附件：強脈沖光治療儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年第21號）.doc

強脈沖光治療儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2016年第21號）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對強脈沖光治療儀注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對強脈沖光治療儀的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于以氙燈作為光源，輸出波長范圍在400nm～1200nm的非相干性高強度的脈沖光設(shè)備。該類設(shè)備通過在導(dǎo)光晶體上鍍膜或插入濾光片的方式獲得所需的光譜輸出，分類編碼為6826。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品名稱為“強脈沖光治療儀”（Intense Pulsed noncoherent Light，簡稱IPL）。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

強脈沖光治療儀由主機、治療頭（或治療頭及濾光片）和腳踏開關(guān)（若有）組成。其中主機通常含有電源裝置、控制裝置、冷卻裝置。治療頭含有反射聚光器件、氙燈光源、導(dǎo)光晶體、皮膚制冷裝置。有些產(chǎn)品還含有能量校準(zhǔn)系統(tǒng)。

申請人應(yīng)提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的圖片，例如，每個型號均應(yīng)有外觀圖、治療頭的外觀圖及內(nèi)部示意圖、濾光片的圖片。對于多種型號規(guī)格的產(chǎn)品應(yīng)列表說明各型號之間的異同。

2.組成單元結(jié)構(gòu)/功能描述

（1）電源裝置

用于為主機和治療頭提供設(shè)備運行所必需的電能。

申請人應(yīng)提供電源裝置的總體電路框圖及各單元模塊的電路框圖，簡述各模塊的主要功能及相互關(guān)系，詳細(xì)說明光源充放電過程。

（2）控制裝置

用于控制和調(diào)節(jié)光能量的輸出強度、脈沖寬度和治療時間等參數(shù)。

申請人應(yīng)詳細(xì)說明脈沖光的輸出及調(diào)控的原理：包括光輸出波形調(diào)控、脈沖寬度、脈沖個數(shù)調(diào)控及能量調(diào)節(jié)的方式。提供顯示器的類型及尺寸。

（3）冷卻裝置

用于對氙燈光源進行冷卻。

申請人應(yīng)說明冷卻的方式，詳述制冷的原理、制冷效果對輸出光的影響并提供冷卻裝置的結(jié)構(gòu)圖。若為水冷方式，還應(yīng)說明對光源的絕緣方式及方法。

（4）反射聚光器件

反射光源發(fā)出的光，使其向?qū)Ч饩w匯聚。

申請人應(yīng)提供圖示詳述反射聚光器件的結(jié)構(gòu)、形狀及材質(zhì)，說明聚光的原理及效率。

（5）光源

氙燈，發(fā)光光源，光能的來源。

申請人應(yīng)說明氙燈的規(guī)格型號和來源，并提供氙燈出射光譜圖。

（6）導(dǎo)光晶體

均勻化光源能量，使之均勻傳導(dǎo)至治療部位。

申請人應(yīng)說明導(dǎo)光晶體的材質(zhì)、尺寸及來源。若在導(dǎo)光晶體上鍍膜，還應(yīng)說明所鍍膜層與終端輸出光譜之間的關(guān)系。若采用插拔濾光片的方式濾光，還應(yīng)說明濾光片與終端輸出光譜之間的關(guān)系。

（7）皮膚制冷裝置

對接觸患者皮膚的部件進行冷卻。

申請人應(yīng)說明皮膚制冷的方式（例如，風(fēng)冷或接觸式制冷）、方法（采用半導(dǎo)體制冷器對導(dǎo)光晶體制冷或其他），溫度控制范圍。精確控溫、調(diào)溫功能（若有）實現(xiàn)的原理框圖及主要電子元器件。

（8）防護眼鏡及眼罩

對操作者和患者進行有效的防護。

申請人應(yīng)提供防護眼鏡及眼罩的來源及相關(guān)技術(shù)參數(shù)。

（9）能量校準(zhǔn)系統(tǒng)（若有）

對輸出的光脈沖能量進行校準(zhǔn)。

申請人應(yīng)提供能量校準(zhǔn)（若有）的原理框圖及計量器件的來源及精度。

3.產(chǎn)品的種類劃分

（1）按治療頭的濾光方式可分為：短波截止方式和帶通濾光方式。

短波截止：僅對短波方向的波長進行截止，長波通過。

帶通濾光：對短波及長波方向的波長均進行截止，中間波段通過。

（2）按單次觸發(fā)脈沖輸出方式可分為：單個脈沖和多個脈沖設(shè)備;

如果設(shè)備含有多個治療頭，應(yīng)明確治療頭的名稱或者型號。如果是插拔濾光片的，則應(yīng)明確濾光片的規(guī)格型號。

圖3中每個治療頭輸出光的波長范圍是固定的。圖4中的治療頭可插入不同濾光片。

（三）產(chǎn)品工作原理及作用機理

1.產(chǎn)品工作原理

強脈沖光（IPL）是一種非激光的光源,它是由單個或多脈沖序列組成的非相干光，具有頻譜范圍寬、能量密度高的特點?？衫脼V光片或鍍膜濾去波長較短的光，例如，560治療頭濾除了短于560nm的波段，保留了波長范圍在560nm～1200nm之間的光譜。強脈沖光設(shè)備的光源是氙燈，其基本工作原理是觸發(fā)器對氙氣施加高電壓觸發(fā)氙氣電離，通過儲能電容在相對較長時間的充電后，在極短的時間內(nèi)放電，引起燈管內(nèi)氙氣雪崩式電離，氙氣以高強度光輻射的形式將所充電能轉(zhuǎn)化并釋放，這個放電過程即是一個光脈沖。

2.產(chǎn)品作用機理

與激光作用原理相似，IPL治療的理論基礎(chǔ)也是選擇性光熱作用原理。不同的是，IPL是寬光譜，可覆蓋多種靶色基，如黑色素、氧合血紅蛋白、水等多個吸收峰。

（1）色素性增生性病變

皮膚中黑色素作為靶組織對整個可見光區(qū)的光譜都有吸收，吸收率隨光波波長的增加而逐漸減少。通常而言，在800nm以下，黑色素對光譜有較強吸收，而近紅外光譜段對黑色素的吸收逐漸減少。所吸收的光能，根據(jù)脈寬的不同，組織效應(yīng)特點會發(fā)生差異性變化。普通色素顆粒，其熱弛豫時間通常在幾十到幾百納秒，若作用光波的脈寬較窄，組織效應(yīng)主要表現(xiàn)為光機械反應(yīng)，即產(chǎn)生所謂的“微爆”，發(fā)生選擇性光裂解效應(yīng);若脈寬較寬，但與熱弛豫時間基本適配，則產(chǎn)生“選擇性光熱效應(yīng)”;若脈寬明顯長于色素顆粒的熱弛豫時間，就會產(chǎn)生非選擇性熱效應(yīng)，此時，色素連同周邊組織同時會產(chǎn)生熱凝固與壞死。能量掌控合適，三種效應(yīng)都可產(chǎn)生色基的破壞、分解、清除，但對色基周邊組織的損傷以及強脈沖光的使用條件是不同的。目前的IPL設(shè)備，多屬于第三種情況。

在治療色素性病變時，黑色素可選擇吸收IPL光譜，產(chǎn)生選擇性光吸收，但由于IPL的脈沖寬度通常較寬，根據(jù)色素顆粒的大小，以及脈寬與顆粒熱弛豫時間的關(guān)系，多產(chǎn)生非選擇性熱凝固。凝固組織被吞噬細(xì)胞排除體外。

（2）血管增生性病變

血管壁的主要結(jié)構(gòu)是上皮與蛋白，呈白色，對光吸收較少。但其內(nèi)流動的血液，即血紅蛋白具有顏色。血紅蛋白在480nm有最大吸收峰，在540nm和577nm有兩個次高峰，在940nm附近還存在一更低的吸收峰。特定波段的IPL，可以被血紅蛋白強吸收。當(dāng)光波脈寬與治療血管的熱弛豫時間適配時，就會通過能量轉(zhuǎn)化、聚集，產(chǎn)生溫升，并使熱能主要集中在血管內(nèi)及其鄰近組織。當(dāng)溫度升高達到一定程度，就造成血管內(nèi)皮與管壁蛋白收縮、變性、凝固甚至壞死，血管腔閉鎖，并逐漸被纖維組織替代，最終實現(xiàn)消除病變血管的目的。

（3）毛增多癥和多毛癥

毛發(fā)具有生長周期，可粗略分為潛伏期、生長期與衰退期，生長期毛發(fā)具有毛囊、毛干等完整結(jié)構(gòu)。黃種人毛囊含有色素，多呈黑色。而潛伏期與衰退期毛發(fā)多不具有毛囊結(jié)構(gòu)。祛除多余毛發(fā)，就是利用了這一毛發(fā)解剖結(jié)構(gòu)的特點，采用具有一定穿透深度，能夠在黑色素具有良好吸收能力的波長的強脈沖光，使經(jīng)過光輻照的毛球、毛干大量吸收光能量，經(jīng)能量轉(zhuǎn)化產(chǎn)生熱量，并通過毛發(fā)內(nèi)蛋白傳導(dǎo)到毛球末端，使整個毛發(fā)受熱，蛋白與細(xì)胞產(chǎn)生凝固性壞死，最終因生長細(xì)胞的壞死，造成整個毛發(fā)的脫落。IPL照射毛發(fā)臨床多采用577nm，590nm濾光片的治療頭進行治療。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元劃分原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。

治療頭為可插拔濾光片的設(shè)備與治療頭為固定波長范圍的設(shè)備應(yīng)劃分為不同注冊單元。

不同波長范圍的設(shè)備應(yīng)劃分為不同注冊單元，例如，波長為400--1200nm的設(shè)備與波長為500--950nm的設(shè)備應(yīng)為不同注冊單元。

如果存在一個最復(fù)雜型號，其他型號在適用范圍、產(chǎn)品功能和結(jié)構(gòu)上是最復(fù)雜型號的簡化版，原則上這些型號可作為同一注冊單元，申請人需要就上述情況提交具體說明及證明文件。

例如，A型號設(shè)備含有560nm、695nm的治療頭，B型號設(shè)備含有560nm、695nm及690nm治療頭，若A型號的560nm、695nm治療頭與B型號的560nm、695nm治療頭的完全相同，則A和B型號可作為同一注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

目前與強脈沖光治療儀產(chǎn)品相關(guān)的常用標(biāo)準(zhǔn)列舉如下：

GB/T 191--2008《包裝儲運圖示標(biāo)志》

GB 9706.1--2007 《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》

GB/T 14710--2009 《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》

GB/T 16886.1--2011 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》

GB/T 16886.5--2003 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗》

GB/T 16886.10--2005 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗》

YY/T 0316--2008 《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》

YY 91057--1999 《醫(yī)用腳踏開關(guān)通用技術(shù)條件》

YY 0505--2012 《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗》

IEC60601-2-57《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-57部分：治療、診斷、監(jiān)測和整容/美學(xué)使用的非激光光源設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求》適用于波長范圍在200nm～3000nm之間光源（包括連續(xù)和脈沖）設(shè)備的基本安全和基本性能，預(yù)期在人體產(chǎn)生非視覺光生物效應(yīng)，用于治療、整容的光源設(shè)備。本標(biāo)準(zhǔn)正在轉(zhuǎn)化中，建議參考引用。

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的通用標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。申請人還可根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外標(biāo)準(zhǔn)和/或一些專用標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途

強脈沖光治療儀的預(yù)期用途一般限定于以下方面：

1.治療淺表性皮膚增生色素性病變;

2.治療淺表性皮膚血管性病變;

3.祛除多余毛發(fā)。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316--2008《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價相關(guān)風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性。

附錄Ⅰ提示性列舉了強脈沖光治療儀可能存在危害的初始事件和環(huán)境，示例性地給出了危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和可發(fā)生的損害之間的關(guān)系。

由于強脈沖光治療儀的原理、功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險管理過程的組成部分，不是風(fēng)險管理的全部。制造商應(yīng)按照YY/T 0316--2008中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件并保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計和評價相關(guān)的風(fēng)險、控制這些風(fēng)險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

（八）產(chǎn)品的研究要求

申請人應(yīng)提供關(guān)于強脈沖光治療設(shè)備的技術(shù)說明文件，至少包括以下內(nèi)容：

1.申請人應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)詳述產(chǎn)品工作原理和作用機理。

2.綜述同類產(chǎn)品的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，描述本次申報產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品的創(chuàng)新點、相似點和不同點，建議以列表的方式表述，比較的項目應(yīng)至少包括產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格、工作原理、作用機理、治療頭濾光方式、終端輸出脈沖光波長范圍、脈沖能量及能量密度、脈沖寬度、關(guān)鍵組件、預(yù)期用途等。包括本企業(yè)已經(jīng)上市同類產(chǎn)品或其他企業(yè)已經(jīng)上市的同類產(chǎn)品。

3.提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括工作原理、結(jié)構(gòu)組成、基本性能指標(biāo)、基本功能及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)等，明確所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的作用機理詳述性能指標(biāo)（如能量、脈寬、重復(fù)頻率等）確定的依據(jù)，并提供強脈沖光輸出各模式（脈沖、脈沖串等）的波形圖。如適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不適用的條款，也應(yīng)將不適用的條款及理由予以說明。對于特殊功能，企業(yè)應(yīng)提交詳細(xì)資料說明工作原理和作用機理并驗證準(zhǔn)確性。

4.軟件研究

參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交相關(guān)軟件資料，軟件安全性級別原則上定義為B級。

5.生物相容性

臨床使用中通常會在患者的皮膚上涂上一層耦合劑，但治療頭仍存在接觸患者的可能性，因而需對接觸患者的部件進行生物學(xué)評價。根據(jù)GB/T 16886.1--2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》標(biāo)準(zhǔn)進行生物相容性評價，提供接觸部件名稱、患者接觸類型、患者接觸時間、患者接觸材料名稱。至少考慮以下方面的要求：細(xì)胞毒性、致敏性、皮膚刺激，并提供評價資料。

6.滅菌和消毒方法

在操作中，設(shè)備有被污染、液體或沉積物留于瑕疵和縫隙的可能性，需要清洗和消毒。應(yīng)提供推薦的清洗和消毒方法、推薦使用的試劑及其確定依據(jù)，并提供清洗和消毒有效性的驗證資料。

7.產(chǎn)品有效期和包裝研究

申請人應(yīng)提供產(chǎn)品使用期限和確定依據(jù)。

提供氙燈曝光次數(shù)的驗證資料。

產(chǎn)品包裝標(biāo)記應(yīng)符合GB/T 191--2008《包裝儲運圖示標(biāo)志》的要求，并提供符合證據(jù)。提供在宣稱的有效期內(nèi)運輸存儲條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

本指導(dǎo)原則列出了強脈沖光產(chǎn)品可能涉及的主要性能參數(shù)，企業(yè)可根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定性能指標(biāo)的具體要求。

1.技術(shù)要求

（1）輸出光波長范圍。

明確各治療頭或濾光片的短波及長波的截止波長。

（2）脈沖參數(shù)。

脈沖輸出方式：一次觸發(fā)（單次曝光）單脈沖或脈沖串;

單脈沖：脈沖寬度、脈沖功率或脈沖能量;

脈沖串：脈沖寬度、脈沖間隔或脈沖重復(fù)頻率、脈沖能量、脈沖個數(shù);若有子脈沖應(yīng)注明并明確子脈沖的個數(shù)、子脈沖占空比的范圍及子脈沖的脈沖寬度、脈沖能量。

在技術(shù)要求附錄中給出各輸出方式的波形示意圖;

工作方式：單次曝光、重復(fù)曝光;

如有新的特性應(yīng)根據(jù)實際情況描述。

（3）治療端面的能量密度。

（4）輸出光斑尺寸。

（5）最大能量及所對應(yīng)的脈沖寬度。

（6）終端能量輸出的均勻性。

（7）能量輸出穩(wěn)定性及復(fù)現(xiàn)性。

（8）皮膚制冷功能。

明確治療頭對皮膚溫度控制的范圍。

（9）工作數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

參考IEC60601-2-57《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-57部分：治療、診斷、監(jiān)測和整容/美學(xué)使用的非激光光源設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求》標(biāo)準(zhǔn)中的要求，在工作區(qū)域上測得的輸出實際值與設(shè)定值的偏差必須不大于±20%。

（10）出光控制方式及防護，設(shè)計包含待機準(zhǔn)備。

若含有腳踏開關(guān)，原則上腳踏開關(guān)應(yīng)與主機一同申報并符合YY 91057--1999《醫(yī)用腳踏開關(guān)通用技術(shù)條件》的要求。若在治療頭上有控制按鈕，則相關(guān)功能建議參考腳踏開關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

（11）需配備防護鏡和眼罩，應(yīng)參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

（12）冷卻系統(tǒng)的要求，應(yīng)明確對光源及系統(tǒng)進行冷卻的要求。

2.試驗條件

試驗條件列在試驗方法的第一條。建議包含以下內(nèi)容：

正常工作環(huán)境條件（包括環(huán)境溫度、相對濕度、大氣壓力）。

網(wǎng)電源供電設(shè)備的電源電壓（或電源電壓適用范圍）、頻率、電壓波動。

3.安全要求

醫(yī)用電氣設(shè)備應(yīng)符合GB 9706.1--2007《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》的要求。醫(yī)用電氣系統(tǒng)應(yīng)符合GB 9706.15--2008《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-1部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》的要求。

4.電磁兼容

（1）應(yīng)符合YY 0505--2012《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗》中規(guī)定的要求。

按GB 4824--2013《工業(yè)、科學(xué)和醫(yī)療（ISM）射頻設(shè)備 騷擾特性 限值和測量方法》進行分組和分類，該類產(chǎn)品為1組A類。

（2）基本性能

制造商若在隨機文件中說明基本性能，建議包含但不限于以下內(nèi)容：

①終端輸出能量（能量密度）誤差不超過±20%;

②無非預(yù)期的輸出（這里主要從安全角度考慮，例如：不能有設(shè)置模式的改變或待機下有能量輸出的現(xiàn)象發(fā)生）。

（3）電磁兼容性試驗要求

提供測試模式選擇依據(jù)，基本性能選擇依據(jù)，檢品典型性的選擇依據(jù)。

治療頭按其結(jié)構(gòu)酌情分析;設(shè)備只含有一個治療頭但配有不同的濾光片，若濾光片為非電磁敏感元器件，則可選擇一個代表性的濾光片進行試驗。

（十）同一注冊單元中注冊檢驗典型產(chǎn)品的確定原則和實例

典型產(chǎn)品的確定原則：

1.典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

2.考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。

3.注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)或功能不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)和功能最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品或選擇多個型號作為典型產(chǎn)品。

例如，選擇治療頭個數(shù)最多的設(shè)備作為典型產(chǎn)品。如果某設(shè)備含有多種脈沖模式，則應(yīng)選取其作為典型性產(chǎn)品。若一個型號所含的治療頭個數(shù)無法涵蓋注冊單元內(nèi)所有治療頭類型時，可選擇多個型號作為典型產(chǎn)品，相同的治療頭無需重復(fù)檢測。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.生產(chǎn)工藝

應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)加工工藝?？刹捎昧鞒虉D的形式。注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并說明其過程控制點。如:反射聚光器件的鍍膜工藝。

2.生產(chǎn)場地

應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)場地，如有多個研制、生產(chǎn)場地、應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

（十二）產(chǎn)品臨床評價要求

注冊申請人按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料。

1.同品種對比分析中的注意事項

（1）波長范圍：大部分已注冊上市設(shè)備的波長范圍中，長波長可到1200nm，但目前，部分產(chǎn)品的長波長僅到950nm甚至更短，或者比1200nm更長，此時需提交臨床資料和技術(shù)資料，從理論及臨床方面說明產(chǎn)品的安全有效性。

（2）脈沖能量：過高的脈沖能量會造成不同程度的不良事件，對比分析中，如果申報設(shè)備的脈沖能量高于對比設(shè)備的脈沖能量，需詳細(xì)說明產(chǎn)品控制能量使用的方法，保障設(shè)備安全使用的脈沖能量、能量密度的數(shù)值及變化情況。

（3）脈沖特征：是指一次觸發(fā)設(shè)備能夠輸出的光脈沖特征，包括是單脈沖還是脈沖串，光波形狀與特征，峰值功率，脈沖寬度、脈沖間隔的數(shù)值，以及參數(shù)是否可調(diào)的狀況與調(diào)控方法等。需詳細(xì)對比申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的脈沖特征，從作用機理及臨床使用情況等方面說明產(chǎn)品的差異是否對安全有效性產(chǎn)生不利影響。

2.臨床試驗的注意事項

如果同品種對比不能充分說明申報產(chǎn)品的安全性和有效性，申請人應(yīng)按照規(guī)定提交臨床試驗資料。臨床試驗應(yīng)在取得資質(zhì)的臨床試驗機構(gòu)內(nèi)，按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展。

臨床試驗在設(shè)計階段應(yīng)注意：

（1）如果臨床試驗無法說明最高能量狀態(tài)下申報功能使用的安全性，需提供動物試驗數(shù)據(jù)，說明申報設(shè)備的臨床試驗使用能量，與最高能量狀態(tài)下作用動物組織具有組織效應(yīng)特點的一致性，并說明量效關(guān)系。動物試驗見附錄Ⅱ。

（2）每個適應(yīng)證均應(yīng)有符合統(tǒng)計學(xué)意義的樣本量來驗證申報產(chǎn)品的安全有效性。

（3）臨床試驗機構(gòu)中采用的對照機，建議與試驗機具有一致性。如果試驗機在光性能與光波特征上具有創(chuàng)新性，建議使用最接近的已上市設(shè)備開展臨床對照試驗，并需附帶說明。

（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和GB 9706.1、GB 9706.15（若適用）、YY 0505--2012中關(guān)于說明書和標(biāo)簽的相關(guān)要求。

強脈沖光治療儀說明書應(yīng)包含的說明：

1.制造商應(yīng)提供正確操作的詳細(xì)說明，包括為了避免可能的有害光輻射的照射采用明顯的警告。

2.制造商應(yīng)提供由用戶進行維護的詳盡說明，包括為了避免可能的有害光輻射的照射采用明顯的警告。

3.強脈沖光設(shè)備的制造商應(yīng)（或負(fù)責(zé)準(zhǔn)備）向用戶提供以下信息：

（1）所有治療頭的能量密度。

注：這項信息應(yīng)以表格或圖表的形式提供，任何一種形式都必須提供充分的信息以便能夠?qū)廨椛湮：M行定量評估。

（2）給出不同適應(yīng)證及治療情況下的推薦治療參數(shù)。

（3）眼睛和皮膚的危害距離。

（4）制造商應(yīng)向用戶提供以下各項的補充說明：每個脈沖的脈沖持續(xù)時間;一個脈沖串的持續(xù)時間;脈沖間隔;重復(fù)頻率;一個脈沖串里的脈沖數(shù)。

（5）強脈沖光設(shè)備制造商應(yīng)提供包含所有相關(guān)安全信息的使用說明或操作手冊。制造商有責(zé)任提供以下安全信息，并決定需要提供哪些相關(guān)的信息：

①安裝、維護和安全使用的詳細(xì)說明，包括為了避免可能的有害輻射的照射而采用的明顯警告。

②對培訓(xùn)的建議。

③提供粘貼在強脈沖光設(shè)備上的所有要求標(biāo)記及其危害警告的字跡清楚的復(fù)制件（顏色任意）;標(biāo)記應(yīng)至少包含風(fēng)險三類標(biāo)記、強光發(fā)射標(biāo)記、輻射輸出量標(biāo)記。

④清楚指出所有發(fā)射窗口的位置。

⑤控制、調(diào)整及使用和維護程序一覽表，包括警告：“注意：不按此規(guī)定使用控制或調(diào)整裝置、或執(zhí)行各步操作，將可能引起有害的輻射照射”。

⑥應(yīng)有提示：說明應(yīng)防止對強脈沖光設(shè)備的非授權(quán)使用，例如：不使用時要從鑰匙開關(guān)上取走鑰匙。

⑦對眼睛和皮膚防護的詳細(xì)說明。

⑧對能量進行校準(zhǔn)的周期或頻次。

⑨應(yīng)有警告，例如：“如果存在易燃的材料、溶液或氣體，或在富氧環(huán)境中使用強光源設(shè)備，有發(fā)生火災(zāi)的危險”。有些材料如深色衣服或棉毛物，在氧氣充足的環(huán)境下，可能會被強脈沖光設(shè)備正常使用時所產(chǎn)生的高溫點燃?！坝糜谇逑春拖镜娜軇┖涂扇既芤簯?yīng)該在使用強脈沖光設(shè)備前使其揮發(fā)”。

⑩如果設(shè)備需要在低溫環(huán)境下貯存和運輸，是否需要排空冷卻水的說明。

?產(chǎn)品有效期以及治療頭的曝光次數(shù)。

三、審查關(guān)注點

（一）進口產(chǎn)品應(yīng)提供資料證明治療頭或濾光片已在境外上市。例如在EC符合性聲明、CFG等批件中體現(xiàn)治療頭或者濾光片的具體信息。

（二）綜述資料中應(yīng)含有產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成圖，每個型號均應(yīng)有外觀圖。并提供所有治療頭或濾光片的圖片和規(guī)格型號。詳述申報產(chǎn)品的工作原理及作用機理。提供治療頭內(nèi)部結(jié)構(gòu)，并明確氙燈的相關(guān)信息，如制造商、規(guī)格型號等。

（三）產(chǎn)品的主要風(fēng)險是否列出，并通過風(fēng)險控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。

（四）研究資料詳述性能指標(biāo)（能量、脈寬、重復(fù)頻率）確定的依據(jù)，并提提供強脈沖光輸出各模式（脈沖、脈沖串等）的波形圖;詳述產(chǎn)品調(diào)節(jié)能量的方式，是調(diào)節(jié)脈寬還是提高功率。提供氙燈的輸出光譜圖。

（五）建議說明書中提及的性能參數(shù)寫入技術(shù)要求中。若有某些關(guān)鍵的功能，那么能定性定量評價這些功能的技術(shù)參數(shù)也建議寫入技術(shù)要求中。技術(shù)要求中應(yīng)明確軟件的名稱及公布版本號。

（六）說明書中應(yīng)明確適應(yīng)證，且適應(yīng)證應(yīng)與臨床試驗結(jié)果相符;必須告知用戶的信息和注意事項應(yīng)準(zhǔn)確、完整，外部標(biāo)識應(yīng)符合相關(guān)的要求。

（七）臨床評價報告中應(yīng)體現(xiàn)產(chǎn)品最大能量下的安全有效性，對每種適應(yīng)證的驗證應(yīng)充分。

（八）產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能指標(biāo)是否執(zhí)行了強制性國家標(biāo)準(zhǔn)和強制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，是否引用了適用的推薦性標(biāo)準(zhǔn)。性能指標(biāo)的確定是否能滿足產(chǎn)品的安全有效性。

附錄Ⅰ

強脈沖光治療儀產(chǎn)品風(fēng)險要素及示例

表1 產(chǎn)品主要初始危害因素

表2 部分危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和可發(fā)生的損害之間的關(guān)系

　　附錄Ⅱ

動物試驗

強脈沖光基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用已多年，資料相對完整，申報資料一般不需要提供動物試驗報告。但是，如果出現(xiàn)下列情況需要提供動物試驗報告：

申報設(shè)備為既往未曾開發(fā)、新的強脈沖光光源（光譜范圍），需要提供在臨床試驗前，為倫理委員會提供的動物試驗報告，說明該光源在動物模型應(yīng)用時的安全性、有效性及量效關(guān)系;

申報設(shè)備的能量較以往有提升，但又沒有或無法使用最高能量開展臨床試驗，不能說明最高能量狀態(tài)下申報功能使用的安全性。此時，需提供動物試驗數(shù)據(jù)，以說明申報設(shè)備的臨床試驗使用能量，與最高能量狀態(tài)下作用動物組織具有組織效應(yīng)特點的一致性，并說明量效關(guān)系。

一、動物試驗的基本要求

動物試驗應(yīng)在有資質(zhì)的單位進行。

動物試驗時，應(yīng)選擇與申報設(shè)備在臨床應(yīng)用的人體部位、組織結(jié)構(gòu)特征接近的實驗動物或已公認(rèn)的實驗動物模型，應(yīng)至少完成5只以上的動物，每組試驗數(shù)據(jù)至少重復(fù)5遍，以排除動物個體差異的影響。

根據(jù)試驗?zāi)康?，試驗大致可分為兩種情況。一種情況為，試驗僅限于觀察強脈沖光與皮膚組織作用的安全性和量效關(guān)系。此種試驗，多屬于急性試驗，試驗完成，需即刻在動物受照部位切取病理，送病理科完成后續(xù)相應(yīng)工作，動物則根據(jù)相關(guān)規(guī)定處理。另一種情況為，試驗部位受照后，根據(jù)試驗計劃，試驗者即刻在部分試驗部位切取病理后，然后縫合創(chuàng)面，實驗動物需繼續(xù)飼養(yǎng)一段時間。在飼養(yǎng)期間，需根據(jù)治療與病變的特點，觀察治療部位的遠期療效，并在不同的時間節(jié)點，再次或多次切取病理標(biāo)本，以便觀察治療后不同時間的傷口愈合、毛發(fā)脫除、血管閉合、組織反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等情況，直至一個完整組織反應(yīng)周期完成。此類試驗，觀察周期變化較大，需根據(jù)病種特點決定。

二、動物試驗的目的

新脈沖光光源（如：光譜范圍）的試驗?zāi)康氖牵鹤C明該光源在動物模型應(yīng)用時的安全性、有效性及量效關(guān)系。

光源在峰值功率和/或能量方面較以往申報有增加，又無法通過臨床試驗證明新增部分功率和/或能量的安全性，動物試驗的目的是：證明光源新增功率和/或能量，尤其是使用最大功率和/或能量作用動物組織，具有與以往申報功率和/或能量在組織效應(yīng)特點方面的一致性，使用安全性，并說明量效關(guān)系。

三、動物選擇及試驗過程

（一）試驗基本條件

具備外科無菌手術(shù)條件。根據(jù)試驗觀察項目的要求選擇試驗動物。建議使用有試驗批號的實驗動物。觀察色素性病變的治療效果，建議小型動物使用豚鼠，大型動物使用豬;觀察血管性病變的治療效果，建議使用雞冠血管模型或兔耳模型;觀察毛發(fā)脫除治療效果，建議使用白皮黑毛試驗用小型豬。

（二）試驗設(shè)計

1.根據(jù)不同的試驗?zāi)康?，選擇理想的實驗動物。

2.試驗應(yīng)滿足驗證劑量條件的安全性、有效性，說明量效關(guān)系這兩項基本要求。根據(jù)試驗分組的多少，實驗動物可以提供試驗部位面積的大小，試驗結(jié)束切取病理標(biāo)本塊大小等具體情況，在試驗部位合理分區(qū)或分組。建議每只實驗動物，至少應(yīng)承載一個試驗組的操作;每個試驗組至少要在5只動物進行重復(fù)。

（三）試驗操作

1.試驗實際操作應(yīng)按照強脈沖光的說明書上有關(guān)各種治療手具的使用方法正常使用。

2.關(guān)于試驗周期。

試驗?zāi)康?、觀察項目不同，試驗周期不同。試驗周期應(yīng)根據(jù)實際需求在能夠說明安全、有效性以及量效關(guān)系的原則下自行制定。

3.關(guān)于試驗內(nèi)容。

大多需要對各試驗部位經(jīng)不同劑量條件治療后情況進行大體觀察、拍攝照片;對病理標(biāo)本制作的病理切片進行微觀觀察、拍照并測算數(shù)據(jù)，記錄各種組織現(xiàn)象與反應(yīng)。

四、動物試驗分析評價及結(jié)論

動物試驗需對取得的動物試驗數(shù)據(jù)進行最終的風(fēng)險分析及評價，并得出研究結(jié)論。

（一）宏觀數(shù)據(jù)的評價與分析

在試驗時應(yīng)對試驗部位的宏觀情況進行描述，是否存在不良反應(yīng)與風(fēng)險;如果實驗動物需要進行慢性試驗觀察，還應(yīng)對治療部位以及試驗?zāi)Ｐ驮陲曫B(yǎng)期間的病變形態(tài)等情況進行動態(tài)觀察與描述，記錄分析不良事件與風(fēng)險。

（二）微觀數(shù)據(jù)的評價與分析

對病理切片進行顯微鏡下觀察與測量結(jié)果進行分析，得出組織效應(yīng)與病理變化的相應(yīng)數(shù)據(jù)，用以說明申報樣機的安全性、有效性指標(biāo)與特點，以及簡單的量效關(guān)系特點。

（三）分析總結(jié)

根據(jù)宏觀與微觀觀察數(shù)據(jù)及測量結(jié)果，分析說明新增高功率和/或高能量部分組織效用特點及量效關(guān)系特點與原申報劑量或常用劑量的組織效應(yīng)特點及量效關(guān)系具有一致性，具有動物試驗應(yīng)用的安全性。