附件：心電圖機注冊技術(shù)審查指導原則（2017年修訂版）（2017年第154號）.doc

心電圖機注冊技術(shù)審查指導原則
（2017年修訂版）

本指導原則是對心電圖機產(chǎn)品的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學依據(jù)。

本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》（國藥監(jiān)械〔2002〕302號）中分類代號為6821的心電圖機產(chǎn)品，管理類別為Ⅱ類。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的命名應(yīng)符合國家關(guān)于醫(yī)療器械命名規(guī)則的要求，采用《醫(yī)療器械分類目錄》（國藥監(jiān)械〔2002〕302號）或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱，一般可以按“特征詞+核心詞”的方式命名，例如：單道心電圖機、單道自動心電圖機、多道心電圖機、多道自動心電圖機等。

產(chǎn)品名稱不應(yīng)加以型號、系列作為通用名稱。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品一般為臺式或便攜式，由主機、患者電纜和電極組成，電極分為可重復使用和一次性使用兩種形式。記錄方式可采用熱筆式或熱線陣記錄方式等。某些產(chǎn)品帶有信號輸入或輸出端口，以及可對心電圖進行輔助分析的專用軟件。

心電圖機產(chǎn)品按產(chǎn)品應(yīng)用部分的防電擊程度可劃分為：B型、BF型、CF型；

按功能可劃分為：具有分析功能或不具有分析功能；

按記錄形式可劃分為：單道、多道；

按產(chǎn)品電源部分可分為：直流、交流或交直流兩用；

按記錄方式可劃分為：熱筆式打印、熱陣式打印。

1）單道心電圖機，2）多道心電圖機，3）患者電纜、電極，4）一次性使用心電電極。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

心電圖機產(chǎn)品通過患者電纜聯(lián)接體表放置的電極，測定心臟動作電位，生成供診斷用的心電圖。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元的劃分應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預期用途、性能指標、結(jié)構(gòu)組成進行綜合判定，應(yīng)考慮產(chǎn)品性能規(guī)格或設(shè)計規(guī)格、軟件、電路、部件、材料、運行原理或?qū)嶓w布局等。具有同一種應(yīng)用部分、同一種功能但電源部分和記錄方式不同的產(chǎn)品可考慮作為同一注冊單元。例如，交流BF型不具有分析功能的單道心電圖機和交直流兩用BF型不具有分析功能的單道心電圖機可作同一注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

目前與心電圖機產(chǎn)品相關(guān)的常用標準舉例如下：

上述標準包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及的部件標準和方法標準。某些企業(yè)還會根據(jù)自身產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外標準和較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用標準的引用應(yīng)注意以下兩點：1）引用標準的齊全性和適用性。編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時應(yīng)引用相關(guān)適用的國家標準、行業(yè)標準，應(yīng)注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效；2）合理的引用標準方式。對于適用的強制性標準，產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確全面執(zhí)行相關(guān)標準，無須引用具體條款。對于推薦性標準，建議在產(chǎn)品技術(shù)要求直接引用相關(guān)標準及條款號，無須復述標準原文內(nèi)容。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

適用范圍：適用于提取診斷用的心電圖。

適用人群：如產(chǎn)品有特殊要求，請說明。

禁忌癥：無

（七）產(chǎn)品的主要風險及研究要求

1.產(chǎn)品主要風險

心電圖機的風險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價相關(guān)風險，控制這些風險并監(jiān)視控制的有效性。主要的審查要點包括：

（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C；

（2）危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016的附錄E、I；

（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316—2016的附錄F、G、J。

心電圖機的初始可預見性危害主要存在于產(chǎn)品的設(shè)計、生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)。如產(chǎn)品設(shè)計方面的初始可預見危害主要有：電能危害、生物不相容性（如電極材料等）；生產(chǎn)方面的初始可預見危害主要有：不合格材料、部件的非預期使用（采購或供方控制不充分），部件焊接、粘合和連接的不完整（制造過程控制不充分）等；使用的初始可預見危害有：未限制非預期使用，未限制使用環(huán)境及人員，未告知正確使用、維護、保養(yǎng)設(shè)備的方法等導致設(shè)備不能正常使用等。

以下依據(jù)YY/T0316—2016的附錄E（表E.2）從九個方面提示性列舉了心電圖機的可能存在的初始危害因素，提示審查人員可從以下方面考慮。

2.研究要求

（1）產(chǎn)品性能研究

應(yīng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究說明，包括功能性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

（2）生物相容性評價研究

應(yīng)對產(chǎn)品成品（主要考慮與患者和使用者直接或間接接觸的材料）的生物相容性進行評價。生物相容性評價研究資料應(yīng)包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法，產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)，實施或豁免生物學試驗的理由和論證，對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

心電圖機中作為應(yīng)用部分的附件（四肢電極和心臟電極）直接接觸患者皮膚，因此需對產(chǎn)品進行生物相容性評價。若采購一次性使用心電電極，需提供電極的有效產(chǎn)品注冊證；若企業(yè)自主生產(chǎn)，需提供電極符合GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準要求的記錄。當需要進行生物學試驗時，應(yīng)由國家食品藥品監(jiān)督管理總局認可的、并具有相應(yīng)生物學試驗資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)進行。

（3）生物安全性研究

本產(chǎn)品不含動物源或生物活性物質(zhì)，本條不適用。

（4）滅菌/消毒工藝研究

心電圖機為非滅菌產(chǎn)品，故無需滅菌。心電圖機以及導聯(lián)線、電纜、電線、電極的外表面在使用過程中與人接觸，因此應(yīng)定期進行清潔和消毒。應(yīng)列出清潔和消毒工藝，提供對使用的消毒劑和濃度進行評價試驗的記錄。

（5）產(chǎn)品有效期和包裝研究

企業(yè)應(yīng)提供產(chǎn)品有效期信息及確定依據(jù)。應(yīng)對產(chǎn)品的包裝及包裝完整性提供研究資料。

（6）動物研究

不適用。

（7）軟件研究

含有軟件的心電圖機，應(yīng)提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度。同時，應(yīng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的表示版本。

軟件研究參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關(guān)要求。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標

產(chǎn)品技術(shù)要求中的產(chǎn)品名稱應(yīng)使用中文，并與申請注冊的中文產(chǎn)品名稱相一致。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確產(chǎn)品型號和/或規(guī)格，以及其劃分的說明。對同一注冊單元中存在多種型號和/或規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號及規(guī)格之間的所有區(qū)別（必要時可附相應(yīng)圖示進行說明）。對于型號/規(guī)格的表述文本較大的可以附錄形式提供。

本條款列舉的性能指標為典型心電圖機的指標，企業(yè)制定性能指標應(yīng)參考相應(yīng)的國家標準/行業(yè)標準，并結(jié)合具體產(chǎn)品的設(shè)計特性、預期用途和質(zhì)量控制水平且不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強制性國家標準/行業(yè)標準。

電氣安全要求：應(yīng)符合GB 9706.1—2007、GB 10793—2000與YY 0782—2010的要求。

電磁兼容性要求：應(yīng)符合YY 0505—2012中的要求。

環(huán)境試驗要求：應(yīng)符合GB/T 14710—2009的要求。

電極的導電性能，特別是與具有對除顫效應(yīng)防護的心電圖機配用的電極，必須明確要求。

如具有ECG自動分析功能，應(yīng)在注冊產(chǎn)品技術(shù)要求中明確。

配套使用的一次性心電電極應(yīng)符合YY/T 0196—2005的要求。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品的確定原則和實例

典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復雜、風險最高的產(chǎn)品。若不能覆蓋，提交差異性檢驗報告。

例如，交流BF型不具有分析功能的單道心電圖機和交直流兩用BF型不具有分析功能的單道心電圖機可作同一注冊單元，典型產(chǎn)品應(yīng)選交直流兩用型的產(chǎn)品。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程（心電圖機產(chǎn)品工藝流程一般為原材料外購外協(xié)、部件組裝、整機組裝、整機調(diào)試、老化試驗、檢驗、入庫），可采用流程圖的形式，所提供工藝流程圖需識別并注明主要控制點及關(guān)鍵工藝、特殊工藝，說明關(guān)鍵工藝和特殊工藝要求。

關(guān)鍵工藝及控制點：企業(yè)的實際情況各有不同，企業(yè)根據(jù)生產(chǎn)的具體情況，提交相關(guān)的控制點資料（如：防靜電、焊接、老化）。

2.產(chǎn)品生產(chǎn)如涉及多場地，在生產(chǎn)流程圖中注明各場地的工序設(shè)置。若有多個研制場地，應(yīng)概述每個研制場地的實際情況。

3.提供產(chǎn)品主要元器件清單，清單中包括所用主要元器件（如：網(wǎng)電源開關(guān)、開關(guān)電源、電源線組件、熔斷器、患者電纜、電極、主板、軟件版本等）的信息（如：規(guī)格型號、制造商等）。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價細化要求

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）規(guī)定，“產(chǎn)品名稱：心電圖機，分類編碼：6821”包含在免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄中。

1.免于臨床試驗的產(chǎn)品

依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第680號）、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）和《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號），不具有輔助分析和診斷功能的心電圖機免于進行臨床試驗，但需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）規(guī)定提供臨床評價資料。

2.通過臨床試驗進行臨床評價的要求

若申請注冊產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)組成、工作原理、性能指標、制造材料和預期用途等方面與已比對產(chǎn)品有差別，則注冊申請人應(yīng)詳細說明這種差別，說明這種差別是否會增加新的臨床使用功能或改變原有臨床使用功能，提交證明資料說明這些差異不影響等同性，同時說明差異是否會形成新的產(chǎn)品安全性和有效性風險，若有則注冊申請人應(yīng)視風險嚴重程度補充臨床評價資料或臨床試驗資料。

若需進行臨床試驗的，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局 國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）的要求開展，注冊申請人在注冊申報時，應(yīng)提交臨床試驗方案和臨床試驗報告。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

查詢國家總局網(wǎng)站：2014年醫(yī)療器械不良事件年度報告顯示，全國心電圖機不良事件報告數(shù)為1271，占總報告數(shù)0.5%，其中嚴重傷害報告數(shù)為113，占本類產(chǎn)品報告數(shù)數(shù)的8.9%。

MAUDE數(shù)據(jù)庫中輸入心電圖機分類代碼，查詢該產(chǎn)品自2005年1月1日至2015年1月1日的近十年的不良事件報告。查詢期間內(nèi)，F(xiàn)DA共收到281份不良事件報告，不良反應(yīng)事件類型分5類：設(shè)備故障（241例）、損傷（21例）、死亡（3例）、其他（8例）和無信息提供（8例）。

（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并。說明書和標簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和YY/T 0466.1—2009《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》中的相關(guān)要求。說明書、標簽的內(nèi)容應(yīng)真實、完整、科學，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語種。說明書、標簽、包裝標識中的文字、符號、圖形、表格、數(shù)據(jù)等應(yīng)相互一致，并符合相關(guān)標準和規(guī)范要求。標簽應(yīng)符合YY 1139—2013中4.1.1、4.1.2.1.1、4.1.2.1.3、4.1.2.2的要求，提供的維修手冊需符合YY 1139—2013的4.1的要求，另外說明書和標簽應(yīng)同時符合GB 9706.1—2007中的相關(guān)要求。

三、審查關(guān)注點

（一）注冊產(chǎn)品技術(shù)要求。該產(chǎn)品的安全、性能要求分別由國家標準、行業(yè)標準規(guī)定，因此建議企業(yè)按照本企業(yè)產(chǎn)品的特性編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，注冊產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合相關(guān)的強制性國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，并按國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的要求編制。

（二）產(chǎn)品的電氣安全性的要求。產(chǎn)品的電氣安全性應(yīng)符合安全通用要求和安全專用要求，其中包括電磁兼容要求。

（三）產(chǎn)品的主要電性能指標的要求。包括YY 1139—2013中的適用條款。

（四）與患者接觸的導聯(lián)電極的要求。要關(guān)注是否對產(chǎn)品中與人體接觸的材料進行過生物相容性與微生物控制的評價。

（五）產(chǎn)品的環(huán)境試驗要求。產(chǎn)品應(yīng)執(zhí)行GB/T 14710—2009的相關(guān)要求，特別要關(guān)注產(chǎn)品中可能受環(huán)境影響而會發(fā)生變化的技術(shù)指標是否已經(jīng)考慮了環(huán)境試驗要求。

（六）說明書中必須告知用戶的信息是否完整。如配用電極的要求應(yīng)明確對于重復性使用電極的清洗、消毒要求，以及可配用的一次性使用電極的要求；使用的患者電纜的規(guī)格、型號，確保對心臟除顫器放電和高頻灼傷的防護需要；禁忌癥、注意事項以及其他警示、提示的內(nèi)容。

四、編寫單位

上海市食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中心。