裝置產(chǎn)品的預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、產(chǎn)品綜述資料、風險管理報告、產(chǎn)品使用說明書、臨床評價資料等方面闡述的是否一致。

四、編寫單位

北京市食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。