?

　　根據(jù)許多客戶的反饋，本篇文章將介紹歐盟藥品監(jiān)管體系是如何運作的，特別是藥品在歐盟如何被批準(zhǔn)和監(jiān)測，以及歐盟藥品監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)-歐盟委員會（European Commission）、歐盟各成員國的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)（National Competent Authorities, NCAs）、歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)（European Economic Area, EEA）和歐盟藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）是如何協(xié)作以確保歐盟的病人可以獲得高質(zhì)量、有效且安全的藥品。

　　01歐盟藥品監(jiān)管體系

　　歐盟藥品監(jiān)管體系是一個由來自歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)的31個國家*（包括28個歐盟成員國和冰島、列支敦士登及挪威）的約50個藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)、歐盟委員會和EMA構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)。這個網(wǎng)絡(luò)正是歐盟監(jiān)管體系獨特所在。來自歐洲各地的眾多專家為歐盟的藥品監(jiān)管提供了最好的科學(xué)支持以及最高質(zhì)量的科學(xué)建議。

來源：EMA官網(wǎng)

　　EMA與各成員國合作并分享新藥和新的安全性評價的專業(yè)知識。同時在藥品監(jiān)管中相互交換信息，比如，藥品的不良反應(yīng)報告、臨床試驗的監(jiān)督、對藥品生產(chǎn)企業(yè)的檢查以及藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）、藥品供應(yīng)和管理規(guī)范（GDP）和藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范（GVP）的符合情況。為了確保該體系有效，歐盟立法要求每個成員國在藥品上市批準(zhǔn)和監(jiān)測方面遵守相同的規(guī)則和要求。成員國之間通過緊密合作，減少重復(fù)工作并分擔(dān)工作量，確保整個歐盟藥品監(jiān)管的效率。

　　EMA于1995年成立。2019年由英國倫敦搬遷至目前所在地荷蘭阿姆斯特丹。

　　02臨床試驗

　　臨床試驗的許可和監(jiān)督由試驗開展地點所在的成員國負(fù)責(zé)。歐洲臨床試驗數(shù)據(jù)庫（EudraCT）可以追蹤哪些臨床試驗已在歐盟獲得許可。NCAs和臨床試驗申辦方可在EudraCT錄入臨床試驗的方案信息和結(jié)果。EMA會通過歐盟的臨床試驗登記網(wǎng)站（EU Clinical Trials Register）公開其中的一部分信息。

　　03上市申請和批準(zhǔn)

　　為了保護(hù)公眾健康并確保歐洲公民能獲得高質(zhì)量、安全且有效的藥品，所有藥品在進(jìn)入歐洲市場前都必須獲得上市批準(zhǔn)。歐洲藥政系統(tǒng)為這種上市批準(zhǔn)提供了不同的途徑。

　　集中程序（Centralized Procedure）申請人向EMA遞交一項新藥上市申請后，由EMA的人用醫(yī)療產(chǎn)品委員會（Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP）對該申請進(jìn)行科學(xué)評審并且就是否批準(zhǔn)上市向歐盟委員會提出建議。一旦獲得歐盟委員會的批準(zhǔn)，集中上市批準(zhǔn)則在所有歐盟成員國中都是有效的。集中程序的使用對許多創(chuàng)新藥來說是強(qiáng)制性的，包括用于治療癌癥、糖尿病、神經(jīng)缺陷疾病、自身免疫缺陷、HIV或AIDS，以及病毒感染的藥物、生物技術(shù)藥物、基因和細(xì)胞治療以及罕見病治療的藥物。

　　國家程序（National Procedure）大多數(shù)在歐盟獲得上市批準(zhǔn)的藥物并不在集中程序的范圍之內(nèi)，而是通過成員國的國家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)（NCAs）獲得的批準(zhǔn)。這些藥品包括集中程序不適用的創(chuàng)新產(chǎn)品、 仿制藥和非處方藥。

　　當(dāng)申請人想在幾個成員國獲得新藥上市批準(zhǔn)，可以使用以下程序之一：

　　•非集中程序（Decentralized Procedure）。如果藥品尚未在任何歐盟國家獲得上市批準(zhǔn)且不在集中程序的范圍內(nèi)，申請人可以同時向多個歐盟成員國遞交上市申請。

　　•互認(rèn)程序（Mutual-recognition Procedure）。如果藥品在某個歐盟成員國已經(jīng)獲得上市批準(zhǔn)，可以申請該批準(zhǔn)在其他歐盟國家獲得認(rèn)可。這一過程使得成員國可以相互依賴彼此的科學(xué)評價。

　　雖然獲得上市批準(zhǔn)的途徑可以不同，歐盟內(nèi)適用于藥品的規(guī)則和要求是一樣的。審評工作和決策的透明是歐盟藥品監(jiān)管體系的一個重要特征。每個藥品在獲得上市批準(zhǔn)或者被拒絕后，EMA都會發(fā)布一份歐盟公眾評審報告（EPAR）并給出評審結(jié)果。對于獲得某個成員國授權(quán)的藥品，其評估的細(xì)節(jié)也會在公眾評審報告中提供。

　　04定價與報銷

　　藥品獲得上市批準(zhǔn)后的價格及報銷問題，由各成員國根據(jù)該藥物在其國家衛(wèi)生健康系統(tǒng)背景下可能的應(yīng)用前景與使用情況自行決定。

　　05歐盟委員會和EMA的作用

　　歐盟委員會在歐盟的藥品監(jiān)管中有著非常重要的作用。在EMA進(jìn)行的科學(xué)評審的基礎(chǔ)上，歐盟委員會批準(zhǔn)、拒絕或暫停那些通過集中程序遞交的上市申請。當(dāng)某個獲得成員國上市批準(zhǔn)的藥品出現(xiàn)安全問題，經(jīng)EMA藥物警戒風(fēng)險評價委員會（PRAC）的評價認(rèn)定在所有成員國都有必要采取協(xié)調(diào)監(jiān)管措施時，歐盟委員會可以在歐洲范圍內(nèi)采取措施。歐盟委員會也可以在提議新的藥物法規(guī)或修改現(xiàn)有法規(guī)方面發(fā)揮作用。

　　EMA負(fù)責(zé)科學(xué)評審的藥品，主要是由醫(yī)藥公司開發(fā)并在歐盟內(nèi)使用的創(chuàng)新型和高科技藥物。來自歐盟的藥品評審、監(jiān)管和藥物警戒的專家們作為EMA科學(xué)委員會、工作組、科學(xué)咨詢小組和其他特設(shè)咨詢小組的成員，或作為評價藥品的國家評審小組的成員，參與EMA的工作。其中很多專家來自成員國的藥監(jiān)機(jī)構(gòu)。EMA與來自其科學(xué)委員會和工作組的專家們合作準(zhǔn)備科學(xué)指南，并且EMA也可以根據(jù)藥物特性對藥物開發(fā)給出科學(xué)建議。

　　06生產(chǎn)商的授權(quán)和監(jiān)督

　　歐盟的藥品生產(chǎn)商、進(jìn)口商和經(jīng)銷商必須獲得許可證后，才能開展相關(guān)活動。每個成員國的監(jiān)管機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對在其領(lǐng)土范圍內(nèi)開展的上述活動授予許可。所有生產(chǎn)和進(jìn)口許可證均錄入EMA運營的、公開的歐洲數(shù)據(jù)庫EudraGMDP。

　　藥品在歐盟的上市申請中列舉出的生產(chǎn)商，會由歐盟內(nèi)的主管部門檢查。位于歐盟以外地區(qū)的生產(chǎn)商也在檢查范圍之內(nèi)，除非歐盟與生產(chǎn)國之間簽訂了互認(rèn)協(xié)議。檢查結(jié)果對所有成員國可見，并會通過EudraGMDP對整個歐盟公開。

　　原料藥進(jìn)口到歐盟需附有生產(chǎn)地所在國主管機(jī)構(gòu)頒發(fā)的書面確認(rèn)函，確認(rèn)其符合的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)至少等同于認(rèn)可的歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)。如果一些國家已申請歐盟評估這些國家的原料藥生產(chǎn)商監(jiān)管體系，并且評估結(jié)果證明和歐盟標(biāo)準(zhǔn)等同，那么這些國家可以在這項要求上得到豁免。

　　每批藥品在放行進(jìn)入歐洲市場之前都必須經(jīng)過認(rèn)證，證實其生產(chǎn)和檢測符合GMP要求以及上市許可的要求。如果已經(jīng)進(jìn)口的產(chǎn)品是在歐盟之外生產(chǎn)的，那么除非歐盟和出口國之間達(dá)成互認(rèn)協(xié)議（MRA），否則產(chǎn)品需要在歐盟接受充分的分析檢測。

　　07藥品的安全性監(jiān)測

　　歐洲藥品監(jiān)管系統(tǒng)監(jiān)測所有歐洲市場上藥品的安全性，這種監(jiān)測貫穿藥品的整個生命周期。EMA有一個專注于人用藥品安全性的委員會， 即藥物警戒風(fēng)險評價委員會（Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC）。如果一種已上市藥物在多個成員國出現(xiàn)安全問題，整個歐盟都會采取相同的監(jiān)管措施，并向所有成員國的患者和專業(yè)的醫(yī)療健康人士提供相同的指導(dǎo)原則。

　　患者和專業(yè)的醫(yī)療健康人士報告的所有疑似副作用(Side Effects)必須錄入EudraVigilance。EudraVigilance是由EMA運營的歐盟網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)，主要用于收集、管理以及分析疑似藥品不良反應(yīng)的報告。EMA和成員國會一直監(jiān)測這些數(shù)據(jù)，及時發(fā)現(xiàn)任何新的安全性信息。

　　EMA允許公眾查閱通過集中審評程序批準(zhǔn)的藥品的疑似不良反應(yīng)報告，這些報告存在于疑似藥物副反應(yīng)的數(shù)據(jù)庫中。該網(wǎng)站允許用戶查看所有提交到EudraVigilance的疑似不良反應(yīng)報告。

　　08如何幫助您的新藥在歐盟獲得EMA會議、臨床申請和上市批準(zhǔn)？

　　作為專業(yè)的新藥法規(guī)咨詢與注冊團(tuán)隊，憑借多年的FDA、NMPA、EMA及其他主要國際市場的藥政法規(guī)與注冊專長，包括多個準(zhǔn)備和申請 IND、CTA、NDA/BLA、加快通道認(rèn)定（快速通道認(rèn)定、突破性治療認(rèn)定和優(yōu)先審評）和孤兒藥認(rèn)定的成功經(jīng)驗，為您提供差距分析、申請策略規(guī)劃、資料準(zhǔn)備以及與FDA、NMPA及EMA的有效溝通交流，助力加快您的新藥研發(fā)并早日成功獲批、造?；颊?。

　　*歐洲目前還有23個非歐盟成員國，這些國家的藥政監(jiān)管體系不在我們這篇文章范圍中。

　　信息來源：

　　[1]. The European regulatory system for medicines A consistent approach to medicines regulation across the European Union. EMA/716925/2016.
　　[2]. From laboratory to patient: the journey of a centrally authorised medicine. EMA/103813/2018 Rev. 1.
　　[3]. EMA website: www.ema.europa.eu.
　　來源：奧來恩