發(fā)布時(shí)間：2023年12月08日

京藥監(jiān)發(fā)〔2023〕280號(hào)

各區(qū)市場(chǎng)監(jiān)管局，房山區(qū)燕山市場(chǎng)監(jiān)管分局，市市場(chǎng)監(jiān)管局機(jī)場(chǎng)分局，北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)管理委員會(huì)商務(wù)金融局，市藥監(jiān)局各分局，各相關(guān)事業(yè)單位：

為深入貫徹落實(shí)醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管相關(guān)法規(guī)要求，進(jìn)一步規(guī)范北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查工作，持續(xù)強(qiáng)化醫(yī)療器械生產(chǎn)科學(xué)監(jiān)管，市藥監(jiān)局組織對(duì)《高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點(diǎn)指南（2016版）》進(jìn)行了修訂，形成《北京市高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（2023版）》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)參照?qǐng)?zhí)行。

特此通知。

北京市藥品監(jiān)督管理局

2023年12月6日

附件：北京市高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（2023版）

北京市高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量
管理規(guī)范檢查指南（2023版）

為加強(qiáng)對(duì)高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監(jiān)督檢查工作，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》，本指南結(jié)合高分子材料類醫(yī)療器械特點(diǎn)，針對(duì)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中重點(diǎn)檢查條款進(jìn)行解釋和說明，并歸納明確了高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點(diǎn)環(huán)節(jié)的審查要求，作為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則》的有益補(bǔ)充，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)高分子材料類醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認(rèn)知和掌握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)高分子材料類醫(yī)療器械注冊(cè)人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱“生產(chǎn)企業(yè)”）開展監(jiān)督檢查工作。同時(shí)，為生產(chǎn)企業(yè)開展高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動(dòng)提供參考。

本指南所述高分子材料類醫(yī)療器械主要包括吸氧管、導(dǎo)尿管、營(yíng)養(yǎng)管路等管路類，血管介入器械、體外循環(huán)器械、溶藥器、麻醉穿刺器械輸注器具、擴(kuò)張器等產(chǎn)品。

本指南中引用的國(guó)家相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、檢查指南等發(fā)生內(nèi)容或效力變化時(shí)，要以當(dāng)時(shí)執(zhí)行的最新版為準(zhǔn)。必要時(shí)，北京市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)重新研究修訂，以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、機(jī)構(gòu)與人員

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確與質(zhì)量管理體系運(yùn)行相關(guān)的管理職責(zé)，對(duì)管理職責(zé)進(jìn)行文件和制度上的規(guī)定，目的是評(píng)價(jià)具有行政責(zé)任的管理者（決策層）能否確保生產(chǎn)企業(yè)建立一個(gè)充分和有效的質(zhì)量管理體系。在生產(chǎn)企業(yè)開展醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動(dòng)中，應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，明確生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的相應(yīng)職責(zé)，確定管理者代表在組織建立、實(shí)施質(zhì)量管理體系并保持其科學(xué)、合理、有效運(yùn)行中的作用。

（一）組織機(jī)構(gòu)

1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關(guān)系，并形成文件，確保生產(chǎn)企業(yè)建立充分、有效、適宜的質(zhì)量管理體系。

2.生產(chǎn)企業(yè)一般應(yīng)設(shè)置生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購(gòu)、銷售等管理部門，且生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)由不同部門負(fù)責(zé)，生產(chǎn)和質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。應(yīng)指定負(fù)責(zé)不良事件監(jiān)測(cè)工作的部門，明確相關(guān)職責(zé)和權(quán)限。

3.質(zhì)量管理部門應(yīng)具有獨(dú)立性，應(yīng)能獨(dú)立行使保持生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運(yùn)行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。其中，生產(chǎn)企業(yè)形成產(chǎn)品的過程中所包含的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠檢驗(yàn)等過程均須由質(zhì)量管理部門的人員進(jìn)行簽字確認(rèn)，并經(jīng)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人或經(jīng)生產(chǎn)企業(yè)任命的有能力對(duì)公司的質(zhì)量管理體系有足夠的識(shí)別和判斷能力的人員行使生產(chǎn)放行和上市放行權(quán)。

（二）企業(yè)負(fù)責(zé)人

1.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織制定本生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針，質(zhì)量方針要表明生產(chǎn)企業(yè)關(guān)于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提出執(zhí)行質(zhì)量方針的具體措施意見及內(nèi)涵解釋，以便讓全體員工充分理解。

2.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織制定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)具有可操作性，可測(cè)量性，并要有具體的實(shí)施措施、計(jì)算方法、考核方法。此外，生產(chǎn)企業(yè)不宜以法律、法規(guī)、規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、日常工作的要求作為質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)內(nèi)容應(yīng)在質(zhì)量方針框架下制定。

3.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)相適應(yīng)，能滿足質(zhì)量管理體系運(yùn)行和生產(chǎn)管理需要的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境等。

4.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織進(jìn)行管理評(píng)審，制定定期進(jìn)行管理評(píng)審的工作計(jì)劃，規(guī)定一定的時(shí)間間隔由企業(yè)負(fù)責(zé)人開展管理評(píng)審。管理評(píng)審作為一個(gè)過程，應(yīng)該明確過程的輸入、輸出，并應(yīng)該保持評(píng)審的記錄。

5.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)在管理層中指定管理者代表。管理者代表要確保質(zhì)量管理各個(gè)過程的建立、實(shí)施和保持，并向企業(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告質(zhì)量管理體系運(yùn)行的情況、質(zhì)量管理體系的業(yè)績(jī)和任何改進(jìn)的需求，管理者代表須全程參與現(xiàn)場(chǎng)考核。

6.企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)按照相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，以及強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。

（三）其他人員

1.管理者代表負(fù)責(zé)組織建立和實(shí)施相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并保持其科學(xué)、合理與有效運(yùn)行，提高員工滿足法律、法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識(shí)，相關(guān)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)管理者代表管理指南》有關(guān)要求。

2.生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)水平、工作技能、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定對(duì)其進(jìn)行考核、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)的制度，并保存相關(guān)評(píng)價(jià)記錄。

3.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定崗位人員所必須具備的專業(yè)知識(shí)水平（包括學(xué)歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗(yàn)，并明確相關(guān)人員獲得相應(yīng)的學(xué)歷證書或資質(zhì)證書等，對(duì)從事上述崗位的人員應(yīng)保存相應(yīng)的培訓(xùn)記錄。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確定在特殊環(huán)境條件或受控條件下工作的崗位，例如注塑、擠塑、吹塑、聚合、絲網(wǎng)印刷、制水、制氣、末道清洗、初包裝封口、滅菌、無菌加工等操作崗位，應(yīng)對(duì)相關(guān)人員予以專業(yè)培訓(xùn)，并進(jìn)行進(jìn)一步的考核評(píng)價(jià)，證明其勝任該項(xiàng)工作，對(duì)無法滿足要求的工作人員采取相應(yīng)的處理措施。

4.生產(chǎn)企業(yè)對(duì)從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員，特別是產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗(yàn)人員等，應(yīng)制定包含相關(guān)法律法規(guī)、基礎(chǔ)理論知識(shí)、專業(yè)操作技能、過程質(zhì)量控制技能及質(zhì)量檢驗(yàn)技能培訓(xùn)的制度，并保存相應(yīng)記錄。

5.生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)崗位的操作人員，特別是關(guān)鍵工序、特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗(yàn)人員，應(yīng)制定評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)制度，并應(yīng)保存相關(guān)記錄。

6.生產(chǎn)企業(yè)對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員應(yīng)進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)及考核。應(yīng)保持年度培訓(xùn)計(jì)劃及進(jìn)入潔凈室（區(qū)）人員的培訓(xùn)和考核記錄，培訓(xùn)記錄應(yīng)能體現(xiàn)對(duì)衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈技術(shù)方面的內(nèi)容。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

（四）人員健康、衛(wèi)生管理

1.人員健康要求

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛(wèi)生管理文件及進(jìn)入潔凈間工作守則，并建立健康檔案，對(duì)人員健康進(jìn)行管理，最大限度地降低人員對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染產(chǎn)品疾病的人員從事直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受體檢，以后每年至少進(jìn)行一次體檢，對(duì)其他相關(guān)人員的體檢項(xiàng)目及頻次應(yīng)滿足生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際需要，并與產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)相匹配。

2.人員凈化要求

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應(yīng)經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準(zhǔn)化妝、不準(zhǔn)佩戴飾物、嚴(yán)禁將個(gè)人物品帶入潔凈室等，并應(yīng)明確檢查人員。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確人員進(jìn)入潔凈室的凈化程序，一般應(yīng)包含以下內(nèi)容：

（1）人流走向應(yīng)科學(xué)合理，避免交叉往復(fù)，應(yīng)嚴(yán)格遵守從低潔凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū)域方向流動(dòng)。

（2）人員凈化室應(yīng)包括一更（存外衣）室、盥洗室、二更（換潔凈或無菌工作服、鞋）室、手消毒室、氣閘室或空氣風(fēng)淋室等，氣閘室的出入門應(yīng)有防止同時(shí)打開的措施，并標(biāo)明警示標(biāo)識(shí)。如非裸手操作，應(yīng)佩戴無粉醫(yī)用手套，以避免對(duì)過程、環(huán)境及產(chǎn)品造成不良影響。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)每班次人員凈化過程中最大人數(shù)上限進(jìn)行驗(yàn)證，并做出相應(yīng)的規(guī)定。

（3）設(shè)置單人空氣風(fēng)淋室時(shí)，應(yīng)按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺(tái)，潔凈室（區(qū)）工作人員超過5人，空氣風(fēng)淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)單向旁通門。

（4）穿戴潔凈工作服順序?yàn)閺纳现料?，一般順序?yàn)楣ぷ髅?、口罩、連體衣（或上衣、下衣）、工作鞋。

（5）凈化區(qū)域的換鞋處，不同潔凈級(jí)別的鞋不應(yīng)交叉污染，宜采用雙側(cè)鞋柜進(jìn)行有效隔離或地面標(biāo)識(shí)，在潔凈室內(nèi)不宜穿著不便于清潔或易產(chǎn)生脫落碎屑的潔凈工作鞋。

（6）盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)1個(gè)，龍頭開閉不宜采用手動(dòng)式。潔凈室（區(qū)）內(nèi)裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應(yīng)每隔一定時(shí)間對(duì)手進(jìn)行消毒，并應(yīng)規(guī)定員工手消毒的方法和頻次。

3.人員服裝要求

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的人員服裝要求，制定潔凈工作服和無菌工作服的管理文件。

（1）潔凈工作服和無菌工作服應(yīng)選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。潔凈工作服和工作帽應(yīng)有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)，對(duì)于無菌工作服還應(yīng)能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。

（2）不同潔凈度級(jí)別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服應(yīng)定期在相應(yīng)級(jí)別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區(qū)別使用。無菌工作服可在10萬級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)清洗，但應(yīng)在萬級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行消毒處理，但在萬級(jí)下的局部百級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的無菌工作服應(yīng)進(jìn)行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌工作服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級(jí)下的局部百級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應(yīng)為注射用水。

（3）潔凈室（區(qū)）工作鞋的清洗，應(yīng)與潔凈工作服的清洗分開，防止交叉污染。

二、廠房與設(shè)施

生產(chǎn)企業(yè)的資源管理包括對(duì)工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施的管理，應(yīng)滿足質(zhì)量管理體系運(yùn)行的需要。高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施，并應(yīng)滿足與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。

（一）環(huán)境控制總體要求

1.生產(chǎn)企業(yè)所具有的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)做到衛(wèi)生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好。生產(chǎn)廠房周圍應(yīng)達(dá)到四無(無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地)，宜無裸露土地。廠區(qū)周圍應(yīng)綠化，不應(yīng)種植易發(fā)散花粉的植物。廠區(qū)主要道路的設(shè)置，應(yīng)符合人流與物流分流的要求。周圍道路面層，應(yīng)采用整體性好，發(fā)塵少的材料。生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局應(yīng)合理，不應(yīng)對(duì)凈化廠房造成污染，應(yīng)避免有空氣或水等的污染源，并應(yīng)遠(yuǎn)離交通干道、貨場(chǎng)等。滅菌車間應(yīng)設(shè)在僻靜安全位置，并應(yīng)有相應(yīng)的安全、通風(fēng)等安全設(shè)施，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。

2.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)的高分子材料類醫(yī)療器械的質(zhì)量要求，確定在相應(yīng)級(jí)別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏?jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）的靜壓差應(yīng)大于10帕，陽性間與周圍區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。必要時(shí)，相同潔凈級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取２煌瑵崈舳燃?jí)別潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有指示壓差的裝置，潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度應(yīng)從高到低、由內(nèi)向外布置，潔凈間內(nèi)門的開啟方向不應(yīng)對(duì)潔凈度高的區(qū)域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過高，以免產(chǎn)生亂流。潔凈室的壓差設(shè)置應(yīng)合理，壓差監(jiān)測(cè)裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)，便于觀測(cè)，并具有檢定或校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確對(duì)不同潔凈級(jí)別壓差、監(jiān)測(cè)頻次的要求，并保存相關(guān)記錄。

3.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境內(nèi)的溫濕度要求、監(jiān)測(cè)頻次和記錄的要求。無特殊規(guī)定的，潔凈室內(nèi)的溫度應(yīng)控制在18℃～28℃，相對(duì)濕度應(yīng)控制在45%～65%，干燥間濕度一般應(yīng)小于30%，并按班次監(jiān)測(cè)。如有特殊要求的，溫濕度應(yīng)與產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，溫濕度監(jiān)測(cè)裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)，且具有檢定標(biāo)識(shí)。監(jiān)測(cè)點(diǎn)應(yīng)包括潔凈室內(nèi)每個(gè)房間，并易于觀測(cè)；空氣凈化送回風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有溫濕度控制設(shè)施。

4.潔凈室（區(qū)）內(nèi)人流、物流應(yīng)合理，不應(yīng)有交叉往復(fù)現(xiàn)象。人流通道應(yīng)設(shè)置凈化室，物流通道應(yīng)設(shè)置凈化設(shè)施，對(duì)生產(chǎn)過程中容易造成污染的物料應(yīng)設(shè)置專用出入口。

不同級(jí)別潔凈室之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染的措施，如氣閘室或雙層傳遞窗；潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置雙層傳遞窗；傳遞窗或（和）氣閘室應(yīng)有防止同時(shí)打開的措施，措施一般采用聯(lián)鎖結(jié)構(gòu)，或標(biāo)注兩邊不可同時(shí)開啟的警示性標(biāo)識(shí)；不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí),為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側(cè)分段傳送；物料傳遞路線盡量要短，以利于操作和過程控制；傳遞窗、氣閘室等物流通道應(yīng)有如紫外燈等對(duì)產(chǎn)品消毒的要求和措施。

5.生產(chǎn)企業(yè)的原料庫(kù)、中間產(chǎn)品存放區(qū)（或庫(kù)）和成品庫(kù)等庫(kù)房應(yīng)與生產(chǎn)產(chǎn)品及規(guī)模相適應(yīng)，應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定庫(kù)房管理的相關(guān)文件，明確儲(chǔ)存條件的要求，并做好記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)庫(kù)房保持一定的環(huán)境監(jiān)控措施，必要時(shí)應(yīng)有環(huán)境控制的措施或設(shè)施。

6.生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)室和產(chǎn)品留樣室（區(qū)）應(yīng)與生產(chǎn)的產(chǎn)品及規(guī)范的要求相適應(yīng)，留樣產(chǎn)品的儲(chǔ)存環(huán)境應(yīng)與成品儲(chǔ)存環(huán)境一致。生產(chǎn)企業(yè)所具備的檢驗(yàn)和試驗(yàn)儀器設(shè)備及過程監(jiān)視設(shè)備應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運(yùn)行以及質(zhì)量控制的需要。

7.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定生產(chǎn)設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)規(guī)定，包括維護(hù)頻次、維護(hù)方法等內(nèi)容，保存基礎(chǔ)設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)記錄和測(cè)試記錄。若基礎(chǔ)設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)工作外包（如凈化廠房維護(hù)、制水系統(tǒng)維護(hù)），應(yīng)保存基礎(chǔ)設(shè)施外包維護(hù)的協(xié)議或技術(shù)要求，并保存相應(yīng)記錄。

（二）環(huán)境污染控制要求

1.在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的高分子材料類醫(yī)療器械，應(yīng)對(duì)工作環(huán)境進(jìn)行控制，對(duì)滅活的方法應(yīng)予驗(yàn)證并保存記錄。此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應(yīng)在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進(jìn)行。

2.對(duì)需要控制產(chǎn)品初始污染菌的醫(yī)療器械，如果通過確認(rèn)的產(chǎn)品清潔、包裝過程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應(yīng)建立一個(gè)受控的環(huán)境來包含該確認(rèn)的清潔和包裝過程。生產(chǎn)企業(yè)可參考《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)或自行驗(yàn)證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級(jí)別。

3.應(yīng)對(duì)受污染或易于污染的產(chǎn)品進(jìn)行控制。應(yīng)對(duì)受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺(tái)面或人員建立搬運(yùn)、清潔和除污染的文件。

（三）潔凈室（區(qū)）控制要求

1.材料

潔凈室（區(qū)）地面一般采用水磨石、自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墻面一般采用彩鋼板，應(yīng)平整光滑，接口應(yīng)嚴(yán)密，無裂縫；門窗不應(yīng)采用木制材料。

工藝用水管路的材料應(yīng)無毒、 耐腐蝕、易消毒，可根據(jù)需要選擇不銹鋼管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。

2.密閉性

潔凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面的構(gòu)造和施工縫隙應(yīng)采取密閉措施，不宜設(shè)置門檻；外窗應(yīng)采用雙層結(jié)構(gòu)。空調(diào)機(jī)組進(jìn)風(fēng)口應(yīng)設(shè)置如止回閥等防倒灌裝置。

3.安全門

安全門應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí)，應(yīng)向安全疏散方向開啟；安全門可采用落地玻璃封閉，并配備安全錘等開啟工具；安全通道應(yīng)無障礙。

4.防異物設(shè)施

生產(chǎn)廠房應(yīng)配有如滅蠅燈、門簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、防蟲和其他動(dòng)物、異物進(jìn)入的設(shè)施。生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)對(duì)空調(diào)機(jī)組進(jìn)風(fēng)口采取防止異物進(jìn)入的相應(yīng)措施（如百葉窗等）。

潔凈環(huán)境的管理可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《北京市醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。

三、設(shè)備

（一）生產(chǎn)設(shè)備

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等實(shí)際情況配備滿足生產(chǎn)要求的相關(guān)設(shè)備，并建立生產(chǎn)設(shè)備臺(tái)帳。生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)和質(zhì)量管理的要求相符合。工藝裝備常包括機(jī)械切削加工中的夾具，擠塑、注塑工藝的模具，零件運(yùn)輸過程中的容器或保護(hù)裝置等。

1.安裝在潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備，除滿足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)工藝參數(shù)要求外，還應(yīng)布局合理，便于操作、維修和保養(yǎng)，不應(yīng)有漏油、漏氣、漏水等現(xiàn)象，應(yīng)符合潔凈環(huán)境控制的要求。對(duì)容易產(chǎn)生塵埃的生產(chǎn)材料或設(shè)備應(yīng)有相應(yīng)的防塵和防擴(kuò)散措施，對(duì)易產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)材料或設(shè)備應(yīng)有相應(yīng)的防護(hù)措施。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、噪音低、運(yùn)轉(zhuǎn)不發(fā)塵。對(duì)于不平整的表面，或傳動(dòng)結(jié)構(gòu)，或暴露在外的部件，宜采用不銹鋼或其他符合凈化車間要求的材料進(jìn)行裝飾性處理，以防設(shè)備在運(yùn)行中影響環(huán)境的潔凈度。

2.與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應(yīng)無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，應(yīng)無死角并易于清洗、消毒或滅菌。

3.生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中應(yīng)保障產(chǎn)品或零配件運(yùn)送、傳遞和儲(chǔ)存時(shí)免受污染和損害，應(yīng)使用工位器具，如采用周轉(zhuǎn)箱、托盤等。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使用、標(biāo)識(shí)、清洗和消毒等要求。工位器具應(yīng)能滿足生產(chǎn)使用需要，滿足產(chǎn)品防護(hù)要求，其表面應(yīng)光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒。從原料開始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應(yīng)放置在清潔的專用工位器具中。工位器具應(yīng)按區(qū)域存放，盡可能固定崗位和體現(xiàn)專用，不同區(qū)域的工位器具應(yīng)嚴(yán)格區(qū)別和分開，有明顯標(biāo)識(shí)。工位器具應(yīng)按規(guī)定清洗消毒，避免污染和損傷產(chǎn)品。

（二）空氣凈化系統(tǒng)

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)的要求及方法并有滿足環(huán)境監(jiān)測(cè)的相關(guān)設(shè)備，保存環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄并評(píng)估檢測(cè)設(shè)備失效導(dǎo)致環(huán)境不合格可能造成產(chǎn)品在使用中的風(fēng)險(xiǎn)。若工作環(huán)境條件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，應(yīng)具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設(shè)施、設(shè)備、資源和文件，應(yīng)評(píng)價(jià)每一個(gè)重要參數(shù)、指示項(xiàng)或控制項(xiàng)，以確定其失控可能增加的風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)在需要時(shí)確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)環(huán)境控制系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)，進(jìn)行定期檢查以驗(yàn)證該環(huán)境系統(tǒng)的正確運(yùn)行，并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。若停機(jī)后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試或驗(yàn)證，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。

（三）制水設(shè)備

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)其所生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝及特性確定所使用的工藝用水的種類、用量及要求，并經(jīng)過有效驗(yàn)證。

1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保存相關(guān)記錄。

2.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確工藝用水制水設(shè)備使用管理的相關(guān)要求。工藝用水的輸送或傳遞應(yīng)能防止污染。若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時(shí)，應(yīng)配備工藝用水的制備設(shè)備，并且當(dāng)用量較大時(shí)通過管道輸送到用水點(diǎn)，應(yīng)按規(guī)定對(duì)工藝用水進(jìn)行檢測(cè)。應(yīng)明確工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法，工藝用水的管道應(yīng)采用不銹鋼或其他無毒材料制成，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程中需要用水的車間都應(yīng)有出水口（如初洗、末道清洗、產(chǎn)品配制等）。

3. 對(duì)于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí)，應(yīng)使用符合《中國(guó)藥典》要求的注射用水；若用于末道清洗，應(yīng)使用符合《中國(guó)藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水應(yīng)使用符合《中國(guó)藥典》要求的純化水。對(duì)于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的高分子材料類無菌醫(yī)療器械一般包括血管介入器械、體外循環(huán)器械、輸注器具及組件、溶藥器、麻醉穿刺器械、腹膜透析器械、血液透析器械等。

在潔凈環(huán)境擠塑加工的冷卻用水應(yīng)符合純化水的要求。

4.生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的，應(yīng)自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時(shí)可以外購(gòu)。

工藝用水管理可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南（2020版）》和原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》（2016年第14號(hào)）。

（四）制氣設(shè)備

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)工藝用氣的制備、使用、檢驗(yàn)、管理制定相應(yīng)要求。潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣應(yīng)有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)應(yīng)滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。

對(duì)于與產(chǎn)品使用表面直接接觸的工藝用氣，應(yīng)控制和驗(yàn)證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），并保存相關(guān)記錄。

對(duì)于不與產(chǎn)品使用表面直接接觸，但是使用后排放到潔凈室內(nèi)的工藝用氣，應(yīng)控制和驗(yàn)證對(duì)環(huán)境的影響，可進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)，并保存相關(guān)記錄。

工藝用氣管理可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用氣檢查要點(diǎn)指南（2017版）》。

（五）檢驗(yàn)設(shè)備

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立檢驗(yàn)設(shè)備的控制程序并形成文件，應(yīng)具有檢驗(yàn)設(shè)備臺(tái)賬，檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)滿足生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的出廠檢測(cè)項(xiàng)目、檢驗(yàn)規(guī)程、環(huán)境監(jiān)測(cè)和工藝用水監(jiān)測(cè)的要求，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行配備。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平，定期對(duì)檢測(cè)記錄進(jìn)行匯總和趨勢(shì)分析。

檢測(cè)設(shè)備的控制程序中應(yīng)對(duì)檢測(cè)設(shè)備的搬運(yùn)、維護(hù)和貯存過程中防護(hù)要求作出規(guī)定，以防止檢驗(yàn)和試驗(yàn)結(jié)果失效。

四、文件管理

生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的運(yùn)行所需要的文件和記錄，應(yīng)滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的相關(guān)內(nèi)容。

五、設(shè)計(jì)開發(fā)

生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)的相關(guān)控制要求，應(yīng)滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的相關(guān)內(nèi)容。

（一）設(shè)計(jì)開發(fā)控制程序文件中一般應(yīng)明確設(shè)計(jì)策劃、設(shè)計(jì)輸入、設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)評(píng)審、設(shè)計(jì)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)確認(rèn)、設(shè)計(jì)更改、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換等方面的內(nèi)容。

（二）風(fēng)險(xiǎn)管理的要求可以作為設(shè)計(jì)開發(fā)程序的一部分，也可以制定單獨(dú)的文件。應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)的可接受水平準(zhǔn)則，并將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平，風(fēng)險(xiǎn)管理可參考《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》（GB/T 42062-2022）。

生產(chǎn)企業(yè)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過程進(jìn)行評(píng)審后，評(píng)審結(jié)果應(yīng)形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。當(dāng)原材料、原材料供方、關(guān)鍵工藝、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)等方面的變化，應(yīng)考慮重新提供風(fēng)險(xiǎn)管理資料并形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。

對(duì)高分子材料類醫(yī)療器械進(jìn)行危害判定時(shí)，應(yīng)注意以下幾方面：

1.可抽提物的成分與潛在的生物學(xué)危險(xiǎn)。包括和可能輸注藥物的相互作用、和血液成分的相互作用、生物學(xué)評(píng)價(jià)等。

2.用于藥物輸注的器材還應(yīng)排除由于器具對(duì)藥物的吸附而導(dǎo)致藥物濃度不足對(duì)治療的影響。

3.生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害，包括生物學(xué)、化學(xué)、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應(yīng)、斷針、漏液、功能失效、不通暢、脫落、折斷、標(biāo)識(shí)不清等。

（三）設(shè)計(jì)開發(fā)的輸入應(yīng)明確設(shè)計(jì)開發(fā)新產(chǎn)品的預(yù)期用途、安全性能、使用性能和法律法規(guī)要求及針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)采取的控制措施。高分子材料類醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)要求可參考相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（四）設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出應(yīng)滿足設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入的要求。設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出一般包括：

1.采購(gòu)信息，如原材料、組件和部件技術(shù)要求；

2.生產(chǎn)和服務(wù)所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導(dǎo)書、環(huán)境要求等；對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)自己研制生產(chǎn)的原材料粒料，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供詳細(xì)的配方研制報(bào)告，及符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求的驗(yàn)證報(bào)告；

3.產(chǎn)品接收準(zhǔn)則（如產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)）和檢驗(yàn)程序；

4.規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品效期、使用說明書、包裝和標(biāo)簽要求等。產(chǎn)品使用說明書是否與注冊(cè)申報(bào)和批準(zhǔn)的一致：

5.標(biāo)識(shí)和可追溯性要求；

6.提交給注冊(cè)審批部門的文件；

7.最終產(chǎn)品；

8.生物學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果和記錄，包括材料的牌號(hào)、材料的主要性能要求、供應(yīng)商的質(zhì)量體系狀況等。如輸注器具類、血管介入類產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目一般應(yīng)包括：無菌、熱原、細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性等。生物學(xué)評(píng)價(jià)要求可參見《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》（GB/T 16886）系列標(biāo)準(zhǔn)。

（五）應(yīng)明確設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換相關(guān)要求，并通過設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)確定最終的生產(chǎn)工藝指導(dǎo)書、檢驗(yàn)規(guī)程、原材料詳細(xì)技術(shù)要求、生產(chǎn)設(shè)備清單。設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)的有效性應(yīng)進(jìn)行評(píng)審。

（六）應(yīng)按照設(shè)計(jì)策劃的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)驗(yàn)證。驗(yàn)證的方法可采用：產(chǎn)品檢測(cè)/型式試驗(yàn)、變換方法計(jì)算、文件評(píng)審、與已經(jīng)證實(shí)的類似設(shè)計(jì)比較。

（七）應(yīng)當(dāng)明確滅菌工藝和無菌保障水平，并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)明確殘留物信息及采取的處理方法。

（八）設(shè)計(jì)開發(fā)確認(rèn)應(yīng)在產(chǎn)品交付和實(shí)施之前進(jìn)行。設(shè)計(jì)開發(fā)確認(rèn)方法可采用臨床評(píng)價(jià)或者性能評(píng)價(jià)。對(duì)于需要進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械，應(yīng)提供評(píng)價(jià)報(bào)告和（或）材料。對(duì)于需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)符合法規(guī)要求并提供相應(yīng)證明材料。

六、采購(gòu)

（一）采購(gòu)流程

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)編制采購(gòu)程序文件，主要內(nèi)容應(yīng)包含生產(chǎn)企業(yè)采購(gòu)作業(yè)流程。應(yīng)重點(diǎn)明確以下幾個(gè)方面的規(guī)定：

1.對(duì)不同的采購(gòu)產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定不同的控制方式，并對(duì)采購(gòu)文件的制定、評(píng)審、批準(zhǔn)作出明確的規(guī)定。

2.對(duì)合格供方的選擇、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)應(yīng)予以明確規(guī)定。

3.對(duì)采購(gòu)產(chǎn)品的符合性的驗(yàn)證方法進(jìn)行規(guī)定。

4.對(duì)采購(gòu)過程的記錄應(yīng)進(jìn)行保持的規(guī)定。

5.實(shí)施采購(gòu)和采購(gòu)管理應(yīng)進(jìn)行規(guī)定。

6.采購(gòu)屬于醫(yī)療器械的產(chǎn)品，應(yīng)保存醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證，并應(yīng)遵守相應(yīng)的規(guī)定。

7.對(duì)原材料有相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，采購(gòu)產(chǎn)品的要求應(yīng)不低于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。需要進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料，采購(gòu)物品應(yīng)當(dāng)與經(jīng)生物學(xué)評(píng)價(jià)的材料相同。

（二）物料分類

1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具有物資分類明細(xì)表或物料清單，應(yīng)至少包含產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、技術(shù)指標(biāo)或質(zhì)量要求、分類等級(jí)等內(nèi)容。應(yīng)涵蓋生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品所涉及的全部原材料及輔料、耗材。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品分類情況，對(duì)供方提出相應(yīng)的控制要求。

2.生產(chǎn)企業(yè)采購(gòu)的原材料應(yīng)能滿足設(shè)計(jì)輸出的要求，采購(gòu)屬于醫(yī)療器械的原材料，應(yīng)保存有效的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證，并應(yīng)遵守相應(yīng)的規(guī)定。對(duì)采購(gòu)的輸注器具組件、高分子材料（如醫(yī)用軟聚氯乙烯、硅橡膠、透明質(zhì)酸鈉）等，有相關(guān)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)要求，有相關(guān)推薦性標(biāo)準(zhǔn)的，原則上不低于適用的推薦性標(biāo)準(zhǔn)要求。

3.生產(chǎn)企業(yè)采購(gòu)高分子類原材料，應(yīng)明確原材料的技術(shù)指標(biāo)或質(zhì)量要求。

高分子類原材料的技術(shù)指標(biāo)或質(zhì)量要求應(yīng)包括各組件全部組成材料（包括主材及其所有輔材）的化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量分布、商品名/材料代號(hào)、生物學(xué)性能要求、供應(yīng)商名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。

應(yīng)關(guān)注對(duì)粘合劑（如環(huán)己酮）、脫模劑、潤(rùn)滑劑（如硅油）、增塑劑（如DEHP）或其他添加物（如：色料添加劑、標(biāo)記物、不透射線的物質(zhì)）等原輔料的要求。應(yīng)明確上述物料的成分、使用量、溶出物，應(yīng)關(guān)注環(huán)己酮的生物相容性要求。

4.一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）的全部注、擠、吹塑件均應(yīng)在生產(chǎn)企業(yè)本廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)；重要零、組件應(yīng)在本廠區(qū)10萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)（自制或外購(gòu)的產(chǎn)品單包裝袋在30萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)），其中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護(hù)套的生產(chǎn)、末道清洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區(qū)同一建筑體的10萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。

5.外購(gòu)配套用注射器活塞、金屬插瓶針、一次性使用注射針、一次性使用靜脈輸液針，必須是持有《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》和醫(yī)療器械注冊(cè)證書的生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品。

6.生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)一次性使用注射器、輸液器，其配套自用組裝注射針或靜脈輸液針的外購(gòu)針管（已磨刃的針尖），必須是持有一次性使用無菌注射針或靜脈輸液針產(chǎn)品醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證和醫(yī)療器械注冊(cè)證書的生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品。

7.對(duì)于一次性使用麻醉穿刺包生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少生產(chǎn)一次性使用麻醉用針、麻醉導(dǎo)管、一次性使用無菌注射器和一次性使用無菌注射針等一次性使用無菌醫(yī)療器械中的一種產(chǎn)品，外購(gòu)配套用醫(yī)療器械必須是持有《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》和醫(yī)療器械注冊(cè)證書的生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品。

（三）供方管理

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定對(duì)供方進(jìn)行選擇、評(píng)價(jià)和再評(píng)價(jià)的準(zhǔn)則，評(píng)價(jià)范圍一般包括：質(zhì)量、服務(wù)、人員能力、供貨能力、生產(chǎn)企業(yè)資信等。應(yīng)保存供方評(píng)價(jià)的結(jié)果和評(píng)價(jià)過程的記錄，對(duì)于首次選擇的供方應(yīng)關(guān)注其資質(zhì)及其樣品試用情況的評(píng)價(jià)，對(duì)于非首次供方應(yīng)關(guān)注生產(chǎn)、檢驗(yàn)和采購(gòu)部門對(duì)其產(chǎn)品使用情況的評(píng)價(jià)。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)與合格供方簽訂采購(gòu)合同，并與主要原材料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。對(duì)于涉及最終產(chǎn)品的安全性能的采購(gòu)產(chǎn)品（如原材料、包裝材料等），應(yīng)保存對(duì)供方實(shí)施控制記錄。采購(gòu)文件中（可以在與供方的協(xié)議中形成）的表述應(yīng)符合采購(gòu)信息的要求，并應(yīng)對(duì)采購(gòu)信息可追溯性要求作出明確規(guī)定。

生產(chǎn)企業(yè)可參考原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》，當(dāng)產(chǎn)品委托生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的相關(guān)要求。

（四）采購(gòu)記錄

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)保存采購(gòu)過程活動(dòng)記錄，如采購(gòu)計(jì)劃、采購(gòu)合同、入庫(kù)單等信息等，應(yīng)保證關(guān)鍵物料的正向及逆向追溯途徑。

（五）采購(gòu)驗(yàn)證和確認(rèn)

1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按規(guī)定的程序和方法實(shí)施采購(gòu)驗(yàn)證。應(yīng)具有采購(gòu)產(chǎn)品的進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)范，明確檢驗(yàn)項(xiàng)目、抽樣方法、判定準(zhǔn)則等。驗(yàn)證方式一般包括供方的認(rèn)證情況、符合性證明材料、檢驗(yàn)報(bào)告等，并保存采購(gòu)驗(yàn)證記錄。輸注器具外購(gòu)粒料的驗(yàn)證應(yīng)符合一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的要求。

2.生產(chǎn)企業(yè)對(duì)所用的初包裝材料應(yīng)進(jìn)行選擇和/或確認(rèn)，所用初包裝材料應(yīng)不會(huì)在醫(yī)療器械的包裝、運(yùn)輸、貯存和使用時(shí)對(duì)產(chǎn)品造成污染。

3.初包裝材料應(yīng)符合《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》（GB/T 19633.1-2015）的要求，其生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)與產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)。與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別的設(shè)置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)在不低于30萬級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。

4.應(yīng)對(duì)初包裝材料進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證方案一般應(yīng)包括如下內(nèi)容：密封抗拉強(qiáng)度、封口剝離特性、滲漏試驗(yàn)、封口參數(shù)試驗(yàn)、滅菌抵抗力試驗(yàn)、加速老化試驗(yàn)等，可參考《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分加速老化試驗(yàn)指南》（YY/T 0681.1-2018）等。包裝封口確認(rèn)可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《北京市無菌包裝封口過程確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。

七、生產(chǎn)管理

（一）生產(chǎn)工藝識(shí)別

1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)識(shí)別產(chǎn)品的全部特性和相應(yīng)工藝流程，并依據(jù)產(chǎn)品特性要求進(jìn)行實(shí)現(xiàn)過程的質(zhì)量策劃，還應(yīng)明確產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)各階段控制要求和必要的資源條件。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)評(píng)價(jià)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程的質(zhì)量形成因素，識(shí)別對(duì)質(zhì)量有影響的相關(guān)過程，識(shí)別關(guān)鍵工序和特殊過程等內(nèi)容。應(yīng)制定形成文件的程序、要求、作業(yè)指導(dǎo)書以及引用資料和引用的測(cè)量程序。

2.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定關(guān)鍵工序、特殊過程驗(yàn)證的規(guī)定，實(shí)施關(guān)鍵工序、特殊過程驗(yàn)證確認(rèn)工作計(jì)劃。應(yīng)依據(jù)確認(rèn)的結(jié)果制定關(guān)鍵工序和特殊過程工藝規(guī)范和作業(yè)指導(dǎo)書；并應(yīng)按文件要求，保存活動(dòng)記錄。

3.對(duì)于在生產(chǎn)過程中因突發(fā)停電等不可抗力導(dǎo)致生產(chǎn)中斷的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)評(píng)估中斷生產(chǎn)對(duì)相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量造成的影響并采取妥善措施進(jìn)行控制，同時(shí)如實(shí)對(duì)相關(guān)情況進(jìn)行記錄，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。

（二）產(chǎn)品防護(hù)

1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定產(chǎn)品防護(hù)的程序文件。產(chǎn)品防護(hù)的程序文件應(yīng)包括產(chǎn)品標(biāo)識(shí)、搬運(yùn)、包裝、貯存和保護(hù)，以及對(duì)產(chǎn)品的組成部分防護(hù)的內(nèi)容。應(yīng)根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定所生產(chǎn)的高分子類醫(yī)療器械及材料的貯存條件，應(yīng)控制和記錄這些條件，并在產(chǎn)品技術(shù)文件、標(biāo)簽和使用說明書中注明。貯存場(chǎng)所應(yīng)配備環(huán)境監(jiān)控設(shè)施，并應(yīng)對(duì)貯存條件進(jìn)行記錄。

2.生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設(shè)備，應(yīng)安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線防護(hù)裝置（如紫外光固化、激光打標(biāo)、涂層、EO氣體排放、焊接、注塑、擠塑、印刷等過程）。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)安裝相應(yīng)的防護(hù)和去除裝置，若有害氣體需排到大氣中應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?；必要時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在文件中對(duì)有害物質(zhì)限量做出規(guī)定。

3.生產(chǎn)設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑、清洗劑不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品造成污染。應(yīng)制定所用潤(rùn)滑劑、冷卻劑、清洗劑的清單并規(guī)定選用要求；如有污染風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)采取相應(yīng)防污染措施，并做好相應(yīng)的驗(yàn)證。如果所用助劑會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈室（區(qū)）內(nèi)加工的零配件也應(yīng)使用合適的方式末道清潔。在潔凈室（區(qū)）內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑應(yīng)無毒、無腐蝕，不會(huì)影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)通過驗(yàn)證的方式證實(shí)脫模劑不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，一般應(yīng)評(píng)價(jià)脫模劑的生物和化學(xué)性能。脫模劑應(yīng)耐高溫，不會(huì)被注塑件吸附。

4.生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中必須進(jìn)行清潔處理，或者從產(chǎn)品上去除處理物時(shí)，應(yīng)編制產(chǎn)品清潔要求的文件，并加以實(shí)施。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在工藝文件中應(yīng)明確對(duì)產(chǎn)品的清潔方法（包括清潔工藝的相關(guān)參數(shù)、清潔所需的介質(zhì)等）的相關(guān)要求，并保存產(chǎn)品清潔過程記錄。產(chǎn)品清潔要求，一般指在臨床使用前常規(guī)的清潔手段不能去除污染物，如金屬注射針、穿刺針等，只有工廠采用專門方法和清洗劑才能有效去除。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途和生產(chǎn)工藝，明確產(chǎn)品微生物污染和微粒污染監(jiān)視的要求，保存相關(guān)記錄，進(jìn)行趨勢(shì)分析，必要時(shí)采取相應(yīng)措施。

5.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求和生產(chǎn)過程中的主要污染情況，采取適當(dāng)?shù)拇胧?duì)進(jìn)入到潔凈室（區(qū)）的零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)行清潔處理。應(yīng)規(guī)定零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的凈化程序并具備設(shè)施，凈化程序和設(shè)施應(yīng)能有效去除生產(chǎn)過程中的零配件或產(chǎn)品、外購(gòu)物料或產(chǎn)品上的污染物。對(duì)于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應(yīng)在相應(yīng)級(jí)別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行，所用的處理介質(zhì)應(yīng)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。應(yīng)有末道清潔工藝驗(yàn)證，保存驗(yàn)證記錄。末道清潔處理室的潔凈度應(yīng)和進(jìn)一步加工產(chǎn)品區(qū)域的潔凈度級(jí)別相同，使用的處理介質(zhì)包括液體溶劑、氣體或工藝用水等應(yīng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求，所用介質(zhì)的化學(xué)殘留物不能對(duì)產(chǎn)品造成污染從而影響產(chǎn)品性能。

產(chǎn)品清洗過程確認(rèn)可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品清洗過程確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2016版）》。

（三）潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生管理

1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確潔凈室（區(qū)）定期清潔、消毒的要求，對(duì)操作臺(tái)面、墻面、地面、頂棚表面定期進(jìn)行清潔。操作臺(tái)應(yīng)確保光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清洗消毒。與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應(yīng)無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，應(yīng)無死角并易于清洗、消毒或滅菌。百級(jí)的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。在其他潔凈室（區(qū)）內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）明確清潔消毒的項(xiàng)目、方法、頻次的要求。

（2）應(yīng)明確如紫外燈、臭氧等空氣消毒的方法、消毒時(shí)機(jī)、消毒頻次、消毒時(shí)間、消毒記錄等要求。紫外消毒應(yīng)具有平面布置圖和位置標(biāo)識(shí)，應(yīng)注意傳遞窗和氣閘室內(nèi)的消毒裝置，保存使用記錄。應(yīng)對(duì)紫外和臭氧消毒的效果進(jìn)行驗(yàn)證。

（3）應(yīng)明確潔具清洗、存放的要求，潔具不應(yīng)存放在潔凈室（區(qū)）生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)，清潔工具的洗滌、干燥及潔具存放宜設(shè)于獨(dú)立、衛(wèi)生，且通風(fēng)良好的潔具間。潔具間中清潔區(qū)、污染區(qū)標(biāo)識(shí)應(yīng)明顯，衛(wèi)生工具應(yīng)無脫落物、易清洗、易消毒。

（4）應(yīng)明確潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗衣機(jī)的清潔要求，并保存相關(guān)記錄。

（5）應(yīng)明確消毒劑的使用管理的要求，定期更換消毒劑，保存配制和使用記錄，并對(duì)消毒效果進(jìn)行評(píng)價(jià)或驗(yàn)證。

（6）應(yīng)當(dāng)制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對(duì)潔凈室（區(qū)）進(jìn)行清潔處理和消毒，并保存記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對(duì)設(shè)備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

2.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝制定清場(chǎng)的管理規(guī)定并保存清場(chǎng)記錄。產(chǎn)品清場(chǎng)過程應(yīng)能有效防止產(chǎn)品交叉污染。清場(chǎng)后可采用標(biāo)識(shí)來確認(rèn)已清場(chǎng)，生產(chǎn)前也應(yīng)確定無上次生產(chǎn)遺留物。應(yīng)注意空調(diào)機(jī)組停止工作時(shí)，為了防止污染應(yīng)將所有的產(chǎn)品進(jìn)行清理；生產(chǎn)產(chǎn)品或過程更換時(shí)，為了防止交叉污染，應(yīng)進(jìn)行徹底的清場(chǎng)。清場(chǎng)記錄可單獨(dú)記錄或與生產(chǎn)記錄合并，如單獨(dú)記錄應(yīng)可追溯到需清場(chǎng)的產(chǎn)品。

（四）批號(hào)管理

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立批號(hào)管理文件，需明確原材料批、生產(chǎn)批、滅菌批、中間品批等批號(hào)的編寫方法，規(guī)定生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，并明確生產(chǎn)批號(hào)和滅菌批號(hào)的關(guān)系，生產(chǎn)批的劃分應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)文件的規(guī)定。應(yīng)注意大批號(hào)分解成多個(gè)小批號(hào)的接口管理問題，并應(yīng)規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄。

（五）滅菌及委托滅菌

1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品相關(guān)要求，選擇適宜的滅菌方法和無菌加工技術(shù)，執(zhí)行國(guó)家相關(guān)法律、法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，并對(duì)滅菌方法或無菌加工技術(shù)適宜性進(jìn)行驗(yàn)證確認(rèn)或評(píng)價(jià)，還應(yīng)考慮在滅菌對(duì)產(chǎn)品性能的影響。

使用非標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的滅菌方法，應(yīng)分析和提供該滅菌方法是否有科學(xué)依據(jù)，滅菌設(shè)備有無醫(yī)療器械注冊(cè)證或相關(guān)允許上市的證明，并對(duì)滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)[可參考《醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第2部分：確認(rèn)滅菌過程的無菌試驗(yàn)》（GB/T 19973.2-2018）]。

針對(duì)重復(fù)滅菌的，應(yīng)在文件中明確相應(yīng)要求，提供重復(fù)滅菌驗(yàn)證確認(rèn)記錄，包括滅活確認(rèn)、其它性能確認(rèn)（如化學(xué)性能、物理性能、生物相容性等）及對(duì)包裝的影響。

2.無菌提供的高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定滅菌過程控制文件，包括：滅菌工藝文件；滅菌設(shè)備操作規(guī)程；滅菌設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)定；滅菌過程的確認(rèn)和再確認(rèn)；采用環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)，環(huán)氧乙烷氣體的進(jìn)貨及存放控制。

3.在以下情形應(yīng)進(jìn)行滅菌確認(rèn)：首次使用滅菌設(shè)備；新產(chǎn)品第一次使用該滅菌設(shè)備；經(jīng)過一定的時(shí)間或滅菌條件：包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、產(chǎn)品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數(shù)發(fā)生變化等。

4.采用環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)，滅菌工藝文件應(yīng)包括《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷  第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》（GB 18279.1-2015）、《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應(yīng)用指南》（GB/T 18279.2-2015）等GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)或其它滅菌控制標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各項(xiàng)確認(rèn)的要求，例如：設(shè)備調(diào)試、保養(yǎng)、維修、報(bào)廢處理等規(guī)定；EO進(jìn)貨和存放規(guī)定，記錄EO供貨商、濃度、供應(yīng)量等內(nèi)容；確認(rèn)規(guī)定，包括方法、頻次、時(shí)機(jī)等。

5.滅菌過程應(yīng)與滅菌工藝文件保持一致，滅菌實(shí)施過程的記錄應(yīng)與確認(rèn)的工藝文件內(nèi)容一致。其中，環(huán)氧乙烷滅菌過程記錄至少應(yīng)包括滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號(hào)、滅菌器的編號(hào)、操作人員、滅菌全過程工藝參數(shù)（如滅菌開始時(shí)間、投藥量、滅菌結(jié)束時(shí)間、壓力、濕度、溫度）、環(huán)氧乙烷解析等信息；輻射滅菌記錄應(yīng)至少包含滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號(hào)、輻射源的編號(hào)、輻射劑量及劑量計(jì)溯源證明、輻射開始時(shí)間、輻射結(jié)束時(shí)間、操作人員姓名等；濕熱滅菌記錄應(yīng)至少包含濕熱滅菌方法、滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號(hào)、滅菌器編號(hào)、操作人員、滅菌全過程工藝參數(shù)（如滅菌開始時(shí)間、滅菌結(jié)束時(shí)間、有效滅菌持續(xù)時(shí)間及對(duì)應(yīng)的壓力、濕度、溫度）等。

6.工作人員應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行滅菌設(shè)備操作規(guī)程。應(yīng)按規(guī)定對(duì)滅菌設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)。滅菌設(shè)備應(yīng)有自動(dòng)監(jiān)測(cè)及記錄裝置，滅菌過程和參數(shù)記錄應(yīng)完整、齊全，有可追溯性。設(shè)備記錄輸出參數(shù)項(xiàng)目應(yīng)滿足《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》（GB 18279.1-2015）或其它滅菌控制標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的監(jiān)控內(nèi)容和要求，如溫度、濕度、壓力、EO濃度和滅菌時(shí)間等，應(yīng)可追溯。

滅菌管理可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《北京市醫(yī)療器械滅菌工藝檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。

7.委托方與受托方應(yīng)簽訂具有法律效力的委托滅菌協(xié)議。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在充分考慮產(chǎn)品本身、產(chǎn)品包裝物等因素的情況下，選擇適宜的滅菌方法，并應(yīng)制定對(duì)受托滅菌企業(yè)資質(zhì)和能力進(jìn)行評(píng)審的文件，并保存相關(guān)記錄。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)與受托方共同對(duì)委托滅菌產(chǎn)品的滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)適時(shí)對(duì)滅菌過程進(jìn)行再確認(rèn)，并保存相關(guān)記錄。

受托方應(yīng)具備所承擔(dān)的滅菌能力，并能夠?qū)缇^程進(jìn)行記錄。生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)與受托方確定適宜的方法，保存每一滅菌批的滅菌過程記錄，滅菌記錄應(yīng)可到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。委托方應(yīng)明確產(chǎn)品滅菌批與生產(chǎn)批之間的關(guān)系。

委托滅菌管理可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《北京市醫(yī)療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。

（六）特殊過程確認(rèn)

1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確并充分識(shí)別關(guān)鍵工序、特殊過程等需要進(jìn)行驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝，形成文件，并明確特殊過程的工藝參數(shù)的驗(yàn)證范圍、工藝驗(yàn)證的方案、記錄以及報(bào)告的要求。特殊過程一般可包括注塑、擠塑、吹塑、聚合、滅菌、無菌加工、制水、制氣、焊接、末道清洗、初包裝封口等；關(guān)鍵工序指對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序，如通過加工形成關(guān)鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩(wěn)定的工序等。

2.過程確認(rèn)方案和報(bào)告應(yīng)包含每一重要參數(shù)過程驗(yàn)證記錄。工藝規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書中規(guī)定的參數(shù)應(yīng)和驗(yàn)證結(jié)果一致。驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)由授權(quán)人簽字批準(zhǔn)。

3.需確認(rèn)的過程應(yīng)按程序?qū)嵤?，關(guān)鍵工序、特殊過程的重要工藝參數(shù)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，并經(jīng)審批后實(shí)施。過程確認(rèn)活動(dòng)一般包括四個(gè)階段：  

（1）設(shè)備規(guī)范的評(píng)審與批準(zhǔn)；

（2）所使用設(shè)備和必要服務(wù)的提供的初始確認(rèn)—安裝確認(rèn)（IQ）；

（3）證明過程將生產(chǎn)出可接受的結(jié)果及所建立的過程參數(shù)的限度（最不利的情況）—操作確認(rèn)（OQ）；

（4）過程長(zhǎng)期穩(wěn)定性的建立—性能確認(rèn)（PQ）。

4.過程的確認(rèn)方案和報(bào)告中應(yīng)包括評(píng)價(jià)的計(jì)劃、實(shí)施、記錄和結(jié)論，應(yīng)對(duì)過程確認(rèn)的人員資格進(jìn)行確認(rèn)。如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，應(yīng)編制確認(rèn)的程序，在初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保存記錄。

5.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)過程中用到的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響的嵌入式或電腦用軟件予以確認(rèn)。軟件的確認(rèn)可以與設(shè)備確認(rèn)共同完成，但應(yīng)單獨(dú)評(píng)價(jià)。

6.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)編制產(chǎn)品滅菌過程確認(rèn)的程序文件（滅菌包括濕熱滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、輻照滅菌、過濾滅菌等方式）。滅菌過程或無菌加工過程的確認(rèn)應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，如《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求》（GB 18278～GB 18280）系列標(biāo)準(zhǔn)，記錄或報(bào)告應(yīng)經(jīng)過評(píng)審和批準(zhǔn)。

7.在初次對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌前應(yīng)對(duì)滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)，其中，EO滅菌確認(rèn)包括試運(yùn)行、物理確認(rèn)和微生物確認(rèn)，輻射滅菌確認(rèn)包括輻照裝置的安裝確認(rèn)、在已進(jìn)行安裝確認(rèn)的輻照裝置中進(jìn)行產(chǎn)品運(yùn)行確認(rèn)、在已確認(rèn)合格的設(shè)備中，用指定的產(chǎn)品或模擬產(chǎn)品進(jìn)行性能確認(rèn)、建立滅菌劑量、建立最大耐受劑量等。當(dāng)相關(guān)的滅菌條件（如產(chǎn)品、滅菌器、工藝參數(shù)、包裝等）發(fā)生變化時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。

8.若采用無菌加工技術(shù)保證產(chǎn)品無菌，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，如《醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工》（YY/T 0567系列標(biāo)準(zhǔn)），進(jìn)行過程模擬試驗(yàn)。

9.滅菌過程確認(rèn)的記錄應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)的要求。EO滅菌確認(rèn)報(bào)告至少應(yīng)包括：滅菌產(chǎn)品的詳細(xì)說明（包括包裝、滅菌器內(nèi)被滅菌物品的放置形式）；滅菌器的技術(shù)規(guī)格；試運(yùn)行數(shù)據(jù)；物理性能確認(rèn)和生物學(xué)性能確認(rèn)的全部記錄；進(jìn)行性能確認(rèn)時(shí)所有儀表、記錄儀等經(jīng)過校準(zhǔn)的證明；復(fù)審和重新確認(rèn)的規(guī)定；確認(rèn)方案；所用程序的文件資料；所有人員的培訓(xùn)手冊(cè)和記錄；文件化操作規(guī)程，包括過程控制范圍；維護(hù)與校準(zhǔn)程序；確認(rèn)結(jié)論。

（七）生產(chǎn)記錄

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立從原料投入到產(chǎn)品出廠過程的批生產(chǎn)記錄，并按批保存歸檔。應(yīng)規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄，內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、完整、可追溯。生產(chǎn)記錄的更改應(yīng)受控，不得隨意更改內(nèi)容或涂改。

（八）標(biāo)識(shí)及可追溯性

1.在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過程中應(yīng)按規(guī)定方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識(shí)。標(biāo)識(shí)應(yīng)明顯、牢固、唯一，便于區(qū)分和識(shí)別，能夠防止混用并能實(shí)現(xiàn)追溯。應(yīng)制定產(chǎn)品檢驗(yàn)和試驗(yàn)狀態(tài)進(jìn)行標(biāo)識(shí)的程序文件，并確保只有所要求的檢驗(yàn)和試驗(yàn)合格的產(chǎn)品才能被放行。

2.可追溯性程序文件應(yīng)符合要求，批記錄應(yīng)證實(shí)可實(shí)現(xiàn)追溯過程記錄，內(nèi)容應(yīng)能滿足原料采購(gòu)、生產(chǎn)數(shù)量、入庫(kù)數(shù)量、銷售數(shù)量的追溯要求。對(duì)直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的高分子材料類無菌醫(yī)療器械(一般包括血管介入器械、體外循環(huán)器械、輸注器具及組件、溶藥器、麻醉穿刺器械、腹膜透析器械等)，其零配件、材料應(yīng)至少能追溯到產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原材料、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境。

3.高分子材料類醫(yī)療器械應(yīng)標(biāo)記生產(chǎn)企業(yè)名稱、批號(hào)，以保證其可追溯性。如果標(biāo)記會(huì)影響產(chǎn)品的預(yù)期性能，或因產(chǎn)品體積或物理特性難以清晰標(biāo)記，上述信息應(yīng)使用標(biāo)簽或其它方法標(biāo)示。

4.每一個(gè)最小包裝單元都應(yīng)有唯一的標(biāo)識(shí)符（如：序列號(hào)、日期、批代碼、批號(hào)等）可以追溯到生產(chǎn)過程中使用的組件、原材料、設(shè)備、工作環(huán)境、操作人員和顧客等。

八、質(zhì)量控制

（一）設(shè)備校驗(yàn)

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)特別注意定期對(duì)檢測(cè)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定，并應(yīng)予以標(biāo)識(shí)和保存記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)計(jì)量器具的管理和控制形成文件，并根據(jù)文件的要求制定計(jì)量器具的臺(tái)帳和計(jì)量校準(zhǔn)計(jì)劃，保存檢定或校準(zhǔn)的記錄及檢定證書等。對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)自校的檢測(cè)設(shè)備，程序中應(yīng)對(duì)校準(zhǔn)方法作出規(guī)定并保持記錄。對(duì)于校準(zhǔn)的計(jì)量器具，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)該計(jì)量器具的測(cè)量公差及不確定度是否滿足檢測(cè)要求進(jìn)行評(píng)價(jià)，并保持記錄。

當(dāng)檢驗(yàn)和試驗(yàn)裝置不符合要求時(shí)，應(yīng)對(duì)以往檢驗(yàn)和試驗(yàn)結(jié)果的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)該設(shè)備和任何受影響的產(chǎn)品采取適當(dāng)?shù)拇胧?，并保持相關(guān)記錄。

（二）軟件確認(rèn)

對(duì)產(chǎn)品檢驗(yàn)中使用的對(duì)檢測(cè)結(jié)果有影響的計(jì)算機(jī)軟件，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在使用前進(jìn)行確認(rèn)，并備注軟件版本信息。當(dāng)軟件更改、受計(jì)算機(jī)病毒侵害等情況發(fā)生時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。檢測(cè)過程中用到的對(duì)檢測(cè)結(jié)果有影響的軟件都應(yīng)在確認(rèn)范圍內(nèi)，包括嵌入式軟件或電腦用軟件等，如氣相色譜儀、電子萬能材料試驗(yàn)機(jī)等設(shè)備的使用軟件。檢測(cè)數(shù)據(jù)或測(cè)試數(shù)據(jù)應(yīng)滿足可復(fù)現(xiàn)，不可復(fù)寫及防篡改的要求，由專人管理使用，配備賬號(hào)密碼等訪問使用權(quán)限。

（三）實(shí)驗(yàn)室管理

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具有與生產(chǎn)的產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應(yīng)的無菌檢測(cè)室。對(duì)于新建實(shí)驗(yàn)室的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)分別建立萬級(jí)下局部百級(jí)的無菌檢驗(yàn)室、微生物限度室和陽性對(duì)照室，并應(yīng)確保人流、物流的相對(duì)獨(dú)立。陽性對(duì)照室應(yīng)配備生物安全柜。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立有滿足出廠檢測(cè)能力的試驗(yàn)室，并應(yīng)對(duì)產(chǎn)品按批進(jìn)行出廠檢驗(yàn)。特殊檢驗(yàn)項(xiàng)目可驗(yàn)證原材料檢驗(yàn)報(bào)告，但必須通過論證，例如輸注器具產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)要求中的材質(zhì)檢測(cè)項(xiàng)目可驗(yàn)證供方提供的原材料檢驗(yàn)報(bào)告。

應(yīng)特別注意，對(duì)產(chǎn)品按批進(jìn)行出廠檢驗(yàn)時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)記錄所有檢驗(yàn)和試驗(yàn)人員的姓名、職務(wù)和檢驗(yàn)日期。

（四）檢驗(yàn)和試驗(yàn)

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品檢驗(yàn)和試驗(yàn)的程序文件，并制定進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠檢驗(yàn)等檢驗(yàn)和試驗(yàn)規(guī)范。檢驗(yàn)規(guī)范應(yīng)明確檢驗(yàn)依據(jù)、檢驗(yàn)項(xiàng)目、抽樣原則、檢驗(yàn)方法及接收準(zhǔn)則等內(nèi)容，并應(yīng)特別注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程應(yīng)明確覆蓋產(chǎn)品技術(shù)要求的全部技術(shù)參數(shù)要求。對(duì)于不進(jìn)行出廠檢驗(yàn)的項(xiàng)目，可通過原材料檢驗(yàn)或過程檢驗(yàn)等方式進(jìn)行，也可通過一定周期的檢驗(yàn)或委托第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)注意無菌檢驗(yàn)、環(huán)氧乙烷殘留量檢驗(yàn)及細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)應(yīng)作為出廠檢測(cè)項(xiàng)目且不允許委托檢測(cè)。產(chǎn)品標(biāo)稱“無熱原”，則熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)應(yīng)作為出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目。

2.環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)應(yīng)符合經(jīng)注冊(cè)的產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定。

3.注塑件、擠塑件通常應(yīng)實(shí)行首件檢驗(yàn)，首件檢驗(yàn)一般應(yīng)由質(zhì)檢人員完成。

4.生產(chǎn)企業(yè)如規(guī)定無菌檢測(cè)是對(duì)產(chǎn)品本身進(jìn)行檢測(cè)則應(yīng)該按照要求執(zhí)行。對(duì)于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目中無菌檢驗(yàn)如對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)按照要求執(zhí)行；如規(guī)定檢測(cè)生物指示劑（菌片），生產(chǎn)企業(yè)除對(duì)滅菌過程進(jìn)行驗(yàn)證外，可采取檢測(cè)菌片方式進(jìn)行產(chǎn)品放行。無菌檢驗(yàn)方法可參考《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法》（GB/T 14233.2-2005）或《中國(guó)藥典》中的相關(guān)內(nèi)容。

5.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照檢驗(yàn)和試驗(yàn)的程序文件及規(guī)范的規(guī)定，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)和試驗(yàn)。其生產(chǎn)企業(yè)一般應(yīng)保存檢測(cè)的原始記錄值，不應(yīng)只記錄平均值和經(jīng)過計(jì)算所得的結(jié)果。采用環(huán)氧乙烷進(jìn)行滅菌的，環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)記錄應(yīng)包含標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制記錄。

6.無菌檢查、微生物限度檢查和產(chǎn)品初始污染菌檢查常用設(shè)備器具包括超凈工作臺(tái)、培養(yǎng)箱（細(xì)菌培養(yǎng)箱和真菌培養(yǎng)箱）、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過濾設(shè)備等。環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)常用設(shè)備有氣相色譜儀。工藝用水檢驗(yàn)常用設(shè)備一般包括電導(dǎo)率儀、水浴鍋、超凈工作臺(tái)、培養(yǎng)箱、總有機(jī)碳測(cè)試儀等。環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備器具包括塵埃粒子計(jì)數(shù)器、風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、溫濕度計(jì)、壓差計(jì)、超凈工作臺(tái)、培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿等。產(chǎn)品性能檢驗(yàn)常用設(shè)備包括負(fù)壓泄漏檢測(cè)儀、硬度計(jì)、電子萬能材料試驗(yàn)機(jī)、濾膜氣泡點(diǎn)測(cè)試儀、粗糙度比較樣塊或粗糙度儀、通用量具和專用檢具、顯微鏡、微粒測(cè)試儀等。

7.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確對(duì)不同潔凈級(jí)別壓差、監(jiān)測(cè)頻次的要求，規(guī)定潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)和頻次等要求，保存監(jiān)測(cè)記錄，并應(yīng)具有相應(yīng)檢測(cè)設(shè)備，包括塵埃粒子計(jì)數(shù)器、風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、溫濕度計(jì)、壓差計(jì)、超凈工作臺(tái)、培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿等。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定沉降菌或浮游菌、塵埃粒子、換氣次數(shù)（風(fēng)速）的操作規(guī)程及采樣點(diǎn)圖，且符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測(cè)試方法（GB/T 16292-2010）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測(cè)試方法（GB/T 16293-2010）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測(cè)試方法（GB/T 16294-2010）、潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范（GB 50591-2010）等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確潔凈室（區(qū)）不連續(xù)使用的時(shí)間范圍，并應(yīng)在相應(yīng)生產(chǎn)間隔后進(jìn)行潔凈室（區(qū)）全項(xiàng)目檢測(cè)。潔凈室不連續(xù)使用的時(shí)間范圍依據(jù)生產(chǎn)企業(yè)的確認(rèn)結(jié)果確定。

（五）產(chǎn)品放行

生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)所需的外購(gòu)、外協(xié)零配件、原輔材料和過程產(chǎn)品應(yīng)在檢驗(yàn)或驗(yàn)證合格后才投入使用或轉(zhuǎn)入下道工序。最終產(chǎn)品的出廠檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目及要求一致，并在其全部出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目合格后由經(jīng)授權(quán)的檢驗(yàn)人員及放行人員簽字。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)保持產(chǎn)品符合要求的證據(jù)（如檢驗(yàn)或驗(yàn)證記錄）。產(chǎn)品放行應(yīng)經(jīng)有權(quán)放行產(chǎn)品的人員的批準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)有權(quán)放行產(chǎn)品的人員進(jìn)行書面任命。最終產(chǎn)品的自測(cè)檢驗(yàn)報(bào)告所代表的產(chǎn)品應(yīng)與生產(chǎn)記錄的產(chǎn)品批號(hào)相符。

生產(chǎn)放行或產(chǎn)品放行可參考原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》，涉及無菌試驗(yàn)項(xiàng)目的可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《北京市醫(yī)療器械無菌檢驗(yàn)檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。

（六）留樣要求

1.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品留樣目的確定留樣數(shù)量和留樣方式（按生產(chǎn)批或滅菌批等留樣），根據(jù)產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，制定留樣管理辦法，明確留樣的數(shù)量、時(shí)間、觀察方法等內(nèi)容，并保持留樣觀察記錄。

2.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立留樣室，并按規(guī)定進(jìn)行留樣。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立與留樣需求相適應(yīng)的獨(dú)立留樣空間，留樣室的環(huán)境應(yīng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量特性的要求，產(chǎn)品的留樣數(shù)量及方式應(yīng)與生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)要求一致，并與留樣臺(tái)賬一致。

3.留樣的產(chǎn)品一般作為產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)或仲裁使用。留樣可分為一般留樣及重點(diǎn)留樣。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)留樣目的選擇留樣方式及留樣數(shù)量，但應(yīng)確保無菌產(chǎn)品每個(gè)滅菌批均應(yīng)留樣。

九、銷售和售后服務(wù)

（一）產(chǎn)品銷售或投標(biāo)前，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)與產(chǎn)品有關(guān)的要求（包括顧客、法律法規(guī)和附加的其他要求）進(jìn)行評(píng)審，應(yīng)保存評(píng)審記錄。與產(chǎn)品有關(guān)的要求應(yīng)形成文件，如合同、標(biāo)書、訂單或產(chǎn)品信息等。電話訂貨時(shí)，應(yīng)保存包含產(chǎn)品要求的電話訂貨記錄。產(chǎn)品要求發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再評(píng)審，保存評(píng)審記錄，將變更后的信息通知相關(guān)人員。

（二）涉及安裝活動(dòng)的，應(yīng)編制醫(yī)療器械安裝的作業(yè)指導(dǎo)書和安裝驗(yàn)證的接收準(zhǔn)則。涉及服務(wù)要求時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)定服務(wù)活動(dòng)的內(nèi)容和對(duì)服務(wù)活動(dòng)的驗(yàn)證要求，并保存記錄。生產(chǎn)企業(yè)對(duì)顧客產(chǎn)品使用的培訓(xùn)屬于服務(wù)活動(dòng)。

（三）生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品銷售記錄的數(shù)量與生產(chǎn)記錄應(yīng)一致，并滿足追查每批產(chǎn)品的銷售情況的要求。

（四）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定顧客投訴接收和處理程序文件。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：接收和處理的職責(zé)；評(píng)價(jià)并確定投訴的主要原因；采取糾正及糾正措施；識(shí)別、處置顧客返回的產(chǎn)品；轉(zhuǎn)入糾正措施路徑。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)執(zhí)行顧客投訴接收和處理程序，保持顧客抱怨處理的記錄。

（五）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)要求其代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以便追溯，并保存貨運(yùn)包裝收件人的名字和地址的記錄。

十、不合格品控制要求

（一）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立不合格品控制程序并形成文件。程序文件應(yīng)規(guī)定對(duì)不合格品的控制要求，包括不合格品的標(biāo)識(shí)、隔離、評(píng)審、處置和記錄的控制，以及不合格品處置的相關(guān)人員的職責(zé)和權(quán)限。

（二）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照不合格品控制程序文件的規(guī)定對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、隔離和記錄，并對(duì)不合格品進(jìn)行評(píng)審和處置。交付或使用后發(fā)現(xiàn)的不合格品，應(yīng)根據(jù)調(diào)查分析的結(jié)果采取相應(yīng)的措施。

（三）若產(chǎn)品需要返工，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)編制返工文件，包括作業(yè)指導(dǎo)書及不合格品返工后的重新檢驗(yàn)和重新評(píng)價(jià)等內(nèi)容，并經(jīng)過批準(zhǔn)。在批準(zhǔn)返工文件前應(yīng)確定返工對(duì)產(chǎn)品的不利影響。生產(chǎn)企業(yè)對(duì)返工后的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行重新檢驗(yàn)或重新評(píng)價(jià)。

對(duì)滅菌不合格需予返工的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)考慮重新滅菌對(duì)產(chǎn)品性能的影響，如環(huán)氧乙烷殘留量、大劑量輻射后產(chǎn)品及包裝材料的變性等。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品是否適宜采用重新滅菌進(jìn)行評(píng)價(jià)和確認(rèn)。

十一、不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改進(jìn)

（一）不良事件監(jiān)測(cè)

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)定可疑不良事件管理人員的職責(zé)、報(bào)告原則、上報(bào)程序、上報(bào)時(shí)限，制定啟動(dòng)實(shí)施醫(yī)療器械再評(píng)價(jià)的程序和文件等，并符合《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》《醫(yī)療器械注冊(cè)人開展不良事件監(jiān)測(cè)工作指南》《醫(yī)療器械注冊(cè)人備案人開展不良事件監(jiān)測(cè)工作檢查要點(diǎn)》。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照程序文件和相關(guān)法規(guī)的規(guī)定，開展不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作，并保持不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作記錄和相關(guān)檔案。

（二）反饋和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立反饋過程程序并形成文件，規(guī)定監(jiān)視的方法、反饋的途徑、處理的程序、職責(zé)、頻次等。通常獲取顧客的要求是否得到滿足的渠道包括：顧客和使用者調(diào)查結(jié)果、產(chǎn)品實(shí)物質(zhì)量的反饋、顧客抱怨、顧客要求、合同信息、有關(guān)法規(guī)符合性、相關(guān)領(lǐng)域的刊物等。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)保持產(chǎn)品符合性趨勢(shì)、顧客反饋信息、供方業(yè)績(jī)信息等記錄，應(yīng)保證數(shù)據(jù)來源的真實(shí)性、統(tǒng)計(jì)方法的科學(xué)性、結(jié)果輸出的正確性。分析的輸出可作為糾正措施和預(yù)防措施的輸入，例如設(shè)備的改進(jìn)、工藝的改進(jìn)、材料及供方的重新選擇、技能的培訓(xùn)、程序的修改等。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采用適宜的統(tǒng)計(jì)方法分析產(chǎn)品質(zhì)量性能趨勢(shì)并保存記錄，當(dāng)用數(shù)據(jù)分析的方法發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品性能偏離時(shí)，應(yīng)按照程序反饋到相應(yīng)的部門。

（三）內(nèi)部審核

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核程序，規(guī)定內(nèi)部審核的職責(zé)、范圍、頻次、方法和記錄的要求。

內(nèi)審記錄通常包括內(nèi)審計(jì)劃、檢查表、不合格報(bào)告、針對(duì)不合格項(xiàng)的原因分析記錄、糾正措施、實(shí)施記錄和驗(yàn)證記錄、內(nèi)審報(bào)告等。內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的不符合項(xiàng)應(yīng)形成不合格項(xiàng)報(bào)告，應(yīng)描述不合格的詳細(xì)信息。對(duì)內(nèi)審提出的不符合項(xiàng)，應(yīng)在相關(guān)人員批準(zhǔn)后采取糾正預(yù)防措施并評(píng)價(jià)其有效性。

（四）糾正預(yù)防措施

1.糾正措施

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立糾正措施程序，形成文件，并保存記錄。一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：評(píng)審不合格條件；確定不合格的原因；評(píng)價(jià)確保不合格不再發(fā)生的措施的需求；確定和實(shí)施所需的措施，包括更新文件（適當(dāng)時(shí)）；保存采取措施的記錄；評(píng)審所采取措施的有效性。

2.預(yù)防措施

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立預(yù)防措施程序，形成文件，并保存記錄。一般包括以下內(nèi)容：潛在不合格的原因分析；預(yù)防措施的有效性驗(yàn)證。

生產(chǎn)企業(yè)若對(duì)顧客投訴沒有采取糾正和（或）預(yù)防措施，應(yīng)按生產(chǎn)企業(yè)文件要求經(jīng)批準(zhǔn)并記錄理由。

3.產(chǎn)品召回及忠告性通知

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)編制發(fā)布忠告性通知和產(chǎn)品召回的程序文件，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)。一般應(yīng)明確以下內(nèi)容：即使關(guān)鍵人員缺席，也能保證程序得以實(shí)施的管理安排；被授權(quán)采取糾正措施和確定受影響產(chǎn)品處理方法的管理者職位；確定退回產(chǎn)品處置方案，如返工、重新包裝、報(bào)廢的制度；溝通制度，應(yīng)包括向地方或國(guó)家監(jiān)管部門報(bào)告，組織溝通的方式和聯(lián)絡(luò)地點(diǎn)。

召回通知至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：召回醫(yī)療器械名稱、批次等基本信息；召回的原因；召回的要求：如立即暫停銷售和使用該產(chǎn)品、將召回通知轉(zhuǎn)發(fā)到相關(guān)經(jīng)營(yíng)企業(yè)或者使用單位等；召回醫(yī)療器械的處理方式。產(chǎn)品召回程序應(yīng)符合《醫(yī)療器械召回管理辦法》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第29號(hào)）的有關(guān)規(guī)定。

附件：1.參考依據(jù)

          2.常見的生產(chǎn)及檢驗(yàn)設(shè)備

          3.常見的關(guān)鍵工序和特殊過程

附件1

參考依據(jù)

1.《包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志》（GB/T 191-2008）

2.《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械用6%（魯爾）圓錐接頭 第1部分：通用要求》（GB/T 1962.1-2015）

3.《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械6%(魯爾)圓錐接頭 第2部分：鎖定接頭》（GB/T 1962.2-2001）

4.《一次性使用輸液器  重力輸液式》（GB 8368-2018）

5.《一次性使用輸血器  第1部分：重力輸血式》（GB 8369.1-2019）

6.《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)試驗(yàn)方法》（GB/T 14233.1-2022）

7.《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法  第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法》（GB/T 14233.2-2005）

8.《輸血(液)器具用軟聚氯乙烯塑料》（GB/T 15593-2020）

9.《一次性使用無菌注射針》（GB 15811-2016）

10.《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》（GB/T 16886.1-2022）

11.《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)》（GB/T 16886.3-2019）

12.《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)》（GB/T 16886.5-2017）

13.《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)》（GB/T 16886.6-2022）

14.《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)》（GB/T 16886.10-2017）

15.《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第11部分：全身毒性試驗(yàn)》（GB/T 16886.11-2021）

16.《血液透析及相關(guān)治療 血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器和血液濃縮器》（YY 0053-2016）

17.《血液透析設(shè)備》（YY 0054-2010）

18.《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》（YY/T 0114-2008）

19.《非吸收外科縫線》（YY 0167-2020）

20.《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》（YY/T 0242-2007）

21.《一次性使用無菌注射器活塞》（YY/T 0243-2016）

22.《血液透析及相關(guān)治療 血液凈化裝置的體外循環(huán)血路》（YY 0267-2016）

23.《血管內(nèi)導(dǎo)管 一次性使用無菌導(dǎo)管 第1部分:通用要求》（YY 0285.1-2017）

24.《一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管 第2部分;造影導(dǎo)管》（YY 0285.2-1999 ）

25.《一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管 第3部分:中心靜脈導(dǎo)管》（YY 0285.3-2017）

26.《一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管 第4部分: 球囊擴(kuò)張導(dǎo)管》（YY 0285.4-2017）

27.《血管內(nèi)導(dǎo)管 一次性使用無菌導(dǎo)管 第5部分:套針外周導(dǎo)管》（YY/T 0285.5-2018）

28.《專用輸液器 第2部分:一次性使用滴定管式輸液器 重力輸液式》（YY 0286.2-2006）

29.《醫(yī)用高分子產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求》（YY/T 0313-2014）

30.《一次性使用麻醉穿刺包》（YY/T 0321.1-2022）

31.《植入式給藥裝置》（YY/T 0332-2011）

32.《一次性使用無菌導(dǎo)尿管》（YY 0325-2022）

33.《一次性使用去白細(xì)胞濾器》（YY 0329-2009）

34.《氣管插管第1部分:常用型插管及接頭》（YY 0337.1-2002）

35.《氣管插管第2部分:柯爾(Cole)型插管》（YY 0337.2-2002）

36.《氣管切開插管 第1部分:成人用插管及接頭》（YY 0338.1-2002）

37.《氣管切開插管第2部分:小兒用氣管切開插管》（YY 0338.2-2002）

38.《呼吸道用吸引導(dǎo)路》（YY/T 0339-2019）

39.《一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管輔件 第1部分：導(dǎo)引器械》（YY 0450.1-2020）

40.《一次性使用便攜式輸注泵 非電驅(qū)動(dòng)》（YY 0451-2010）

41.《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》（YY/T 0466.1-2016）

42.《一次性使用無菌腦積水分流器及其組件》（YY/T 0487-2010）

43.《一次性使用無菌引流導(dǎo)管及輔助器械》（YY/T 0489-2004）

44.《一次性使用無菌胰島素注射器》（YY/T 0497-2018）

45.《一次性使用無菌注射器 第 3部分:自毀型固定劑量疫苗注射器》（YY/T 0573.3-2019）

46.《可吸收性外科縫線》（YY 1116-2020 ）

附件2

常見的生產(chǎn)及檢驗(yàn)設(shè)備

一、常見生產(chǎn)設(shè)備

1.超聲波清洗機(jī)、固化機(jī)、點(diǎn)膠機(jī)、自動(dòng)圓面絲印機(jī)、熱風(fēng)焊接機(jī)、激光焊接機(jī)、封口機(jī)等；

2.專用設(shè)備與加工技術(shù)：注塑成型機(jī)、擠出機(jī)、熱壓成型機(jī)、除濕干燥機(jī)、混色機(jī)等；

3.組裝機(jī)(線)：輸液器組裝機(jī)、注射器組裝機(jī)、管路組裝機(jī)；

4.工藝裝備：機(jī)械切削加工中的夾具、注塑工藝的模具、電子設(shè)備調(diào)試時(shí)的調(diào)試臺(tái)、零件運(yùn)輸過程中的容器或保護(hù)裝置等。

二、常見檢驗(yàn)設(shè)備

1.無菌檢查、微生物限度檢查和產(chǎn)品初始污染菌檢查常用設(shè)備器具包括超凈工作臺(tái)、培養(yǎng)箱（細(xì)菌培養(yǎng)箱和真菌培養(yǎng)箱）、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過濾設(shè)備、酒精燈等。環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)常用設(shè)備有氣相色譜儀；

2.工藝用水檢驗(yàn)常用設(shè)備一般包括電導(dǎo)率儀、水浴鍋、超凈工作臺(tái)、培養(yǎng)箱、總有機(jī)碳測(cè)試儀（注射用水適用）等。環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備器具包括塵埃粒子計(jì)數(shù)器、風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、溫濕度計(jì)、壓差計(jì)、超凈工作臺(tái)、培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿等；

3.輸注器具及組件常用檢驗(yàn)設(shè)備：注射針針尖穿刺力測(cè)試儀、注射針牢固度試驗(yàn)儀、注射器注射針圓錐接頭性能綜合測(cè)試儀、針管（針）韌性測(cè)試儀、針管（針）剛性測(cè)試儀、負(fù)壓泄漏檢測(cè)儀、硬度計(jì)、電子萬能材料試驗(yàn)機(jī)、濾膜氣泡點(diǎn)測(cè)試儀、粗糙度比較樣塊或粗糙度儀、通用量具和專用檢具、顯微鏡、微粒測(cè)試儀等。

附件3

常見的關(guān)鍵工序和特殊過程

關(guān)鍵工序指對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。如超聲波焊接、注塑、擠塑、表面涂層、冷卻定型等通過加工形成關(guān)鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩(wěn)定的工序等。

特殊過程指通過檢驗(yàn)和試驗(yàn)難以準(zhǔn)確評(píng)定其質(zhì)量的過程。一般可包括末道清洗、滅菌、初包裝封口等。

常見的關(guān)鍵工序、特殊過程一般應(yīng)考慮的參數(shù)如下：

1.注塑：烘料時(shí)間和溫度、料筒溫度、螺桿轉(zhuǎn)速、注射速度、注射壓力、保壓壓力、保壓時(shí)間、模具溫度、合模鎖模力、冷卻時(shí)間、頂出設(shè)定等；   

2.擠塑：加工溫度（機(jī)頭溫度、螺桿溫度等）、擠出壓力（機(jī)頭壓力）、擠出速度（螺桿速度）、牽引速度（生產(chǎn)速度）、空氣流量（真空度）、冷卻溫度（水溫）等；

3.冷卻定型：工藝用水種類、水域溫度、水流速度等；

4.末道清洗：清洗介質(zhì)、清洗溫度、時(shí)間、超聲波頻率等；

5.初包裝封口：溫度、速度/熱合時(shí)間、無菌包裝完好性、拉伸密封強(qiáng)度、脹破/蠕變壓力（對(duì)于特衛(wèi)強(qiáng)等本身具有透氣性的材料不要求）、密封泄漏（染色滲透法）等。