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醫(yī)用臭氧婦科治療儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）
（2017年第146號）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)用臭氧婦科治療儀的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結(jié)構(gòu)、性能、適用范圍等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于制備臭氧治療婦科疾病的儀器，依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（2002年版），其類別代號為二類6826物理治療及康復(fù)設(shè)備。2017版分類目錄，劃分為18-04-01，二類。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

醫(yī)用臭氧婦科治療儀產(chǎn)品的命名應(yīng)采用《醫(yī)療器械分類目錄》中的通用名稱。經(jīng)查，在國家食品藥品監(jiān)督管理部門國產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫中，該類產(chǎn)品常采用的名稱有：臭氧婦科治療儀、醫(yī)用臭氧治療儀、醫(yī)用臭氧治療機、婦科三氧治療儀、婦科臭氧治療儀、超聲波臭氧霧化婦科治療儀、醫(yī)用臭氧沖洗治療儀等。本指導(dǎo)原則建議規(guī)范該類產(chǎn)品名稱為醫(yī)用臭氧婦科治療儀。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

目前，醫(yī)用臭氧婦科治療儀有臭氧水、臭氧霧和臭氧氣三種輸出形式，結(jié)構(gòu)型式以便攜式、臺車式為主。儀器主要由采用高頻放電激發(fā)空（氧）氣生成臭氧的臭氧發(fā)生器（臭氧管）、微型氣泵、微型水泵、沖洗水箱、霧化罐和治療頭組成。氣泵和水泵可控制壓力。沖洗水箱分為內(nèi)置和外置，并具有加熱功能，溫度控制范圍常為25—38℃。霧化罐一般為外置，采用超聲霧化方式，超聲工作頻率為（1.7±10%）MHz，霧化率大于10mL/h。

治療頭常用制作材料為醫(yī)用聚乙烯、醫(yī)用聚丙烯、醫(yī)用硅膠等高分子材料，按使用方法分為一次性和重復(fù)性使用兩種，一次性使用治療頭又分為無菌和非無菌兩種。

產(chǎn)品圖示舉例：

圖1 醫(yī)用臭氧婦科治療儀

圖2 治療頭

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

臭氧制備方法有化學(xué)法、電解法、紫外線法、輻照法和電暈放電法等。相對于電暈放電法制備臭氧，化學(xué)法、電解法及紫外線法都會產(chǎn)生一定量的雜質(zhì)和有害物質(zhì)。目前醫(yī)用臭氧婦科治療儀只采用電暈放電法制取臭氧，其過程為：干燥的空（氧）氣流過高頻電場管式電極，利用高速高能電子轟擊氧氣分子，使其分解成氧原子。高速高能電子具有足夠的能量（6—7ev），緊接著通過三體（O、O₂和M）碰撞反應(yīng)形成臭氧。與此同時，原子氧和電子也同樣與臭氧反應(yīng)分解為氧氣。其反應(yīng)方程如下：

①e+O₂→2O + e
　?、贠+O₂+M→O₃+ M
　?、跲+O₃→2O₂
　　④e+O₃→O+O₂+e

（注：e：高速高能電子；M：氣體中其他任何氣體分子）

然后，按照Alder和Hill研究，臭氧在中性水溶液中存在下列鏈?zhǔn)椒磻?yīng)：

O₃+H₂O→HO₃⁺+OH-
　　HO₃⁺+OH-→2HO₂
　　O₃+HO₂→HO+2O₂
　　HO₂+HO→H₂O+O₂

臭氧霧是將臭氧和霧化罐產(chǎn)生的水霧進(jìn)行混合，利用霧作為載體，使臭氧到達(dá)病灶部位。

說明：細(xì)實線表示電氣控制，虛線表示水、氣通路
圖3 工作原理示例圖

圖4 管路示例圖

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，臭氧是氧的同素異形體，在常溫下分子極不穩(wěn)定，可分解產(chǎn)生單原子氧（O），在水中與水分子結(jié)合產(chǎn)生羥基（·OH）。單原子氧（O）和羥基（·OH）具有極強的氧化能力，可氧化分解細(xì)菌、病毒內(nèi)部的葡萄糖氧化酶，直接與細(xì)菌、霉菌、病毒等微生物發(fā)生作用，細(xì)菌、霉菌、病毒等微生物在一定濃度的臭氧水中無法生存。

念珠菌性外陰陰道病、滴蟲性陰道炎、細(xì)菌性陰道病等多種婦科病是婦科臨床治療的主要研究方向。醫(yī)用臭氧婦科治療儀應(yīng)用儀器制備的臭氧水（氣、霧）沖洗（進(jìn)入）陰道，使氣態(tài)臭氧或臭氧水中的羥基（·OH）滲透至病變深層處，殺滅與清除陰道內(nèi)致病菌和病原微生物；同時臭氧還原后形成的高濃度氧環(huán)境，改變陰道內(nèi)的厭氧環(huán)境，使陰道內(nèi)加德納嗜血性厭氧菌和其他厭氧菌不適應(yīng)在有氧環(huán)境中生長，有助于潰瘍、創(chuàng)面的快速愈合，有利于陰道內(nèi)正常菌群重建，達(dá)到治療目的。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

醫(yī)用臭氧婦科治療儀的注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

同一企業(yè)生產(chǎn)采用相同的電源部分、臭氧發(fā)生器等結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品，產(chǎn)生的臭氧濃度一樣，且適用范圍相同，存在臭氧氣、臭氧水沖洗、臭氧霧三種或兩種功能合一的型號可以與簡化上述結(jié)構(gòu)只存在其中兩種或者一種功能的型號產(chǎn)品歸入同一注冊單元。

實例：存在臭氧氣、臭氧水沖洗、臭氧霧三種功能合一的型號D儀器，可以與只存在臭氧氣功能型號A儀器，只存在臭氧水功能型號B儀器，只存在臭氧霧功能型號C儀器，以及涵蓋上述兩種功能的儀器合并申報。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

目前與醫(yī)用臭氧婦科治療儀產(chǎn)品相關(guān)的常用標(biāo)準(zhǔn)列舉如下：

表1 產(chǎn)品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品技術(shù)要求時與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品技術(shù)要求中“產(chǎn)品引用標(biāo)準(zhǔn)及說明”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

產(chǎn)品具體適用范圍應(yīng)與申報產(chǎn)品性能指標(biāo)、結(jié)構(gòu)與組成等一致，必要時應(yīng)有相應(yīng)的臨床試驗資料支持。

常見的適用范圍如下：

適用于念珠菌性外陰陰道病、細(xì)菌性陰道病、滴蟲性陰道炎治療。

增加禁忌癥的內(nèi)容，如沒有，應(yīng)明確說明產(chǎn)品沒有禁忌癥或禁忌癥不明。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險及研究要求

醫(yī)用臭氧婦科治療儀的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價相關(guān)風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性。主要的審查要點包括：

1.與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定?？蓞⒖糦Y/T 0316—2016的附錄C，附錄C的清單不詳盡，確定產(chǎn)品安全性特征應(yīng)具有創(chuàng)造性，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮“會在哪兒出錯”。

2.危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷?？蓞⒖糦Y/T 0316—2016附錄E、I。

3.風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法?？蓞⒖糦Y/T 0316—2016附錄F、G、J。

醫(yī)用臭氧婦科治療儀的初始可預(yù)見性危害主要存在于產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)。如產(chǎn)品設(shè)計方面的初始可預(yù)見危害主要有：臭氧發(fā)生器不正常輸出、電能危害（加熱管的絕緣處理）、熱能危害（沖洗水溫度控制）、生物不相容性（如治療頭材料等）等等。生產(chǎn)方面的初始可預(yù)見危害主要有：不合格材料或部件的非預(yù)期使用（采購或供方控制不充分），部件焊接、粘合和連接的不完整（制造過程控制不充分）等等。使用的初始可預(yù)見危害有：未限制非預(yù)期的使用，未限制使用環(huán)境及人員，未告知正確使用、維護、保養(yǎng)儀器的方法等導(dǎo)致儀器不能正常使用等。

以下依據(jù)YY/T 0316—2016的附錄E（表E.2）從十個方面提示性列舉了醫(yī)用臭氧婦科治療儀可能存在的初始危害因素，提示審查人員從以下方面考慮：

表2 產(chǎn)品主要初始危害因素

2、研究要求

（1）產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

（2）生物相容性的評價研究

應(yīng)對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評價。

生物相容性評價研究資料應(yīng)當(dāng)包括：

①生物相容性評價的依據(jù)和方法。

②產(chǎn)品所用材料的描述及與人體特別是陰道粘膜接觸的性質(zhì)。

③實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。

④對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

（3）滅菌/消毒工藝研究

應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。

（4）產(chǎn)品有效期和包裝研究

有效期的確認(rèn)應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。

對于包裝及包裝完整性：應(yīng)提供在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下保持包裝完整性的依據(jù)。

（5）軟件研究

對于醫(yī)用臭氧婦科治療儀控制軟件，應(yīng)當(dāng)提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復(fù)雜程度。同時，應(yīng)當(dāng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識版本。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品性能指標(biāo)的審查是產(chǎn)品技術(shù)要求審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。

醫(yī)用臭氧婦科治療儀主要性能指標(biāo)可以分解為功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)和質(zhì)量控制相關(guān)指標(biāo)。其中有些技術(shù)性能要求和安全要求又是相關(guān)聯(lián)的。

技術(shù)要求中規(guī)定的性能指標(biāo)部分是否齊全，可以通過對是否具有以下主要內(nèi)容進(jìn)行審評：

1.正常工作條件（包括環(huán)境溫度、相對濕度、大氣壓力、電源等）。

2.性能要求

（1）利用臭氧水進(jìn)行治療的儀器應(yīng)有以下要求：

①出水壓力（MPa）；

②出水流量（mL/min）；

③臭氧水濃度（mg/L）；

④具有水溫控制的儀器應(yīng)有溫度控制范圍及精度要求；

⑤超溫保護。

（2）利用臭氧氣進(jìn)行治療的儀器應(yīng)有以下要求：

①臭氧氣流量（L/min）；

②臭氧氣濃度（mg/L）；

③臭氧氣體泄漏（mg/m³）；

（3）噪聲要求。

（4）具有霧化功能的儀器應(yīng)至少有霧化率要求。

（5）治療頭的長度、圓頭直徑等尺寸。

3.一次性使用無菌治療頭，應(yīng)至少規(guī)定無菌要求，采用環(huán)氧乙烷滅菌的，還應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

4.使用功能要求：例如，流量和（或）濃度調(diào)節(jié)功能、定時功能、臭氧水加熱和恒溫功能、臭氧水沖洗功能、臭氧霧化功能、臭氧氣治療功能、報警功能等。

5.外觀和結(jié)構(gòu)要求

①儀器表面應(yīng)光潔、色澤均勻、無傷斑、劃痕、裂紋等缺陷，面板上文字和標(biāo)志應(yīng)清晰；

②控制和調(diào)節(jié)機構(gòu)應(yīng)靈活、可靠，緊固部位應(yīng)無松動；

③塑料件及治療頭應(yīng)光滑，無明顯斑痕、毛刺、劃痕、凹陷、起泡、開裂、變形現(xiàn)象，金屬件不應(yīng)有銹蝕及機械損傷。

6.安全要求

安全要求應(yīng)符合GB 9706.1—2007標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

7.環(huán)境試驗要求

儀器的環(huán)境試驗應(yīng)按GB/T 14710—2009的規(guī)定，明確所屬氣候環(huán)境分組和機械環(huán)境分組，并在產(chǎn)品技術(shù)要求、使用說明書中說明。

儀器還應(yīng)按GB/T 14710—2009中表A1的規(guī)定確定環(huán)境試驗要求和檢驗項目。

8.電磁兼容性要求：應(yīng)符合YY 0505—2012等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險與性能指標(biāo)的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)優(yōu)先考慮結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、功能最全、風(fēng)險最高、性能指標(biāo)最全的型號。同一注冊單元中，如果結(jié)構(gòu)與組成不同，若主要性能指標(biāo)不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應(yīng)為多個型號。

實例：

如上圖產(chǎn)品結(jié)構(gòu)與組成，應(yīng)選擇D型功能最全、風(fēng)險最高、性能指標(biāo)最全的進(jìn)行型式檢測。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。

2.一般生產(chǎn)工藝流程：原材料收貨→來料檢驗→原材料入庫→原材料出庫→焊接部件裝配總裝→成品最終檢驗→包裝及檢驗→成品入庫→成品出庫發(fā)貨。

3.應(yīng)特別地識別產(chǎn)品制造和檢驗過程中的關(guān)鍵過程和特殊過程，并在工藝流程圖中明確，對于特殊過程，應(yīng)進(jìn)行特殊過程確認(rèn)，必要時，應(yīng)提供特殊過程確認(rèn)報告，如關(guān)鍵件的焊接過程。

4.有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。如有必要，應(yīng)提供生產(chǎn)地址地理位置圖、廠區(qū)平面布局及生產(chǎn)區(qū)域分布等說明。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價細(xì)化要求

1.醫(yī)用臭氧婦科治療儀未列入《免于進(jìn)行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）中，不可豁免臨床試驗，審評時應(yīng)要求注冊申請人依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料。

若是通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價，需按《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》要求，提供相關(guān)能證明該醫(yī)療器械安全、有效的資料。

若需進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）的要求開展，注冊申請人在注冊申報時，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗方案和臨床試驗報告。

2.醫(yī)用臭氧婦科治療儀的臨床試驗方案和報告審查關(guān)注點

醫(yī)用臭氧婦科治療儀的臨床試驗應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

臨床試驗方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗證產(chǎn)品的適用范圍。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的適用范圍；臨床評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認(rèn)。

一般來說，臨床試驗方案應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗背景、試驗?zāi)康摹⒀芯考僭O(shè)、試驗產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、對照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評價指標(biāo)及評價方法、次要療效評價指標(biāo)及安全性評價指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、臨床隨機分組方法、隨訪期、試驗質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風(fēng)險與獲益評估等。

臨床試驗報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；試驗效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的適用范圍，符合臨床試驗?zāi)康摹?/p>

臨床試驗報告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗證該產(chǎn)品的適用范圍。一般來說，臨床試驗報告應(yīng)包括如下內(nèi)容：試驗背景、試驗?zāi)康?、研究假設(shè)、試驗產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、對照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效評價指標(biāo)及評價方法、次要療效評價指標(biāo)及安全性評價指標(biāo)、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、隨訪期、試驗質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風(fēng)險與獲益評估等。

在審查臨床試驗方案和報告時，應(yīng)注意以下幾點：

（1）臨床病例數(shù)確定的理由

確定臨床試驗例數(shù)就是計算試驗的樣本量的大小。申請人希望花費較少而得到科學(xué)、客觀的結(jié)果。此外，太少的樣本會得出不正確的結(jié)論，太多樣本浪費時間和資源，因此，有必要在臨床試驗方案中合理地確定樣本量的大小。

樣本量的估計要考慮以下因素的影響：

①陳述無效假設(shè)H0和備擇假設(shè)H1。

②基于無效假設(shè)中的結(jié)果變量（連續(xù)或離散：如血壓下降值、死亡），選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計檢驗方法（如t-test，ㄨ2）。

③與同類產(chǎn)品或與標(biāo)準(zhǔn)治療（對照組）相比，估計合理的效應(yīng)大小δ（組間治療差異）；對于非劣效試驗，應(yīng)提供臨床及統(tǒng)計學(xué)認(rèn)可的非劣效界值；對于單組目標(biāo)值試驗，應(yīng)提供目標(biāo)值的確定依據(jù)。

④設(shè)定顯著性水平和統(tǒng)計效能（α，β），通常取雙側(cè)顯著性水平0.05（單側(cè)顯著性水平0.025）、檢驗效能至少80%及單側(cè)或雙側(cè)檢驗；

⑤列出正確的用公式估計樣本量。

考慮失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實際的病例數(shù)應(yīng)在計算樣本量的基礎(chǔ)上至少增加20%。

醫(yī)用臭氧婦科治療儀應(yīng)針對每一適應(yīng)證進(jìn)行符合統(tǒng)計學(xué)要求的臨床試驗。具體審查時，要看臨床試驗方案中病例數(shù)確定的理由是否充分，是否考慮以上幾種因素的影響。確定的病例數(shù)是否涵蓋要驗證的適應(yīng)證。

（2）確定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是臨床公認(rèn)的。

符合入選條件且愿意參加臨床試驗并簽署知情同意書方可確定為入選對象，入選對象應(yīng)具有符合該適應(yīng)證人群的普遍的代表性。

（3）臨床一般資料

臨床試驗報告中應(yīng)明確臨床試驗的起始時間，參加臨床試驗的入選對象的基本情況，包括入選對象的數(shù)量、年齡、病種、病情輕重、病程分布、住院和門診病人的比例等信息。所有的入選對象應(yīng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。為了客觀評價試驗產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對參加試驗組和對照組的入選對象的這些基本情況進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，驗證兩組間人群的均衡可比性。

（4）試驗方法

試驗方法是對方案中總體設(shè)計內(nèi)容的具體實施。醫(yī)用臭氧婦科治療儀的臨床試驗應(yīng)采用隨機平行對照設(shè)計，以避免由于組間的不均衡而導(dǎo)致的兩組人群不可比。對照組可采用已上市的、具有合法資質(zhì)的、療效確實的同類產(chǎn)品，或者采用臨床公認(rèn)有效的傳統(tǒng)治療方法。試驗是否采用盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。

（5）臨床評價標(biāo)準(zhǔn)

醫(yī)用臭氧婦科治療儀的治療作用多數(shù)都是緩解疾病的癥狀，建議在評價這些癥狀時，將癥狀量化，并建立臨床評價標(biāo)準(zhǔn)。

（6）臨床試驗結(jié)果

應(yīng)按照方案規(guī)定的統(tǒng)計學(xué)方法及療效評價方法進(jìn)行統(tǒng)計分析（包括組內(nèi)和組間分析），給出分析結(jié)果。必要時提供試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析報告。

（7）臨床試驗效果分析

臨床研究者應(yīng)在臨床試驗報告中，根據(jù)統(tǒng)計分析結(jié)果進(jìn)行分析，并做出臨床意義的解釋。

（8）臨床試驗結(jié)論

臨床研究者應(yīng)根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論。臨床結(jié)論應(yīng)客觀、科學(xué)、公正，在試驗結(jié)果中有據(jù)可查。

（9）適應(yīng)證、適用范圍、和注意事項

根據(jù)臨床試驗結(jié)果和結(jié)論確定相應(yīng)的適應(yīng)證、適用范圍，這是審批部門進(jìn)行審批的依據(jù)。適應(yīng)證和注意事項是臨床研究者在試驗中發(fā)現(xiàn)或預(yù)見的問題，提醒申請人不斷改進(jìn)。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關(guān)報道。

（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并。說明書、和標(biāo)簽要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（特別是GB9706.1和YY0505）的規(guī)定。

醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實、完整、準(zhǔn)確、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致。醫(yī)療器械標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與說明書有關(guān)內(nèi)容相符合。醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他文種。中文的使用應(yīng)當(dāng)符合國家通用的語言文字規(guī)范。醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽的文字、符號、圖形、表格、數(shù)字、照片、圖片等應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、規(guī)范。

1.說明書的內(nèi)容

使用說明書內(nèi)容一般應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、主要結(jié)構(gòu)及性能、適用范圍、適應(yīng)證、安裝和調(diào)試、工作條件、使用方法、警示、注意事項、保養(yǎng)和維護、儲存、故障排除、出廠日期、生產(chǎn)許可證號、注冊證號、產(chǎn)品技術(shù)要求的編號、生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址和聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位等。

技術(shù)說明書內(nèi)容一般包括概述、組成、原理、技術(shù)參數(shù)、規(guī)格型號、圖示標(biāo)記說明、系統(tǒng)配置、外形圖、結(jié)構(gòu)圖、控制面板圖，必要的電氣原理圖及表等。

2.使用說明書審查一般關(guān)注點

（1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、主要性能、結(jié)構(gòu)與組成應(yīng)與注冊產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容一致；產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)與注冊申請表、注冊產(chǎn)品技術(shù)要求及臨床試驗資料（若有）一致。

（2）注冊人或者備案人的名稱、住所、聯(lián)系方式和生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位應(yīng)真實并與《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》一致；《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》編號、醫(yī)療器械注冊證書編號、技術(shù)要求編號位置應(yīng)預(yù)留。

（3）使用說明書中有關(guān)注意事項、警示以及提示性內(nèi)容主要應(yīng)包括：提醒注意由于電氣安裝不合適而造成的危險；可靠工作所必須的程序；若有附加電源，且其不能自動地保持在完全可用的狀態(tài)，應(yīng)提出警告，規(guī)定應(yīng)對該附加電池進(jìn)行定期檢查和更換。應(yīng)說明電池規(guī)格和正常工作的小時數(shù)；電池長期不用應(yīng)取出說明；可充電電池的安全使用和保養(yǎng)說明；如治療頭為非無菌產(chǎn)品，應(yīng)指明治療頭為非無菌產(chǎn)品，使用前應(yīng)進(jìn)行消毒，并明確相應(yīng)經(jīng)驗證的消毒方法；如治療頭為無菌產(chǎn)品，應(yīng)提示滅菌方式和一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；應(yīng)明確注明各種適應(yīng)證，如對臭氧過敏等過敏體質(zhì)禁用；孕婦、經(jīng)期、產(chǎn)后、流產(chǎn)后身體未恢復(fù)正常者等禁用；應(yīng)明確注明治療頭進(jìn)入人體長度，禁止將本機產(chǎn)物導(dǎo)入宮腔內(nèi)；儀器工作環(huán)境必須保持良好通風(fēng)，避免空間狹小、通風(fēng)不暢，造成臭氧濃度過高；對儀器所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋，如：所有的電擊防護分類、警告性說明和警告性符號的解釋；該儀器與其他裝置之間的潛在的電磁干擾或其他干擾資料，以及有關(guān)避免這些干擾的建議；如果使用別的部件或材料會降低最低安全度，應(yīng)在使用說明書中對被認(rèn)可的附件、可更換的部件和材料加以說明；指明有關(guān)廢棄物、殘渣等以及儀器和附件在其使用壽命末期時的處理的任何風(fēng)險；提供把這些風(fēng)險降低至最小的建議；熔斷器和其他部件的更換的警示；應(yīng)提示霧化罐加水量不高于1/2水位；按照GB 9706.1—2007劃分為一類儀器的產(chǎn)品必須保證可靠接地；應(yīng)警示沖洗時間謹(jǐn)遵醫(yī)囑。

（4）醫(yī)療器械標(biāo)簽一般應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；注冊人或者備案人名稱、住所、聯(lián)系方式；生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式；醫(yī)療器械注冊證書編號；產(chǎn)品生產(chǎn)日期或者批（編）號；電源連接條件、輸入功率；限期使用的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明有效期限或者失效日期；依據(jù)產(chǎn)品特性應(yīng)當(dāng)標(biāo)注的圖形、符號以及其他相關(guān)內(nèi)容；必要的警示、注意事項；特殊儲存、操作條件或者說明；帶放射或輻射、使用中對環(huán)境有破壞或負(fù)面影響的醫(yī)療器械，標(biāo)簽中應(yīng)包含警示標(biāo)志或者中文警示說明。

若標(biāo)簽位置或大小限制等原因，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標(biāo)簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。

三、審查關(guān)注點

（一）關(guān)于產(chǎn)品名稱：醫(yī)用臭氧婦科治療儀。

（二）關(guān)于產(chǎn)品管理類別：按第二類醫(yī)療器械管理。

（三）關(guān)于治療頭：應(yīng)明確治療頭材料，是否為無菌產(chǎn)品，是否為一次性產(chǎn)品，非無菌產(chǎn)品應(yīng)注明使用前的滅菌方法。

（四）關(guān)于臭氧：應(yīng)注明臭氧濃度。

（五）關(guān)于使用功能要求：應(yīng)注意治療時間和次數(shù)，說明書中應(yīng)建議治療時間和治療次數(shù)。

（六）關(guān)于電氣安全：應(yīng)關(guān)注安全接地，漏電防護等等。

（七）關(guān)于注冊檢驗：產(chǎn)品部件如分為基本配置和選配配置，均應(yīng)要求申報單位送檢獨立注冊單元中包括基本配置（如標(biāo)配沖洗水箱）和選配配置（如選配霧化罐）在內(nèi)的，完整的典型產(chǎn)品。電氣安全類型不同的儀器，應(yīng)分別單獨送檢。

（八）關(guān)于適用范圍：應(yīng)與結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)相一致。

（九）關(guān)于臨床試驗資料：如提供的是臨床實質(zhì)性等同對比報告的，應(yīng)關(guān)注臨床文獻(xiàn)應(yīng)是省級以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠說明產(chǎn)品預(yù)期使用效果的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、專著、文獻(xiàn)綜述等。

四、編寫單位

江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評中心