附件：半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2020年第15號(hào)）.doc

半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)的設(shè)計(jì)開發(fā)及注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由并提供相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審評(píng)人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證、確認(rèn)資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則基于醫(yī)療器械安全有效基本要求清單思路撰寫，結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)管理，從風(fēng)險(xiǎn)控制的角度出發(fā)提出設(shè)計(jì)開發(fā)和技術(shù)審評(píng)過(guò)程中的關(guān)注點(diǎn)，從而提示申請(qǐng)人在設(shè)計(jì)階段考慮產(chǎn)品安全有效性的要求，真正將安全有效的理念融入到產(chǎn)品研制過(guò)程中，從而使所有風(fēng)險(xiǎn)及非預(yù)期影響最小化并可接受，保證在正常使用中受益大于風(fēng)險(xiǎn)。本指導(dǎo)原則應(yīng)結(jié)合《醫(yī)療器械安全有效基本要求清單》共同使用。

本指導(dǎo)原則在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，用于減少人體多余毛發(fā)的半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)。根據(jù)2017年發(fā)布的《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品分類編碼為09-03-01（物理治療器械-光治療設(shè)備-激光治療設(shè)備）。

二、產(chǎn)品綜述

（一）產(chǎn)品名稱及分類

依據(jù)《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》，產(chǎn)品名稱一般由一個(gè)核心詞和不超過(guò)三個(gè)特征詞組成，半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)核心詞為“脫毛機(jī)”，特征詞為半導(dǎo)體激光，產(chǎn)品名稱建議為半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)，如有不同于以上的產(chǎn)品名稱，例如增加其他的特征詞，應(yīng)提供產(chǎn)品名稱命名依據(jù)。

根據(jù)半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)的特征，可分為以下情形：

1.按單次觸發(fā)脈沖輸出方式分：?jiǎn)蚊}沖、重復(fù)脈沖等。

2.按半導(dǎo)體激光器類型可分為：邊發(fā)射激光器、垂直腔面發(fā)射激光器等。

3.按半導(dǎo)體激光器封裝形式可分為：?jiǎn)伟停╞ar）、疊陣、面陣等。

4.按激光器位置可分：激光器在主機(jī)內(nèi)和激光器在治療頭內(nèi)等。

5.按設(shè)備結(jié)構(gòu)形式分：臺(tái)式、落地式等。

6.按治療手具數(shù)量：?jiǎn)沃委熓志咴O(shè)備和多治療手具設(shè)備等。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成可描述為主機(jī)+治療手具+其他附件的形式。主機(jī)一般包括激光器冷卻裝置、激光電源、控制裝置、防護(hù)裝置等；控制裝置包括控制器件和操作面板等；治療手具包括皮膚冷卻裝置、激光傳輸裝置、激光觸發(fā)裝置、目標(biāo)指示裝置等，申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況描述；其他附件包括腳踏開關(guān)、激光防護(hù)眼鏡等。半導(dǎo)體激光器可能在手具中，也可能在主機(jī)中，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況在綜述資料中明確。若同一注冊(cè)單元包含多種規(guī)格型號(hào)脫毛機(jī)，列表說(shuō)明各型號(hào)之間的異同。若同一主機(jī)包含多個(gè)治療手具，應(yīng)明確各個(gè)治療手具的名稱及規(guī)格型號(hào)（如有），列表說(shuō)明各手具之間的異同。

申請(qǐng)人應(yīng)在綜述資料中提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的彩色圖片，包括每個(gè)型號(hào)主機(jī)的外觀圖、操作面板圖、治療手具的外觀圖及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖。

（三）產(chǎn)品的工作原理/作用機(jī)理

1.工作原理

根據(jù)產(chǎn)品自身結(jié)構(gòu)特點(diǎn)闡述各關(guān)鍵組件的工作原理。如，激光發(fā)生的原理、光束傳輸及控制的原理、冷卻的原理等，可結(jié)合光路圖和/或結(jié)構(gòu)圖進(jìn)行說(shuō)明。

半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)的核心部件是半導(dǎo)體激光器。半導(dǎo)體激光器以不同摻雜類型的半導(dǎo)體材料作為激光工作物質(zhì)，自然解理面構(gòu)成諧振腔，通過(guò)一定的激勵(lì)方式，例如在半導(dǎo)體激光器的PN結(jié)區(qū)加正向電壓，在半導(dǎo)體物質(zhì)的導(dǎo)帶與價(jià)帶之間，形成非平衡載流子的粒子數(shù)反轉(zhuǎn)，當(dāng)處于粒子數(shù)反轉(zhuǎn)狀態(tài)的大量電子與空穴復(fù)合時(shí)，將多余的能量以光的形式釋放出來(lái)。由于解理面諧振腔的共振放大作用實(shí)現(xiàn)受激反饋，從而實(shí)現(xiàn)定向發(fā)射而輸出激光。

產(chǎn)品工作原理可根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際研發(fā)情況進(jìn)行描述，例如：半導(dǎo)體激光器經(jīng)激勵(lì)電源激勵(lì)產(chǎn)生激光，通過(guò)光束傳輸裝置將激光傳輸至治療部位，起到治療作用。

2.作用機(jī)理

申請(qǐng)人應(yīng)詳述激光與生物組織的相互作用及量效關(guān)系。

半導(dǎo)體激光用于脫毛，主要基于選擇性光熱作用原理，即特定波長(zhǎng)的激光只能選擇性被靶色基吸收。在毛囊和毛干中有豐富的黑色素，黑色素分布于毛母質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，并且能向毛干的結(jié)構(gòu)中（髓質(zhì)、皮質(zhì)和毛小皮）轉(zhuǎn)移。在特定波長(zhǎng)激光的作用下，以黑色素為靶色基，毛干中黑色素在吸收了光能后轉(zhuǎn)化為熱能使其溫度急劇升高，在脈沖寬度與毛囊組織的熱損傷時(shí)間相適配的條件下，熱能通過(guò)毛干內(nèi)蛋白傳導(dǎo)至毛囊隆突部位和毛根部，導(dǎo)致毛囊干細(xì)胞或者毛乳頭生發(fā)部位發(fā)生不可逆地?fù)p傷，從而有效破壞毛囊組織，使毛發(fā)再生減少、再生延遲及再生毛發(fā)變細(xì)變淺。

毛囊球部的毛乳頭與立毛肌附著處的毛囊上皮細(xì)胞形成的隆突部位是去除毛發(fā)的兩個(gè)重要靶部位。應(yīng)用擴(kuò)展的選擇性光熱作用原理，只要選擇合適的波長(zhǎng)、脈寬和能量密度，激光就能破壞毛囊而不引起鄰近組織的損傷。人體毛發(fā)及毛囊結(jié)構(gòu)的模式圖見圖1。

毛發(fā)具有生長(zhǎng)周期，分為生長(zhǎng)期、退行期和休止期。在生長(zhǎng)期，毛母質(zhì)細(xì)胞快速分裂，毛囊和毛干中含有豐富的黑色素，因此對(duì)激光極其敏感；在退行期，毛母質(zhì)退化，毛乳頭萎縮；休止期，毛囊與毛乳頭分離，毛發(fā)脫落。在退行期和休止期毛囊退化，因此對(duì)激光治療不敏感，只有等這些毛發(fā)轉(zhuǎn)入生長(zhǎng)期后激光才能起作用，所以激光去除毛發(fā)需要多次治療效果才能明顯。

激光作用于毛囊后，出現(xiàn)兩種反應(yīng)：一是短期的毛發(fā)生長(zhǎng)被阻斷（主要通過(guò)誘導(dǎo)退化期而實(shí)現(xiàn)）；二是長(zhǎng)期毛發(fā)脫減作用，通過(guò)終末毛囊（產(chǎn)生毳毛）的微型化或者通過(guò)毛囊的變性和纖維化來(lái)實(shí)現(xiàn)。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t

半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)原則上以產(chǎn)品的工作原理/作用機(jī)理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)為劃分依據(jù)。

不同波長(zhǎng)范圍的半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元，如不同波長(zhǎng)的治療手具連接同一主機(jī)，可與主機(jī)作為同一注冊(cè)單元。

如工作原理/作用機(jī)理、結(jié)構(gòu)組成有較大差異的，應(yīng)考慮劃分為不同注冊(cè)單元。

三、產(chǎn)品主要技術(shù)特征及申報(bào)要求

在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)及技術(shù)審評(píng)的過(guò)程中，結(jié)合半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)技術(shù)特征、適用范圍等應(yīng)重點(diǎn)考慮以下與產(chǎn)品安全有效相關(guān)的因素。

（一）能量

1.能量輸出

半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)預(yù)期通過(guò)向患者提供激光能量以達(dá)到治療目的，如能量過(guò)大，可能導(dǎo)致患者皮膚燙傷或瘢痕；如能量過(guò)小，則可能無(wú)法達(dá)到脫毛的目的。因此能量輸出的范圍、準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性及均勻性對(duì)于治療的安全有效性至關(guān)重要。在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)過(guò)程中確定設(shè)計(jì)輸入時(shí)，應(yīng)對(duì)能量與組織的量效關(guān)系、輸出能量參數(shù)的設(shè)定進(jìn)行充分的調(diào)研和研究，并進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)，使設(shè)計(jì)輸出的激光能量滿足適用范圍的要求。同時(shí)在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)輸出能量進(jìn)行檢驗(yàn)。與輸出能量有關(guān)的參數(shù)至少應(yīng)包括：脈沖寬度、終端能量密度、重復(fù)頻率、光照均勻性等。

激光器在主機(jī)內(nèi)的，激光一般通過(guò)光學(xué)傳輸系統(tǒng)到治療手具內(nèi)經(jīng)整形后從激光窗口輸出；激光器在治療手具內(nèi)的，激光則經(jīng)光學(xué)系統(tǒng)整形后從窗口輸出。如光學(xué)系統(tǒng)中有導(dǎo)光晶體，申請(qǐng)人應(yīng)說(shuō)明導(dǎo)光晶體的材質(zhì)、尺寸和作用。

應(yīng)在產(chǎn)品研究資料中明確輸出參數(shù)的確定依據(jù)，可參考已上市同類產(chǎn)品、已發(fā)表的文獻(xiàn)并結(jié)合臨床調(diào)研、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)確定，可通過(guò)檢驗(yàn)GB 9706.1-2007和GB 9706.20-2000中第八篇“工作數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和危害輸出的防止”等標(biāo)準(zhǔn)條款要求的符合性，驗(yàn)證能量輸出的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床評(píng)價(jià)等確認(rèn)激光能量的安全有效性。

2.能量控制/調(diào)節(jié)

半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)可通過(guò)能量控制機(jī)制調(diào)節(jié)不同的輸出，能量控制機(jī)制一般由主機(jī)上的控制器件和操作面板、手持式和腳踏式開關(guān)（若有）、軟件等共同實(shí)現(xiàn)，用于控制和調(diào)節(jié)光能量的輸出強(qiáng)度、脈沖寬度和治療時(shí)間等參數(shù)。產(chǎn)品應(yīng)能精確的設(shè)定并維持其輸出能量，

在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)過(guò)程中應(yīng)采取措施減少誤選高強(qiáng)度輸出、意外輸出、輸出不當(dāng)?shù)目赡苄?，例如超出安全能量上限的斷電、能量相關(guān)參數(shù)（如電流）的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)、治療參數(shù)的再次確認(rèn)、輸出劑量（如脈沖個(gè)數(shù)）的監(jiān)測(cè)、在說(shuō)明書中建議使用者從低能量開始觀察治療效果后再確定治療參數(shù)等，并對(duì)采取措施的有效性進(jìn)行驗(yàn)證。申請(qǐng)人同時(shí)應(yīng)對(duì)控制軟件進(jìn)行驗(yàn)證確認(rèn)，確保輸出能量與設(shè)定能量一致。申請(qǐng)人應(yīng)在注冊(cè)申報(bào)資料中詳細(xì)說(shuō)明激光的輸出及調(diào)控的原理，如光輸出波形調(diào)控（輸出波形圖）、脈沖寬度、脈沖頻率、脈沖串中的脈沖個(gè)數(shù)調(diào)控等能量調(diào)節(jié)方式，并按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提交軟件相關(guān)的資料，包括驗(yàn)證、確認(rèn)報(bào)告。

3.其他特殊功能

一些半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)可能會(huì)包含關(guān)于能量控制的特殊功能，如黑色素讀取器，通過(guò)測(cè)量皮膚黑色素含量，為醫(yī)生設(shè)定初始治療能量提供參考。

對(duì)于這些特殊功能，申請(qǐng)人應(yīng)在綜述資料中提交特殊功能的工作原理、功能的詳細(xì)介紹，在性能研究資料中說(shuō)明其確定依據(jù)，在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定相關(guān)要求，并提交其驗(yàn)證確認(rèn)資料。

（二）熱危害

由于半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)屬于通過(guò)輸出能量進(jìn)行治療的產(chǎn)品，在長(zhǎng)時(shí)間使用過(guò)程中產(chǎn)生熱能，設(shè)備（含治療手具）的表面可觸及部分可能因超溫導(dǎo)致使用者和患者燙傷，甚至引發(fā)火災(zāi)。同時(shí)激光器過(guò)熱可能導(dǎo)致設(shè)備工作異常，因此申請(qǐng)人在產(chǎn)品設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)加入冷卻裝置，考慮激光間歇運(yùn)行模式、設(shè)計(jì)合理的散熱系統(tǒng)等以控制超溫導(dǎo)致的熱危害。同時(shí)為了防止皮膚吸收激光能量后過(guò)熱導(dǎo)致不適或者燙傷，申請(qǐng)人應(yīng)給出控制熱危害的措施，例如治療手具中包括皮膚冷卻裝置、采用外部冷卻裝置或者采用真空負(fù)壓技術(shù)等。

申請(qǐng)人應(yīng)在綜述資料中明確激光冷卻裝置的冷卻對(duì)象，如是激光器冷卻裝置還是皮膚冷卻裝置。說(shuō)明冷卻的方法原理（如水冷、半導(dǎo)體制冷器等），提供冷卻裝置的結(jié)構(gòu)圖。激光器冷卻裝置若為水冷方式，還應(yīng)說(shuō)明激光器的絕緣方式及方法。對(duì)于皮膚冷卻裝置，如有精確控溫、溫度監(jiān)測(cè)功能，應(yīng)明確溫度控制范圍并提供設(shè)定依據(jù)，提供實(shí)現(xiàn)的原理框圖，列明主要電子元器件。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)激光器冷卻裝置和皮膚冷卻裝置的冷卻效果進(jìn)行驗(yàn)證/確認(rèn)，同時(shí)產(chǎn)品應(yīng)符合GB 9706.1-2007中42章超溫的要求。

（三）非預(yù)期的輻射危害

1.激光輻射

設(shè)備傳輸激光能量至人體皮膚，申請(qǐng)人在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮盡量減少患者、使用者和他人在激光輻射中的暴露，同時(shí)不影響其功能。

申請(qǐng)人應(yīng)按照GB 7247.1-2012和GB 9706.20-2000第32章光輻射的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)，確定激光（包括治療激光和指示激光（如適用））分類，明確激光輻射發(fā)射指示器指示方法。如采用瞄準(zhǔn)光作為目標(biāo)指示裝置，瞄準(zhǔn)光功率應(yīng)符合GB 9706.20-2000第32章f條款要求。同時(shí)應(yīng)對(duì)操作者和患者提供防護(hù)措施，通常的防護(hù)裝置包括在產(chǎn)品上安裝激光器防護(hù)罩、操作者和患者配戴防護(hù)濾光器（如防護(hù)眼鏡）等。申請(qǐng)人應(yīng)提供防護(hù)裝置的來(lái)源及相關(guān)技術(shù)參數(shù)，如包含防護(hù)眼鏡，可參考YY0845-2011的要求并提供檢測(cè)報(bào)告，提供激光輻射防護(hù)符合要求的驗(yàn)證報(bào)告。

2.電磁輻射

半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)在設(shè)計(jì)時(shí)通常含有開關(guān)電源等電磁騷擾源，有害的電磁輻射不僅污染了人類的生存環(huán)境，威脅醫(yī)護(hù)人員和患者健康，也會(huì)影響其他醫(yī)用電氣設(shè)備的正常工作。設(shè)計(jì)和生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)具有減少產(chǎn)生電磁輻射的方法，例如采用接地、濾波、屏蔽等技術(shù)，減少患者、使用者和他人暴露于非預(yù)期輻射的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)按照YY 0505-2012標(biāo)準(zhǔn)的要求對(duì)電磁輻射的符合性進(jìn)行檢驗(yàn)并提交檢測(cè)報(bào)告，發(fā)射試驗(yàn)時(shí)應(yīng)合理選擇工作模式，以確保產(chǎn)品處于最大發(fā)射狀態(tài)。

申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品說(shuō)明書中提供相應(yīng)的電磁發(fā)射信息。

（四）電擊危害

半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)為有源醫(yī)療器械，產(chǎn)品設(shè)計(jì)和生產(chǎn)應(yīng)保證產(chǎn)品在按要求進(jìn)行安裝和維護(hù)后，在正常使用和單一故障狀態(tài)下，患者、使用者和他人不因漏電流過(guò)大、絕緣失效、可觸及的金屬部件帶電等而遭受意外電擊。

申請(qǐng)人應(yīng)按照GB 9706.1-2007 和GB 9706.20-2000第三篇、第九篇和第十篇的相關(guān)要求進(jìn)行設(shè)計(jì)和生產(chǎn)，并提交檢測(cè)報(bào)告，同時(shí)應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品11項(xiàng)安全特征。

（五）機(jī)械危害

半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)一般具有腳輪，屬于移動(dòng)式設(shè)備，其治療手具也可在一定范圍移動(dòng)，冷卻系統(tǒng)中含有水泵為振動(dòng)源和噪聲源等。申請(qǐng)人在設(shè)計(jì)和生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮保護(hù)患者和使用者免于承受因移動(dòng)時(shí)遇到阻力、不穩(wěn)定部件和運(yùn)動(dòng)部件等產(chǎn)生的機(jī)械風(fēng)險(xiǎn)，并采取措施將振動(dòng)和噪音導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。如治療手具需要用戶連接，則產(chǎn)品設(shè)計(jì)應(yīng)盡可能降低操作和錯(cuò)誤連接的風(fēng)險(xiǎn)。

申請(qǐng)人應(yīng)分析產(chǎn)品機(jī)械危害可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)并采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性進(jìn)行驗(yàn)證，同時(shí)應(yīng)提交證明產(chǎn)品符合GB 9706.1-2007第四篇的要求的檢測(cè)報(bào)告。

（六）生物學(xué)特性

半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)治療手具頭端與患者皮膚直接接觸，如接觸部分材料生物相容性不符合要求，則可能出現(xiàn)致敏或皮膚刺激等現(xiàn)象。雖然臨床使用中通常會(huì)在患者的皮膚上涂上一層冷凝膠，但治療手具頭端仍存在接觸患者的可能性，因而在設(shè)計(jì)開發(fā)過(guò)程中，需根據(jù)GB/T 16886.1-2011標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)與患者接觸部分的材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)研究，至少考慮以下方面的要求：細(xì)胞毒性、致敏、皮膚刺激。并按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第43號(hào)公告）附件4中五（二）的要求提交注冊(cè)申報(bào)資料，說(shuō)明產(chǎn)品組成中與人體接觸部分的材料，各材料的性質(zhì)，相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)（是否耐受、是否安全、是否可長(zhǎng)期使用、是否有皮膚刺激），進(jìn)行了哪些生物學(xué)試驗(yàn)及試驗(yàn)結(jié)論，豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證可參考《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》（國(guó)食藥監(jiān)械[2007]345號(hào)）中的附件2出具。

生物學(xué)相容性評(píng)價(jià)研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下方面：

1.生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)成品中的材料而不是原材料進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)考慮其可能的相互作用，且部分材料生產(chǎn)加工過(guò)程可能引入或產(chǎn)生新的物質(zhì)、或改變材料的性質(zhì)，從而影響材料的生物相容性結(jié)果。如器械不能以整體用于試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)選取最終產(chǎn)品中各種材料有代表性的部分按比例組合成試驗(yàn)樣品。

2.醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)中涉及生物學(xué)試驗(yàn)的，其生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告由申請(qǐng)人在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)作為研究資料提交。生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)體現(xiàn)產(chǎn)品名稱和型號(hào)，與申報(bào)產(chǎn)品對(duì)應(yīng)。如生物學(xué)評(píng)價(jià)研究資料中使用其他產(chǎn)品的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)就生物學(xué)試驗(yàn)產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品的差異性（原材料及來(lái)源、生產(chǎn)工藝等）對(duì)生物相容性的影響進(jìn)行評(píng)價(jià)，如評(píng)價(jià)資料不足以證明申報(bào)產(chǎn)品的生物相容性，應(yīng)當(dāng)考慮重新開展生物學(xué)評(píng)價(jià)。

3.生物學(xué)試驗(yàn)樣品應(yīng)按照說(shuō)明書規(guī)定進(jìn)行再處理后進(jìn)行試驗(yàn)。

4.材料名稱相同并不代表材料相同，除非來(lái)自同一供應(yīng)商，不同的供應(yīng)商材料的配方可能存在差異。

（七）感染危害

治療頭端與患者接觸，存在感染風(fēng)險(xiǎn)。因治療頭屬于表面接觸器械，按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》（2015年版）要求，感染風(fēng)險(xiǎn)為中度，應(yīng)采用達(dá)到中水平消毒以上效果的消毒方法。申請(qǐng)人應(yīng)在設(shè)計(jì)開發(fā)過(guò)程中對(duì)消毒效果進(jìn)行驗(yàn)證，在說(shuō)明書中明確推薦的消毒工藝，并在申報(bào)資料中提供消毒工藝確定的依據(jù)。

（八）老化危害

半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)在使用過(guò)程中，部件、元器件會(huì)逐漸損耗或老化，同時(shí)受環(huán)境因素影響，可能導(dǎo)致產(chǎn)品特性和性能的退化。但在其整個(gè)生命周期內(nèi)，在正常使用和維護(hù)情況下，產(chǎn)品特性和性能的退化程度不應(yīng)影響其安全性和有效性。

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品使用期限進(jìn)行研究并提交研究資料，研究資料應(yīng)能證明激光脫毛機(jī)經(jīng)過(guò)加速老化/疲勞試驗(yàn)后，在申請(qǐng)人聲稱的使用期限內(nèi)產(chǎn)品性能和安全仍符合預(yù)期的要求。設(shè)備中如包含可更換的部件或附件，應(yīng)明確更換周期并提供相應(yīng)的研究資料，同時(shí)應(yīng)在說(shuō)明書和標(biāo)簽中明確產(chǎn)品的生產(chǎn)日期和使用期限，可更換部件的更換周期、產(chǎn)品保養(yǎng)及維護(hù)方法。使用期限的試驗(yàn)方法和試驗(yàn)報(bào)告可參考《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。

（九）環(huán)境特性

1.抗擾度

產(chǎn)品預(yù)期用于含有豐富電磁騷擾源的醫(yī)療環(huán)境中，比如磁場(chǎng)、外部電磁效應(yīng)、靜電放電等，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)確保產(chǎn)品具有足夠的抗電磁騷擾能力，例如采用瞬變干擾吸收器件、隔離變壓器等以保證產(chǎn)品按照預(yù)期運(yùn)行，不會(huì)因受到外部環(huán)境的電磁干擾而出現(xiàn)能量輸出不穩(wěn)定等現(xiàn)象。應(yīng)按照YY 0505-2012標(biāo)準(zhǔn)的要求對(duì)抗擾度的符合性進(jìn)行檢驗(yàn)并提交檢測(cè)報(bào)告，抗擾度試驗(yàn)時(shí)識(shí)別的產(chǎn)品基本性能建議包含但不限于以下內(nèi)容：

（1）終端輸出能量（能量密度）誤差不超過(guò)±20%；

（2）無(wú)非預(yù)期的輸出（主要從安全角度考慮，例如：不能有設(shè)置模式的改變或待機(jī)下有能量輸出的現(xiàn)象發(fā)生）。

申請(qǐng)人應(yīng)在說(shuō)明書中明確基本性能。

2.運(yùn)輸/貯存環(huán)境

產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和包裝應(yīng)當(dāng)能夠保證在說(shuō)明書規(guī)定的運(yùn)輸、貯存條件下，環(huán)境變化（例如壓力、溫度、濕度、加速度等）不會(huì)對(duì)產(chǎn)品特性及性能造成不利影響。

申請(qǐng)人應(yīng)提交環(huán)境試驗(yàn)研究資料和包裝研究資料，對(duì)包裝和產(chǎn)品進(jìn)行模擬試驗(yàn)，模擬在貯存和運(yùn)輸、分銷過(guò)程中，遇到極端情況時(shí)，例如環(huán)境（溫濕度、氣壓等）變化、跌落、振動(dòng)、加速度等，產(chǎn)品不會(huì)發(fā)生性能、功能改變，包裝系統(tǒng)具有保護(hù)產(chǎn)品的能力。經(jīng)過(guò)模擬試驗(yàn)后，觀察包裝外觀是否有不可接受的異?，F(xiàn)象，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行性能功能測(cè)試，證明運(yùn)輸和環(huán)境測(cè)試后產(chǎn)品能夠保持其完整性和功能性。說(shuō)明書中應(yīng)給出運(yùn)輸貯存條件和工作環(huán)境要求，并給出特殊情況下（搬運(yùn)等）的注意事項(xiàng)。

（十）人為因素

激光產(chǎn)品如操作不當(dāng)，輕則可能導(dǎo)致人員傷害，重則可能引發(fā)火災(zāi)。產(chǎn)品在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮盡量避免因設(shè)計(jì)缺陷可能引發(fā)的使用錯(cuò)誤，考慮環(huán)境和可用性，減少由于人為因素對(duì)患者、使用者或他人造成危害的風(fēng)險(xiǎn)以及錯(cuò)誤操作的風(fēng)險(xiǎn)，人機(jī)交互界面應(yīng)友好，易操作，參數(shù)設(shè)置便于操作者理解，標(biāo)簽標(biāo)識(shí)應(yīng)清晰易懂。申請(qǐng)人應(yīng)向用戶提供必要的培訓(xùn)，并在說(shuō)明書中明確操作者資質(zhì)要求，詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品的使用方法、操作規(guī)范，治療可能存在的風(fēng)險(xiǎn)和副作用以及其他必要的警告和注意事項(xiàng)等。說(shuō)明書中信息應(yīng)充分且便于理解。

申請(qǐng)人可參考標(biāo)準(zhǔn)IEC 60601-1-6，考慮人因工程，使設(shè)備的操作符合用戶要求，說(shuō)明設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過(guò)程中采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施并提供相關(guān)研究資料。說(shuō)明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、GB 9706.1-2007、GB 9706.20-2000以及GB 7247.1-2012的要求。

申請(qǐng)人在設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)遵循安全原則并兼顧現(xiàn)有技術(shù)能力，充分識(shí)別已知或可預(yù)期的危害并且評(píng)估預(yù)期使用和可預(yù)期的不當(dāng)使用下的風(fēng)險(xiǎn)，并盡可能在設(shè)計(jì)和生產(chǎn)中采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施消除風(fēng)險(xiǎn)，采用充分防護(hù)盡可能地減少剩余風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性進(jìn)行充分的驗(yàn)證、確認(rèn)，確保產(chǎn)品符合安全有效基本要求。

四、產(chǎn)品適用范圍及申報(bào)要求

（一）產(chǎn)品適用范圍

半導(dǎo)體激光脫毛機(jī)的適用范圍一般描述為用于減少人體多余毛發(fā)，包含以下因素：

1.適用人群

舉例：適用于毛發(fā)增多癥或多毛癥患者。同時(shí)應(yīng)明確皮膚類型。皮膚類型通常采用 Fitzpatrick 分型，根據(jù)皮膚對(duì)日光照射后的灼傷或曬黑的反應(yīng)特點(diǎn)不同，共分為I-VI型，見表1。中國(guó)人群多為III~V型。半導(dǎo)體激光的靶色基是黑色素，應(yīng)根據(jù)皮膚類型、毛發(fā)顏色等特征選擇合適的治療參數(shù)。

2.預(yù)期使用環(huán)境

舉例：本產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用。

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)情況，給出使用環(huán)境條件，至少應(yīng)包含溫度、濕度、電源條件等內(nèi)容。

3.使用方法

包括是否與皮膚直接接觸、定點(diǎn)照射還是移動(dòng)式掃描照射。

申報(bào)產(chǎn)品的性能參數(shù)和功能應(yīng)能滿足產(chǎn)品適用范圍的要求，適用范圍應(yīng)與臨床評(píng)價(jià)資料所證明的適用范圍一致。

（二）臨床評(píng)價(jià)要求

申請(qǐng)人可通過(guò)臨床評(píng)價(jià)的方式對(duì)產(chǎn)品的安全有效性進(jìn)行確認(rèn)，證明其在正常使用條件下，可達(dá)到預(yù)期性能，滿足適用范圍的要求。臨床評(píng)價(jià)可通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)或通過(guò)開展臨床試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)要求

如選擇同品種比對(duì)路徑，則設(shè)計(jì)確認(rèn)是通過(guò)同品種產(chǎn)品臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)間接論證。申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（與人體接觸部分的材料）、性能要求、安全性評(píng)價(jià)、符合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期用途等方面應(yīng)基本等同，申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異不對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，可視為基本等同。

（1）比對(duì)的項(xiàng)目中，應(yīng)重點(diǎn)考慮如下項(xiàng)目：

①適用范圍

對(duì)適用范圍所包含的因素（如使用方法、適用人群、適應(yīng)癥等）應(yīng)進(jìn)行比對(duì)。

不同產(chǎn)品帶有不同的手具，應(yīng)對(duì)比各功能、模式的使用方法，例如接觸使用和非接觸使用，移動(dòng)式掃描和定點(diǎn)式掃描。

②作用機(jī)理

作用機(jī)理指的是光與組織相互作用原理。

③結(jié)構(gòu)組成

應(yīng)包括激光器、控制裝置、冷卻裝置、治療手具等的比對(duì)。

如皮膚冷卻裝置不同，皮膚冷卻裝置是產(chǎn)品防止熱危害的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，所提供的支持性資料應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品和同品種的皮膚冷卻裝置達(dá)到相同的冷卻效果，則可認(rèn)為此差異不影響產(chǎn)品的安全有效性。

④性能功能

應(yīng)對(duì)比的關(guān)鍵性能功能包括但不限于工作激光波長(zhǎng)、功率、能量密度、脈沖寬度、光斑大小、光照均勻性、脈沖重復(fù)頻率、脈沖個(gè)數(shù)、冷卻方式等。如申報(bào)產(chǎn)品相比同品種產(chǎn)品的激光能量增大，可能會(huì)帶來(lái)潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)提供支持性資料證明激光能量增大后產(chǎn)品依然安全。如激光能量減小，產(chǎn)品有效性可能下降，應(yīng)提供支持性資料證明能量減小后產(chǎn)品依然有效。

⑤軟件核心功能

應(yīng)分別比對(duì)產(chǎn)品的所有軟件核心算法，包括劑量計(jì)算、溫度監(jiān)測(cè)反饋等。

（2）在申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品比對(duì)過(guò)程中出現(xiàn)包括但不僅限于以下項(xiàng)目的差異時(shí)，可能對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生影響，一般需要通過(guò)提交申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)，如申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、針對(duì)差異性在中國(guó)境內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。

①激光器類型不同，如邊發(fā)射型（EEL）和垂直腔面發(fā)射型（VCSEL）半導(dǎo)體激光器。

②激光波長(zhǎng)不同，如755nm與810nm、單波長(zhǎng)與組合波長(zhǎng)。

③操作方式（治療手具）不同，如移動(dòng)式掃描與定點(diǎn)式掃描。

④輸出能量密度和脈寬不同。

⑤作用機(jī)理不同。

⑥皮膚冷卻技術(shù)（如適用）不同，例如在治療手具中內(nèi)置冷卻裝置與外部冷卻裝置。

⑦適用人群不同，如I-V型皮膚和V-VI型皮膚的、深色毛發(fā)與淺色毛發(fā)。

⑧軟件一般用于進(jìn)行參數(shù)控制，根據(jù)設(shè)置好的參數(shù)輸出相應(yīng)的激光類型和能量，但如有其他軟件核心功能差異較大，例如臨床相關(guān)的算法不同（如劑量計(jì)算）、溫度反饋，則可能對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生影響。

⑨接觸方式不同，如采用真空負(fù)壓技術(shù)接觸或者直接接觸。

（3）臨床數(shù)據(jù)的收集

申請(qǐng)人可提供申報(bào)產(chǎn)品或同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)作為臨床評(píng)價(jià)的支持性資料，臨床數(shù)據(jù)包括臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等，具體要求參考《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》。

3.臨床試驗(yàn)

（1）可能需要開展臨床試驗(yàn)的情形

如申請(qǐng)人設(shè)計(jì)開發(fā)的產(chǎn)品為以下情形之一，應(yīng)考慮通過(guò)開展臨床試驗(yàn)進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)。

①尚無(wú)同品種產(chǎn)品上市（如新的波長(zhǎng)、新的作用機(jī)理等），申報(bào)產(chǎn)品為中國(guó)境內(nèi)上市的首個(gè)設(shè)備，且申請(qǐng)人不能提交證明產(chǎn)品安全有效性的臨床數(shù)據(jù)（包括境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和/或臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)等）。

②設(shè)備采用了新的關(guān)鍵器件（如新的激光器），該器件具有新的技術(shù)特性，并對(duì)臨床安全有效性有較大的影響，且申請(qǐng)人不能提交證明產(chǎn)品安全有效性的臨床數(shù)據(jù)（包括境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和/或臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)等）。

③采用了全新的操作方法，其安全有效性不能通過(guò)非臨床研究證明，有必要經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)確認(rèn)其設(shè)計(jì)的可用性。

④通過(guò)其他臨床評(píng)價(jià)途徑無(wú)法證明產(chǎn)品安全有效性。

（2）臨床試驗(yàn)要求

臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》，并按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，在兩個(gè)以上（含兩個(gè)）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施，重點(diǎn)關(guān)注以下方面：

①臨床試驗(yàn)可采用配對(duì)設(shè)計(jì)，即對(duì)同一受試者對(duì)稱的兩側(cè)部位先后應(yīng)用兩臺(tái)不同器械（試驗(yàn)器械與對(duì)照器械）進(jìn)行脫毛。對(duì)照器械應(yīng)優(yōu)先考慮選擇已上市的同類醫(yī)療器械，無(wú)同類醫(yī)療器械時(shí)，可選擇具有相同適用范圍，臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)可比的其他器械，并說(shuō)明理由。

②臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)盡量選擇客觀性強(qiáng)、可量化、重復(fù)性高的指標(biāo)，有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)如脫毛有效率、患者滿意度。安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)如不良事件，常見的不良事件有：紅斑、疼痛、水皰、結(jié)痂、色素沉著斑、色素減退斑、瘢痕。安全性和有效性的評(píng)價(jià)指標(biāo)在試驗(yàn)方案中需有明確的定義和可靠的依據(jù)，并說(shuō)明確定的依據(jù)。

③因器械本身的特點(diǎn)，當(dāng)研究者和受試者都難以設(shè)盲時(shí)，對(duì)于療效評(píng)價(jià)者應(yīng)設(shè)盲，并由獨(dú)立的第三方對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

④臨床試驗(yàn)應(yīng)能說(shuō)明設(shè)備終端最大激光輸出能量狀態(tài)下申報(bào)功能的安全性。

五、適用的標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則

（一）適用的標(biāo)準(zhǔn)

（二）可參考的指導(dǎo)原則

1.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則

2.醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

3.醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

4.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則

5.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則

6.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則

7.接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則

8.有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則