附件：視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2021年第104號(hào)）.doc

視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人（下文簡(jiǎn)稱(chēng)“申請(qǐng)人”）對(duì)視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿(mǎn)足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類(lèi)子目錄的通知》，本指導(dǎo)原則適用于按第二類(lèi)醫(yī)療器械管理的視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法），用于檢測(cè)人體樣本中視黃醇結(jié)合蛋白的含量，臨床上主要用于肝臟或腎小管損傷性疾病的輔助診斷，產(chǎn)品類(lèi)別為：Ⅱ-1用于蛋白質(zhì)檢測(cè)的試劑，分類(lèi)編碼為6840。

視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）是指利用免疫比濁法（如免疫透射比濁法、膠乳增強(qiáng)免疫比濁法等）對(duì)人血清、血漿或尿液的視黃醇結(jié)合蛋白（Retinol-Binding Protein,下文簡(jiǎn)稱(chēng)“RBP”）進(jìn)行體外定量測(cè)定的試劑盒。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

申請(qǐng)人應(yīng)描述試劑（盒）的產(chǎn)品名稱(chēng)、包裝規(guī)格、主要組成成分、預(yù)期用途、儲(chǔ)存條件及有效期等信息。

1.產(chǎn)品名稱(chēng)

試劑（盒）名稱(chēng)由三部分組成：被測(cè)物名稱(chēng)、用途、方法或原理。例如：視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）。

2.包裝規(guī)格

2.1應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求包裝規(guī)格一致。

2.2應(yīng)能清晰地描述出試劑盒的構(gòu)成，不得出現(xiàn)試劑盒的組成成分與包裝規(guī)格中描述不一致的情況。

2.3應(yīng)注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如××測(cè)試/盒、××mL。

2.4如不同包裝規(guī)格有與之特定對(duì)應(yīng)的機(jī)型，則應(yīng)同時(shí)明確適用機(jī)型。

3.主要組成成分

說(shuō)明試劑包含主要組分的名稱(chēng)、數(shù)量、比例或濃度等信息。如果對(duì)于正確的操作或使用者理解其用途很重要，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明。

4.預(yù)期用途

說(shuō)明試劑盒用于體外定量檢測(cè)人體樣本中視黃醇結(jié)合蛋白的含量，應(yīng)明確具體的樣本類(lèi)型如血清、血漿、尿液等，適用的樣本類(lèi)型應(yīng)結(jié)合實(shí)際的臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。

5.儲(chǔ)存條件及有效期

5.1對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。如注冊(cè)單元含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品且其形態(tài)為凍干粉，則應(yīng)對(duì)復(fù)溶后的儲(chǔ)存條件、穩(wěn)定性做詳細(xì)介紹。如試劑需要配制，則應(yīng)對(duì)配制后的試劑的儲(chǔ)存條件、穩(wěn)定性做詳細(xì)介紹。

5.2保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”、“室溫”，應(yīng)直接以℃為單位。小于3個(gè)月的穩(wěn)定期限應(yīng)以日或小時(shí)為單位，大于或等于3個(gè)月的穩(wěn)定期限應(yīng)以月為單位。

5.3如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應(yīng)對(duì)各組分的儲(chǔ)存條件和有效期分別進(jìn)行描述。

（二）綜述資料

1.綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹、主要原材料研究資料（如需提供）、主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》的相關(guān)要求。相關(guān)描述應(yīng)至少包含如下內(nèi)容：

1.1產(chǎn)品預(yù)期用途：描述產(chǎn)品的預(yù)期用途、與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，明確樣本類(lèi)型，如臨床適應(yīng)癥的發(fā)生率、易感人群，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。用于檢測(cè)人體樣本中視黃醇結(jié)合蛋白的含量，臨床上主要用于肝臟或腎小管損傷性疾病的輔助診斷。

1.2產(chǎn)品描述：包括產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，主要原材料的來(lái)源及制備方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，主要生產(chǎn)工藝過(guò)程及關(guān)鍵控制點(diǎn)，校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的制備方法以及校準(zhǔn)品溯源和質(zhì)控品定值情況（如有）。

1.3有關(guān)生物安全性方面的說(shuō)明：如試劑主要原材料中含有人源性材料須對(duì)有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測(cè)情況予以說(shuō)明，并提供相關(guān)的證明文件。如含有其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的說(shuō)明文件，證明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的，并對(duì)上述原材料所采用的滅活等試驗(yàn)方法予以說(shuō)明。

1.4有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)。

1.5其他：包括同類(lèi)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)上市的情況、相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況、申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的異同等。

2.主要原材料研究資料（如需提供）

2.1主要包括主要原材料的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究資料，如抗體、膠乳顆粒等；質(zhì)控品（如包含）、校準(zhǔn)品（如包含）的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料；校準(zhǔn)品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、試驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。

應(yīng)詳述試劑盒所用抗體的名稱(chēng)及生物學(xué)來(lái)源，若為申請(qǐng)人自制，應(yīng)提交刺激免疫原名稱(chēng)及來(lái)源（天然或重組）等信息，提交抗體制備、篩選、純化以及鑒定等詳細(xì)試驗(yàn)資料。注冊(cè)人應(yīng)明確該抗體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)等）及確定依據(jù)；若抗體為申請(qǐng)人外購(gòu)，則應(yīng)詳述抗體的名稱(chēng)及生物學(xué)來(lái)源，外購(gòu)方名稱(chēng)，提交外購(gòu)方出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書(shū)，詳述注冊(cè)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求。

2.2其他輔助原材料的選擇及驗(yàn)證資料，如反應(yīng)緩沖液等，申請(qǐng)人應(yīng)詳述每一主要原輔料性能指標(biāo)的要求以及確定該原輔料作為主要原輔料的依據(jù)。若為外購(gòu)，應(yīng)詳述每一主要原輔料的外購(gòu)方名稱(chēng)并提交外購(gòu)方出具的每一主要原輔料性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書(shū)。

2.3企業(yè)內(nèi)部參考品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的原料選擇、制備、定值過(guò)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究資料；具體要求可參考國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 1662《生化分析儀用質(zhì)控物》、YY/T 1549《生化分析儀用校準(zhǔn)物》、YY/T 1709《體外診斷試劑用校準(zhǔn)物測(cè)量不確定度評(píng)定》。

3.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

3.1主要生產(chǎn)工藝介紹，可以用流程圖方式表示，并標(biāo)明關(guān)鍵控制點(diǎn)，簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)，如各組分制備的工藝、試劑的配方及工藝關(guān)鍵參數(shù)的確定等。申請(qǐng)人應(yīng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

3.2反應(yīng)原理介紹；

3.3檢測(cè)方法的介紹：含樣本采集、校準(zhǔn)方法和質(zhì)控方法、測(cè)試步驟、結(jié)果計(jì)算等；

3.4反應(yīng)體系研究：含樣本采集及處理、樣本要求（抗凝劑的選擇（如涉及）、樣本穩(wěn)定性包括樣本儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí)間等）、樣本和試劑的用量、反應(yīng)條件（波長(zhǎng)、溫度、時(shí)間等）、校準(zhǔn)方法、質(zhì)控方法等的研究資料；

3.5不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述。

3.6不同樣本類(lèi)型的反應(yīng)條件如有差異應(yīng)分別詳述。

（三）非臨床資料

1.分析性能評(píng)估資料

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交在生產(chǎn)質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的不少于三批次的申報(bào)試劑進(jìn)行的所有性能評(píng)價(jià)的研究資料，包括具體的研究項(xiàng)目、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法、統(tǒng)計(jì)分析、研究結(jié)論等詳細(xì)資料。性能評(píng)估時(shí)應(yīng)將試劑和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、配套儀器作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能驗(yàn)證的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括實(shí)驗(yàn)時(shí)間、地點(diǎn)、適用儀器名稱(chēng)和型號(hào)、試劑名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)、所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)等信息）、臨床樣本類(lèi)型、來(lái)源、濃度及其確定方法、處理方法等，體現(xiàn)結(jié)果數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程及結(jié)論。對(duì)血清和血漿樣本類(lèi)型，可進(jìn)行同源比對(duì)，對(duì)于尿液樣本類(lèi)型，應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行分析性能評(píng)估。

性能評(píng)估應(yīng)至少包括試劑空白吸光度、分析靈敏度、準(zhǔn)確度、線(xiàn)性、精密度、分析特異性及其他影響檢測(cè)的因素等。

1.1試劑空白吸光度

用制造商指定的空白樣本重復(fù)測(cè)定，次數(shù)不少于2次，記錄試劑盒參數(shù)規(guī)定讀數(shù)點(diǎn)主波長(zhǎng)下的吸光度值（A），結(jié)果均值應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)的要求。

注：空白樣本可以是純化水、生理鹽水、零校準(zhǔn)液等。

1.2分析靈敏度

可參照CLSI EP17-A對(duì)空白限（LoB）、檢出限（LoD）、定量限（LoQ）進(jìn)行研究。

空白限的建立可使用檢測(cè)零濃度校準(zhǔn)品或樣本稀釋液的方法進(jìn)行。例如重復(fù)測(cè)定20次，根據(jù)測(cè)量結(jié)果的平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），計(jì)算M+2SD及其對(duì)應(yīng)的濃度值。

檢出限的確立可采用系列稀釋參考品的方法進(jìn)行。建議使用有證參考物質(zhì)進(jìn)行梯度稀釋并進(jìn)行至少60次檢測(cè)，95%以上的檢測(cè)結(jié)果高于空白限作為檢出限。另外，應(yīng)使用最低檢出限或接近最低檢出限水平的樣本進(jìn)行檢出限的驗(yàn)證。

定量限應(yīng)考慮總誤差（偏倚和精密度）的要求。偏倚可通過(guò)檢測(cè)已知濃度的低水平樣本進(jìn)行估計(jì)，例如檢測(cè)低水平的有證參考物質(zhì)。如涉及將樣本稀釋至低濃度水平，應(yīng)確保稀釋液不引起基質(zhì)效應(yīng)，且在低濃度區(qū)間呈線(xiàn)性。精密度的估計(jì)可根據(jù)檢測(cè)試劑及其應(yīng)用確定其影響因素，一般應(yīng)至少包括重復(fù)性和日間精密度。

LoB，LoD，LoQ的研究需選擇多個(gè)樣本（空白樣本、低濃度水平樣本、已知濃度的低水平樣本），在多天內(nèi)進(jìn)行研究。

1.3準(zhǔn)確度

對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)依次包括：與參考物質(zhì)的相對(duì)偏差、方法學(xué)比對(duì)等方法，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際情況選擇以下方法的一項(xiàng)或兩項(xiàng)進(jìn)行研究。優(yōu)先采用與參考物質(zhì)的比對(duì)研究。

1.3.1相對(duì)偏差

測(cè)試可用于評(píng)價(jià)常規(guī)方法的有證參考物質(zhì)3次，測(cè)試結(jié)果記為（Xi），按YY/T 1584中的相對(duì)偏差計(jì)算公式分別計(jì)算相對(duì)偏差（Bi），如果3次結(jié)果都不超過(guò)±15%，即判為合格。如果大于等于2次的結(jié)果不符合，即判為不合格。如果有1次結(jié)果不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測(cè)試20次，并分別按照公式（1）計(jì)算相對(duì)偏差（Bi），如果大于或等于19次測(cè)試的結(jié)果都不超過(guò)±15%，即判為合格。

1.3.2比對(duì)試驗(yàn)

用不少于40個(gè)在測(cè)定濃度范圍內(nèi)不同濃度的人源樣品，采用參考測(cè)量程序或國(guó)內(nèi)/國(guó)際普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類(lèi)試劑作為比較測(cè)量程序，每份樣品按待測(cè)試劑盒操作方法及比對(duì)方法分別檢測(cè)。用線(xiàn)性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)（r）及各濃度點(diǎn)（包括醫(yī)學(xué)決定水平處）的相對(duì)偏差或絕對(duì)偏差，結(jié)果應(yīng)符合以下要求：

1.3.2.1 RBP試劑盒采用的樣本濃度至少覆蓋（10.0，120.0）mg/L區(qū)間；相關(guān)系數(shù)r≥0.975；（10.0，30.0]mg/L的區(qū)間內(nèi)，絕對(duì)偏差應(yīng)在±3.0mg/L范圍內(nèi)；（30.0，120.0）mg/L的區(qū)間內(nèi)，相對(duì)偏差應(yīng)在±10.0%范圍內(nèi)。

1.3.2.2 URBP試劑盒采用的樣本濃度至少覆蓋（0.2，10.0）mg/L區(qū)間；相關(guān)系數(shù)r≥0.975；（0.2，1.0]mg/L的區(qū)間內(nèi)，絕對(duì)偏差應(yīng)在±0.15mg/L范圍內(nèi)；（1.0，10.0）mg/L的區(qū)間內(nèi)，相對(duì)偏差應(yīng)在±15.0%范圍內(nèi)。

注：若樣本不穩(wěn)定，一份樣本宜在兩個(gè)系統(tǒng)同時(shí)進(jìn)行測(cè)定。待測(cè)系統(tǒng)及參考系統(tǒng)需可比，且滿(mǎn)足各自質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或產(chǎn)品技術(shù)要求后，方可進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。

1.4線(xiàn)性

建立試劑線(xiàn)性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相似，理想的樣本為分析物濃度接近預(yù)期測(cè)定上限的混合樣本，且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對(duì)樣本基質(zhì)的影響。建立一種定量測(cè)定方法的線(xiàn)性范圍時(shí)，需在預(yù)期測(cè)定范圍內(nèi)選擇7——11個(gè)濃度水平，每個(gè)濃度水平重復(fù)測(cè)定2——4次。例如將預(yù)期測(cè)定范圍加寬至130%，在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點(diǎn)直至表現(xiàn)出線(xiàn)性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線(xiàn)性范圍。

用接近線(xiàn)性范圍上限的高濃度樣本和接近線(xiàn)性范圍下限的低濃度樣本，混合成至少5個(gè)稀釋濃度（Xi）。用申報(bào)試劑分別測(cè)試以上樣本，每個(gè)稀釋濃度測(cè)試3次，分別求出每個(gè)稀釋濃度檢測(cè)結(jié)果的均值（Yi）。以稀釋濃度（Xi）為自變量，以測(cè)定結(jié)果均值（Yi）為因變量求出線(xiàn)性回歸方程。計(jì)算線(xiàn)性回歸的相關(guān)系數(shù)（r），結(jié)果應(yīng)符合以下要求：

1.4.1 RBP試劑盒

申請(qǐng)人應(yīng)該提供RBP試劑盒，線(xiàn)性至少覆蓋（10.0，120.0）mg/L區(qū)間：

線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.990；

（10.0，30.0]mg/L的區(qū)間內(nèi)，絕對(duì)偏差應(yīng)在±3.0mg/L范圍內(nèi)；（30.0，120.0）mg/L的區(qū)間內(nèi)，相對(duì)偏差應(yīng)在±10.0%范圍內(nèi)。

1.4.2 URBP試劑盒

申請(qǐng)人應(yīng)該提供URBP試劑盒，線(xiàn)性至少覆蓋（0.2，10.0）mg/L區(qū)間：

線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.990；

（0.2，1.0]mg/L的區(qū)間內(nèi)，絕對(duì)偏差應(yīng)在±0.15mg/L范圍內(nèi)；（1.0，10.0）mg/L的區(qū)間內(nèi)，相對(duì)偏差應(yīng)在±15.0%范圍內(nèi)。

1.5精密度

精密度的評(píng)價(jià)包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性?xún)?nèi)容，評(píng)價(jià)時(shí)充分考慮影響精密度的條件：如操作者、測(cè)量?jī)x器、測(cè)量程序、試劑批次（lot）、校準(zhǔn)（校準(zhǔn)品批次，校準(zhǔn)周期）、運(yùn)行（run）、時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境條件（實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度、空氣質(zhì)量、管理等）等。精密度研究中應(yīng)至少進(jìn)行重復(fù)性、日間精密度和批間差的研究。精密度研究用樣本一般為臨床實(shí)際檢測(cè)樣本或其混合物，必要時(shí)可進(jìn)行稀釋、添加或采用基質(zhì)合理的質(zhì)控品。樣本濃度一般包括測(cè)量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的3～5個(gè)水平，應(yīng)有醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上、下限濃度附近的樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測(cè)，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。

1.5.1重復(fù)性

在重復(fù)性條件下，用試劑盒測(cè)試不同濃度的樣本，重復(fù)測(cè)試10次，計(jì)算10次測(cè)試結(jié)果的平均值（X）和標(biāo)準(zhǔn)差（S），根據(jù)YY/T 1584中的重復(fù)性計(jì)算公式得出變異系數(shù)（CV），結(jié)果均應(yīng)符合變異系數(shù)（CV）不大于10%的要求。

1.5.2批間差

用3個(gè)不同批號(hào)的試劑盒分別測(cè)試不同濃度的樣本，每個(gè)批號(hào)重復(fù)測(cè)試3次，分別計(jì)算每批3次測(cè)試的均值Xi（i=1,2,3）根據(jù)YY/T 1584中的批間差計(jì)算公式計(jì)算相對(duì)極差（R），不同濃度樣本測(cè)試結(jié)果均應(yīng)符合批間相對(duì)極差（R）不大于15%的要求。

1.5.3日間精密度

在室內(nèi)質(zhì)控在控情況下，依據(jù)CLSIEP5-A2文件對(duì)RBP試劑盒的日間精密度進(jìn)行評(píng)價(jià)。要求由同一（組）操作員在同一環(huán)境條件中，使用同一儀器，同一方法和同一批號(hào)試劑，對(duì)同一測(cè)試樣本（通常采用校準(zhǔn)品）每天重復(fù)測(cè)試2次，取均值記為（Xi），記錄20天的測(cè)試結(jié)果，根據(jù)式（1）、（2）計(jì)算日間精密度變異系數(shù)（CV），結(jié)果應(yīng)符合日間精密度變異系數(shù)（CV）不大于10%的要求。

式中：

B——日間變異估計(jì)值；

Xi——第i天的測(cè)試結(jié)果均值；

Xi——i天內(nèi)測(cè)試結(jié)果的總均值；

CV——日間變異系數(shù)。

1.6分析特異性

1.6.1交叉反應(yīng)

對(duì)易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他抗原、抗體等進(jìn)行驗(yàn)證，如前白蛋白、視黃醇等，交叉反應(yīng)驗(yàn)證物質(zhì)的濃度應(yīng)涵蓋人體生理及病理狀態(tài)下及臨床治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的最高濃度值，可采用純品物質(zhì)分別添加到健康人樣本、參考區(qū)間附近樣本中的方式進(jìn)行驗(yàn)證。

1.6.2干擾物質(zhì)

應(yīng)針對(duì)不同樣本類(lèi)型，分別評(píng)價(jià)可能存在的干擾情況，干擾物質(zhì)濃度的分布需覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度，如無(wú)法獲得含有高濃度干擾物質(zhì)的樣本，可采用純品物質(zhì)分別添加到健康人樣本、醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上、下限附近樣本的方式進(jìn)行驗(yàn)證，說(shuō)明樣本的制備方法及干擾實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)濃度。建議采用至少兩個(gè)分析物水平的樣本進(jìn)行評(píng)價(jià)，可為臨近醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上下限以及病理水平。

申請(qǐng)人應(yīng)描述清楚抗原是否是天然抗原或重組抗原，若為天然抗原，應(yīng)對(duì)前白蛋白及視黃醇是否干擾檢測(cè)進(jìn)行驗(yàn)證，不建議采用采用重組抗原進(jìn)行干擾性研究。

1.6.2.1血清或血漿中的干擾物質(zhì)

應(yīng)評(píng)價(jià)血清或血漿樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如甘油三酯、膽紅素（游離、結(jié)合）、血紅蛋白、類(lèi)風(fēng)濕因子、抗核抗體、人抗鼠抗體（Human Antimouse Antibody，HAMA）、其他疾病相關(guān)蛋白及患者體內(nèi)的異常生化代謝物等干擾因子的研究（結(jié)果應(yīng)量化表示，禁用輕度、嚴(yán)重的模糊表述）。

1.6.2.2尿液中的干擾物質(zhì)

尿液樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如白蛋白、尿素、亞硝酸鹽、pH值的研究（結(jié)果應(yīng)量化表示，禁用輕度、嚴(yán)重的模糊表述）。

1.6.3藥物影響（如適用）

常見(jiàn)相關(guān)治療藥物對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。

1.6.4抗凝劑的影響

如果試劑盒適用樣本類(lèi)型包括血漿樣本，應(yīng)研究抗凝劑對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。如乙二胺四乙酸鹽、肝素、枸櫞酸鹽等，結(jié)果應(yīng)量化表示。應(yīng)采用各種適用抗凝劑抗凝的血漿樣本分別與血清樣本進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究。方法為對(duì)比線(xiàn)性范圍內(nèi)的同一個(gè)體的血清和血漿樣本，應(yīng)包含參考區(qū)間上下限附近樣本進(jìn)行檢測(cè)以驗(yàn)證申報(bào)試劑對(duì)于血清和血漿樣本檢測(cè)結(jié)果的一致性。樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明樣本的制備方法及干擾實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度。

1.7校準(zhǔn)品溯源、質(zhì)控品定值以及性能驗(yàn)證（如有）

應(yīng)提供校準(zhǔn)品詳細(xì)的賦值溯源資料，包括賦值試驗(yàn)資料和溯源性文件等；質(zhì)控品應(yīng)提供詳細(xì)的定值資料。

校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的量值溯源資料的要求，可參照GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》進(jìn)行詳述。應(yīng)提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品賦值及不確定度計(jì)算程序與記錄，提供質(zhì)控品定值及其靶值范圍確定的資料。

校準(zhǔn)品的研究資料應(yīng)按照YY/T 1549《生化分析儀用校準(zhǔn)物》的要求進(jìn)行性能驗(yàn)證。

質(zhì)控品的研究資料應(yīng)按照YY/T 1662《生化分析儀用質(zhì)控物》的要求進(jìn)行性能驗(yàn)證。

如試劑盒中不包括校準(zhǔn)品，應(yīng)說(shuō)明所適配校準(zhǔn)品的制造商和批號(hào)，同時(shí)提供相應(yīng)的溯源信息。

1.8鉤狀（Hook）效應(yīng)（如有）

說(shuō)明不會(huì)產(chǎn)生Hook效應(yīng)的濃度上限及相關(guān)研究，建議在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)上明示對(duì)鉤狀效應(yīng)的研究結(jié)果。

研究過(guò)程應(yīng)注意基質(zhì)效應(yīng)影響，必要時(shí)應(yīng)提供基質(zhì)效應(yīng)研究有關(guān)的資料。

1.9最大可稀釋倍數(shù)（如有）

如需稀釋?zhuān)瑧?yīng)注明對(duì)稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例，并提供相關(guān)的驗(yàn)證資料。

1.10其他需注意問(wèn)題

對(duì)于適用多個(gè)機(jī)型的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)應(yīng)提供產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)【適用機(jī)型】項(xiàng)中所列的所有型號(hào)儀器的性能評(píng)估資料。

若注冊(cè)申請(qǐng)中包含不同的包裝規(guī)格，需對(duì)不同包裝規(guī)格之間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行的上述項(xiàng)目評(píng)估的試驗(yàn)資料及總結(jié)。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細(xì)說(shuō)明，具體說(shuō)明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

2.參考區(qū)間確定資料

應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說(shuō)明參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)，提交建立或驗(yàn)證參考區(qū)間所采用樣本來(lái)源及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。應(yīng)明確參考人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)，研究各組（如性別、年齡等）例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。如不同性別或不同年齡段的參考區(qū)間不同，應(yīng)進(jìn)行分組研究，保證建立單個(gè)參考區(qū)間的樣本數(shù)量符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，不同類(lèi)型的樣本如血清和尿液的參考區(qū)間應(yīng)分別制定。

若引用針對(duì)中國(guó)人群參考區(qū)間研究的相關(guān)文獻(xiàn)，應(yīng)明確說(shuō)明出處，并采用一定數(shù)量的臨床樣本對(duì)該參考區(qū)間進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證樣本應(yīng)考慮不同年齡、性別因素，盡可能考慮樣本來(lái)源的多樣性、代表性。參考區(qū)間研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【參考區(qū)間】項(xiàng)中進(jìn)行相應(yīng)說(shuō)明。

3.穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究資料主要涉及以下幾部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性研究、適用樣本的穩(wěn)定性研究。

試劑穩(wěn)定性：主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性（如適用）、開(kāi)瓶穩(wěn)定性（包括機(jī)載穩(wěn)定性）、凍融次數(shù)限制（如適用）等。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批次產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料，并應(yīng)當(dāng)充分考慮產(chǎn)品在儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用過(guò)程中的不利條件，進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究。研究資料包括研究方法的確定依據(jù)、研究目的、實(shí)施方案、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、研究數(shù)據(jù)和研究結(jié)論等。

樣本的穩(wěn)定性：室溫保存、冷藏或冷凍條件下的有效期驗(yàn)證，復(fù)溶要求驗(yàn)證，適用冷凍保存的樣本應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行研究評(píng)價(jià)。

如產(chǎn)品包含校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，可參考YY/T 1549《生化分析儀用校準(zhǔn)物》、YY/T 1662《生化分析儀用質(zhì)控物》標(biāo)準(zhǔn)要求，提供相應(yīng)穩(wěn)定性研究資料。

試劑（含校準(zhǔn)品和質(zhì)控品）穩(wěn)定性、樣本穩(wěn)定性的研究結(jié)果均應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】?jī)身?xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

4.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)包含但不僅限于以下方面的內(nèi)容：預(yù)期用途錯(cuò)誤包括：設(shè)計(jì)開(kāi)始時(shí)未設(shè)定預(yù)期分析物、未作適用機(jī)型驗(yàn)證、未針對(duì)特定的樣本類(lèi)型驗(yàn)證。性能特征失效包括：精密度失效、準(zhǔn)確度失效、非特異性、穩(wěn)定性失效、測(cè)量范圍失效、定量失效、量值溯源失效、校準(zhǔn)失效。不正確的結(jié)果包括：配方錯(cuò)誤、采購(gòu)的原料未能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的性能、原材料儲(chǔ)存條件不正確、使用了過(guò)期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容?？赡艿氖褂缅e(cuò)誤包括：生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗(yàn)者未按照原料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過(guò)程組份、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等漏裝或誤裝，成品儲(chǔ)存或運(yùn)輸不當(dāng)，客戶(hù)未參照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)設(shè)置參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染。

5.產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)申請(qǐng)人產(chǎn)品研制、前期臨床評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)，按照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》的有關(guān)要求，編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。

產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

GB/T 21415體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性

GB/T 26124臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）

YY/T 1584視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）

作為定量檢測(cè)試劑，應(yīng)主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量、空白吸光度、分析靈敏度、準(zhǔn)確度、線(xiàn)性范圍、精密度。各項(xiàng)性能指標(biāo)可參考YY/T 1584《視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）》的要求，如有相應(yīng)的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布或更新，則產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于其相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

此外，可根據(jù)實(shí)際情況增加下列檢驗(yàn)項(xiàng)目：

校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（如有）

校準(zhǔn)品參考YY/T 1549《生化分析儀用校準(zhǔn)物》、質(zhì)控品參考YY/T 1662《生化分析儀用質(zhì)控物》相關(guān)技術(shù)要求。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

根據(jù)《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄》，“用于檢測(cè)人體樣本中視黃醇結(jié)合蛋白的含量，臨床上主要用于肝臟或腎小球損傷性疾病的輔助診斷”的視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法），可免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)人應(yīng)按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評(píng)價(jià)資料。

如無(wú)法按要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)；如預(yù)期用途超出豁免目錄中的描述，也應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)的開(kāi)展、方案的制定以及報(bào)告的撰寫(xiě)等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對(duì)象。注冊(cè)申請(qǐng)人在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類(lèi)適用人群。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，建議對(duì)各類(lèi)人群分別進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析?？傮w樣本數(shù)不少于200例，異常值樣本比例應(yīng)不低于試驗(yàn)總量的30%，樣本中待測(cè)物濃度應(yīng)覆蓋試驗(yàn)用體外診斷試劑線(xiàn)性范圍，且盡可能均勻分布。

試驗(yàn)中，盡可能使用新鮮樣本，如需貯存，應(yīng)明確貯存條件及能否凍融；血漿應(yīng)明確抗凝劑的要求。

評(píng)價(jià)用的樣本類(lèi)型應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)保持一致。對(duì)于不具有可比性的不同樣本類(lèi)型，如血液樣本和尿液樣本，應(yīng)分別進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的評(píng)估。對(duì)于具有可比性的不同樣本類(lèi)型，如血清和血漿樣本，可在分析性能評(píng)估中對(duì)樣本適用性進(jìn)行研究，或在臨床評(píng)價(jià)中對(duì)每種樣本類(lèi)型分別進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的評(píng)估。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)原理、檢驗(yàn)方法、檢測(cè)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

結(jié)合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》的要求，下面對(duì)視黃醇結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，以指導(dǎo)注冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說(shuō)明書(shū)編制。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

1.1試劑（盒）通用名稱(chēng)保持與注冊(cè)申請(qǐng)表一致。

1.2英文名稱(chēng)應(yīng)當(dāng)正確、完整、直譯，不宜只寫(xiě)縮寫(xiě)。（如有）

2.【包裝規(guī)格】

應(yīng)保持與注冊(cè)申請(qǐng)表一致。

3.【預(yù)期用途】

應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：

3.1第一段內(nèi)容保持與注冊(cè)申請(qǐng)表一致

3.2第二段內(nèi)容說(shuō)明臨床意義是反映被檢者肝臟或腎小管損傷性疾病的輔助診斷。

4.【檢驗(yàn)原理】

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示，檢驗(yàn)原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測(cè)物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述：

如：將視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）抗體偶聯(lián)在膠乳微球上，當(dāng)遇到 RBP抗原時(shí)，抗原抗體結(jié)合，也使偶聯(lián)了 RBP的抗體膠乳顆粒發(fā)生凝集使透射光減少，這種減少的程度與膠乳顆粒凝集的程度成正反應(yīng)，且與視黃醇結(jié)合蛋白含量成正反應(yīng)，通過(guò)校準(zhǔn)曲線(xiàn)，可計(jì)算出樣品中RBP的含量。

5.【主要組成成分】

主要組成成分的描述應(yīng)保持與注冊(cè)申請(qǐng)表一致。

應(yīng)說(shuō)明工作液的主要組成成分。對(duì)于多組分試劑盒，應(yīng)明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。如注冊(cè)單元含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品也應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)說(shuō)明，校準(zhǔn)品應(yīng)注明其定值及溯源性，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值范圍。如校準(zhǔn)品定值或質(zhì)控品靶值范圍為批特異，應(yīng)注明批特異，并附單獨(dú)的靶值單或在相應(yīng)組分瓶標(biāo)簽明示靶值。如試劑盒不帶校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，應(yīng)推薦適用的已上市校準(zhǔn)品、質(zhì)控品（且應(yīng)與注冊(cè)提交的相關(guān)研究資料保持一致）。

對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必需的組分，說(shuō)明書(shū)中應(yīng)列出此類(lèi)試劑的名稱(chēng)、提供混合或稀釋等方法及其他相關(guān)信息。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

6.1試劑（盒）的儲(chǔ)存條件及有效期應(yīng)保持與注冊(cè)申請(qǐng)表一致。

6.2注明生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期（可見(jiàn)標(biāo)簽）。

7.【適用機(jī)型】

注明所適用的儀器類(lèi)型，應(yīng)細(xì)化到型號(hào)。如需要可提供與儀器有關(guān)的信息以指導(dǎo)用戶(hù)操作。

8.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：樣本類(lèi)型、處理、保存期限及保存條件、運(yùn)輸條件等。如有血漿樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。應(yīng)對(duì)已知的干擾物進(jìn)行說(shuō)明，如：存在的干擾因素，明確甘油三酯、膽紅素（游離、結(jié)合）、血紅蛋白、藥物等干擾物對(duì)測(cè)定的影響，同時(shí)列出干擾物的具體濃度。

9.【檢驗(yàn)方法】

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：

9.1試劑配制方法（如有）、注意事項(xiàng)。

9.2詳細(xì)描述樣本的檢測(cè)前處理方法。

9.3試驗(yàn)條件：溫度、時(shí)間、儀器波長(zhǎng)等以及試驗(yàn)過(guò)程中的注意事項(xiàng)。

9.4應(yīng)說(shuō)明校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、推薦的校準(zhǔn)周期，以及何種情況須重新校準(zhǔn)。

9.5應(yīng)說(shuō)明質(zhì)控品的使用方法、注意事項(xiàng)、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

10.【參考區(qū)間】

應(yīng)注明適用樣本類(lèi)型的參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明其確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

應(yīng)根據(jù)其臨床意義對(duì)可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。

說(shuō)明試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查等情況綜合考慮。

說(shuō)明在何種情況下應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)測(cè)試，以及在重復(fù)測(cè)試時(shí)需要采取的樣本處理方式。

12.【檢驗(yàn)方法的局限性】

（1）干擾物質(zhì)及HOOK效應(yīng)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。

（2）操作時(shí)必須嚴(yán)格按照操作規(guī)程，對(duì)操作程序作任何修改都可能影響結(jié)果。

某些未知成分屏蔽了抗原決定簇使之無(wú)法與抗體結(jié)合；RBP蛋白隨著樣本儲(chǔ)存條件不滿(mǎn)足而導(dǎo)致逐漸降解無(wú)法被抗體識(shí)別；不合理的樣本采集、轉(zhuǎn)運(yùn)及處理、樣本中被測(cè)物質(zhì)濃度過(guò)低等均有可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果。

（3）強(qiáng)調(diào)當(dāng)檢測(cè)結(jié)果超出線(xiàn)性范圍時(shí)是否適用稀釋檢測(cè)的處理方式。如不適用，應(yīng)說(shuō)明。如適用，說(shuō)明最大稀釋倍數(shù)。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

申請(qǐng)人應(yīng)按產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)，說(shuō)明該產(chǎn)品主要性能指標(biāo)，應(yīng)至少包括以下部分，并根據(jù)樣本類(lèi)型分別制定：

（1）試劑空白吸光度；

（2）空白限

（3）分析靈敏度；

（4）線(xiàn)性范圍（線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)和線(xiàn)性偏差）；

（5）精密度（重復(fù)性、批間差）；

（6）準(zhǔn)確度；

（7）校準(zhǔn)品性能指標(biāo)（如有）；

（8）質(zhì)控品性能指標(biāo)（如有）；

（9）特異性

（10）鉤狀效應(yīng)

14.【注意事項(xiàng)】

應(yīng)包括以下內(nèi)容：

14.1本試劑盒僅供體外檢測(cè)使用，試劑中含有的化學(xué)成分應(yīng)說(shuō)明接觸人體后產(chǎn)生的不良影響后果及應(yīng)急處理措施。

14.2采用不同方法學(xué)的試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋?zhuān)唤ㄗh實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告注明所用試劑特征。

14.3有關(guān)人源組分（如有）的警告，如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過(guò)了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項(xiàng)目的檢測(cè)，但截至目前，沒(méi)有任何一項(xiàng)檢測(cè)可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對(duì)待。

14.4對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待。

14.5其他需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。

15.【標(biāo)識(shí)的解釋】如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。

16.【參考文獻(xiàn)】

注明引用參考文獻(xiàn)，其書(shū)寫(xiě)應(yīng)清楚、易查詢(xún)且格式規(guī)范統(tǒng)一。

17.【基本信息】

17.1境內(nèi)體外診斷試劑

17.1.1注冊(cè)申請(qǐng)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、住所、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱(chēng)、聯(lián)系方式、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)。

17.1.2委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)申請(qǐng)人名稱(chēng)、住所、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱(chēng)、聯(lián)系方式、受托企業(yè)的名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)。

17.2進(jìn)口體外診斷試劑

按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱(chēng)、聯(lián)系方式、代理人的名稱(chēng)、住所、聯(lián)系方式。

18.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】

應(yīng)當(dāng)寫(xiě)明醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。

19.【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期及修改日期】

應(yīng)注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。

三、參考文獻(xiàn)

[1]黃小明,張春榮.視黃醇結(jié)合蛋白的研究進(jìn)展述評(píng)[J].臨床合理用藥,2017,10（1）:176-177.

[2]梁學(xué)穎,徐琪壽.視黃醇結(jié)合蛋白的分子生物學(xué)[J].生理科學(xué)進(jìn)展,2000,31（3）：277-279.

[3]蔣最明,顧敏,李仲余.血清視黃醇結(jié)合蛋白在腎病早期診斷中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,8（19）：2344-2346.

[4]梁棟偉,陳斌鴻.血清視黃醇結(jié)合蛋白和前白蛋白在肝病診斷中的應(yīng)用[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2007,（15）:127-128+126.

[5]賴(lài)子飛.尿視黃醇結(jié)合蛋白在腎臟病中的檢測(cè)及評(píng)價(jià)[J].海南醫(yī)藥，2011，22（23）：34-35.

四、編寫(xiě)單位

湖南省藥品審評(píng)與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心