附件：影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2015年修訂版）（2015年第112號）.doc

影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2015年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

本指導(dǎo)原則是國家食品藥品監(jiān)督管理局2010年發(fā)布的《影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的修訂版。本次修訂主要涉及以下內(nèi)容：（一）按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）的要求重新設(shè)置章節(jié)。（二）刪除了與《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》有差異的減免臨床試驗的相關(guān)內(nèi)容。（三）刪除了43號公告覆蓋的部分要求，例如消毒和滅菌相關(guān)信息、設(shè)計和生產(chǎn)過程相關(guān)信息等。（四）刪除了軟件相關(guān)要求，直接采用《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。（五）對注冊單元劃分、檢測單元劃分等內(nèi)容進(jìn)行了修改。（六）修改了超聲內(nèi)窺鏡探頭的相關(guān)要求。（七）增加了部分國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的引用、探頭有效期研究要求、聲能安全研究要求和產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)格信息要求等內(nèi)容。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于第三類影像型超聲診斷設(shè)備的注冊申報，包括二維灰階成像系統(tǒng)(俗稱“黑白超”)和彩色多普勒血流成像系統(tǒng)(俗稱“彩超”)，類別代號為6823；不包括血管內(nèi)超聲系統(tǒng)（IVUS）和眼科B超。其中，彩色多普勒血流成像系統(tǒng)由二維灰階成像、頻譜多普勒和彩色血流成像等部分構(gòu)成。第二類影像型超聲診斷設(shè)備中的彩色多普勒血流成像系統(tǒng)，可參照本指導(dǎo)原則中適用的部分。

本指導(dǎo)原則僅給出臨床試驗的要求，不包含其他形式的臨床評價要求，不包含延續(xù)注冊和注冊變更申報資料的要求，延續(xù)注冊和注冊變更申報資料可參考本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容。

二、基本要求

（一）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

應(yīng)當(dāng)包括對設(shè)備及其部件進(jìn)行全面評價所需的基本信息，包含但不限于以下內(nèi)容：

（1）整機(jī)總體構(gòu)造的詳細(xì)描述，包括所有組成部分，并給出有標(biāo)記的圖示（如圖表、照片和圖紙），圖示應(yīng)清楚地標(biāo)識關(guān)鍵部件/組件，其中包括充分的解釋來方便理解這些圖示。

（2）對使用者可接觸的所有控制裝置的說明，包括：控制設(shè)置范圍，缺省值（如有）。

（3）產(chǎn)品工作框圖（應(yīng)包括所有應(yīng)用部分，以及信號輸入和輸出部分）。

（4）應(yīng)給出設(shè)備具有的物理通道數(shù)（包括發(fā)射通道數(shù)和接收通道數(shù)）。

（5）所采用的聲束形成器類型（全模擬、接收數(shù)字、全數(shù)字波束形成器）。

（6）應(yīng)給出軟件結(jié)構(gòu)、功能的描述。

（7）提供產(chǎn)品可進(jìn)行的各種臨床(生物學(xué))測量的項目名稱。

（8）設(shè)備的所有成像模式、功能（如B模式、M模式、B+M模式、脈沖多普勒模式、連續(xù)多普勒模式、組織多普勒成像模式、能量多普勒、組織諧波成像、造影諧波成像、三維成像、復(fù)合成像、靜態(tài)/準(zhǔn)靜態(tài)彈性成像、剪切波彈性成像、造影成像、圖像融合/導(dǎo)航功能等），對于市場上同類常規(guī)產(chǎn)品的創(chuàng)新性功能技術(shù)、設(shè)計、功能和應(yīng)用，應(yīng)包括其原理和臨床應(yīng)用價值的介紹。

（9）對所有組件的全面描述，至少包括：

①每個探頭的類型（例如，機(jī)械扇掃、平面線陣、相控陣、凸陣、環(huán)陣等）和型號；

②各探頭的使用方式（如體表、腔內(nèi)、術(shù)中等）；

③探頭在各單一模式和組合模式下的運行，包括但不限于：

a)單元式探頭的總體結(jié)構(gòu)及換能元件和探頭尺寸；

b)陣列探頭的總體結(jié)構(gòu)、尺寸及陣元總數(shù)；

c)單個陣元的尺寸及陣元排列方式；

d)單個脈沖一次激活的最大陣元數(shù)（適用時）;

e)探頭的頻率參數(shù)（與GB10152中要求一致）。

④定性描述可以引起輻射場改變的所有操作控制，如：輸出強(qiáng)度、脈沖重復(fù)頻率、焦距、扇形開角、幀率、脈沖持續(xù)時間、掃描深度和取樣區(qū)尺寸等；

⑤配接每一探頭時的聲輸出公布和顯示情況；

⑥所有其他應(yīng)用的實現(xiàn)方法和臨床意義（例如生理信號結(jié)合B型圖像用于心臟檢查）；

⑦所有附件、配件的列表；

⑧擬配合使用的設(shè)備或部件,并應(yīng)對接口進(jìn)行描述。

2.適用范圍和禁忌癥

寫明每個探頭的所有臨床適用范圍，并明確每個探頭每個適用范圍所支持的成像模式、功能，以表格形式列出，格式可參考附錄I 臨床適用范圍表格。

（二）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

（1）應(yīng)包含配接每一個探頭時的性能。

（2）提供設(shè)備可進(jìn)行的所有測量的測量準(zhǔn)確度以及可保持該準(zhǔn)確度的預(yù)期范圍。應(yīng)當(dāng)對測定每種精度的測試方法（如仿組織超聲體模、多普勒體模與仿血流控制系統(tǒng)、弦線式多普勒試件等）進(jìn)行說明并給出其合理性依據(jù)。

2.滅菌/消毒工藝研究

根據(jù)探頭和其應(yīng)用部分的使用方式（例如體表、腔內(nèi)、術(shù)中、神經(jīng)外科、介入等）和是否為一次性使用等特性確定的消毒或滅菌級別。

3.產(chǎn)品有效期和包裝研究

應(yīng)分別對各探頭及系統(tǒng)的有效期及包裝進(jìn)行研究。

4.軟件研究

應(yīng)按照《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導(dǎo)原則》的要求提交軟件相關(guān)資料。

5.聲能安全研究

聲能安全，在滿足GB 9706.9的基礎(chǔ)上，還應(yīng)規(guī)定聲能輸出的限值，以確保其安全性。應(yīng)對聲能輸出限值設(shè)置的合理性進(jìn)行分析，明確設(shè)定的依據(jù)，并提交設(shè)備實際聲能輸出能夠滿足限值要求的驗證報告。限值的設(shè)定及測試的方法應(yīng)參考業(yè)界通用的準(zhǔn)則。

（三）臨床評價資料

應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交臨床評價資料。本部分給出臨床試驗的相關(guān)要求。

對于體表探頭的臨床試驗，應(yīng)選擇已上市的同類儀器作為對照。評價圖像的一致率、圖像優(yōu)良率和機(jī)器使用安全性、穩(wěn)定性。具體要求參見附錄Ⅱ 臨床要求。

腔內(nèi)探頭的臨床試驗應(yīng)采用平行對照,每組單獨評價儀器及探頭的安全性與有效性。評價圖像的一致率和機(jī)器使用安全性、穩(wěn)定性。具體要求參見附錄Ⅲ《腔內(nèi)探頭的臨床試驗方法》。

（四）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

應(yīng)提供風(fēng)險分析和管理概述，應(yīng)包括一份在風(fēng)險分析過程中風(fēng)險總結(jié)和如何將這些風(fēng)險已經(jīng)控制在一個可接受程度的相關(guān)內(nèi)容，應(yīng)為生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險管理計劃的一部分。

具體要求參見附錄Ⅳ風(fēng)險管理要求。

（五）產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)明確產(chǎn)品規(guī)格相關(guān)信息，可以附錄的形式提供，包含但不限于：

（1）影像型超聲診斷設(shè)備產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明。

（2）對同一注冊單元中存在多種型號和/或規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號及各規(guī)格之間的所有區(qū)別（必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明）。產(chǎn)品型號/規(guī)格應(yīng)包含但不限于以下信息：

①完整的產(chǎn)品描述，包括產(chǎn)品的外觀結(jié)構(gòu)圖、原理框圖（應(yīng)明確發(fā)射和接收物理通道數(shù)、聲束形成器類型等信息）、基本安全特征及電氣絕緣圖、電磁兼容的分類分組信息等；

②所有可配置探頭的信息，包括探頭的型號、技術(shù)規(guī)格（包括探頭的類型、總體結(jié)構(gòu)、尺寸及陣元總數(shù)、單個陣元的尺寸及陣元排列方式、聲透鏡材料、陣元材料等）； 

③每個探頭的所有臨床適用范圍，并明確每個探頭每個適用范圍所支持的成像模式、功能，以表格形式列出，格式可參考附錄I臨床適用范圍表格；

④預(yù)期與患者接觸部分材料。

⑤主機(jī)電源組件或電源適配器的規(guī)格型號；

⑥所有可配置的外部設(shè)備，包括視頻打印機(jī)、圖像存儲裝置等；

⑦主機(jī)配置顯示器的類型和尺寸；

⑧可以引起聲輻射區(qū)域發(fā)生改變的操作控制。

2.安全要求，至少包括以下要求：

（1）電氣安全應(yīng)當(dāng)符合GB 9706.1 《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求》、GB 9706.9 《醫(yī)用電氣設(shè)備 醫(yī)用超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備專用安全要求》、YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分 安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn) 電磁兼容 要求和試驗》和GB 9706.15《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求 1.并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》（若適用）的要求。

（2）聲輸出應(yīng)當(dāng)符合標(biāo)準(zhǔn)GB 9706.9 《醫(yī)用電氣設(shè)備 醫(yī)用超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備專用安全要求》的要求。

（3）若具有附加了超聲成像之外其他成像方式的經(jīng)食道探頭、腹腔鏡探頭等超聲內(nèi)窺鏡探頭或具有內(nèi)窺鏡下使用的的超聲探頭，應(yīng)當(dāng)符合GB 9706.19《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分：內(nèi)窺鏡設(shè)備安全專用要求》的適用要求。

3.產(chǎn)品性能要求，至少包括以下要求：

（1）應(yīng)當(dāng)符合GB 10152《B型超聲診斷設(shè)備》和YY0767《超聲彩色血流成像系統(tǒng)》的要求。

（2）若具有用于顱內(nèi)血管的多普勒探頭，應(yīng)當(dāng)符合YY 0593《超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀》的相關(guān)要求，若具有用于外周血管的多普勒探頭，應(yīng)參照該標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。

（3）若具有超聲內(nèi)窺鏡探頭或具有內(nèi)窺鏡下使用的超聲探頭，應(yīng)當(dāng)考慮GB 11244《醫(yī)用內(nèi)窺鏡及附件通用要求》、YY 0068《醫(yī)用內(nèi)窺鏡 硬性內(nèi)窺鏡》系列標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)窺鏡標(biāo)準(zhǔn)的適用性。經(jīng)食道探頭應(yīng)參照標(biāo)準(zhǔn)YY 1028《纖維上消化道內(nèi)窺鏡》制定相關(guān)的性能指標(biāo)。

（4）具有ECG信號檢測單元的設(shè)備，應(yīng)給出相關(guān)性能指標(biāo)的要求，可參照標(biāo)準(zhǔn)YY 1079《心電監(jiān)護(hù)儀》等標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容。

（5）配有腳踏開關(guān)的設(shè)備，應(yīng)符合YY91057《醫(yī)用腳踏開關(guān)通用技術(shù)要求》的要求。

（六）注冊單元劃分

二維灰階成像系統(tǒng)和彩色多普勒血流成像系統(tǒng)應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

超聲成像系統(tǒng)中的移動式設(shè)備和攜帶式設(shè)備應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

在滿足上述兩項要求的前提下，軟件平臺相同，硬件平臺結(jié)構(gòu)相似，外形結(jié)構(gòu)相似，設(shè)備配備的超聲換能器類型基本類似，主要性能指標(biāo)相近，但在產(chǎn)品功能和外觀布局上存在一定差異，其他所有型號產(chǎn)品在工作模式、產(chǎn)品組成和功能上基本為某一型號的子集，這些型號的產(chǎn)品可作為一個注冊單元。

注：若主體成像功能在攜帶式設(shè)備內(nèi)實現(xiàn)，通過推車實現(xiàn)擴(kuò)展功能（例如，增加連接探頭數(shù)量、增加外接顯示器、連接打印機(jī)、增加供電電源等），可與此攜帶式設(shè)備作為同一個注冊單元。

（七）檢測單元劃分

對于同一個注冊單元內(nèi)，可以劃分為不同的檢測單元。

對相同類型的設(shè)備，按照下列原則劃分檢測單元：

1.設(shè)備電源組件完全相同，典型型號之外的其他型號采用的工作模式種類為典型型號的子集，外形結(jié)構(gòu)相似，設(shè)備配備的顯示器基本類似，典型型號之外的其他型號的超聲探頭類型為典型型號的子集，主要性能指標(biāo)相近，僅在產(chǎn)品功能和外觀布局上存在一定差異的系列設(shè)備，可劃分為同一檢測單元；

2.設(shè)備電源組件相同，采用的工作模式種類不同，設(shè)備配備的超聲探頭類型存在差異，且工作模式的種類及探頭類型不能作為某一產(chǎn)品型號所采用的工作模式或探頭類型的子集，應(yīng)劃分為不同的檢測單元；

3.設(shè)備電源組件相同，外形結(jié)構(gòu)差異較大，應(yīng)劃分為不同的檢測單元；

4.設(shè)備電源組件不同，應(yīng)劃分為不同的檢測單元；

5.性能試驗和安全試驗應(yīng)包括擬申報范圍內(nèi)的所有型號探頭。電磁兼容試驗發(fā)射試驗中的“傳導(dǎo)發(fā)射”、“輻射發(fā)射”及抗擾度試驗中的“靜電放電”、“射頻電磁場輻射”、“電快速瞬變脈沖群”、“射頻場感應(yīng)的傳導(dǎo)騷擾”應(yīng)至少選擇每類探頭中預(yù)期最不利的一個型號，發(fā)射試驗中的“諧波失真”、“電壓波動和閃爍”及抗擾度試驗中的“浪涌”、“在電源供電輸入線上的電壓暫降、短時中斷和電壓變化”、“工頻磁場”應(yīng)選擇預(yù)期最不利的一個代表探頭。

注：1.檢測的型號應(yīng)能覆蓋同一檢測單元內(nèi)其他型號。應(yīng)同時提交檢測型號選擇的原因分析。2.電磁兼容檢測報告產(chǎn)品組成應(yīng)能包含所有型號的探頭。3.電磁兼容試驗按照預(yù)期最不利的試驗條件設(shè)置樣機(jī)的運行模式。

（八）產(chǎn)品說明書和最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿

1.應(yīng)當(dāng)提供擬申報范圍內(nèi)所有型號的說明書，應(yīng)覆蓋所申請的所有組成部分。

2．應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、GB 10152、GB 9706.1和GB 9706.9等適用標(biāo)準(zhǔn)中的要求，且至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）產(chǎn)品組成、規(guī)格、型號。

（2）操作手冊中應(yīng)包含有關(guān)器械使用的臨床說明。應(yīng)對器械適應(yīng)癥做出規(guī)定。寫明每個探頭所有模式、功能的臨床適用范圍，可以表格形式列出，格式可參考附錄Ⅰ 臨床適用范圍表格。

（3）應(yīng)詳細(xì)規(guī)定禁忌癥（如適用）、警告、警惕以及處方器械聲明(說明應(yīng)在合法管理設(shè)備從業(yè)者指導(dǎo)下安全使用所聲稱的功能)。包括但不限于：

①依據(jù)ALARA原則（As Low As Reasonably Achievable,合理可行盡量低原則）謹(jǐn)慎進(jìn)行超聲檢查的注意事項；

②器械“不用于胎兒”、“不用于眼部”的注意（若適用）；

③器械在發(fā)生故障時的警告說明，顯示屏或其他系統(tǒng)的反應(yīng)；

④使用含氣型超聲造影劑進(jìn)行檢查或研究（如血流灌注）時應(yīng)予以注意的警示，例如在診斷常用的機(jī)械指數(shù)（MI）值時觀察到心律失常等不良事件；

⑤支持特殊診斷的聲明的適當(dāng)數(shù)據(jù)。

（4）確定與設(shè)備兼容的附件、工具和部件。提供附件的技術(shù)規(guī)格。當(dāng)推薦使用探頭護(hù)套時，應(yīng)當(dāng)討論天然乳膠安全問題。

（5）聲輸出公布相關(guān)內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)符合GB 9706.9 《醫(yī)用電氣設(shè)備 醫(yī)用超聲診斷和監(jiān)護(hù)設(shè)備專用安全要求》的要求。并應(yīng)公布聲能輸出的限值。

（6）介紹設(shè)備在使用前的準(zhǔn)備方法和使用后的維護(hù)方法，包括所有部件貯藏、清潔、消毒和滅菌（如適用）的相關(guān)內(nèi)容。

①建議使用合法上市的液體消毒或滅菌清潔劑過程時，明確該清潔劑的要求，或者說明使用方法與該清潔劑的說明書一致。

②對于可重復(fù)使用的設(shè)備，當(dāng)介紹清潔、低水平消毒、高水平消毒或滅菌等步驟時，應(yīng)向使用者提供詳細(xì)的指導(dǎo)。

（7）根據(jù)探頭的預(yù)期用途（如經(jīng)直腸、經(jīng)食道、術(shù)中、經(jīng)陰道等），應(yīng)在說明書中增加安全性和有效性相關(guān)內(nèi)容。神經(jīng)外科的術(shù)中探頭（如與硬腦脊膜或任何顱內(nèi)組織接觸的探頭）應(yīng)在說明書中給出以下附加標(biāo)識：

①建議使用經(jīng)消毒的非熱原質(zhì)的護(hù)套或外殼；

②警告在患有或疑似患有克雅氏?。–JD）的病人身上使用探頭所潛在的問題。護(hù)套并不能有效防止探頭污染。暴露在患有或疑似CJD或vCJD（變異型克雅氏病）患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織的探頭應(yīng)予銷毀，因為探頭無法充分消毒。

3.對于包含在說明書的產(chǎn)品組成、規(guī)格型號中，但未擬在中國上市的部件，制造商應(yīng)當(dāng)出具這些部件不在擬申報范圍內(nèi)的聲明，并在說明書上說明。

4.與申報產(chǎn)品一起使用的其他醫(yī)療器械或不屬于醫(yī)療器械的產(chǎn)品的描述，在說明書中應(yīng)要求所連接設(shè)備應(yīng)符合相應(yīng)的安全標(biāo)準(zhǔn)，并要求與該器械連接使用組成的系統(tǒng)所應(yīng)符合相應(yīng)的安全標(biāo)準(zhǔn)，及其他必要的信息。

5.應(yīng)給出系統(tǒng)的有效期。

附錄I  

臨床適用范圍表格

系統(tǒng)：______________________________

探頭：______________________________

預(yù)期用途：超聲診斷成像或人體血流分析

*其他工作模式、功能實例可能包括：A模式、振幅多普勒、3D成像、諧波成像、組織運動多普勒、彩色速度成像、復(fù)合成像、靜態(tài)/準(zhǔn)靜態(tài)彈性成像、剪切波彈性成像、造影成像、圖像融合/導(dǎo)航功能等。

注：本表格僅為參考，申請者可根據(jù)自己產(chǎn)品特性，參照該表格的格式，編寫適用于所申報產(chǎn)品的表格。

附錄II  

臨床要求

一、臨床試驗?zāi)康?/h3>

評價該醫(yī)療器械臨床使用的安全性、有效性和穩(wěn)定性。

二、臨床試驗方法

本部分適用于體表探頭，腔內(nèi)探頭的臨床試驗方法，詳見附錄Ⅲ。

注：由于倫理及臨床可操作性原因，胎兒的三維成像探頭、新生兒探頭及兒童探頭的研究設(shè)計均可采用平行對照。

（一）臨床試驗方案

臨床試驗應(yīng)有專門設(shè)計的臨床試驗方案。

1.臨床方案應(yīng)包含內(nèi)容

試驗?zāi)康?，研究假設(shè)，試驗方法，受試者的選擇，適應(yīng)癥，安全性評價指標(biāo)及評價方法，潛在傷害的觀察，試驗起止時間、質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計分析方法等）。臨床試驗方案的設(shè)計應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計學(xué)專家共同完成。統(tǒng)計分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗（包括：方案設(shè)計、試驗實施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析及統(tǒng)計分析報告）

2.對照要求

應(yīng)選擇已上市的同類機(jī)型作為對照。

應(yīng)提供對照機(jī)型的信息，如廠家、型號、已使用年限等。對照機(jī)建議使用目前在所研究適應(yīng)癥上臨床診斷效果確證、使用狀況良好的機(jī)型，不得使用已停產(chǎn)或淘汰的機(jī)型。

3.入選受試者要求

（1）超聲檢查陽性患者比例不得低于30%；

（2）體型分布應(yīng)均衡合理；

（3）年齡分布應(yīng)均衡合理；

（4）兒童探頭受試者年齡應(yīng)不超過8歲；

（5）如預(yù)期用途對性別無特殊要求，上述各組（含亞組）人群性別分布應(yīng)均衡合理。

（二）臨床評價指標(biāo)

主要評價指標(biāo)：圖像的一致率。

次要評價指標(biāo)：圖像的優(yōu)良率，機(jī)器使用安全性、穩(wěn)定性。

（三）臨床評價標(biāo)準(zhǔn)

1.圖像質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)

優(yōu)良率為“優(yōu)”和“良”所占的比例。

2.臨床試驗部位要求

（1）腹部超聲成像檢查（包括經(jīng)腹壁的婦產(chǎn)科檢查）

試驗部位應(yīng)包括肝臟、膽囊、胰腺和腎臟。

僅適用于經(jīng)腹壁的婦產(chǎn)科檢查，試驗部位應(yīng)包括子宮。

注：腹部應(yīng)用的每個病例，都應(yīng)完成肝臟、膽囊、胰腺和腎臟的評價內(nèi)容。

（2）心臟超聲成像檢查

對于具有心臟檢查功能的探頭，進(jìn)行心臟成像的臨床試驗。

（3）淺表及小器官超聲成像檢查

淺表及小器官超聲成像檢查，可以甲狀腺成像為代表。

（4）外周血管

外周血管的超聲成像檢查，可以頸動脈為代表。

（5）其他部位

對于其他應(yīng)用部位的檢查功能，應(yīng)對實際應(yīng)用部位的成像情況進(jìn)行臨床試驗。

3.各部位圖像具體評估標(biāo)準(zhǔn)

（1）腹部器官評價內(nèi)容

① 肝臟

a.二維超聲聲像圖     

b.多普勒超聲頻譜圖（腹主動脈）

c.彩色多普勒超聲血流圖像（門靜脈）

② 膽囊和膽管

二維超聲聲像圖     

③ 胰腺

二維超聲聲像圖     

④ 腎臟

a.二維超聲聲像圖     

b.多普勒超聲頻譜圖（腎段動脈）

c.彩色多普勒超聲血流圖像

⑤ 子宮

a.二維超聲聲像圖

b.多普勒超聲頻譜圖（動脈）

c.彩色多普勒超聲血流圖像（動脈）

（2）心臟評價內(nèi)容

應(yīng)對心臟應(yīng)用進(jìn)行圖像質(zhì)量的評價，評價內(nèi)容如下：

① 二維超聲聲像圖

② 多普勒超聲頻譜圖（二尖瓣血流）

③ 彩色多普勒超聲血流圖像

（3）甲狀腺評價內(nèi)容

① 二維超聲聲像圖   

② 多普勒超聲頻譜圖（甲狀腺上動脈）

③ 彩色多普勒超聲血流圖像（甲狀腺內(nèi)血流）

（4）頸動脈

① 二維超聲聲像圖    

② 多普勒超聲頻譜圖

③ 彩色多普勒超聲血流圖像

4.儀器使用的安全性、穩(wěn)定性評估

（1）整機(jī)安全性評價：

① 整機(jī)系統(tǒng)漏電現(xiàn)象

      □有                          □無

② 檢查過程中探頭灼傷患者

      □有                          □無

③ 檢查過程中部件松動脫落致工作異常

      □有                          □無

④ 斷電停機(jī)后，重新開機(jī)時系統(tǒng)不能恢復(fù)正常

      □有                          □無

⑤ 其他（請詳細(xì)描述）

      備注：以上各項如果有，具體描述故障的造成原因。

（2）系統(tǒng)穩(wěn)定性評價：

① 無法啟動機(jī)器

      □有                          □無

② 檢查過程中自動關(guān)機(jī)

      □有                          □無

③ 檢查過程中由于機(jī)器的原因出現(xiàn)異常中斷

      □有                          □無

④ 掃描后沒有圖像且系統(tǒng)無法自行恢復(fù)

      □有                          □無

⑤ 多模式下，部分圖像缺失

      □有                          □無

⑥ 其他（請詳細(xì)描述）

備注：以上各項如果有，具體描述故障的造成原因。

（3）不良反應(yīng)和不良事件的記錄

應(yīng)記錄臨床試驗中和試驗后出現(xiàn)的不良反應(yīng)和不良事件。

（四）臨床試驗例數(shù)及確定理由

本臨床試驗的主要評價指標(biāo)為圖像一致率。即：體表類探頭試驗為對每一受試者同時應(yīng)用兩臺不同設(shè)備（擬申報設(shè)備與對照機(jī)）的探頭進(jìn)行測量后所得結(jié)果進(jìn)行一致性的評價。即：如果研究者評價兩臺設(shè)備（申報設(shè)備與對照機(jī)）的探頭對于同一受試者的圖像質(zhì)量的結(jié)論相同（同時為優(yōu)良，或同時為差），則認(rèn)為兩個探頭對該受試者的評價一致。而在所有受試者中，具有這種一致評價的受試者所占的比例即為圖像質(zhì)量的總體一致率。根據(jù)臨床經(jīng)驗，被試探頭與對照探頭圖像一致率應(yīng)至少達(dá)到85%，即用于最終評價的目標(biāo)值定為85%；如果假設(shè)被試探頭與對照機(jī)探頭預(yù)期的圖像總體一致率能夠達(dá)到95%；則當(dāng)顯著性水平為5%（雙側(cè)）、把握度為80%時，需要80例受試者。

注：上述受試者例數(shù)為圖像總體一致率達(dá)到95%時的樣本量，具體臨床試驗時，廠家應(yīng)根據(jù)各自的產(chǎn)品特性計算所需的樣本量。下表列出了在目標(biāo)值為85%情況下，不同的探頭預(yù)期圖像總體一致率所對應(yīng)的樣本量：

上述樣本量為對一個超聲設(shè)備同一類型探頭（例如，機(jī)械扇掃、平面線陣、相控陣、凸陣等）的一個應(yīng)用部位進(jìn)行臨床驗證時的要求。例數(shù)應(yīng)在探頭間均衡合理分配。原則上每個探頭的一個臨床應(yīng)用部位例數(shù)不少于30例。

注：為了加強(qiáng)臨床試驗質(zhì)量控制，建議所有受試者均采用由中央計算機(jī)注冊系統(tǒng)分配受試者號的方法入選受試者，即：在受試者拿到計算機(jī)系統(tǒng)所分配的入選號的同時，將受試者的主要個人信息記錄在中央服務(wù)器中。而且由于驗證體表探頭時，同一受試者分別接受試驗和對照探頭檢查，試驗與對照探頭使用的先后順序也應(yīng)遵循隨機(jī)原則，涉及此部分隨機(jī)順序的程序或盲底，應(yīng)隨臨床研究材料一并遞交以備核查。

（五）臨床試驗效果的統(tǒng)計學(xué)評價

1.對于每一檢查部位下包含多個器官及每一器官包含多項評價指標(biāo)的情況，只有當(dāng)該檢查部位下所有器官的所有分項指標(biāo)均達(dá)到優(yōu)或良時，對該部位的檢查效果才能判定為優(yōu)或良。

2.對于主要終點“圖像一致率”，需要分別給出每類探頭在驗證過程中得到的一致率（包括點估計及95%可信區(qū)間估計）。如果某類探頭的圖像一致率的95%可信區(qū)間下限大于85%（即超過臨床認(rèn)可的一致率目標(biāo)值），則可認(rèn)為該探頭的診斷能力與對照探頭相當(dāng)。

3.當(dāng)試驗探頭圖像一致率的95%可信區(qū)間下限不大于（小于或等于）85%時，試驗探頭的圖像優(yōu)良率不低于（大于或等于）對照探頭。

在臨床試驗過程中不得出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件和嚴(yán)重穩(wěn)定性問題。

（六）臨床試驗報告及統(tǒng)計分析報告

臨床試驗方案的設(shè)計應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計學(xué)家共同完成。統(tǒng)計分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗（包括：方案設(shè)計、試驗實施過程中的質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析及統(tǒng)計分析報告）。

1.臨床試驗報告

由組長單位根據(jù)統(tǒng)計分析總報告，出具同一類探頭某一適應(yīng)癥的臨床試驗總報告。

2.統(tǒng)計分析報告

應(yīng)將所有中心的同一類探頭同一適應(yīng)癥（部位）的數(shù)據(jù)合并在一起進(jìn)行統(tǒng)計分析，并針對同一類探頭每一部位出具統(tǒng)計分析總報告。

應(yīng)對所有入選的受試者進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，遇有不清楚的問題時，應(yīng)與原始記錄核對。統(tǒng)計分析應(yīng)至少包括如下四部分：

（1）臨床試驗完成情況描述：包括臨床試驗概況（篩選人數(shù)、入選人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）；

（2）基線描述：應(yīng)對所有入選受試者（ITT分析集）的基線人口統(tǒng)計學(xué)指標(biāo)及其他相關(guān)病史指標(biāo)等進(jìn)行描述；

（3）效果評價：應(yīng)對所有入選的受試者（ITT分析集）進(jìn)行統(tǒng)計分析。

（4）安全性評價時，應(yīng)對所有入選的受試者進(jìn)行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實驗室指標(biāo)：試驗前正常、試驗后異常并有臨床意義的事件）。同時，詳細(xì)描述每一病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系。

三、其他要求

（一）臨床方案和臨床報告中應(yīng)以本指導(dǎo)原則附錄Ⅳ  臨床適用范圍表格 的形式給出每個探頭的情況。

（二）臨床試驗的整個過程要有嚴(yán)格的監(jiān)督和質(zhì)量控制，所有試驗記錄均要完整、真實、清晰、客觀。應(yīng)在試驗期間內(nèi)連續(xù)入選受試者。

附錄Ⅲ  

腔內(nèi)探頭的臨床試驗方法

一、臨床試驗方案

（一）臨床方案應(yīng)包含內(nèi)容

同附錄Ⅱ。

（二）對照要求

腔內(nèi)超聲檢查采用平行對照，每組單獨評價儀器及探頭的安全性與有效性。

樣機(jī)要求同附錄Ⅱ。

（三）入選受試者要求

1.適應(yīng)癥與禁忌癥參考同類超聲檢查的有關(guān)指征。

2.超聲檢查陽性患者比例不得低于30%。

二、臨床評價指標(biāo)

主要評價指標(biāo)：圖像的優(yōu)良率。

次要評價指標(biāo)：機(jī)器使用安全性、穩(wěn)定性。

三、臨床評價標(biāo)準(zhǔn)

（一）圖像質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)

優(yōu)良率為“優(yōu)”和“良”所占的比例。

（二）臨床試驗部位要求

1.經(jīng)陰道探頭超聲成像檢查

經(jīng)陰道超聲成像檢查，可以子宮為代表。

2.經(jīng)直腸探頭超聲成像檢查

經(jīng)直腸超聲成像檢查，可以前列腺為代表。

3.可用于心臟檢查的經(jīng)食道探頭超聲成像檢查

可用于心臟檢查的經(jīng)食道超聲成像檢查，可以心臟為代表。

（三）各部位圖像具體評估標(biāo)準(zhǔn)

1.子宮（經(jīng)陰道超聲）

（1）二維超聲聲像圖    

（2）多普勒超聲頻譜圖（動脈）

（3）彩色多普勒超聲血流圖像（動脈）

2．前列腺（經(jīng)直腸超聲）

（1）二維超聲聲像圖    

（2）彩色多普勒超聲血流圖像

3．心臟（經(jīng)食道超聲）

（1）二維超聲聲像圖

（2）多普勒超聲頻譜圖（二尖瓣血流）

（3）彩色多普勒超聲血流圖像

（四）儀器使用的安全性、穩(wěn)定性評估

同附錄Ⅱ。

四、臨床試驗例數(shù)及確定理由

腔內(nèi)探頭試驗為對不同受試者分別采用兩種器械（擬申報設(shè)備與對照機(jī)）探頭進(jìn)行測量，評價兩種器械探頭所得結(jié)果實質(zhì)等同，是非劣效試驗設(shè)計。

樣本量應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。假設(shè)對照腔內(nèi)探頭圖像優(yōu)良率為96%、非劣效界值10%（取對照機(jī)優(yōu)良率的10%），則當(dāng)顯著性水平為5%，把握度為80%時，試驗與對照探頭各需要樣本量61例，兩組合計為122例。

注1：上述受試者例數(shù)為腔內(nèi)探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率為96%時的樣本量，具體臨床試驗時，廠家應(yīng)根據(jù)各自的產(chǎn)品特性計算所需的樣本量。下表列出了不同的腔內(nèi)探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率所對應(yīng)的樣本量：

上述樣本量為對同一類腔內(nèi)探頭的一個應(yīng)用部位進(jìn)行臨床驗證時的要求, 例數(shù)應(yīng)在探頭間均衡合理分配。原則上每個探頭的一個臨床應(yīng)用部位例數(shù)不少于30例。

注2：為了加強(qiáng)臨床試驗質(zhì)量控制，建議所有受試者均采用由中央計算機(jī)注冊系統(tǒng)分配受試者號的方法入選受試者，即：在受試者拿到計算機(jī)系統(tǒng)所分配的入選號的同時，將受試者的主要個人信息記錄在中央服務(wù)器中。

五、臨床試驗效果評價

對于每一檢查部位下包含多個器官及每一器官包含多項評價指標(biāo)的情況，只有當(dāng)該檢查部位下所有器官的所有分項指標(biāo)均達(dá)到優(yōu)或良時，對該部位的檢查效果才能判定為優(yōu)或良。

對于主要終點圖像優(yōu)良率，應(yīng)分別給出試驗探頭及對照探頭各自的圖像優(yōu)良率估計，并計算試驗探頭與對照探頭優(yōu)良率的差值及差值的95%可信區(qū)間，如果優(yōu)良率差值95%可信區(qū)間的下限大于-10%，即達(dá)到預(yù)先指明的非劣效界值，則可認(rèn)為試驗探頭的檢測能力與對照探頭相當(dāng)。

優(yōu)良率評價的對象應(yīng)為前文（二）中所述臨床應(yīng)用部位。即需要對特定部位進(jìn)行評價，如果對某一檢查部位，試驗探頭的優(yōu)良率非劣效于對照探頭，則該試驗探頭上市后方可用于相應(yīng)的部位。

在臨床試驗過程中不得出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件和嚴(yán)重穩(wěn)定性問題。

六、臨床試驗報告及統(tǒng)計分析報告

臨床試驗方案的設(shè)計應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計學(xué)家共同完成。統(tǒng)計分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗（包括：方案設(shè)計、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析及統(tǒng)計分析報告）。

（一）臨床試驗報告

由組長單位根據(jù)統(tǒng)計分析報告，出具同一類探頭某一適應(yīng)癥的臨床試驗總報告。

（二）統(tǒng)計分析報告

應(yīng)將所有中心的同一類探頭同一適應(yīng)癥（部位）的數(shù)據(jù)合并在一起進(jìn)行統(tǒng)計分析，并對同一類探頭每一部位出具總的統(tǒng)計分析報告。

應(yīng)對所有入選的受試者進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，遇有不清楚的問題時，應(yīng)與原始記錄核對。統(tǒng)計分析應(yīng)至少包括如下四部分：

1.臨床試驗完成情況描述：包括臨床試驗概況（篩選人數(shù)、入選人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）；

2.基線描述：應(yīng)對所有入選受試者（ITT分析集）的基線人口統(tǒng)計學(xué)指標(biāo)及其他相關(guān)病史指標(biāo)等進(jìn)行描述；

3.效果評價：應(yīng)對所有入選的受試者（ITT分析集）進(jìn)行統(tǒng)計分析。對于主要評價指標(biāo)，圖像優(yōu)良率的組間比較采用調(diào)整中心效應(yīng)的CMH(Cochran Mantel-Haenszel)比較檢驗，并給出圖像優(yōu)良率的組間差值及其95%可信區(qū)間的估計；

4.安全性評價時，應(yīng)對所有入選的受試者進(jìn)行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實驗室指標(biāo)：試驗前正常、試驗后異常并有臨床意義的事件）。同時，詳細(xì)描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系。

附錄IV  

產(chǎn)品風(fēng)險管理要求

一、要求

申請人應(yīng)提供擬注冊產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告。報告應(yīng)扼要說明：

（一）在擬注冊產(chǎn)品的研制階段，已對其有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險進(jìn)行了估計和評價，并有針對性地實施了降低風(fēng)險的技術(shù)和管理方面的措施；

（二）在產(chǎn)品過程測試中部分驗證了這些措施的有效性，達(dá)到了通用和相應(yīng)專用標(biāo)準(zhǔn)的要求；

（三）綜合剩余風(fēng)險是可接受的；

（四）已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。

二、風(fēng)險管理報告的內(nèi)容

（一）擬注冊產(chǎn)品的風(fēng)險管理組織、人員資格及職責(zé)；

（二）擬注冊產(chǎn)品的組成及預(yù)期用途；

（三）擬注冊產(chǎn)品與安全性有關(guān)的特征的判定

申請人應(yīng)按照YY/T 0316安全性有關(guān)《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（以下簡稱標(biāo)準(zhǔn)）附錄C的34條提示，對照擬注冊產(chǎn)品的實際情況作針對性的簡明描述。

注意：擬注冊產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應(yīng)做出說明。

（四）對擬注冊產(chǎn)品的可能危害、可預(yù)見事件序列和危害處境的判定

申請人應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)附錄E的提示，對危害、可預(yù)見事件序列、危害處境及可導(dǎo)致的損害做出判定。下表舉例列出影像型超聲診斷設(shè)備常見危害，用以生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險管理時作為參考： 

（五）明確風(fēng)險可接收準(zhǔn)則；

（六）對所判定的危害確定初始風(fēng)險控制方案，列出控制措施實施證據(jù)清單；

（七）對采取控制措施后的剩余風(fēng)險進(jìn)行估計和評價；

（八）風(fēng)險評審小組全體成員應(yīng)審核并確認(rèn)評審結(jié)論。