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小型分子篩制氧機注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2017年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對小型分子篩制氧機的產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對小型分子篩制氧機的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于制取富氧空氣（93%氧）或醫(yī)用氧的小型分子篩制氧機（以下簡稱制氧機），作為二類醫(yī)療器械管理。

本指導(dǎo)原則不適用于車載式醫(yī)用制氧機。

本指導(dǎo)原則不適用于易燃麻醉氣體和/或清洗劑條件下使用的醫(yī)用制氧機。

本指導(dǎo)原則不適用于通過帶管道的醫(yī)用氣體裝置向若干個患者供氣的醫(yī)用制氧機。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品的名稱應(yīng)為通用名稱，并符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱要求，如小型分子篩制氧機、醫(yī)用分子篩制氧機、家用分子篩制氧機、便攜式制氧機等。建議參照《免于進(jìn)行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號），命名為小型分子篩制氧機。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

制氧機一般由制氧主機、流量計、濕化器和氧濃度狀態(tài)指示器等組成。

小型分子篩制氧機舉例如圖1所示。

不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品，可能不完全符合圖2所示的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。

1.空氣壓縮機

提供吸附時所必須的氣體壓力及用于分離氧氣的原料（空氣）。

2.空氣預(yù)處理系統(tǒng)

主要包括氣體降溫、除水、過濾等功能。

3.控制閥

控制經(jīng)過空氣預(yù)處理系統(tǒng)處理的壓縮空氣進(jìn)入分子篩吸附塔，進(jìn)行周期性的吸附和解吸。

4.分子篩吸附塔

緊密填充分子篩的密閉容器。利用分子篩在加壓狀態(tài)下對氣體的選擇性吸附特性，分離出空氣中的氧氣。

5.控制及報警系統(tǒng)

按照預(yù)先設(shè)定的工作程序，進(jìn)行自動控制及故障報警。

注意：應(yīng)提供氧濃度指示器，在制造商推薦的最大流量下，當(dāng)氧濃度低于82%（V/V）時，發(fā)出報警。

6.產(chǎn)出氣處理系統(tǒng)

主要指對制氧機產(chǎn)生的氧氣進(jìn)行收集、過濾、調(diào)壓、濕化等處理的部分。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

制氧機是指利用分子篩變壓吸附原理，通過吸附氮氣和其他氣體組分來提高氧氣濃度的設(shè)備。

設(shè)備工作時，向一個裝有分子篩的密閉吸附塔內(nèi)注入壓縮空氣致使吸附塔內(nèi)的壓力隨之升高，其中的分子篩隨著環(huán)境壓力的升高大量吸附壓縮空氣中的氮氣，而壓縮空氣中的氧氣則仍然以氣體形式存在，并經(jīng)一定的管道被收集起來。這個過程通常被稱為“吸附”過程。當(dāng)容器內(nèi)的分子篩吸附氮氣達(dá)到吸附飽和臨界狀態(tài)時，對吸附塔進(jìn)行吹氣減壓，隨著環(huán)境壓力的減小，分子篩吸附氮氣的能力下降，氮氣自分子篩內(nèi)部被釋回氣相，作為廢氣排出。這個過程通常被稱為“解吸”。為保證氧氣持續(xù)穩(wěn)定的產(chǎn)出，制氧機多采用兩個（或多個）分子篩吸附塔，通過旋轉(zhuǎn)分離閥控制，使一個吸附塔處于吸附過程的同時，另一個吸附塔處于解吸過程，二者交替工作完成連續(xù)制氧過程。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

1.醫(yī)療器械注冊或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

2.原則上以結(jié)構(gòu)作為劃分注冊單元的依據(jù)，若結(jié)構(gòu)、原理、性能指標(biāo)等完全一致，僅氧產(chǎn)量不同，可視為同一注冊單元。

舉例：氧產(chǎn)量為1L/min的制氧機和氧產(chǎn)量為5L/min的制氧機為同一注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

目前與制氧機相關(guān)的國際標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)列舉如下：

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確。可以通過對企業(yè)提交的符合性聲明判斷是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多、內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號。比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

以空氣為原料，利用分子篩變壓吸附工藝生產(chǎn)富氧空氣，氧濃度范圍為90%～96%（V/V），供氧療或緩解因缺氧導(dǎo)致的不適。

禁忌癥：氧中毒、氧過敏患者禁用。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

制氧機的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

1.產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確。

2.危害分析是否全面。

3.風(fēng)險可接受準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接受程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

以下依據(jù)YY/T 0316—2016，從各方面列舉了產(chǎn)品的危害因素，提示審查人員從表2中以下方面考慮。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

對產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)的審查，可以通過對檢驗報告內(nèi)容的審查來評價是否達(dá)到了要求，檢驗報告的內(nèi)容是否齊全又可以通過對產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容是否齊全來進(jìn)行審查。因此產(chǎn)品技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標(biāo)審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。

技術(shù)要求中規(guī)定的要求部分是否齊全，可以通過對是否具有以下主要內(nèi)容來進(jìn)行審評：

1.工作條件

是否有溫度、相對濕度、大氣壓力的要求以及電源電壓、頻率、功率等方面的要求（GB 9706.1—2007）。

2.設(shè)備制備的富氧空氣的理化指標(biāo)：

（1）氧濃度：≥90%（V/V）。

（2）水分含量：符合制造商的規(guī)定。

（3）二氧化碳含量：≤0.01%（V/V）。

（4）一氧化碳含量：符合GB 8982—2009中表1的規(guī)定。

（5）氣態(tài)酸和堿含量：符合GB 8982—2009中表1的規(guī)定。

（6）臭氧及其他氣態(tài)氧化物含量：符合GB 8982—2009中表1的規(guī)定。

（7）應(yīng)無氣味。

（8）固體物質(zhì)粒徑：≤10μm。

（9）固體物質(zhì)含量：≤0.5mg/m3。

3.氣密性

所有氣路連接件應(yīng)牢靠，不得漏氣。

4.噪聲

制氧機的噪聲不大于60dB。

5.氧氣濃度

制氧機開機30min，其氧產(chǎn)量應(yīng)達(dá)到設(shè)計要求，氧濃度應(yīng)≥90％。

6.吸氧面罩、吸氧管（如有）

（1）如為自制產(chǎn)品，考慮已有的產(chǎn)品技術(shù)審查指導(dǎo)原則，如《鼻氧管注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2013年第8號），應(yīng)

a）有材料的要求。

b）有相應(yīng)物理、化學(xué)的要求。

c）按照GB/T 16886.1-2011標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評價。

（2）如為外購產(chǎn)品，應(yīng)明確該產(chǎn)品應(yīng)具有醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證。

7.安全性能

應(yīng)符合GB 9706.1—2007、YY 0732—2009的要求。

8.電磁兼容

應(yīng)符合YY 0505—2012的要求。

注意：制氧機在實施GB 9706.1—2007標(biāo)準(zhǔn)全項檢測時，應(yīng)對電磁兼容性能按照電磁兼容標(biāo)準(zhǔn)要求實施檢測，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確保實施GB 9706.1—2007標(biāo)準(zhǔn)和電磁兼容標(biāo)準(zhǔn)檢測的產(chǎn)品一致，醫(yī)療器械檢測機構(gòu)對涉及電磁兼容性能的檢測出具相應(yīng)格式要求的檢測報告。

9.環(huán)境試驗

應(yīng)符合GB/T 14710—2009的要求。

10.報警或提示功能

設(shè)備帶有報警功能的，應(yīng)符合YY0709—2009的要求。帶有提示功能的，實際操作驗證，應(yīng)符合制造商的規(guī)定。

應(yīng)逐項審查上述要求和檢驗結(jié)果是否符合規(guī)定。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品,應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。

對于安全結(jié)構(gòu)相同或相近的，一般情況下，較為復(fù)雜的可以替代簡單的。注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的安全指標(biāo)及性能指標(biāo)。

舉例：

A型產(chǎn)品有流量計、故障指示功能。

B型產(chǎn)品有流量計、故障指示、定時、霧化功能；B型產(chǎn)品可視為典型產(chǎn)品。

系列產(chǎn)品中氧產(chǎn)量不同時，應(yīng)選取氧產(chǎn)量最大的為典型產(chǎn)品。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。

生產(chǎn)工藝應(yīng)已通過驗證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊質(zhì)量管理體系核查中，對此項內(nèi)容進(jìn)行核查。關(guān)鍵工序、特殊過程應(yīng)編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價細(xì)化要求

1.屬于《免于進(jìn)行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）（以下簡稱目錄）豁免范圍內(nèi)的小型分子篩制氧機，注冊申請時可根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）提交下列臨床評價資料：

（1）提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；

（2）提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應(yīng)當(dāng)包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》和相應(yīng)支持性資料。

提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照本指導(dǎo)原則其他要求開展相應(yīng)工作。

2.不被《目錄》覆蓋范圍的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）等相關(guān)規(guī)定開展臨床試驗或臨床評價。開展臨床試驗的，申請人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局和中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）要求，提交臨床試驗協(xié)議、倫理委員會批件、臨床試驗方案和臨床試驗報告等資料。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

目前，全國尚未收到涉及小型分子篩制氧機可疑不良事件的人體傷害事件。可疑不良事件包括機器有異響、噪音大、空壓機工作耗電增加等，通常的處置方法有返廠維修、更換部件或者更換新機。

（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并。說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求，并參照GB9706.1—2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求》等標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行編寫。至少還應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品性能、主要技術(shù)參數(shù)。

2.個人、家庭使用93%氧時應(yīng)遵從專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)的說明。

3.應(yīng)有使用時遠(yuǎn)離火源、易燃物品等警示性說明。

4.應(yīng)有關(guān)于氧濃度監(jiān)控、報警或警示的說明。

5.應(yīng)對產(chǎn)品使用方法、主要組件的壽命（分子篩更換周期）等情況做出說明。

6.不應(yīng)含有誤導(dǎo)使用者進(jìn)行吸氧的語句。

7.嚴(yán)重肺部疾病的患者選擇何種吸氧量應(yīng)咨詢專業(yè)醫(yī)師。

8.應(yīng)有禁忌癥的說明。氧中毒、氧過敏患者禁用。

9.該產(chǎn)品需在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

（十四）產(chǎn)品研究要求

應(yīng)至少以下方面開展研究。

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

2.生物相容性評價研究

制氧機主要為患者提供氧氣，使用過程中與患者接觸的是吸氧管，吸氧管作為制氧機的附件，與患者的鼻腔粘膜接觸。應(yīng)按照GB/T16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》至少提供細(xì)胞毒性、皮膚致敏和鼻腔粘膜刺激的相關(guān)研究。

3.滅菌/消毒工藝研究

制氧機為體外使用設(shè)備，為非無菌產(chǎn)品；使用者僅需要按照說明書的要求對設(shè)備定期進(jìn)行清潔。與患者直接接觸的吸氧管使用前需經(jīng)消毒或滅菌處理，并滿足以下要求。

3.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌：應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報告。

3.2終端用戶滅菌：應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)。

3.3終端用戶消毒：應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

各生產(chǎn)企業(yè)采用的原材料不同，同時考慮到使用頻次的不同及一些不可預(yù)期的因素，產(chǎn)品的實際有效期不同。到期后經(jīng)制造商維護(hù)并確認(rèn)后，如更換分子篩后可以按照確定的期限延期使用。

制氧機包裝要防水、防潮，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)經(jīng)環(huán)境試驗和模擬運輸試驗驗證，產(chǎn)品的包裝應(yīng)符合運輸和貯存的要求。

5.軟件研究

參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關(guān)要求。

6.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關(guān)注點

（一）本指導(dǎo)原則僅適用于個人使用的小型分子篩制氧機。

（二）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中給出了現(xiàn)行有效的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（包括產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)）。

（三）產(chǎn)品的主要風(fēng)險中，參照YY/T 0316，逐項考慮產(chǎn)品自身使用時可能的危害，以及技術(shù)審查時的要點。對于存在的危害，企業(yè)應(yīng)在設(shè)計、驗證、檢測和改進(jìn)的過程中根據(jù)風(fēng)險采取有效的控制措施。

（四）產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)中給出了產(chǎn)品需要考慮的各個方面，有些需參照相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，有些則需要依據(jù)企業(yè)的技術(shù)能力。

（五）將原指導(dǎo)原則中的產(chǎn)品名稱由“醫(yī)用分子篩制氧設(shè)備”更改為“小型分子篩制氧機”。

四、編寫單位

山東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心。