如果從與試驗?zāi)康挠嘘P(guān)的多個指標中難以確定單一的主要指標時，可以將多個指標組臺起來構(gòu)成一個復(fù)臺指標，作為主要研究指標。如臨床上常采用的量表就是由多個指標組成的，其總分就是一種復(fù)臺指標。

　　有時臨床上需將客觀指標和研究者對病人病情及其改變總印象綜合起來，設(shè)定療效綜臺指標（全局評價指標）。此時該類指標往往有一定的主觀成份，作為主要指標時應(yīng)慎重。

　　5. 試驗總體設(shè)計
　　由于試驗設(shè)計的具體內(nèi)容將貫穿于試驗方案的各個方面，所以，此處的試驗設(shè)計只需明確該設(shè)計方案的類型（平行組設(shè)計 交叉設(shè)計、析因設(shè)計、成組序貫設(shè)計等），隨機化分組方祛（完全隨機化分組、分層隨機分組組、配對或配伍隨機分組等）、盲法的形式（單盲、雙盲）、是多中心還是單一中心試驗。另外，需簡述有所治療的病癥、各組受試者例數(shù)、療程、給藥途經(jīng)及方法等。

　　6. 受試者地選擇和中途撤出
　　1）入選標準 用清單的方式列出擬參加人選本次臨床試驗合格受試者的標準，包括疾病的診斷標準（盡可能有定量檢驗指標的上、下限），人選前患者相關(guān)的病史、病程和治療情況要求;其它相關(guān)的標準，如年齡、性別等。應(yīng)注意的是，為了保障受試者的合法權(quán)益，知情簽署患者知情同意書亦應(yīng)作為人選的標準之一。
　　2）排除標準 列出影響研究藥物療效和安全性評估的情況，如與入選標準相反的其它治療、合并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動等。
　　3）中途撤出標準 如果研究者從醫(yī)學(xué)角度考慮受試驗者有必要中止試驗，或患者自已要求停止試驗，受試者均可以中途撤出。所以制訂撤出標準要從研究者和受試者兩方面考慮。

　　7. 治療方案
　　1）研究藥物地名稱和規(guī)格 分別敘述試驗藥和對照藥的名稱（商品名和化學(xué)名，成份組成）、劑量規(guī)格、外觀、生產(chǎn)單位和批號。如果對照藥是安慰劑，應(yīng)符合安慰劑制備要求，所有試驗藥品均應(yīng)有藥檢部門的檢驗報告。
　　2）藥品包裝 藥品包裝的材料（瓶裝或塑鋁卡包裝），每個包裝中所含藥品的數(shù)量，如果采用雙盲雙模擬技術(shù)，還應(yīng)交代其兩組藥物的組成，每個藥品包裝上所附有標簽的內(nèi)容應(yīng)包括藥物編號、藥物名稱、數(shù)量、服法、貯存余件，并寫上“僅供臨床研究用”和藥物供應(yīng)單位。
　　3）藥品地隨機編盲 藥品的隨機編盲是新藥臨床試驗的一個重要環(huán)節(jié)，一般先由生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員用統(tǒng)計軟件模擬產(chǎn)生隨機數(shù)字和相應(yīng)的藥品編碼，然后按此編碼將試驗藥和對照藥進行分配包裝，并準備相應(yīng)編碼的應(yīng)急信件，隨機數(shù)的產(chǎn)生具有重現(xiàn)性。最后將產(chǎn)生隨機數(shù)的計算機程序和藥品編碼作為盲底保存。
　　4）藥品分配 符臺人選條件的患者將按比例隨機分人試驗組和對照組，試驗期間觀察醫(yī)生應(yīng)按每位患者就診先后順序和藥品編號發(fā)放藥品，該藥品編號將在整個試驗過程中保持不變。每次患者就診只能得到足夠一個治療階段服用的藥品，此處應(yīng)交代每個階段患者將獲藥品的數(shù)量，每次隨訪發(fā)藥時，觀察醫(yī)生應(yīng)及時填寫藥品發(fā)放登記表。
　　5）服藥方法 即給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程。
　　6）藥品清點 每次隨訪時，觀察醫(yī)生詳實記錄患者接受、服用和歸還的藥品數(shù)量，用以判斷受試者眼藥的依從性如何，必要時應(yīng)列出計算依從性的公式。
　　7）藥品保存 研究用藥由研究單位統(tǒng)一保存，分批分次發(fā)放給受試者。應(yīng)有藥品保管的溫度、環(huán)境要求等。
　　8）合并用藥 明確該項臨床試驗中可以使用的藥品和禁忌使用的藥品名稱。

　　8. 臨床試驗步驟
　　確定研究周期和研究活動安排，可以幫助參加臨床試驗的研究者做到心中有數(shù)，有計劃、有步驟地安排臨床試驗工作。一般臨床試驗的研究周期分為洗脫篩選期、入選治療期合最后一次給藥結(jié)束后的隨訪期。不同臨床試驗各階段長短不一，各階段所安排的研究活動內(nèi)容也不同，所以，在設(shè)計方案中能具體地列出不同階段（如根據(jù)患者就診時間），觀察醫(yī)生所需填寫CRF的內(nèi)容、必要的檢查、藥品發(fā)放等活動安排。對隨訪時間的誤差也需作出規(guī)定。建議附有臨床試驗工作流程圖來說明不同時期諸如采集基本情況、有效性觀察、安全性觀察和其它工作等研究活動的安排。

　　9. 不良事件的觀察
　　1）試驗藥物常見的不良事件 根據(jù)申辦者提供的資料，列舉該試驗藥品在國內(nèi)外臨床研究中出現(xiàn)不良事件的種類合比率。
　　2）不良事件的記錄 在設(shè)計方案中對不良事件應(yīng)作出明確的定義。并要求研究者如實填寫不良事件記錄表，記錄不良事件的發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。并說明不良事件嚴重程度的判斷標準，判斷不良事件與試驗藥物關(guān)系的5級分類標準（肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)和無法判定）。
　　3）嚴重不良事件的處理 發(fā)生在臨床試驗期間的任何嚴重不良事件，必須在24小時內(nèi)報告研究單位的主要研究者、臨床研究負責(zé)單位的主要研究者和藥品臨床研究基地倫理委應(yīng)會、申辦單位等。并有以上單位聯(lián)系人和聯(lián)系電話、傳真等內(nèi)容。
　　4）應(yīng)急信封的拆閱與處理 隨藥品下發(fā)的應(yīng)急信件只有在該名患者發(fā)生嚴重不良事件，需立即查明所服藥品的種類時，由研究單位的主要研究者拆閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭盲，該患者將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在CRF中詳細記錄揭盲的理由、日期并簽字。
　　5）隨訪未緩解的不良事件 所有不良事件都應(yīng)當(dāng)追蹤，直到得到妥善解決或病情穩(wěn)定。

　　10. 病例中途撤出（脫落）
　　1）脫落的定義 所有填寫了知情同意書并篩選合格進人試驗的患者，均有權(quán)利隨時退出臨床試驗，無論何時何因退出，只要沒有完成方案所規(guī)定觀察周期的受試者，稱為脫落病例。
　　2）脫落病例的處理 當(dāng)患者脫落后，研究者應(yīng)盡可能與患者聯(lián)系，完成所能完成的評估項目，并填寫試驗結(jié)論表，盡可能記錄最后一次服藥時間。對因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷與試驗藥物有關(guān)者，應(yīng)必須記錄在CRF中，并通知申辦者。
　　3）脫落的原因 對于任何脫落病例，研究者必須在CRF表中填寫脫落的原因，一般情況下有6種，即不良事件、缺乏療效、違背試驗方案（包括依從性差）、失訪（包括受試者自行退出）、被申辦者中止和其他。

　　11. 臨床試驗的評估
　　1）臨床有效評估 包括主要療效指標和次要療效指標。
　　2）臨床安全性評估 包括實驗室檢查的異常標準和不良事件的評估。

　　12. 統(tǒng)計分析
　　1）樣本含量估計 樣本含量應(yīng)根據(jù)試驗的主要目標來確定。樣本含量的確定與以下因素有關(guān)，即：主要指標的性質(zhì)（定量指標或定性指標）、研究總體參數(shù)的估計值（由文獻或預(yù)試驗得到）。臨床上認為有意義的差值、檢驗統(tǒng)計量、檢驗假設(shè)、Ⅰ型和Ⅱ型錯誤概率等。當(dāng)根據(jù)統(tǒng)計公式估算的樣本含量低于《新藥審批辦法》中所要求的樣本含量時，以《新藥審批辦法》為準。確定樣本方案的依據(jù)應(yīng)在此闡明。
　　2）統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)的選擇
　　意向性分析（ITT，intention-to-treat）：對所有經(jīng)過隨機化分組、分配了隨機號的全部病例，成為愿意治療人群。統(tǒng)計分析時將其中未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗最終結(jié)果，對療效和不良事件發(fā)生率進行意向性分析。
　　符合方案數(shù)據(jù)分析（PP：Per-Protocol Population）：所有符合試驗方案、依從性好（服用試驗用藥數(shù)量在80%-120%）、試驗期間未服禁止用藥、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例，對其療效進行統(tǒng)計分析。
　　3）統(tǒng)計分析計劃 統(tǒng)計分析方法應(yīng)根據(jù)研究目的、研究設(shè)計方案和觀察資料的性質(zhì)等特點加以選擇，應(yīng)明確統(tǒng)計檢驗的單雙側(cè)性、統(tǒng)計學(xué)意義的顯著性水平、不同性質(zhì)資料的統(tǒng)計描述和假設(shè)檢驗方法，以及將采用的統(tǒng)計分析軟件名稱等。主要分析內(nèi)容應(yīng)包括病例脫落分析、基線值的同質(zhì)性分析、有效性分析和安全性分析這幾個方面。

　　13. 試驗的質(zhì)量控制和保證
　　臨床試驗過程中將由臨床監(jiān)查員定期進行研究醫(yī)院現(xiàn)場監(jiān)查訪問，以保證研究方案的所有內(nèi)容都得到嚴格遵守，并對原始資料進行檢查以確保與CRF上的內(nèi)容一致。設(shè)計方案中應(yīng)包括有具體的質(zhì)量控制措施。如多中心臨床試驗中，參加人員應(yīng)統(tǒng)一培訓(xùn)，當(dāng)主要指標可能受主觀影響時，需進行一致性檢驗，當(dāng)各中心實驗室的檢驗結(jié)果有較大差異或正常參考值范圍不同時應(yīng)采取一些有效措施進行校正，如統(tǒng)一由中心實驗室檢驗，或進行檢驗方法和步驟的統(tǒng)一培訓(xùn)、一致性測定等。

　　14. 倫理學(xué)要求
　　臨床試驗必須遵循赫爾辛基宣言（2000年版）用中國有關(guān)臨床試驗研究規(guī)范、法規(guī)進行。在試驗開始之前，由臨床研究負責(zé)單位的倫理委員會批準該試驗方案后方可實施臨床試驗。每一位患者人選本研究前，研究醫(yī)師有責(zé)任以書面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介紹本研究的目的、程序和可能的風(fēng)險。應(yīng)讓患者知道他們有權(quán)隨時退出本研究。人選前須給每位患者一份書面患者知情同意書（以附錄形式包括于方案中），研究醫(yī)師有責(zé)任在每位患者進人研究之前獲得知情同意，知情同意中應(yīng)作為臨床試驗文檔保留備查。

　　15. 數(shù)據(jù)管理
　　如果設(shè)計的CRF是一式三份（無碳復(fù)寫），則應(yīng)將CRF的第一頁將送交參加本臨床試驗的數(shù)據(jù)管理人員統(tǒng)一建立數(shù)據(jù)庫。每個試驗中心應(yīng)在完成至少5份CRF后，通過臨床監(jiān)查員及時送交數(shù)據(jù)管理員，以便建立相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫，所有數(shù)據(jù)將采用計算機軟件編制數(shù)據(jù)錄人程序進行雙份錄人。在此期間，將有疑問表通過臨床監(jiān)查員轉(zhuǎn)交研究者進行數(shù)據(jù)審核，研究者應(yīng)盡快回答并返回。在盲態(tài)審核并認為所建立的數(shù)據(jù)庫正確后，將由主要研究者、申辦者、統(tǒng)計分析人員和藥品監(jiān)督管理人員對數(shù)據(jù)進行鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再作變動。數(shù)據(jù)庫將交統(tǒng)計分析人員按統(tǒng)計計劃書要求進行統(tǒng)計分析。 如果是雙盲臨床試驗將采用兩次揭盲的方法進行揭盲。第一次揭盲在數(shù)據(jù)鎖定后，交統(tǒng)計分析人員進行統(tǒng)計分析時;第二次揭盲在完成統(tǒng)計分析后，并由統(tǒng)計分析人員寫出統(tǒng)計分析報告時進行。經(jīng)揭盲后的統(tǒng)計分析報告文本試驗的主要研究者寫出研究報告。

　　16. 資料保存
　　對所有與本次臨床試驗有關(guān)的研究資料保存的地點、時間等進行具體規(guī)定。

　　17. 主要研究者簽名和日期
　　各參加單位主要研究者簽名和日期。

　　18. 附錄
　　與本臨床試驗有關(guān)文件，如CRF、患者知情同意書等，并附有相關(guān)參考文獻