重點(diǎn)關(guān)注：受試者的權(quán)益、安全和健康并對(duì)數(shù)據(jù)可靠性進(jìn)行核實(shí)。

1.  臨床試驗(yàn)中心稽查的目的為：

（1）判斷試驗(yàn)中心是否遵循試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作流程（SOP）、臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）、ICH-GCP指導(dǎo)原則及適用的國家、區(qū)域及地方法規(guī)。

（2）確保科學(xué)數(shù)據(jù)可信、準(zhǔn)確并可驗(yàn)證。

（3）確保人類受試者的權(quán)益、隱私安全和健康得到充分的保護(hù)。

（4）確保試驗(yàn)申辦者和授權(quán)的監(jiān)查員依據(jù)臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范、ICH指導(dǎo)原則及適用的國家、區(qū)域及地方法規(guī)的要求對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)查。

需特別注意應(yīng)確保試驗(yàn)中心處于隨時(shí)可接受監(jiān)管部門檢查的狀態(tài)

2.  范圍

臨床試驗(yàn)中心稽查可發(fā)生在任何進(jìn)行對(duì)人類志愿者或受試者的臨床試驗(yàn)的醫(yī)療場所或醫(yī)療機(jī)構(gòu)。典型的臨床試驗(yàn)中心稽查包括：

（1）承擔(dān)Ⅱ-Ⅲ期臨床試驗(yàn)的中心；

（2）承擔(dān)法規(guī)部門要求的Ⅳ期臨床試驗(yàn)的中心；

（3）臨床試驗(yàn)中心、合同研究組織或Ⅰ期臨床試驗(yàn)中心。

3.  內(nèi)容

3.1  稽查計(jì)劃

依據(jù)ICH-GCP，需要準(zhǔn)備稽查計(jì)劃?；橛?jì)劃可以基于整個(gè)試驗(yàn)的稽查或者基于單個(gè)稽查。如果申辦者將臨床試驗(yàn)中心監(jiān)查委托給合同研究組織，申辦者與合同研究者組織的稽查計(jì)劃需要互相協(xié)調(diào)。

基于整個(gè)試驗(yàn)的稽查計(jì)劃通常會(huì)包括試驗(yàn)相關(guān)的所有稽查活動(dòng)，例如臨床試驗(yàn)中心稽查、合同研究組織稽查和其它試驗(yàn)相關(guān)稽查?；橛?jì)劃可能會(huì)包括實(shí)際被稽查的臨床試驗(yàn)中心的選擇，也可能只包括臨床試驗(yàn)中心選擇的方案，以及根據(jù)入組情況決定稽查時(shí)間點(diǎn)的考慮。被稽查的臨床試驗(yàn)中心的選擇及稽查時(shí)間的選擇同時(shí)會(huì)在標(biāo)準(zhǔn)操作流程（SOP）中進(jìn)行描述。

稽查員的數(shù)量和稽查持續(xù)時(shí)間可根據(jù)項(xiàng)目的復(fù)雜程度、篩選/入組例數(shù)、病歷報(bào)告表的數(shù)量、和/或地理位置及預(yù)算來決定。稽查計(jì)劃應(yīng)包括抽樣計(jì)劃，例如要審閱的受試者的選擇、知情同意書文件的選擇、原始數(shù)據(jù)的核查、藥物計(jì)數(shù)及其它試驗(yàn)相關(guān)的要求。

3.2  被稽查的臨床試驗(yàn)中心的選擇

選擇臨床試驗(yàn)中心樣本可基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、既定的選擇標(biāo)準(zhǔn)或稽查員的個(gè)人判斷。在上述所有方法中，可能影響試驗(yàn)中心選擇的典型因素包括：

（1）試驗(yàn)中心受試者入選或入組的數(shù)量；

（2）關(guān)于研究者未履行職責(zé)或未遵循臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范、試驗(yàn)方案或法規(guī)要求的擔(dān)憂；

（3）影響受試者安全的相關(guān)信息；

（4）病歷報(bào)告表一致性差異或高數(shù)據(jù)質(zhì)疑率的相關(guān)信息；

（5）試驗(yàn)運(yùn)營團(tuán)隊(duì)要求（如可以被質(zhì)量保證部門接受）；

（6）既往稽查經(jīng)驗(yàn)；

（7）既往檢查經(jīng)驗(yàn)；

（8）地理位置和后勤安排的因素。

對(duì)臨床試驗(yàn)中心的抽樣稽查可以確保臨床試驗(yàn)運(yùn)行的系統(tǒng)和流程的有效運(yùn)行。

3.3  稽查員的選擇和培訓(xùn)

應(yīng)根據(jù)教育背景、培訓(xùn)、經(jīng)驗(yàn)及語言能力選擇承擔(dān)稽查的稽查員?；閳F(tuán)隊(duì)需要對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）和相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作流程有足夠的了解以及滿足相應(yīng)的職責(zé)。

3.4  時(shí)間安排

根據(jù)試驗(yàn)的組織架構(gòu)，稽查員或監(jiān)查員可與被選擇的試驗(yàn)中心商定雙方可接受的稽查時(shí)間。

推薦監(jiān)查員參與現(xiàn)場稽查，目的如下：

（1）監(jiān)查員熟悉研究者、試驗(yàn)人員、試驗(yàn)中心的設(shè)施及原始文件，可以極大地協(xié)助稽查員的工作；

（2）作為監(jiān)查員學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)；

（3）如稽查員不能理解試驗(yàn)中心的語言，可以協(xié)助進(jìn)行翻譯。

應(yīng)發(fā)送稽查確認(rèn)信與被稽查的試驗(yàn)中心確認(rèn)稽查的的時(shí)間及安排，并說明稽查中需要的具體文件或者對(duì)出席人員的要求。

稽查的安排應(yīng)考慮監(jiān)查訪視時(shí)間的安排，以確保在稽查前已有足夠數(shù)量的數(shù)據(jù)被監(jiān)查，并確?；榕c監(jiān)查訪視不沖突。

3.5  準(zhǔn)備

稽查準(zhǔn)備中，稽查員將審閱在申辦者或合同研究組織保存的臨床試驗(yàn)保存文件和研究者文件夾中的主要法規(guī)及必備文件。根據(jù)情況，審閱文件應(yīng)包括但不限于以下目錄：

（1）本中心倫理相關(guān)資料；

（2）研究者文件夾；

（3）人員資質(zhì)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)文件；

（4）受試者原始資料（門診/住院病歷）及CRF；

（5）試驗(yàn)藥物/器械相關(guān)文件；

（6）其它過程中產(chǎn)生的原始記錄

（7）知情同意書；

（8）受試者試驗(yàn)過程中的安全事件的收集及處理文件；

（9）項(xiàng)目SOP

（10）......

如果以上任何文件不是紙質(zhì)版，例如電子病歷報(bào)告表或電子臨床試驗(yàn)保存文件（eTMF）,確保稽查員有審閱權(quán)限非常重要?；閱T可以申請(qǐng)自己的審閱權(quán)限，也可以參考并審閱打印的文件。現(xiàn)場稽查前，稽查員可抽取樣本審閱完整的病歷報(bào)告表及相關(guān)的數(shù)據(jù)質(zhì)疑。

若使用第三方稽查公司，在確定試驗(yàn)中心稽查時(shí)，應(yīng)把明確申辦者和合同稽查員之間的責(zé)任作為一個(gè)重要考慮因素。包括溝通責(zé)任、遵循的稽查相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作流程、稽查準(zhǔn)備和稽查報(bào)告的審閱，以及稽查后續(xù)跟進(jìn)的職責(zé)。

3.6  現(xiàn)場稽查活動(dòng)

試驗(yàn)中心現(xiàn)場稽查包括，但不限于：

（1）介紹會(huì)議：與主要研究者，次要研究者和/或試驗(yàn)協(xié)調(diào)員一起回顧稽查的目的，并獲得試驗(yàn)中心醫(yī)療常規(guī)及試驗(yàn)實(shí)施的初步信息；

（2）知情同意：審閱知情同意的原始記錄及試驗(yàn)中心簽署的書面知情同意書；

（3）試驗(yàn)中心文件夾中保存的法規(guī)部門/倫理/試驗(yàn)中心臨床試驗(yàn)必備文件；

（4）法規(guī)不/倫理委員會(huì)溝通函，及關(guān)于方案、方案修訂、知情同意書、招募廣告的批準(zhǔn)、方案違背和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告、以及遞交法規(guī)部門的安全性報(bào)告、試驗(yàn)中心人員資質(zhì)和培訓(xùn)證明文件、方案及方案修訂的簽字頁、授權(quán)文件、財(cái)務(wù)披露文件、監(jiān)查文件；

（5）試驗(yàn)藥物：接收、儲(chǔ)存、安全及清點(diǎn)的流程和相關(guān)文件

（6）原始數(shù)據(jù)核查（SDV）：稽查前確定病歷報(bào)告表的抽樣比例及抽樣標(biāo)準(zhǔn)；

（7）安全性：不良事件及嚴(yán)重不良事件的識(shí)別、記錄及報(bào)告。不良事件的醫(yī)學(xué)管理；

（8）試驗(yàn)實(shí)施：試驗(yàn)方案及臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的依從性；

（9）監(jiān)查：審閱監(jiān)查實(shí)施、原始數(shù)據(jù)核查和監(jiān)查計(jì)劃的依從性；

（10）試驗(yàn)中心設(shè)施巡查（例如藥房、實(shí)驗(yàn)室、檔案室或其它相關(guān)設(shè)施）。巡查過程中應(yīng)檢查任何實(shí)驗(yàn)室和/或生產(chǎn)重要安全性/有效性數(shù)據(jù)的設(shè)備及相關(guān)記錄。同時(shí)需要檢查任何儲(chǔ)存用于重要數(shù)據(jù)分析的生物樣本的冰箱；

（11）總結(jié)會(huì)議：與試驗(yàn)中心相關(guān)人員討論稽查所見、解釋稽查報(bào)告流程及答疑。

推薦建立對(duì)稽查過程中可能發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重違規(guī)問題的快速上報(bào)流程。如恰當(dāng)，該流程可提供稽查員與申辦者直接討論稽查問題的機(jī)會(huì)。

3.7  稽查報(bào)告

完成每個(gè)試驗(yàn)中心的稽查后，根據(jù)相關(guān)稽查標(biāo)準(zhǔn)操作流程的規(guī)定，在回到辦公室后的一定時(shí)限內(nèi)，使用最新模板完成全面的稽查報(bào)告，內(nèi)容包括稽查活動(dòng)的范圍、主要稽查問題和稽查所見?；閳?bào)告的完成通常不會(huì)晚于稽查結(jié)束后的一個(gè)月。

稽查報(bào)告發(fā)出后，監(jiān)查員、試驗(yàn)協(xié)調(diào)員和任何其他主要試驗(yàn)中心人員應(yīng)討論稽查問題并決定每個(gè)稽查問題的回復(fù)?；貜?fù)中應(yīng)包括針對(duì)稽查問題的合理的糾正和預(yù)防措施（CAPA）。申辦者的稽查標(biāo)準(zhǔn)操作流程通常包括CAPA準(zhǔn)備、審閱、批準(zhǔn)、跟進(jìn)及完成的流程。

來源：煎茶數(shù)據(jù)庫