附件：一次性使用透析器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)辦械函[2013]3號）.doc

一次性使用透析器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（食藥監(jiān)辦械函[2013]3號）

一、前言

本指導(dǎo)原則系對一次性使用透析器產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的一般要求，旨在提高注冊申報(bào)資料質(zhì)量及技術(shù)審評效率。申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。申請人/生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對申請人/生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善、科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，其相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

本指導(dǎo)原則是該類產(chǎn)品注冊申報(bào)資料一般性要求，注冊申報(bào)資料可依據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)有所側(cè)重。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于直接采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0053-2008《心血管植入物和人工器官血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器和血液濃縮器》及部分采用本標(biāo)準(zhǔn)的透析器類產(chǎn)品，包括傳統(tǒng)透析器和高通量（超濾系數(shù)大于20ml/mmHg.h）透析器。

三、基本要求

（一）產(chǎn)品的技術(shù)報(bào)告

產(chǎn)品的技術(shù)報(bào)告應(yīng)系統(tǒng)地論述申報(bào)產(chǎn)品的研究、設(shè)計(jì)、開發(fā)過程。提供申報(bào)產(chǎn)品的用途、技術(shù)特征、產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、工藝方案及有效性驗(yàn)證、安全性評價(jià)、標(biāo)準(zhǔn)的制訂及依據(jù)等技術(shù)資料。

1、原材料

（1）材料組成

應(yīng)明確產(chǎn)品各部分組成材料（包括透析膜、外殼、封口膠、粘合劑、端蓋、密封圈等）的化學(xué)名稱、分子量、型號（或級別）等。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡量選擇有相關(guān)醫(yī)學(xué)應(yīng)用史的原材料，同時(shí)提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明。

（2）材料特性

包括各種原材料的物理、化學(xué)特性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生物學(xué)評價(jià)資料及相關(guān)研究報(bào)告。原材料特性是產(chǎn)品最終質(zhì)量控制的重要因素，建議提供申報(bào)產(chǎn)品原材料完整配方（包括增塑劑、添加劑和著色劑等）。

2、產(chǎn)品的生物學(xué)評價(jià)

產(chǎn)品的生物學(xué)評價(jià)應(yīng)參照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（應(yīng)考慮累計(jì)作用時(shí)間），生物學(xué)評價(jià)應(yīng)包括下列項(xiàng)目：
　?。?）細(xì)胞毒性；
　　（2）致敏；
　　（3）刺激或皮內(nèi)反應(yīng)；
　　（4）全身急性毒性 ；
　　（5）遺傳毒性；
　?。?）血液相容性 ；
　?。?）亞慢性毒性；
　?。?）植入；
　　（9）可瀝濾物化學(xué)分析；
　　（10）附加試驗(yàn)：慢性毒性、致癌性。

3、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成

申報(bào)資料應(yīng)提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖，標(biāo)明各部分結(jié)構(gòu)，明確不同型號產(chǎn)品之間的區(qū)別。其中透析膜的結(jié)構(gòu)是決定產(chǎn)品性能及臨床應(yīng)用效果的關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)，包括：
　?。?）膜面積的大小；
　　（2）纖維數(shù)量；
　?。?）纖維內(nèi)徑；
　?。?）纖維壁厚；
　?。?）孔徑范圍、孔隙率等。

另外，透析膜若有其他特性，如對某些蛋白因子的特異性作用等也應(yīng)詳細(xì)闡明，上述指標(biāo)應(yīng)有相應(yīng)的數(shù)據(jù)及電鏡圖片支持。

4、性能測試

透析器性能的描述及測試應(yīng)包括：
　　（1）密合性；
　?。?）接口類型；
　　（3）清除率；
　　（4）超濾率；
　?。?）壓力降；
　?。?）預(yù)充血容量等。

清除率和超濾率是透析器的兩個(gè)主要功能參數(shù)，也是評價(jià)透析器質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)。常用尿素、肌酐、磷酸鹽、維生素B12的清除率作為評價(jià)透析器濾除性能的指標(biāo)，對于高通量透析器還應(yīng)提供β2微球蛋白的清除率性能測試或臨床評估資料，超濾率（ml/h）是評價(jià)透析器對水清除能力的指標(biāo)。需要注意的是上述指標(biāo)的試驗(yàn)條件應(yīng)明確，清除率試驗(yàn)應(yīng)覆蓋生產(chǎn)廠規(guī)定的血液流速和透析液流速范圍，超濾率試驗(yàn)應(yīng)覆蓋生產(chǎn)廠規(guī)定的跨膜壓和血液流速的范圍。

注冊檢驗(yàn)產(chǎn)品型號應(yīng)是能代表申報(bào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。對于膜材料和膜結(jié)構(gòu)相同的同一注冊單元不同膜面積產(chǎn)品，應(yīng)選擇不同膜面積（＜1.4m2，1.4m2-2.0m2，＞2.0m2）產(chǎn)品進(jìn)行物理性能的注冊檢驗(yàn)；檢測產(chǎn)品具有代表性的說明應(yīng)從產(chǎn)品的材料、工藝、結(jié)構(gòu)及適用范圍等方面進(jìn)行論述，而非產(chǎn)量最大的型號。

標(biāo)準(zhǔn)YY 0053-2008《心血管植入物和人工器官-血液透析器、血液透析濾過器和血液濃縮器》中溶質(zhì)清除率、超濾率應(yīng)采用國際通用的表述方式，與1991年版標(biāo)準(zhǔn)比較其測試條件發(fā)生了改變。上述指標(biāo)的確定應(yīng)由相應(yīng)的試驗(yàn)方法作為支持，也可采用標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)方法，試驗(yàn)條件應(yīng)盡可能模擬臨床使用條件。

5、滅菌

滅菌方法及滅菌過程的確認(rèn)與常規(guī)控制要求可參見GB 18278《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌》、GB 18279《醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制》、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻射滅菌》。無菌器械一般都要求符合10^-6的無菌保證水平（SAL）。遞交材料應(yīng)該包括以下信息：

（1）滅菌方法；

（2）驗(yàn)證方法和無菌保證水平（SAL）；

（3）描述保證方法；

（4）輻照劑量；

（5）環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷及2-氯乙醇?xì)埩袅浚?/p>

（6）熱原相關(guān)信息；

滅菌方法的選擇必須充分考慮滅菌對材料性能的影響以及可能帶來的危害作用。滅菌方法應(yīng)與包裝材料相適應(yīng)，不同的滅菌方法對包裝材料的要求不同，如環(huán)氧乙烷滅菌，包裝既要能阻菌，又要能通氣，又如用γ射線滅菌產(chǎn)品應(yīng)考慮射線輻照耐受性。

滅菌條件的選擇對于滅菌效果也有非常重要的影響，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供確定的滅菌方法和詳細(xì)的滅菌條件、程序步驟。

6、有效期的確定

有效期應(yīng)根據(jù)透析器產(chǎn)品在實(shí)時(shí)儲(chǔ)存條件或加速試驗(yàn)條件下的試驗(yàn)數(shù)據(jù)確定，試驗(yàn)項(xiàng)目包括：

（1）應(yīng)用性能測試；

（2）生物相容性試驗(yàn)；

（3）包裝完整性檢查 。

（二）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照YY/T 0316-2003《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對能量危害、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害和由功能失效、維護(hù)不周及老化引起的危害等分析及相應(yīng)的防范措施，剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)等。風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告內(nèi)容應(yīng)完整，至少包括①風(fēng)險(xiǎn)管理過程；②管理體系與相關(guān)人員素質(zhì)；③安全風(fēng)險(xiǎn)分析：產(chǎn)品設(shè)計(jì)、開發(fā)，材料的選擇與使用，產(chǎn)品制造過程，保管與運(yùn)輸，使用過程，風(fēng)險(xiǎn)的最大危害與分析等；④風(fēng)險(xiǎn)的評估：危險(xiǎn)的嚴(yán)重水平、風(fēng)險(xiǎn)可接受性等相關(guān)內(nèi)容。

1、申報(bào)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)包括產(chǎn)品工藝控制的相關(guān)數(shù)據(jù)及研究資料。如生產(chǎn)工藝使用粘合劑、溶劑、制孔劑等對人體有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供其毒性及殘留量驗(yàn)證情況等評價(jià)資料。

2、透析器的滅菌方法及殘留物的安全性評價(jià)也是重要評估項(xiàng)目。如透析首次使用綜合癥的發(fā)生就和滅菌后殘留的環(huán)氧乙烷密切相關(guān)，不僅不同材料需采用不同的滅菌方法，而且滅菌后的殘留物也不相同，都需進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。環(huán)氧乙烷殘留量的控制可參照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0053-2008《心血管植入物和人工器官 血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器和血液濃縮器》。

3、熱原反應(yīng)是透析器嚴(yán)重的不良事件之一。熱原是用滅菌的方法無法消除的，除內(nèi)毒素外還存在其它可引起熱原反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，因此必須從生產(chǎn)工藝及過程控制來防止熱原物質(zhì)侵入產(chǎn)品，進(jìn)行熱原檢測時(shí)宜用兔法進(jìn)行檢測，而不應(yīng)僅依賴檢測內(nèi)毒素來判定潛在熱原反應(yīng)的大小。

（三）產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)

注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)控特征確定產(chǎn)品安全有效的技術(shù)要求，可直接引用或部分采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《YY0053 心血管植入物和人工器官 血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器和血液濃縮器》，制定注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指標(biāo)應(yīng)不低于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)適用條款和說明書中產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)描述。對于不適用項(xiàng)目應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)編制說明中予以說明，注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。

（四）產(chǎn)品的臨床資料

臨床試驗(yàn)資料應(yīng)嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的要求提供，另外，還需注意以下幾方面的內(nèi)容：

1.試驗(yàn)方案

（1）試驗(yàn)對象應(yīng)具有代表性，對入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有詳細(xì)說明。

①入選標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)對象應(yīng)具有代表性，試驗(yàn)對象的選擇原則上應(yīng)為透析穩(wěn)定的慢性腎衰竭成年患者，標(biāo)明年齡、性別、原發(fā)病、特殊要求等。

②排除標(biāo)準(zhǔn)：如試驗(yàn)對象伴有嚴(yán)重貧血，感染，腫瘤，活動(dòng)出血，嚴(yán)重心、肝、肺臟疾病，精神異?；虿∏椴环€(wěn)定等患者等，或有其他不適合試驗(yàn)的情況，如產(chǎn)品有風(fēng)險(xiǎn)、對患者有傷害或影響療效。

（2）如采用對照組，一般應(yīng)選擇透析參數(shù)和膜材料相似的透析器，試驗(yàn)組和對照組的試驗(yàn)條件、方法步驟、臨床觀察及術(shù)后隨訪時(shí)間應(yīng)一致，對照組與試驗(yàn)組應(yīng)按隨機(jī)原則分配；如采用標(biāo)準(zhǔn)對照，應(yīng)選擇行業(yè)公認(rèn)臨床指標(biāo)。

（3）采用多中心研究時(shí)各中心方案應(yīng)一致。

（4）足夠的樣本量，符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)以例為單位，采用經(jīng)典的、公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法、計(jì)算公式、統(tǒng)計(jì)軟件。

（5）臨床型號應(yīng)選擇透析器膜面積小于1.5m2、大于1.5m2的型號分別進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

（6）評價(jià)指標(biāo)

①一般指標(biāo)：血常規(guī)。

②生化指標(biāo)：血漿肌酐、尿素氮、鉀、鈉、鈣、氯、磷、二氧化碳分壓（PCO2）、白蛋白、球蛋白、C-反應(yīng)蛋白、β2-MG（高通量透析器）。

③主要評價(jià)指標(biāo)：透析器肌酐、尿素氮清除率、β2-MG下降率（高通量透析器）。

④次要評價(jià)指標(biāo)：整體透析肌酐、尿素氮清除率、尿素下降率（URR）、超濾率、血磷、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血?dú)猓ㄍ肝鲩_始和15min）、產(chǎn)品順應(yīng)性。

⑤生物相容性試驗(yàn)：透析開始后15min白細(xì)胞、血小板下降率。

（7）評價(jià)方法

①超濾率：

超濾率（ml/h）=總除水量（ml）/治療時(shí)間（h）

②透析溶質(zhì)清除率：

在公式中，C_BI和C_BO采用的濃度單位相同。公式中：

C_BI是指血液透析器或血液透析濾過器血液入口的溶液濃度；

C_BO是指血液透析器或血液透析濾過器血液出口的溶液濃度；

q_BI是指產(chǎn)品入口端的血液流率；

q_F是指濾過液流率（超濾率）。

注：平穩(wěn)透析60min，固定工作狀態(tài)下血流量和透析液流量（通常設(shè)置超濾率0或者10ml/min），同時(shí)從透析器動(dòng)靜脈端抽血，檢測肌酐、BNU、β2-MG，計(jì)算清除率。

③透析溶質(zhì)下降率：

透析溶質(zhì)下降率=1-（透析后血濃度/透析前血濃度）%。

注：測定下降率時(shí)，在透析開始和結(jié)束時(shí)抽血，停止超濾，血流量先減至100ml/min后，停泵立刻從患者體內(nèi)抽血。

（8）臨床試驗(yàn)記錄應(yīng)準(zhǔn)確詳盡，包括產(chǎn)品名稱及其配套設(shè)備、治療程序、操作方法、使用的藥物或試劑、肝素用量、治療參數(shù)（血流量、透析液流量、跨膜壓、除水量、治療時(shí)間）的設(shè)定、觀察指標(biāo)、取樣時(shí)間與方式、副反應(yīng)及處理預(yù)案、試驗(yàn)過程實(shí)時(shí)記錄、結(jié)束時(shí)處理、不良事件及處理措施等相關(guān)內(nèi)容。

（9）副反應(yīng)及處理預(yù)案包括（預(yù)計(jì)本試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的副反應(yīng)及如何處理）：

①低血壓（處理預(yù)案）；

②過敏反應(yīng)（處理預(yù)案）；

③發(fā)燒、毒血癥、菌血癥、敗血癥等（處理預(yù)案）；

④溶血（處理預(yù)案）；

⑤出血（處理預(yù)案）；

⑥空氣栓塞（處理預(yù)案）；

⑦破膜漏血（處理預(yù)案）；

⑧其他意外（處理預(yù)案）。

（10）觀察指標(biāo)包括：

①生命體征：血壓、脈搏、體溫、心率；

②患者一般狀態(tài)：患者自我感覺、首次使用綜合癥及體征變化；

③與使用透析器相關(guān)的數(shù)據(jù)變化；

④與透析器功能相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)。

2.臨床試驗(yàn)報(bào)告

（1）臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案保持一致。

（2）明確所有病例是否全部完成隨訪，完成隨訪病例是否均納入統(tǒng)計(jì)，失訪病例需明確失訪原因。

（3）提交療效評價(jià)與安全性評價(jià)統(tǒng)計(jì)過程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)。

（4）報(bào)告所有不良事件發(fā)生的時(shí)間、原因、后果及與試驗(yàn)用器械的關(guān)系，對于所采取的處理措施需予以明確。

（五）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識

1.產(chǎn)品標(biāo)志

產(chǎn)品上的標(biāo)志至少應(yīng)有下列信息：

（1）生產(chǎn)廠名稱；

（2）產(chǎn)品名稱；

（3）產(chǎn)品規(guī)格型號或生產(chǎn)廠器件識別代碼；

（4）生產(chǎn)批號；

（5）如適用，血液及透析液流向的標(biāo)識；

（6）最大跨膜壓；

（7）有效期；

（8）滅菌方式；

（9）一次性使用的說明。

2.單包裝上的標(biāo)志

可在單包裝上或透過單包裝看到至少應(yīng)有下列信息：

（1）生產(chǎn)廠名稱及地址。

（2）產(chǎn)品名稱。

（3）產(chǎn)品規(guī)格型號或生產(chǎn)廠器件識別代碼。

（4）生產(chǎn)批號。

（5）無菌和無熱原的聲明，可有三種可能性。

①整個(gè)產(chǎn)品包裝為無菌和無熱原；

②液體通道（血液和透析液）為無菌和無熱原；

③只是血液通道無菌和無熱原。

（6）滅菌方式。

（7）有效期。

（8）一次性使用的說明。

（9）應(yīng)有“使用前請閱讀使用說明書”的文字說明。

（10）如適用，應(yīng)有針對超濾控制裝置要求的說明。

3.外包裝上的標(biāo)志

外包裝上應(yīng)至少有下列信息：

（1）生產(chǎn)廠名稱及地址；

（2）產(chǎn)品名稱，外包裝中有產(chǎn)品目錄及數(shù)量的描述；

（3）產(chǎn)品規(guī)格型號或生產(chǎn)廠器件識別代碼；

（4）生產(chǎn)批號；

（5）無菌及無熱原的聲明；

（6）關(guān)于處理及貯存的警示及說明；

（7）有效期；

（8）如適用，應(yīng)有針對超濾控制裝置的要求的說明。

4.隨機(jī)文件

每個(gè)外包裝至少應(yīng)提供下列信息：

（1）生產(chǎn)廠名稱及地址。

（2）產(chǎn)品名稱。

（3）使用說明書。

①隨生產(chǎn)廠提供的使用指南（如適用）中關(guān)于配套設(shè)備的說明；

②體外循環(huán)血液管路的連接位置（如適用）及透析管道連接的位置；

③血液透析、血液透析濾過操作步驟中推薦性關(guān)于預(yù)充、沖洗和終止的說明；

④關(guān)于血液流向的說明（如適用）；

⑤典型的連接示意圖；

⑥關(guān)于抗凝措施和按醫(yī)囑的說明；

⑦一些配套設(shè)備的細(xì)節(jié)要求。

（4）注意事項(xiàng)與警告：

①壓力限制；

②企業(yè)推薦的透析液流速限制（只針對血液透析器和血液透析濾過器）；

③企業(yè)推薦的血液流速限制；

④推薦使用前沖洗產(chǎn)品的介紹；

⑤需要專門設(shè)備的說明；

⑥已知不良事件一覽表；

⑦一般或特殊禁忌一覽表，諸如“建議不用于兒科”，“無除氣的透析液供應(yīng)系統(tǒng)不得使用”；

⑧關(guān)于器件在低于某些流率或低于某種壓力下，及在特定方向（水平、垂直等）使用時(shí)，性能會(huì)削弱的警告和禁忌。

（5）產(chǎn)品規(guī)格型號或生產(chǎn)廠器件識別代碼。

（6）無菌及無熱原的聲明，滅菌方式。

（7）一次性使用的聲明。

（8）應(yīng)包含及指示產(chǎn)品的性能參數(shù)。對于新產(chǎn)品，透析器的性能參數(shù)應(yīng)包括有效膜面積，清除率，篩選系數(shù)、超濾率、透析液和血液側(cè)壓力降和血室容量，性能參數(shù)應(yīng)包括或提及：

①如適用，說明體外測定的結(jié)果很可能不同于體內(nèi)測定的結(jié)果，應(yīng)估計(jì)其數(shù)值的差異；

②如適用，說明性能會(huì)隨觀察時(shí)間的長短而變化；

③用于確定性能特性的各種試驗(yàn)方法。

（9）膜的通用名（如適用）和商品名，膜的通用名應(yīng)包括膜材料的完整的化學(xué)名稱。

（10）產(chǎn)品的通用描述。這類信息應(yīng)包括產(chǎn)品的特有的特征，如濾過液流率需要特殊專門的控制器或透析液中泡沫的副作用。

（11）推薦的與透析液接口或?yàn)V過液接口的連接器。

（12）對血液管道接頭如何與產(chǎn)品連接在一起應(yīng)規(guī)定型號。

（13）產(chǎn)品中直接或間接與血液接觸的結(jié)構(gòu)材料的通用名稱。

此外，為全面、完整闡述透析器產(chǎn)品功能結(jié)構(gòu)特性，YY 0466《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號》中的符號也可以采用。

四、名詞解釋

1.血液透析：將血液引出體外，主要通過透析器半透膜的彌散作用，糾正患者血液中溶質(zhì)失衡的方法。

2.多中心臨床試驗(yàn)：是指有多名研究者在不同的研究機(jī)構(gòu)內(nèi)參加并按同一試驗(yàn)方案要求用相同的方法同步進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。

五、參考文獻(xiàn)

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國國務(wù)院令第276號），2000.1.4

2.《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第16號），2004.8.9

3.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（局令第5號），2004.1.17

4.《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（試行）（局令第31號），2002.1.4

5.《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（局令第10號），2004.7.8

6.王質(zhì)剛《血液凈化學(xué)》，北京科學(xué)技術(shù)出版社，2003.9

7. YY 0053-2008《心血管植入物和人工器官 血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器和血液濃縮器》

8. Guidance for the Content of Premarket Notifications for Conventional and High Permeability Hemodialyzers