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　　摘要

　　該文介紹涉及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)，指出隨著藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)進(jìn)步，臨床試驗(yàn)成為中藥新藥研發(fā)重要環(huán)節(jié)。中藥新藥臨床試驗(yàn)必須遵循《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》要求和倫理學(xué)要求；針對(duì)中藥新藥臨床試驗(yàn)的特殊性， 我國(guó)構(gòu)建了中醫(yī)藥臨床研究倫理審查體系，開展中醫(yī)藥研究倫理審查認(rèn)證。為指導(dǎo)中藥新藥臨床試驗(yàn)開展，相關(guān)部門頒布中藥新藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)系列原則，構(gòu)建了中藥新藥評(píng)審體系和開展臨床試驗(yàn)技術(shù)要求。為開展中藥新藥臨床試 驗(yàn)，從1983 年開始建立“國(guó)家臨床藥理基地”，目前已有96家中醫(yī)院成為經(jīng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，32家中醫(yī)院建有I期病房，能夠滿足中藥新藥臨床試驗(yàn)開展。在長(zhǎng)期實(shí)踐中技術(shù)隊(duì)伍不斷發(fā)展壯大，研究經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)力量得到顯著提升， 大批專家成為我國(guó)中醫(yī)臨床研究中堅(jiān)力量。

　　簡(jiǎn)述了中藥新藥臨床試驗(yàn)主要特點(diǎn)，指出要重視風(fēng)險(xiǎn)、受益評(píng)估，重視人 用經(jīng)驗(yàn)選擇科學(xué)、客觀、合適的有效性指標(biāo)，做好中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)，鼓勵(lì)在中藥新藥臨床研究中采用電子化手段。通過(guò)分析近五年全國(guó)中藥臨床試驗(yàn)情況，指出中藥新藥臨床試驗(yàn)的活躍度不高，中藥新藥創(chuàng)新能力不足，對(duì)中藥新藥 臨床試驗(yàn)投入不足，各方面能力和積極性有待提高。開展中藥新藥臨床試驗(yàn)對(duì)中藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)和產(chǎn)生高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)具有重要意義，通過(guò)加強(qiáng)中藥新藥臨床試驗(yàn)工作，以促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

　　正文

　　中藥來(lái)源于臨床實(shí)踐，歷來(lái)十分注重臨床觀察；“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”，乃有《神農(nóng)本 草經(jīng)》；1061 年宋代《本草圖經(jīng)》記載了鑒別人參的方法：“相傳欲試上黨人參者，當(dāng)使二人同走， 一人與參含之，一不與，度走三五里許，其不含人參者，必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真 也。”體現(xiàn)了樸素的臨床對(duì)照試驗(yàn)理念。隨著科學(xué)進(jìn)步和藥品監(jiān)管要求，為客觀中藥新藥臨床療效和 安全性，我國(guó)中藥新藥臨床試驗(yàn)已經(jīng)全面實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）要求；本文全面回 顧了我國(guó)中藥新藥臨床試驗(yàn)發(fā)展歷程，并對(duì)未來(lái)中藥新藥臨床試驗(yàn)提出展望。

　　1.涉及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)

　　1906 年美國(guó)頒布了《純凈食品和藥品法案》，該法案施行奠定了美國(guó)現(xiàn)代藥品法的基礎(chǔ)；1938 年美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)了食品、藥品及化妝品法案，由食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）強(qiáng)制實(shí)施，此后藥物臨 床試驗(yàn)質(zhì)量管理逐步發(fā)展、完善。1977 年，美國(guó)頒布《聯(lián)邦管理法典》，針對(duì)在美國(guó)開展的臨床研 究，首次提出“Good Clinical Practice for Trial on Medicinal Products，GCP”的概念[1]。1989 年北歐頒 發(fā)了第一個(gè)國(guó)際區(qū)域性的 GCP，即《Good Clinical Trial Practice: Nordic Guidelines》（北歐 CCP 指導(dǎo) 原則）；同年日本、加拿大相繼頒布 GCP；1991 年歐共體頒布《Good Clinical Practice for Trial on Medicinal Products 》（歐共體國(guó)家藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范），由歐共體成員國(guó)一起制定并參照?qǐng)?zhí)行。1993 年 WHO 頒布了《WHO 藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范指導(dǎo)原則》，希望其成員國(guó)共同遵守實(shí)施。1991 年 人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議指導(dǎo)委員會(huì)（ICH）成立，該組織由歐盟、美國(guó)和日本三方的17個(gè)國(guó)家的藥品注冊(cè)部門和生產(chǎn)部門組成，主要目的是為共同協(xié)商制定人用藥物注冊(cè)技術(shù)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和 指導(dǎo)原則，致力于國(guó)際一體化標(biāo)準(zhǔn)的建立。1996 年經(jīng)過(guò)一系列的會(huì)議討論 ICH 正式頒布了 ICHGCP。自此世界各國(guó)藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法律、規(guī)范逐步建立并被實(shí)施，藥物臨床試驗(yàn)遵循 GCP 的原 則被正式確立，世界各國(guó)的 GCP 也在這個(gè)過(guò)程中逐漸成熟，藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施逐步進(jìn)入有序的管理 階段[2]。

　　傳統(tǒng)中醫(yī)都是自由配制中成藥，古代我國(guó)也有制藥企業(yè)生產(chǎn)各類中成藥，例如創(chuàng)建于公元 1600 年廣州陳李濟(jì)，至今還是一家生機(jī)勃勃的藥廠。但是古代中藥廠生產(chǎn)的中成藥，其配方、生產(chǎn)工藝、 功效全部自己制定，中成藥的質(zhì)量靠藥廠自律和聲譽(yù)維持。1949 年衛(wèi)生部醫(yī)政局下設(shè)藥政處，負(fù)責(zé) 藥政、藥檢工作；1953 年衛(wèi)生部醫(yī)政局藥政處改為衛(wèi)生部藥政司；1957 年衛(wèi)生部設(shè)立藥政管理局， 負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量的監(jiān)督管理；1964 年化工部成立了中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司，對(duì)全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)實(shí)行集中 統(tǒng)一管理。以上為我國(guó)早期藥品監(jiān)管體制的發(fā)展過(guò)程，國(guó)內(nèi)制藥工業(yè)主要以仿制藥生產(chǎn)為主，藥品臨床研究尚未形成科學(xué)監(jiān)管理念。改革開放后傳統(tǒng)的中藥廠也開始引入機(jī)械化生產(chǎn)，特別是1980年以來(lái)發(fā)展迅速。同時(shí)中國(guó)人生活習(xí)慣發(fā)生重大改變，由于傳統(tǒng)的煎煮中藥需要時(shí)間和耐心，更多中國(guó)人 開始接受中成藥，因此中藥企業(yè)的數(shù)量和生產(chǎn)規(guī)模迅速擴(kuò)大，藥品監(jiān)管理念全面引入中藥行業(yè)。1978 年成立國(guó)家醫(yī)藥管理總局，1982 年國(guó)家醫(yī)藥管理總局改名為國(guó)家醫(yī)藥管理局，1985 年我國(guó)頒布了第 一部藥品監(jiān)管法典《藥品管理法》，該法典的頒布標(biāo)志著我國(guó)藥品監(jiān)管工作進(jìn)入法制化的新階 段[3]。在此過(guò)程中我國(guó)在藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管方面積極學(xué)習(xí)國(guó)外科學(xué)的理念，中國(guó) GCP 也在積極論證起草程中；1998 年衛(wèi)生部頒發(fā)《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（試行）》；1998 年成立國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，1999 年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》；2003年修訂發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn) 管理規(guī)范》。2017 年國(guó)家食品藥品監(jiān)督總局加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）；參考 ICH-GCP 修訂的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》于2020年7月1日施行，新版GCP實(shí)施標(biāo)志著我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)邁入一個(gè)新的紀(jì)元[4]。

　　2.涉及藥物臨床試驗(yàn)倫理學(xué)要求

　　藥物臨床試驗(yàn)是以人為受試對(duì)象，倫理審查十分重要。1946 年對(duì)納粹人體試驗(yàn)法庭審判形成第 一部關(guān)于人體研究的國(guó)際性倫理指南《紐倫堡法典》，強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)“受試者的自愿同意是絕對(duì)必要 的”“試驗(yàn)對(duì)社會(huì)要有益”。1964 年世界醫(yī)學(xué)會(huì)（WMA）第八次大會(huì)在芬蘭召開，通過(guò)了《赫爾辛基宣 言》，形成了世界范圍內(nèi)的人體試驗(yàn)倫理道德規(guī)范。美國(guó)因?yàn)楹谌嗣范驹囼?yàn)組建了國(guó)家保護(hù)人體醫(yī)學(xué) 和行為研究受試者委員會(huì)，該委員會(huì)于 1974—1978 年開展發(fā)布《貝爾蒙報(bào)告》、建立倫理審查制 度、研究對(duì)弱勢(shì)群體的特殊保護(hù)相關(guān)工作，《紐倫堡法典》《赫爾辛基宣言》《貝爾蒙報(bào)告》成為醫(yī) 學(xué)倫理學(xué)的3個(gè)里程碑。

　　1987 年起衛(wèi)生部文件要求開展藥物臨床試驗(yàn)的單位需要成立倫理委員會(huì)， 這是我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)倫理審查制度建立的雛形。1995 年原衛(wèi)生部（衛(wèi)藥發(fā) 14 號(hào)）正式發(fā)文《關(guān)于臨床藥理基地工作指導(dǎo)原則》，專門規(guī)范倫理委員會(huì)工作。1999年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》，明確了倫理委員會(huì)職責(zé)；2002 年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布《藥品注冊(cè)管 理辦法》要求，研究單位應(yīng)當(dāng)將研究的成立的倫理委員會(huì)的委員名單報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督局備案，加大 了對(duì)倫理審查人員資格的監(jiān)管力度；2003 年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局修訂的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管 理規(guī)范》（GCP）專門對(duì)倫理委員會(huì)工作提出具體要求。2004 年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布《藥物 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法》，制定了針對(duì)倫理委員會(huì)的檢查和認(rèn)定辦法。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 2010 年頒布《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》[5]。國(guó)家衛(wèi)生計(jì)劃委員會(huì) 2016 年頒布《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》，進(jìn)一步完善了倫理審查體系[6]。

　　中藥臨床試驗(yàn)具有其特殊性，國(guó)家中醫(yī)藥管理局 2010 年頒布《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī) 范》，以規(guī)范我國(guó)涉及人的中醫(yī)藥臨床研究倫理審查工作[7]。南京中醫(yī)藥大學(xué)熊寧寧教授等對(duì)中藥 臨床試驗(yàn)與倫理審查要求開展卓有成效的研究，2014 年 12 月國(guó)家認(rèn)證認(rèn)可監(jiān)督委員會(huì)正式批準(zhǔn)“中醫(yī) 藥研究倫理審查”成為認(rèn)證項(xiàng)目，世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)成為開展此項(xiàng)目的認(rèn)證機(jī)構(gòu)。目前世中聯(lián)開 展中醫(yī)藥臨床研究倫理審查平臺(tái)評(píng)估（簡(jiǎn)稱 CAP 評(píng)估），已有包括綜合醫(yī)院在內(nèi)的 37 家單位通過(guò) CAP 評(píng)估，提高了倫理審查水平和能力，構(gòu)建完整的受試者保護(hù)體系。

　　3.中藥新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

　　為指導(dǎo)中藥新藥臨床試驗(yàn)開展，1987 年衛(wèi)生部發(fā)布《中藥新藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》，之后增補(bǔ) 修訂三輯。2002 年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《中藥新藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》，之后陸續(xù)增補(bǔ)、修訂 和發(fā)布有關(guān)指導(dǎo)原則，初步形成中藥新藥臨床評(píng)價(jià)技術(shù)體系。隨著中藥新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)和藥品審評(píng) 審批要求提高，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心陸續(xù)發(fā)布《中藥新藥臨床試驗(yàn)一般原則》《證候類 中藥新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》等一批技術(shù)指導(dǎo)原則。2019 年 10 月 20 日《中共中央、國(guó)務(wù)院關(guān) 于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》提出“改革完善中藥注冊(cè)管理，加快構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn) 和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系”；2020 年國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》 全面落實(shí)中央意見要求，具體提出“中藥注冊(cè)審評(píng)應(yīng)當(dāng)采用中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合 的證據(jù)體系，綜合評(píng)價(jià)中藥的臨床有效性、安全性”，構(gòu)建新的中藥新藥評(píng)審體系和臨床試驗(yàn)技術(shù)要求[8]。

　　4.中藥新藥臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)

　　為開展新藥臨床評(píng)價(jià)工作，1983 年原衛(wèi)生部開始建立“國(guó)家臨床藥理基地”；原中國(guó)中醫(yī)研究院和 廣州中醫(yī)學(xué)院成為首批“國(guó)家中藥臨床藥理基地”，到 1993 年全國(guó)各地已經(jīng)建立 15 家“國(guó)家中藥臨床藥理基地”。1998 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后，“國(guó)家臨床藥理基地”更名為“國(guó)家藥品臨床研究基 地”，基地改設(shè)在醫(yī)院[9]；1999 年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)36家 “中藥新藥國(guó)家藥品臨床研究基 地”。2001 年《中華人民共和國(guó)藥品管理法》修訂后，“國(guó)家藥品臨床研究基地”更名為“藥物臨床試驗(yàn) 機(jī)構(gòu)”。2004 年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法》，陸續(xù)進(jìn)行藥物臨 床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)證和復(fù)核檢查。

　　截至 2019 年全國(guó)總共認(rèn)定藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) 734 家，其中中醫(yī)院 80 家、中西結(jié)合醫(yī)院 10 家、維吾爾醫(yī)院 2 家、藏醫(yī)院 2 家和蒙醫(yī)院 2 家；累計(jì)認(rèn)定中醫(yī)專業(yè) 846 個(gè)、 中西醫(yī)結(jié)合專業(yè) 13 個(gè)、維吾爾醫(yī)專業(yè) 11 個(gè)、藏醫(yī)專業(yè) 14 個(gè)和蒙醫(yī)專業(yè) 16 個(gè)；32 家中醫(yī)醫(yī)院有 I 期 病房，共計(jì)床位 1 221 張；按照地區(qū)分布，北京、廣東、江蘇各 9 家，上海 7 家，山東 5 家，河北、 河南、新疆、浙江各 4 家，福建、黑龍江、湖北、湖南、遼寧、內(nèi)蒙古、天津各 3 家，廣西、吉林、 江西、陜西、四川、重慶各 2 家，安徽、甘肅、貴州、海南、青海、山西、西藏、云南各 1 家。中醫(yī) 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)較少，大約為全國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)總數(shù)的 13%，且存在區(qū)域分布不平衡的情況， 大部分省市只有 1~3 家，難以形成區(qū)域技術(shù)協(xié)同效益；96 家中醫(yī)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中 32 家醫(yī)院有 I 期病房，共計(jì)床位 1 221 張，供過(guò)于求，導(dǎo)致床位與資源浪費(fèi)，許多機(jī)構(gòu)承接新藥 I 期試驗(yàn)項(xiàng)目困難。2020 年新的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》修訂后，我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)入備案制時(shí)代。

　　5.中藥新藥臨床試驗(yàn)人才隊(duì)伍建設(shè)

　　自 20 世紀(jì) 90 年代以來(lái)，賴世隆、翁維良、熊寧寧等專家學(xué)者致力于中藥新藥臨床試驗(yàn)；1994 年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中藥臨床藥理分會(huì)成立，在王綿之、任德權(quán)、胡鏡清等歷屆主任委員帶領(lǐng)下，為我 國(guó)中藥新藥臨床試驗(yàn)做了大量卓有成效的工作。2013 年楊忠奇、高蕊、胡思源等發(fā)起首屆中藥新藥 臨床試驗(yàn)高峰論壇（Chinese Medicine Clinical Trials，CMCT），之后 CMCT 每年舉辦成為中醫(yī)藥物 臨床試驗(yàn)品牌會(huì)議。2018 年楊忠奇、唐健元、元唯安等發(fā)起成立中國(guó)藥學(xué)會(huì)中藥臨床評(píng)價(jià)專業(yè)委員 會(huì)；2019 年楊忠奇、張磊等發(fā)起“全國(guó)中醫(yī)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)聯(lián)盟”，以提高中藥新藥臨床試驗(yàn)?zāi)芰Α?質(zhì)量和效率。

　　在長(zhǎng)期的中藥新藥臨床試驗(yàn)實(shí)踐中，中醫(yī)藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)隊(duì)伍不斷發(fā)展壯大，研究經(jīng)驗(yàn)和技術(shù) 力量得到顯著提升。大批專家成為我國(guó)中醫(yī)臨床研究中堅(jiān)力量，主持中藥新藥臨床方案的設(shè)計(jì)與實(shí) 施、承擔(dān)國(guó)家重大科研項(xiàng)目、參與國(guó)家藥監(jiān)局有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則制定、擔(dān)任國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中藥 新藥審評(píng)專家和臨床核查專家等。2006 年廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院率先開展國(guó)際多中心新藥臨 床試驗(yàn)，將國(guó)際新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)引入中藥新藥臨床試驗(yàn)領(lǐng)域；2016 年中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院被 國(guó)家發(fā)改委批準(zhǔn)為“中藥臨床療效和安全性評(píng)價(jià)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室”，發(fā)揮行業(yè)引領(lǐng)作用。

　　6.中藥新藥臨床試驗(yàn)主要特點(diǎn)

　　中藥新藥臨床試驗(yàn)應(yīng)全面遵循《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）要求，以保證藥物臨床試 驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)、真實(shí)、可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。許多中藥新藥來(lái)源于臨床 經(jīng)驗(yàn)的積累，總體而言安全性較好，但是中藥新藥臨床試驗(yàn)實(shí)施時(shí)仍然要重視風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重點(diǎn)在臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)不良事件，以不良反應(yīng)類型、發(fā)生率和嚴(yán)重程度等來(lái)評(píng)價(jià)藥物的安 全性風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)關(guān)注安全性數(shù)據(jù)是否完整充分、有無(wú)遺漏；是否包括少見的、非預(yù)期的、嚴(yán)重的及劑 量相關(guān)的不良反應(yīng)，有無(wú)存在同類藥物的安全性問(wèn)題等，在受益的基礎(chǔ)上通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃，盡量減少風(fēng)險(xiǎn)，努力達(dá)到受益最大化。

　　中藥新藥臨床試驗(yàn)選擇科學(xué)、客觀、合適的有效性指標(biāo)，是中藥新藥臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵。中藥新藥 的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)與其臨床定位相適應(yīng)，體現(xiàn)中藥的治療特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)；包括對(duì)疾病痊愈或延緩發(fā)展、 病情或癥狀改善、患者生活質(zhì)量提高、與化學(xué)藥品合用增效減毒或減少化學(xué)藥品使用劑量等。選擇有 效性指標(biāo)可以是疾病臨床終點(diǎn)、重要臨床事件、反映患者社會(huì)參與能力，如殘障、臨床癥狀和/或體 征、心理狀態(tài)等；也可以是通過(guò)理化檢查的結(jié)果，如血脂、血壓等。

　　中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)是中藥新藥臨床試驗(yàn)的顯著特點(diǎn)，中醫(yī)證候評(píng)價(jià)量表是根據(jù)某一中醫(yī)證候相關(guān)的癥狀體征輕重及對(duì)中醫(yī)證候?qū)傩源_定的貢獻(xiàn)度進(jìn)行賦分；如果量表缺乏信度、效度評(píng)價(jià)，不宜采用 減分率作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，最好采用消失率/復(fù)常率作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，按二分類資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較 分析。中醫(yī)證候通過(guò)望、聞、問(wèn)、切對(duì)疾病進(jìn)行診斷，以主觀評(píng)價(jià)為主；隨著新藥臨床研究電子化技 術(shù)日益普及，臨床研究電子化已成為大勢(shì)所趨。2018 年國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《證候類中藥新 藥臨床研究一般考慮》提出，倡導(dǎo)制定中醫(yī)四診操作規(guī)范，引入基于計(jì)算機(jī)軟件的采集系統(tǒng)，鼓勵(lì)應(yīng)用舌診儀、脈診儀等設(shè)備，因此應(yīng)鼓勵(lì)在中藥新藥臨床研究中采用電子化手段。

　　7.近五年中藥新藥臨床試驗(yàn)情況分析

　　2019 年 3 月由中國(guó)藥學(xué)會(huì)中藥臨床評(píng)價(jià)專業(yè)委員會(huì)和全國(guó)中醫(yī)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)聯(lián)盟發(fā)布《中 國(guó)中醫(yī)藥物臨床試驗(yàn)藍(lán)皮書》，統(tǒng)計(jì) 2014—2018 年全國(guó)中醫(yī) GCP 機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)總立項(xiàng)數(shù)為 3 280 項(xiàng)，其中 2014 年 910 項(xiàng)，2015 年 699 項(xiàng)目，2016 年 410 項(xiàng)，2017 年 558 項(xiàng)，2018 年 703 項(xiàng)；在 3 280 項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)中，中藥新藥 I 期 122 項(xiàng)（3.7%），Ⅱ期 927 項(xiàng)（28.3%），Ⅲ期 768 項(xiàng) （23.4%）。特別說(shuō)明上述數(shù)字是指各個(gè)機(jī)構(gòu)承接的項(xiàng)目數(shù)，由于中藥新藥均是多中心臨床試驗(yàn)，項(xiàng)目數(shù)總和不代表在臨床試驗(yàn)階段的中藥新藥數(shù)量，但是可以從側(cè)面反映中藥新藥臨床試驗(yàn)的活躍度；說(shuō)明中醫(yī)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)已經(jīng)具有較強(qiáng)的承接中藥新藥臨床試驗(yàn)的能力，形成較為完整的技術(shù)保障體系。

　　從立項(xiàng)情況看，目前中藥臨床試驗(yàn)雖然沒(méi)有達(dá)到高峰期，但已經(jīng)逐步走出低谷。與此同時(shí)存在項(xiàng) 目分布不平衡情況，前十名機(jī)構(gòu)立項(xiàng)合計(jì) 1 404 項(xiàng)，占總數(shù)的 42.8%；許多中醫(yī) GCP 機(jī)構(gòu)項(xiàng)目較少， 導(dǎo)致效益和效率都不高，技術(shù)提升較慢。從臨床試驗(yàn)分期情況看，中新藥 I 期項(xiàng)目少，說(shuō)明中醫(yī)藥創(chuàng) 新能力不足，科研成果轉(zhuǎn)化缺乏來(lái)源。Ⅱ，Ⅲ期臨床試驗(yàn)雖然不少，但是申報(bào)新藥注冊(cè)項(xiàng)目很少，提 示中藥新藥臨床試驗(yàn)效率較慢，申辦者和合同研究公司臨床試驗(yàn)管理能力有待加強(qiáng)，中醫(yī)藥物臨床試 驗(yàn)機(jī)構(gòu)臨床研究能力亟須提高。

　　從中藥臨床試驗(yàn)分類，中藥上市后評(píng)價(jià) 523 項(xiàng)（15.9%），中藥保護(hù)品種 144 項(xiàng)（4.3%），說(shuō)明嚴(yán)格按照 GCP 要求開展的中藥上市后評(píng)價(jià)項(xiàng)目其實(shí)不多，導(dǎo)致許多中藥上市后評(píng)價(jià)臨床研究質(zhì)量不高，臨床研究結(jié)論難以為同行采信。中藥保護(hù)品種臨床試驗(yàn)大幅度萎縮，說(shuō)明《中藥保護(hù)品種條例》 （1992 年國(guó)務(wù)院 106 號(hào)令）政策紅利基本消失，對(duì)企業(yè)缺乏吸引力。五年中開展的 3 280 項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)中，中藥占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，達(dá) 2 753 項(xiàng)（83.9%）；化學(xué)藥物 481 項(xiàng)（14.7%）；生物制品 46 項(xiàng) （1.4%）。在承接的化藥項(xiàng)目中大多數(shù)是生物等效性試驗(yàn)，雖然有 11 家中醫(yī)醫(yī)院參加總共 50 項(xiàng)國(guó)際多中心新藥臨床試驗(yàn)，但是除個(gè)別機(jī)構(gòu)外實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)很少，說(shuō)明中醫(yī)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)較為封閉，包括 業(yè)務(wù)對(duì)外拓展、與國(guó)內(nèi)外醫(yī)院合作、技術(shù)接軌均較少，不利于中醫(yī)臨床研究水平的提高。特別是中國(guó) 已經(jīng)加入 ICH-GCP，面對(duì)挑戰(zhàn)中醫(yī)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)該積極參加到更高水平的臨床研究中。

　　8.中藥新藥臨床試驗(yàn)存在的問(wèn)題

　　我國(guó)中藥新藥臨床試驗(yàn)發(fā)展取得長(zhǎng)足進(jìn)展，與此同時(shí)也存在不少問(wèn)題；中藥新藥審評(píng)審批技術(shù)體 系和具有中醫(yī)藥特點(diǎn)臨床療效評(píng)價(jià)體系需要有待進(jìn)一步完善；申辦方對(duì)于新藥臨床試驗(yàn)尚有不足、投入不足，管理能力有待提高；與中藥新藥臨床試驗(yàn)相關(guān)的監(jiān)察員、臨床研究助理和醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)人員隊(duì)伍 比較缺乏。醫(yī)療機(jī)構(gòu)中基于目前對(duì)醫(yī)務(wù)人員績(jī)效考核標(biāo)準(zhǔn)，不少醫(yī)務(wù)人員開展臨床試驗(yàn)積極性不高。臨床試驗(yàn)質(zhì)量與效率至關(guān)重要，有賴于臨床研究能力提高；目前部分醫(yī)院還存在臨床研究培訓(xùn)不足、 認(rèn)識(shí)不夠、體會(huì)不深、經(jīng)驗(yàn)缺乏等問(wèn)題；臨床試驗(yàn)管理模式和流程較為陳舊，效率不高。藥物臨床試驗(yàn)專職技術(shù)人員，是一支涵蓋醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、護(hù)理、生物統(tǒng)計(jì)等知識(shí)的復(fù)合型技術(shù)隊(duì)伍。但是目前職稱評(píng)定對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)專職技術(shù)人員不利，藥物臨床試驗(yàn)專職技術(shù)人員無(wú)法得到更大的晉升空間與職業(yè)發(fā)展機(jī)會(huì)，導(dǎo)致人員流動(dòng)、人才流失。此外，社會(huì)公眾對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的理解與支持水平較低，臨 床試驗(yàn)招募患者困難等各種因素。

　　9.展望

　　臨床試驗(yàn)是確認(rèn)新藥的臨床療效和安全性唯一途徑，目前全球各國(guó)都十分重視臨床研究在醫(yī)學(xué)事 業(yè)和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的核心紐帶作用。沒(méi)有發(fā)達(dá)的中藥產(chǎn)業(yè)，就沒(méi)有發(fā)達(dá)的中醫(yī)事業(yè)，要研發(fā)更好的中藥，要發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)，要促進(jìn)公眾健康，就要開展中藥新藥臨床試驗(yàn)。黨和政府歷來(lái)十分重視中醫(yī) 藥事業(yè)發(fā)展，近年來(lái)中醫(yī)藥發(fā)展更是迎來(lái)很好的發(fā)展機(jī)遇。由于歷史原因，不少中成藥存在臨床定位 不清、療效與不良反應(yīng)不明確問(wèn)題，容易受到臨床醫(yī)生質(zhì)疑，在醫(yī)保支付方面處于劣勢(shì)。中藥產(chǎn)業(yè)要 實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)、發(fā)展壯大，必須加大中藥新藥研發(fā)和中藥上市后評(píng)價(jià)的力度。臨床研究是其中最重要 環(huán)節(jié)，可以說(shuō)中藥臨床試驗(yàn)是中藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)主戰(zhàn)場(chǎng)。

　　循證醫(yī)學(xué)理念引入中醫(yī)領(lǐng)域 30 年來(lái)，迄今為止具有較高級(jí)別證據(jù)的臨床研究不多。中藥新藥臨 床試驗(yàn)人才隊(duì)伍是我國(guó)開展高水平、高質(zhì)量臨床研究的先鋒隊(duì)和主力軍，具有豐富的研究經(jīng)驗(yàn)和技術(shù) 積累；必然是中醫(yī)高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)主產(chǎn)地。發(fā)揮好中藥新藥臨床試驗(yàn)人才隊(duì)伍技術(shù)作用，對(duì)于實(shí) 現(xiàn)“中醫(yī)療效有數(shù)據(jù)，中醫(yī)優(yōu)勢(shì)有證據(jù)”目標(biāo)具有重要的意義。

　　過(guò)去的三十余年我國(guó)中藥新藥臨床試驗(yàn)在探索中前進(jìn)，取得令人驕傲的成績(jī)，完成了一大批中藥 新藥臨床試驗(yàn)、中藥保護(hù)品種臨床研究和中藥上市后評(píng)價(jià)工作，促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。同時(shí)培養(yǎng)了一支專業(yè)臨床研究隊(duì)伍，普及臨床研究相關(guān)知識(shí)，推動(dòng)中醫(yī)臨床研究倫理學(xué)建設(shè)，對(duì)提高我國(guó)中醫(yī)臨床研究水平發(fā)揮關(guān)鍵作用[10]。與此同時(shí)中藥新藥臨床試驗(yàn)還面臨許多挑戰(zhàn)，技術(shù)隊(duì)伍和研究能力有 待進(jìn)一步提高，中藥新藥技術(shù)評(píng)價(jià)體系有待進(jìn)一步完善；通過(guò)加強(qiáng)中藥新藥臨床試驗(yàn)工作，促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

　　來(lái)源
　　中國(guó)中藥雜志

　　作者
　　楊忠奇 ，唐雅琴 ，杜彥萍 ，湯慧敏 ，張磊 ，高蕊 ，胡思源 ，唐健元 ， 元唯安
　　廣州中醫(yī)藥大學(xué) 第一附屬醫(yī)院
　　上海中醫(yī)藥大學(xué)
　　中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 西苑醫(yī)院
　　天津中醫(yī)藥大學(xué) 第一附屬醫(yī)院
　　成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院
　　上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院