附件：尿酸測定試劑注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2019年第74號）.doc

尿酸測定試劑注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)技術(shù)審評部門對尿酸測定試劑的技術(shù)審評工作，同時也為注冊申請人注冊申報資料的準備及撰寫提供參考。

本指導(dǎo)原則是對尿酸測定試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所指尿酸測定試劑是指基于比色法的原理，利用半自動生化分析儀、全自動生化分析儀對人血清、血漿、尿液中的尿酸進行體外定量分析的試劑。

本指導(dǎo)原則僅適用于測定尿酸含量的尿酸酶過氧化物酶偶聯(lián)法（不含干化學(xué)法）測定。

依據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）和《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242號）,尿酸測定試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、方法學(xué)特征、生物安全性評價、研究結(jié)果總結(jié)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號）的相關(guān)要求。相關(guān)描述應(yīng)至少包含如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品預(yù)期用途及輔助診斷的臨床適應(yīng)癥背景情況

1.1尿酸的生物學(xué)特征、結(jié)構(gòu)與功能、在體內(nèi)正常和病理狀態(tài)下的代謝途徑和存在形式。

尿酸（Uric Acid，UA）是嘌呤堿基代謝產(chǎn)物，既可以來自體內(nèi)，也可以來自食物中嘌呤的分解代謝，主要在肝臟中生成，小部分尿酸可經(jīng)肝臟隨膽汁排泄，其余大部分均從腎臟排泄；UA可自由濾過腎小球，也可經(jīng)腎小管排泄。原尿中90%UA被腎小管重吸收。

1.2與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，如臨床相關(guān)疾病的發(fā)生、實驗室診斷方法等。

尿酸的測定臨床上主要用于高尿酸血癥的輔助診斷。

注：若注冊申報產(chǎn)品聲稱臨床意義超出此內(nèi)容范圍，應(yīng)提供相關(guān)文獻或臨床研究依據(jù)。

目前尿酸含量的測定方法主要有磷鎢酸（PTA）法、尿酸酶法和高效液相色譜（HPLC）法等。酶法可分為紫外直接測定法和酶偶聯(lián)法。

2.產(chǎn)品描述

包括產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理、主要原材料的來源、質(zhì)量控制及制備方法、主要生產(chǎn)工藝過程及關(guān)鍵控制點，質(zhì)控品、校準品的制備方法及溯源情況。

3.有關(guān)生物安全性方面的說明

如果體外診斷試劑中的主要原材料采用各種動物、病原體、人源的組織和體液等生物材料經(jīng)處理或添加某些物質(zhì)制備而成，為保證產(chǎn)品在運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境的安全，研究者應(yīng)提供上述原材料有關(guān)生物安全性的說明。

4.有關(guān)產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價

5.參考文獻

6.其他

包括同類產(chǎn)品在國內(nèi)外批準上市的情況，相關(guān)產(chǎn)品所采用的技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況，申請注冊產(chǎn)品與國內(nèi)外同類產(chǎn)品的異同等。

（二）主要原材料的研究資料（如需提供）

主要原材料的選擇、制備、質(zhì)量標準及實驗驗證研究資料；質(zhì)控品（如產(chǎn)品包含）、校準品（如產(chǎn)品包含）的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料；校準品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實驗方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計分析等詳細資料。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

產(chǎn)品的主要生產(chǎn)工藝可以用流程圖表示，明確關(guān)鍵工序和特殊工序，并簡單說明控制方法。確定反應(yīng)溫度、時間、緩沖體系等的研究資料、確定樣本和試劑（盒）組分加樣量的研究資料。不同適用機型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述。

（四）分析性能評估資料

申請人應(yīng)提交生產(chǎn)者在產(chǎn)品研制階段對三批試劑（盒）進行的所有性能驗證的研究資料，對于每項分析性能的評價都應(yīng)包括具體研究目的、試驗設(shè)計、研究方法、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法、可接受標準、研究結(jié)論等詳細資料。性能評估時應(yīng)將試劑和所選用的校準品、質(zhì)控品作為一個整體進行評價，評估整個系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能驗證的背景信息也應(yīng)在申報資料中有所體現(xiàn)，包括試驗地點、適用儀器、試劑規(guī)格和批號、所選用的校準品和質(zhì)控品、臨床樣本來源等。

性能評估應(yīng)至少包括空白吸光度、分析靈敏度、精密度、準確度、線性、分析特異性（抗干擾能力）等，具體研究方法建議參考國際或國內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評估文件進行。

1.試劑空白吸光度

用廠家指定的空白樣本重復(fù)測定2次，記錄試劑（盒）參數(shù)規(guī)定讀數(shù)點主波長下的吸光度值（A），結(jié)果均值應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標的要求。

2.分析靈敏度

測定已知濃度的樣本，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下產(chǎn)生的吸光度變化（ΔA）。結(jié)果應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標的要求。

3.準確度

建議按如下優(yōu)先順序，同時結(jié)合申請人實際情況，采用如下方法之一對試劑（盒）準確度進行評價。

3.1相對偏差

根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)提供的試劑（盒）線性區(qū)間，將參考物質(zhì)或具有溯源性的標準品作為樣本，按照待測試劑（盒）說明書的步驟進行檢測，每個樣品重復(fù)測定3次，按公式（1）計算每次測定值（Xi）的相對偏差（B），結(jié)果均應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標的要求。若有1次測定值的相對偏差不符合要求，需繼續(xù)重復(fù)測定樣本20次，并計算每次測定值的相對偏差，應(yīng)有不少于19次測定值的相對偏差符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標的要求。

式中：

B—相對偏差；

Xi—第i次的測定值；

T—測定樣本的靶值。

3.2方法學(xué)比對

用不少于40個在檢測濃度范圍內(nèi)不同濃度的人源樣品，以生產(chǎn)企業(yè)指定的已上市分析系統(tǒng)作為比對方法，每份樣品按待測試劑（盒）操作方法及比對方法分別檢測。用線性回歸方法計算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)（r）及醫(yī)學(xué)參考水平的相對偏差，結(jié)果應(yīng)符合申請人自定的要求。

在實施方法學(xué)比對前，確認兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標準或技術(shù)要求后方可進行比對試驗。方法學(xué)比對時應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結(jié)果進行合理的統(tǒng)計學(xué)分析。

4.精密度

測量精密度的評估方法包括重復(fù)性和批間差試驗，應(yīng)至少包括兩個濃度水平的樣本。

4.1重復(fù)性

在重復(fù)性條件下，對至少兩個不同濃度的樣本分別重復(fù)測定至少10次，分別計算測定結(jié)果的平均值（x）和標準差（SD），根據(jù)公式（2）得出變異系數(shù)（CV），結(jié)果均應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標的要求。

式中：

CV—變異系數(shù)；

SD—10次測量結(jié)果的標準差；

x—10次測量結(jié)果的平均值。

4.2批間差

分別用三個不同批號試劑（盒），對至少兩個不同濃度的樣本，分別重復(fù)測定3次，計算每個濃度樣本每批號3次測量結(jié)果的平均值（xi，i=1、2、3），根據(jù)公式（3）、公式（4）計算批間相對極差（R），結(jié)果均應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求相應(yīng)性能指標的要求。

5.線性

取接近線性區(qū)間上限的高值(H)和接近下限的低值(L)樣本或純化水各一份，混合成至少5個稀釋濃度的樣本(xi)。用試劑（盒）分別測試各稀釋濃度3次，然后分別計算每個稀釋濃度檢測結(jié)果的均值(yi)，以xi為自變量，以yi為因變量求出線性回歸方程，按公式（5）計算線性回歸的相關(guān)系數(shù)?；同時將xi代入線性回歸方程，計算yi的估計值(yie)，根據(jù)公式（6）和（7）計算線性絕對偏差或相對偏差(Ri),結(jié)果均應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標的要求。

建立試劑線性所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實際檢測的樣本相似，且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對樣本基質(zhì)的影響。

6.分析特異性

干擾物質(zhì)：對樣本中常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響進行研究，如血液樣本中血紅蛋白、甘油三酯、膽紅素、類風(fēng)濕因子，尿液樣本中抗壞血酸、葡萄糖、白蛋白、pH等，干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度，結(jié)果應(yīng)量化表示，禁用輕度、嚴重的模糊表述。

7.其他需注意問題

7.1企業(yè)可建立自己的企業(yè)參考品，參考品來源應(yīng)穩(wěn)定，并明確建立過程。

7.2如注冊申請中包括不同適用機型，需要提交在不同機型上進行上述項目評估的試驗資料及總結(jié)。

如注冊申請中包含不同的包裝規(guī)格，需要對不同包裝規(guī)格之間的差異進行分析或驗證。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進行的上述項目評估的試驗資料及總結(jié)。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

7.3校準品溯源及質(zhì)控品定值

校準品應(yīng)提供詳細的量值溯源資料。應(yīng)參照GB/T 21415-2008《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準品及試劑（盒）配套校準品定值及不確定度計算記錄。提供質(zhì)控品在所有適用機型上進行的定值資料。

（五）參考區(qū)間確定資料

應(yīng)明確研究采用的樣本來源、詳細的試驗資料、統(tǒng)計方法等，參考值范圍可參考文獻資料，但應(yīng)當(dāng)明確說明出處，并進行轉(zhuǎn)移驗證。建議參考WS/T 402-2012等相關(guān)文件。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。前者通常包括實時穩(wěn)定性（有效期）、開瓶穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性（如有）、運輸穩(wěn)定性等。對于實時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的性能檢測研究資料。適用樣本的穩(wěn)定性研究主要包括室溫、冷藏和冷凍條件下保存的有效期研究，適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進行研究。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實施方案、詳細的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。

試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】兩項中進行詳細說明。

（七）生產(chǎn)及自檢記錄

提供連續(xù)三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。

（八）臨床評價資料

此項目已經(jīng)列入《關(guān)于新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號）中免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄。根據(jù)體外診斷試劑臨床評價的相關(guān)要求，申請人可按照《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第179號）要求進行臨床評價。如無法按要求進行臨床評價，應(yīng)進行臨床試驗，臨床試驗的開展、方案的制定以及報告的撰寫等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

1.臨床評價途徑

臨床評價資料應(yīng)符合《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第179號）要求。下面僅對臨床評價中的部分具體問題進行闡述。

1.1評價方法

與境內(nèi)已上市同類產(chǎn)品進行比較研究試驗，證明兩者具有等效性；或與參考方法進行比較研究試驗，考察待評價試劑與參考方法的符合率/一致性。對擬申報產(chǎn)品臨床性能進行評價的相關(guān)文獻,可作為補充臨床評價資料提交。

1.2評價機構(gòu)

臨床評價由申請人自行或委托其他機構(gòu)或?qū)嶒炇以谥袊硟?nèi)完成，試驗過程由申請人進行管理，試驗數(shù)據(jù)的真實性由申請人負責(zé)。境外申請人可通過其在中國境內(nèi)的代理人，開展相關(guān)臨床評價工作。

1.3試驗地點

申請人可根據(jù)產(chǎn)品特點自行選擇試驗地點完成樣本檢測，與參考方法進行比較研究試驗，應(yīng)選擇具有中國合格評定國家認可委員會（CNAS）認可的相關(guān)檢測資質(zhì)的參考實驗室進行研究。

1.4臨床評估方案

申請人應(yīng)在試驗前建立合理的臨床評估方案并遵照執(zhí)行。方案中應(yīng)明確樣本類型、例數(shù)、存貯條件、納入/排除標準，盲法設(shè)置方法，試驗流程，質(zhì)量控制措施，統(tǒng)計分析方法及判定依據(jù)等內(nèi)容。

1.5樣本要求

評價用樣本應(yīng)為來源于人體的樣本，樣本來源應(yīng)可追溯。根據(jù)預(yù)期用途、參考區(qū)間及檢測范圍確定樣本分布。樣本數(shù)量應(yīng)采用合理的統(tǒng)計學(xué)方法進行計算，在符合最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。

評價用的樣本類型應(yīng)與注冊申請保持一致。對于不具有可比性的不同樣本類型，如血液樣本和尿液樣本，應(yīng)分別進行符合統(tǒng)計學(xué)意義數(shù)量的評估。對于具有可比性的不同樣本類型，如血清和血漿樣本，可在分析性能評估中對樣本適用性進行研究，或在臨床評價中對每種樣本類型分別進行符合統(tǒng)計學(xué)意義數(shù)量的評估。

1.6統(tǒng)計分析

申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點及試驗數(shù)據(jù)的分布選擇合適的統(tǒng)計學(xué)方法，如相關(guān)分析、Bland-Altman法等，統(tǒng)計結(jié)果應(yīng)能證實待評價試劑相對于對比試劑/參考方法檢測結(jié)果無明顯偏倚或偏倚量在允許誤差范圍內(nèi)。

1.7臨床評價報告

臨床評價報告應(yīng)該對試驗的整體設(shè)計及各個關(guān)鍵點給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對整個臨床評價基本信息、試驗設(shè)計、實施情況、結(jié)果分析、結(jié)論等進行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計分析方

2.臨床試驗途徑

臨床試驗的開展、方案的制定以及報告的撰寫等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

（九）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

對體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié),從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進行風(fēng)險分析、風(fēng)險評價和相應(yīng)的風(fēng)險控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險管理報告。應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)行業(yè)標準YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

（十）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式》以及《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的相關(guān)規(guī)定。該產(chǎn)品目前已有相應(yīng)的行業(yè)標準發(fā)布，企業(yè)產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)至少不低于行業(yè)標準要求。如產(chǎn)品含有配套校準品或質(zhì)控品，還應(yīng)包含對校準品或質(zhì)控品的相關(guān)要求。

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包含產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明、性能指標、檢驗方法和產(chǎn)品技術(shù)要求編號。產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明和性能指標的內(nèi)容應(yīng)與其他注冊資料中的相應(yīng)內(nèi)容保持一致。檢驗方法應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認的或已頒布的標準檢驗方法，對于尚無公認的或已頒布的標準檢驗方法，需與產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致，并保證該方法具有可重現(xiàn)性和可操作性。

性能研究及產(chǎn)品技術(shù)要求研究適用的國家標準和行業(yè)標準清單見表1。

注：上述標準未標注年代號，申請人應(yīng)參照最新版本；如有其他新的適用國家標準和行業(yè)標準，應(yīng)參照。

（十一）產(chǎn)品注冊檢驗報告

首次申請注冊的尿酸測定試劑應(yīng)該在具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢測機構(gòu)進行產(chǎn)品的注冊檢驗。該項目已有國家標準品發(fā)布，應(yīng)使用國家標準品進行注冊檢驗。

（十二）產(chǎn)品說明書

說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、試驗方法、檢測結(jié)果解釋以及注意事項等重要信息，是指導(dǎo)使用人員正確操作、臨床醫(yī)生準確理解和合理應(yīng)用試驗結(jié)果的重要技術(shù)性文件。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014第17號）的要求。結(jié)合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求，下面對尿酸測定試劑說明書的重點內(nèi)容進行詳細說明。

1.【產(chǎn)品名稱】

試劑名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：尿酸測定試劑盒（尿酸酶過氧化物酶偶聯(lián)法）。

2.【包裝規(guī)格】

2.1包裝規(guī)格應(yīng)明確裝量（如××mL；××測試）。

2.2與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格一致。

3.【預(yù)期用途】

應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：

3.1說明試劑（盒）用于體外定量測定人血清、血漿、尿液樣本中尿酸的含量。

3.2尿酸測定的臨床意義，尿酸含量異常情況常見于哪些疾病，其升高或降低可能有哪些醫(yī)學(xué)解釋。

作為支持性資料，申請人應(yīng)提供由臨床循證研究、教科書、臨床專著、核心期刊文獻或英文SCI文獻等有關(guān)臨床適應(yīng)癥背景的資料。

4.【檢驗原理】

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡要說明檢驗的原理、方法，必要時可采取圖示方法表示。

例如：尿酸在尿酸酶催化下，氧化生成尿囊素和H2O2。H2O2與4-氨基安替比林（4-AAP）和3,5二氯-2-羥苯磺酸（DHBS）在過氧化物酶的催化下，生成有色物質(zhì)（醌亞胺化合物），其顏色變化與樣本中UA含量成正比。反應(yīng)式如下：

5.【主要組成成分】

5.1對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗必需的試劑組分，說明書中應(yīng)列出此類試劑的名稱、醫(yī)療器械注冊證號或備案證號、純度，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。

5.2對于校準品（若配有）：注明校準品的定值及其溯源性，溯源性資料應(yīng)寫明溯源的最高級別（應(yīng)包括標準物質(zhì)或參考方法的發(fā)布單位編號）。

5.3對于質(zhì)控品（若配有）：注明質(zhì)控品的靶值范圍。如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨的靶值單。

6.【儲存條件及有效期】

6.1對試劑的效期穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性（如有）、開瓶穩(wěn)定性等信息作詳細介紹。包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。

6.2不同組分保存條件及有效期不同時，應(yīng)分別說明，產(chǎn)品總有效期以其中效期最短的為準。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”、“室溫”。

7.【適用儀器】

7.1說明可適用的儀器，應(yīng)寫明具體適用儀器的型號，不能泛指某一系列儀器，并且與分析性能評估資料一致。

7.2如不同包裝規(guī)格有與之特定對應(yīng)的機型，應(yīng)同時明確對應(yīng)關(guān)系。

8.【樣本要求】

重點明確以下內(nèi)容：

8.1樣本類型、處理、保存期限及保存條件（短期、長期）和運輸條件等。明確血漿的抗凝劑類型。以上描述皆應(yīng)與研究資料一致。

8.2已知干擾物。

9.【檢驗方法】

詳細說明試驗操作的各個步驟，包括：

9.1試劑配制方法、注意事項；

9.2試驗條件：溫度、時間、測定主/副波長、比色杯光徑、試劑用量、樣本用量、測定方法、反應(yīng)類型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時間等以及試驗過程中的注意事項；

9.3校準：校準品的使用方法、注意事項、校準曲線的繪制；

9.4質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控頻率等；

9.5檢驗結(jié)果的計算：應(yīng)明確檢驗結(jié)果的計算方法。

10.【參考區(qū)間】

應(yīng)注明適用樣本類型的正常參考區(qū)間，并說明參考區(qū)間確定方法。建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗結(jié)果的解釋】

說明可能對檢驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，明確有可能存在的數(shù)值升高因素及數(shù)值降低因素，明確說明對何種條件下需要進行確認試驗，以及在確認試驗時對待測樣本可能采取的優(yōu)化條件等進行詳述。

提示常見藥物可能存在的干擾，并提供相應(yīng)的研究資料或文獻資料作為支撐。

如樣本濃度超出線性范圍后，應(yīng)明確最大可稀釋倍數(shù)及稀釋液種類，并提供相應(yīng)的支持性研究資料。

12.【檢驗方法的局限性】

說明試劑（盒）的檢測結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或排除病例的依據(jù)，為達到診斷目的，此檢測結(jié)果要與臨床檢測、病史和其它檢測結(jié)果結(jié)合使用。

13.【產(chǎn)品性能指標】

至少應(yīng)詳述以下性能指標:

13.1試劑空白吸光度；

13.2分析靈敏度；

13.3準確度；

13.4精密度（重復(fù)性和批間差）；

13.5線性（線性相關(guān)系數(shù)和線性偏差）。

13.6抗干擾能力

14.【注意事項】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

14.1本試劑（盒）僅供體外檢測使用，試劑中含有的化學(xué)成分應(yīng)說明接觸人體后產(chǎn)生的不良影響后果及應(yīng)急處理措施。

14.2采用不同方法學(xué)的試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯誤的醫(yī)學(xué)解釋，建議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報告中注明所用試劑特征(如參考區(qū)間或方法學(xué))。

14.3有關(guān)人源組分（如有）的警告，如：試劑（盒）內(nèi)校準品、質(zhì)控品或其他可能含有人源物質(zhì)的組分，雖已通過乙型肝炎表面抗原（HbsAg）、人類免疫缺陷病毒抗體（抗-HIV1/2）、丙型肝炎抗體（抗-HCV）等項目的檢測為陰性，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對待。提示對于潛在傳染源的處理方式。

14.4對于動物源性組分，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

14.5對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待。

14.6其他有關(guān)尿酸檢測的注意事項。

三、審查關(guān)注點

（一）關(guān)注產(chǎn)品預(yù)期用途有關(guān)的描述是否與臨床研究結(jié)論一致。臨床研究用對比試劑和第三方確認試劑的預(yù)期用途應(yīng)與申請產(chǎn)品預(yù)期用途一致。申報樣本類型應(yīng)在臨床研究中進行驗證。

（二）審查產(chǎn)品技術(shù)要求時應(yīng)注意產(chǎn)品應(yīng)符合YY/T 1207《尿酸測定試劑盒（尿酸酶過氧化物酶偶聯(lián)法）》有關(guān)規(guī)定。

（三）說明書中預(yù)期用途、儲存條件及有效期、檢驗方法、參考區(qū)間、產(chǎn)品性能指標、抗干擾能力等描述應(yīng)分別與臨床研究資料、穩(wěn)定性研究資料、參考區(qū)間研究資料、分析性能評估資料的研究結(jié)論相一致。

四、編寫單位

四川省食品藥品審查評價及安全監(jiān)測中心。