附件：麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)辦械函[2012]210號）.doc

麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（食藥監(jiān)辦械函[2012]210號）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作的基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價(jià)。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則的適用范圍為《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路產(chǎn)品，類代號為6866。

二、技術(shù)審評要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱的要求

麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路產(chǎn)品的命名應(yīng)按《醫(yī)療器械分類目錄》、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和適用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱中也可帶有表示材質(zhì)的描述性詞語，如“PVC” 等。若為“一次性使用”，名稱前應(yīng)帶有“一次性”字樣。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

根據(jù)YY 0461-2003《麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路》中所敘述的結(jié)構(gòu)可以分為單管路型（見圖1）、雙管路型（見圖2）。根據(jù)臨床需要呼吸管路結(jié)構(gòu)和材質(zhì)會有所不同，例如常見的還有雙管路加強(qiáng)筋型（見圖3）、雙管路可伸縮型（見圖4）、雙管路加強(qiáng)筋積水杯型（見圖5）、雙管路可伸縮積水杯型（見圖6）等。

結(jié)構(gòu)示意圖如下：

以上所示均為常見呼吸管路的結(jié)構(gòu)示意圖，還可能有其他不同結(jié)構(gòu)形式的呼吸管路。

（三）產(chǎn)品的工作原理

1.單管路型

單管路是為麻醉機(jī)或呼吸機(jī)與面罩之間建立一個單向氣體通道。用于將麻醉機(jī)或呼吸機(jī)輸出的氣體通過呼吸閥輸送到面罩中，供病人吸入，病人呼出的氣體經(jīng)面罩排出體外。

2.雙管路型

雙管路是用于麻醉機(jī)或呼吸機(jī)與病人之間建立一個呼吸連接通道。其中一根管路是將麻醉機(jī)或呼吸機(jī)輸出的氣體輸送給病人，另一根管路是將病人呼出的氣體通過麻醉機(jī)或呼吸機(jī)排出體外。

含有積水杯的管路，積水杯是用于處理管路內(nèi)的結(jié)露，并保持管路正常通氣，降低液體再通過管路進(jìn)入呼吸機(jī)內(nèi)部或病人呼吸道的風(fēng)險(xiǎn)。

（四）產(chǎn)品的作用機(jī)理（略）

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時對與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確進(jìn)行審查?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的“規(guī)范性引用文件”一章中是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。所引用標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規(guī)范性引用文件”和“標(biāo)準(zhǔn)編制說明”中編寫標(biāo)準(zhǔn)所引用或參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料的區(qū)別，通常不宜直接引用的不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在標(biāo)準(zhǔn)編制說明中出現(xiàn)。

如有新版國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，應(yīng)予以執(zhí)行。

（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途

麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路用于與麻醉機(jī)、呼吸機(jī)、潮化器、噴霧器配套使用，為病人建立一個呼吸連接通道。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

1.風(fēng)險(xiǎn)分析方法

（1）在對風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)，包括：正常使用條件下、非正常使用條件下。

（2）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害、對于環(huán)境的危害。

（3）產(chǎn)品每項(xiàng)危害產(chǎn)生的傷害和侵害的定量或定性的風(fēng)險(xiǎn)評估。

（4）風(fēng)險(xiǎn)形成的原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)危害、原材料危害、綜合危害、環(huán)境條件。

（5）風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害、產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果、操作信息（包括警示性語言、注意事項(xiàng)及使用方法的準(zhǔn)確性）。

2.安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告要求

麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316-2008中附錄C）；

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2008中附錄E）；

（3）風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則。

（4）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評估。降低風(fēng)險(xiǎn)的措施實(shí)施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》中附錄E對“麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路”已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時至少應(yīng)包括以下主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取控制措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

3.主要危害的列舉

依據(jù)YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》中附錄E提示列舉了《麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路》的危害,供審評人員參考。

表2 產(chǎn)品主要危害

（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)

本條款是根據(jù)YY 0461-2003《麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路》中的技術(shù)指標(biāo)要求，并結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際結(jié)構(gòu)組成提出的，以下技術(shù)指標(biāo)若有不適用的，應(yīng)該在注冊標(biāo)準(zhǔn)編制說明中說明理由。

1.產(chǎn)品型號、規(guī)格、尺寸

應(yīng)由企業(yè)根據(jù)實(shí)際產(chǎn)品在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中具體編寫。對長度測量單位、標(biāo)記、允差等應(yīng)符合YY 0461-2003中4.4、4.8的要求。

2.氣流阻力

企業(yè)在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)明確標(biāo)示額定流量，在標(biāo)示額定流量條件下氣流阻力與彎曲氣流阻力增加量應(yīng)符合YY 0461-2003中4.5、4.8的要求。

3.連接方式

呼吸管路的平滑端、轉(zhuǎn)換接頭、裝配端、連有一個Y形件的呼吸管路等的連接方式，應(yīng)符合YY 0461-2003中4.6的要求。

4.泄漏

各種型號呼吸管路的泄漏速率，允差均應(yīng)符合YY 0461-2003中4.7要求。

5.順應(yīng)性

順應(yīng)性要求應(yīng)符合YY 0461-2003中4.9要求。

6.靜電預(yù)防

抗靜電呼吸管路與其連接一體的組件應(yīng)符合GB9706.1-2007中39.3 b）規(guī)定的靜電預(yù)防要求。

7.若是重復(fù)性使用的呼吸管路應(yīng)在注冊標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定以下信息：

a）重復(fù)使用的最大次數(shù)和時間，并在其推薦的壽命中應(yīng)符合注冊標(biāo)準(zhǔn)中的要求；

b）要推薦常用的清洗、消毒和滅菌方法。

8.若是一次性使用的呼吸管路應(yīng)無菌供應(yīng)、并規(guī)定無菌有效期。若是采用環(huán)氧乙烷滅菌，還應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量指標(biāo)。

9.根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成，注冊標(biāo)準(zhǔn)中還應(yīng)制定各組件的性能要求。

10. 呼吸管路所用的材料應(yīng)符合GB/T 16886.1規(guī)定的生物學(xué)安全試驗(yàn)要求。

（九）產(chǎn)品的檢驗(yàn)要求

產(chǎn)品的檢驗(yàn)包括出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)。

一次性使用麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路的出廠檢驗(yàn)至少包括環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌的檢驗(yàn)，并應(yīng)以產(chǎn)品的滅菌批為單位進(jìn)行檢驗(yàn)。

型式檢驗(yàn)報(bào)告是證實(shí)生產(chǎn)過程有效性的文件之一。產(chǎn)品注冊申請時提供的型式檢驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)由具備合法資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具。型式檢驗(yàn)時，若標(biāo)準(zhǔn)中無特殊規(guī)定，則應(yīng)按相應(yīng)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行全性能檢驗(yàn)，應(yīng)全部合格。

（十）產(chǎn)品的臨床要求

該產(chǎn)品可豁免臨床。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見不良事件相關(guān)報(bào)道。

（十二）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》和YY 0461-2003《麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路》、YY 0466.1-2009《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》和YY/T 0313-1998《醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運(yùn)輸和貯存》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。同時審評人員還應(yīng)該注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)和技術(shù)性能指標(biāo)應(yīng)與該產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)上的要求一致。

2.適用范圍應(yīng)由審評專家結(jié)合提供的審評資料界定。

3.若是一次性使用的呼吸管路要明示“包裝破損禁止使用”、“用后銷毀”等內(nèi)容。

4.若是“無菌”供應(yīng)的呼吸管路要明示滅菌方式、滅菌日期、無菌失效年月。

5.重復(fù)性使用的呼吸管路要提供清洗、消毒或滅菌的推薦方式、重復(fù)使用的最大次數(shù)和時間。

6.貯存方式及貯存所需要的條件應(yīng)明確指出。

（十三）產(chǎn)品注冊單元劃分的原則和實(shí)例

《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第二十七條規(guī)定：醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。

例如：單管路型、雙管路型、雙管路加強(qiáng)筋型、雙管路可伸縮型、雙管路加強(qiáng)筋積水杯型、雙管路可伸縮積水杯型等基本性能指標(biāo)和預(yù)期用途都基本一樣，可以作為一個注冊單元。

（十四）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則

1.同一注冊單元的典型產(chǎn)品是指在同一注冊單元產(chǎn)品中功能最全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，其安全性和有效性能夠代表本注冊單元中所有產(chǎn)品的產(chǎn)品。

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

例如：雙管路加強(qiáng)筋積水杯型呼吸管路的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)基本能涵蓋其他型號的呼吸管路，它的安全性、有效性等能夠代表其他型式的呼吸管路。所以雙管路加強(qiáng)筋積水杯型呼吸管路能夠作為同一注冊單元中的典型產(chǎn)品。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

1.產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性，主要性能是否符合YY 0461-2003《麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路》及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

2.產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告應(yīng)按國家食品藥品監(jiān)督管理局對境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批的要求編寫。應(yīng)關(guān)注企業(yè)產(chǎn)品的擠出、粘接、組裝、初包裝等在相應(yīng)凈化條件下進(jìn)行生產(chǎn)加工，必要時可要求提交《凈化車間潔凈度檢測報(bào)告》。

3.安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告要審查產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風(fēng)險(xiǎn)是否降到可接受的程度。

4.產(chǎn)品性能自檢報(bào)告、型式檢驗(yàn)報(bào)告的完整性，應(yīng)檢項(xiàng)目不得缺項(xiàng)。

5.產(chǎn)品預(yù)期用途應(yīng)和醫(yī)療器械注冊申請表、技術(shù)報(bào)告、安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告、產(chǎn)品使用說明書等方面敘述一致。

6.應(yīng)審查產(chǎn)品使用說明書是否符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》的要求。

麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路產(chǎn)品注冊技術(shù)審查
指導(dǎo)原則編寫說明

一、編寫的目的

（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路產(chǎn)品注冊申報(bào)過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價(jià)。

二、指導(dǎo)原則的編寫依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》；

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第16號）；

（三）《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（局令第31號）；

（四）《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（局令第10號）；

（五） 關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔2005〕73號）；

（六）關(guān)于印發(fā)《豁免提交臨床試驗(yàn)資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔2011〕475號）；

（七）國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的其他規(guī)范性文件；

（八）相關(guān)現(xiàn)行的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)制定主要參考行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY0461-2003《麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路》。

（二）產(chǎn)品的預(yù)期用途是根據(jù)YY0461-2003《麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路》提出的。結(jié)合臨床專家意見，預(yù)期用途為麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路與麻醉機(jī)、呼吸機(jī)、潮化器、噴霧器配套使用，為病人建立一個呼吸連接通道。

（三）根據(jù)YY0461-2003《麻醉機(jī)和呼吸機(jī)用呼吸管路》中所敘述的結(jié)構(gòu)可以分為單管路型和雙管路型；根據(jù)臨床需要呼吸管路結(jié)構(gòu)和材質(zhì)會有所不同，例如常見的還有雙管路加強(qiáng)筋型、雙管路可伸縮型、雙管路加強(qiáng)筋積水杯型、雙管路可伸縮積水杯型等。雙管路加強(qiáng)筋型管體柔韌性比較好，不易打折、氣流阻力較小。雙管路可伸縮型是可隨意的調(diào)節(jié)麻醉機(jī)或呼吸機(jī)與病人之間的距離，減少呼吸管路纏繞帶來的麻煩。雙管路含積水杯型中的積水杯是用于處理管路內(nèi)的結(jié)露，并保持管路正常通氣，降低液體再通過管路進(jìn)入呼吸機(jī)內(nèi)部或病人呼吸道的風(fēng)險(xiǎn)。

四、指導(dǎo)原則編寫人員

本指導(dǎo)原則的編寫人員由河南省醫(yī)療器械行政管理人員、注冊技術(shù)審評人員、醫(yī)療器械檢驗(yàn)人員、臨床專家及相關(guān)企業(yè)技術(shù)人員共同組成。以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實(shí)用。