附件：甘油三酯測(cè)定試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第19號(hào)）.doc

甘油三酯測(cè)定試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)甘油三酯（Triglyceride，TG）測(cè)定試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)甘油三酯測(cè)定試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于以分光光度法為基本原理，利用酶法對(duì)人血清、血漿中的甘油三酯含量進(jìn)行體外定量測(cè)定的試劑。

本文不適用于干化學(xué)類檢測(cè)試劑。不適用于單獨(dú)注冊(cè)的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》的相關(guān)要求。

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱由三部分組成。第一部分：被測(cè)物質(zhì)的名稱，如甘油三酯；第二部分：用途，如測(cè)定試劑；第三部分：方法或者原理，如GPO-PAP法等。

2.分類依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，甘油三酯測(cè)定試劑產(chǎn)品類別為：Ⅱ-5用于酯類檢測(cè)的試劑，管理類別為第二類，分類編碼為6840。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

按照《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》對(duì)注冊(cè)單元?jiǎng)澐?。如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間僅試劑組分裝量或檢測(cè)數(shù)有差異，原則上劃分為同一注冊(cè)單元；如包含不同的包裝規(guī)格，不同規(guī)格間除試劑裝量或檢測(cè)數(shù)的差異外，適用于不同的儀器機(jī)型，原則上劃分為同一注冊(cè)單元。校準(zhǔn)品、質(zhì)控品可以與檢測(cè)試劑合并申請(qǐng)注冊(cè)，也可以單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)。

4.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史、其他需說(shuō)明的內(nèi)容等。

其中，需注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品描述

應(yīng)明確產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法，校準(zhǔn)品（如有）的制備方法及溯源、定值情況，質(zhì)控品（如有）的制備方法及賦值情況等。應(yīng)提供產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)，包括分析性能評(píng)估、參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評(píng)價(jià)等。提供不同包裝規(guī)格之間的差異描述。提供產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用）的描述。人源性材料須對(duì)有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體測(cè)定予以說(shuō)明；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的證明文件。

與同類和/或前代產(chǎn)品的比較，應(yīng)著重從方法學(xué)、溯源情況、主要性能指標(biāo)、預(yù)期用途、使用方法、臨床應(yīng)用情況等方面寫明擬申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的差異。

2.預(yù)期用途

產(chǎn)品用于體外定量測(cè)定人血清、血漿中的甘油三酯含量。

甘油三酯是3分子長(zhǎng)鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子，是人體內(nèi)含量最多的酯類。大部分組織均可以利用甘油三酯分解產(chǎn)物供給能量，同時(shí)肝臟、脂肪等組織還可以進(jìn)行甘油三酯的合成，在脂肪組織中貯存。人血清中甘油三酯水平呈明顯正偏態(tài)分布。病理性升高：原發(fā)性見于家族性高甘油三酯血癥與家族性混合型高脂（蛋白）血癥等。繼發(fā)性見于糖尿病、糖尿累積病、甲狀腺功能衰退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥、酗酒等。病理性降低：原發(fā)性見于無(wú)β-脂蛋白血癥和低β-脂蛋白血癥。繼發(fā)性見于繼發(fā)性脂質(zhì)代謝異常，如消化道疾?。ǜ渭不?、吸收不良綜合征）、內(nèi)分泌疾患（甲狀腺功能亢進(jìn)癥、慢性腎上腺皮質(zhì)不全）及肝素等藥物的應(yīng)用。目前臨床常用測(cè)定方法有GPO-PAP法等。

明確產(chǎn)品預(yù)期使用者和預(yù)期使用環(huán)境。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請(qǐng)人應(yīng)針對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)、原材料的采購(gòu)控制、生產(chǎn)、預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預(yù)見危害的風(fēng)險(xiǎn)等方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制，綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受程度，形成風(fēng)險(xiǎn)管理資料。

風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)考慮但不局限于以下方面的內(nèi)容：預(yù)期用途錯(cuò)誤包括：設(shè)計(jì)開始時(shí)未明確預(yù)期分析物（檢測(cè)結(jié)果是否包含游離甘油）、未作適用機(jī)型驗(yàn)證、未針對(duì)特定的樣本類型驗(yàn)證。性能特征失效包括：精密度失效、準(zhǔn)確度失效、非特異性、穩(wěn)定性失效、測(cè)量范圍失效、定量失效、量值溯源失效、校準(zhǔn)失效。不正確的結(jié)果包括：配方錯(cuò)誤、采購(gòu)的原料未能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的性能、原材料儲(chǔ)存條件不正確、使用了過期的原材料、反應(yīng)體系不正確、試劑與包裝材料不相容?？赡艿氖褂缅e(cuò)誤包括：生產(chǎn)者未按照生產(chǎn)流程操作，檢驗(yàn)者未按照原料、半成品、成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作，裝配過程組分、標(biāo)簽、說(shuō)明書等漏裝或誤裝，成品儲(chǔ)存或運(yùn)輸不當(dāng)，客戶未參照產(chǎn)品說(shuō)明書設(shè)置參數(shù)或使用。與安全性有關(guān)的特征包括：有毒化學(xué)試劑的化學(xué)污染、樣本的潛在生物污染、不可回收包裝或塑料的環(huán)境污染等。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于其中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在申報(bào)資料中的具體位置；對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)以備查。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)根據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人產(chǎn)品研制等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)等，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。

產(chǎn)品技術(shù)要求可參照YY/T 1199甘油三酯測(cè)定試劑盒（酶法）的要求。

3.2檢驗(yàn)報(bào)告

在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。目前尚無(wú)注冊(cè)檢驗(yàn)用體外診斷試劑國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，如果申報(bào)試劑今后有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗(yàn)報(bào)告：

3.2.1申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告。

3.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

如產(chǎn)品提交自檢報(bào)告，還需按照《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。

4.分析性能研究

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認(rèn)、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能研究。

分析性能研究主要包括樣本穩(wěn)定性、適用的樣本類型、空白吸光度、分析靈敏度、正確度、精密度、線性區(qū)間、校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值等資料，應(yīng)當(dāng)采用多批產(chǎn)品進(jìn)行性能研究。用于分析性能研究的樣本，應(yīng)盡量與預(yù)期適用的真實(shí)臨床樣本一致。并按照說(shuō)明書描述的方式進(jìn)行樣本采集、處理、運(yùn)輸和保存。

如申報(bào)產(chǎn)品適用不同的機(jī)型，需要提交在不同機(jī)型上進(jìn)行研究的資料。如申報(bào)產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對(duì)各包裝規(guī)格進(jìn)行分析或驗(yàn)證。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交試劑全性能研究資料，對(duì)于每項(xiàng)分析性能的評(píng)價(jià)都應(yīng)包括具體的研究項(xiàng)目、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析（如有）、研究結(jié)論等資料。

性能研究時(shí)應(yīng)將試劑、儀器和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能驗(yàn)證的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括試驗(yàn)時(shí)間、地點(diǎn)、檢驗(yàn)人員、適用儀器、試劑規(guī)格和批號(hào)、所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品等。

對(duì)于本試劑，建議著重對(duì)以下性能進(jìn)行研究：

4.1樣本穩(wěn)定性

應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過程中樣本采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個(gè)階段的條件，對(duì)不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評(píng)價(jià)并提交研究資料。對(duì)于冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。內(nèi)容包括建議的保存條件、添加劑（如抗凝劑）和運(yùn)輸條件（如涉及）等。樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)描述。

4.2適用的樣本類型

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)適用的樣本類型及添加劑進(jìn)行適用性確認(rèn)。如試劑適用于多種血液樣本類型（如血清和血漿），并采用同一參考區(qū)間，則應(yīng)進(jìn)行樣本一致性的同源對(duì)比研究。研究樣本應(yīng)包含醫(yī)學(xué)決定水平附近樣本以及低值樣本。樣本數(shù)量選擇應(yīng)體現(xiàn)一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明樣本的來(lái)源及制備方法。

4.3校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）

應(yīng)提供試劑配套校準(zhǔn)品量值溯源相關(guān)資料，質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)資料（應(yīng)當(dāng)提交在所有適用機(jī)型上進(jìn)行賦值和驗(yàn)證的資料）。同時(shí)，應(yīng)對(duì)校準(zhǔn)品/質(zhì)控品的均勻性進(jìn)行評(píng)價(jià)。如校準(zhǔn)品/質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本，應(yīng)對(duì)其基質(zhì)效應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。

4.4正確度和精密度

4.4.1正確度

對(duì)測(cè)量正確度的評(píng)價(jià)包括參考物質(zhì)檢測(cè)、回收試驗(yàn)、方法學(xué)比對(duì)等方法，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。目前該產(chǎn)品無(wú)相應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布，如有，則優(yōu)先采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行正確度研究。

4.4.1.1參考物質(zhì)檢測(cè)

參考物質(zhì)包括具有互換性的有證參考物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、參考測(cè)量程序賦值的臨床樣本等。建議采用至少2個(gè)濃度水平的參考物質(zhì)進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，其測(cè)量結(jié)果的偏倚應(yīng)符合申請(qǐng)人給定的范圍。如參考物質(zhì)只有一個(gè)濃度水平，且無(wú)合理稀釋方法，亦可在說(shuō)明原因的基礎(chǔ)上，僅采用一個(gè)濃度水平的參考物質(zhì)進(jìn)行正確度評(píng)價(jià)。

4.4.1.2回收試驗(yàn)

在人源樣品中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)溶液或具有溯源性的標(biāo)準(zhǔn)血清、分析物純品（加入標(biāo)準(zhǔn)液體積與人源性樣品體積比應(yīng)不大于1:20或其體積比不會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)的變化，加入標(biāo)準(zhǔn)液后樣品總濃度必須在試劑測(cè)量區(qū)間內(nèi)），檢測(cè)至少3個(gè)濃度水平的回收樣品，每個(gè)濃度重復(fù)測(cè)定多次，計(jì)算回收率。

4.4.1.3方法學(xué)比對(duì)

采用參考測(cè)量程序或國(guó)內(nèi)普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報(bào)試劑同時(shí)測(cè)定一批臨床樣本，臨床樣本的選擇應(yīng)盡可能覆蓋擬申報(bào)試劑的測(cè)量區(qū)間并均勻分布。比較兩種方法之間的偏倚，如果偏倚在申請(qǐng)人給定的允許誤差范圍內(nèi)，說(shuō)明兩測(cè)定系統(tǒng)對(duì)樣本的測(cè)定結(jié)果基本相符。擬申報(bào)試劑與比對(duì)試劑相比，對(duì)同一份臨床樣本的醫(yī)學(xué)解釋不會(huì)產(chǎn)生差異結(jié)果。

在實(shí)施方法學(xué)比對(duì)前，應(yīng)分別對(duì)擬申報(bào)試劑和比對(duì)試劑進(jìn)行初步評(píng)估，方法學(xué)比對(duì)時(shí)應(yīng)注意適用機(jī)型、質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對(duì)結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

如條件允許，建議與具有相同溯源性的分析系統(tǒng)作比對(duì)。樣本盡可能使用新鮮樣本。

4.4.2精密度

精密度由隨機(jī)測(cè)量誤差決定，通常用標(biāo)準(zhǔn)差、方差或變異系數(shù)表示。精密度包括重復(fù)性、中間精密度、再現(xiàn)性。影響精密度的條件包括：操作者、測(cè)量?jī)x器、試劑批次（lot）、校準(zhǔn)（校準(zhǔn)品批次，校準(zhǔn)周期）、時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境條件（實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度、空氣質(zhì)量、管理等）等。采用測(cè)量區(qū)間內(nèi)至少3個(gè)濃度的樣本（包含參考區(qū)間上限和醫(yī)學(xué)決定水平附近濃度）進(jìn)行精密度評(píng)估。

4.5空白限、檢出限、定量限

4.5.1空白限、檢出限與定量限的建立

空白限一般由多個(gè)空白樣本（無(wú)分析物）的檢測(cè)結(jié)果，經(jīng)計(jì)算獲得；檢出限一般由多個(gè)低濃度（含有分析物）樣本的檢測(cè)結(jié)果結(jié)合空白限（或單獨(dú)計(jì)算）獲得。

定量限應(yīng)滿足預(yù)設(shè)準(zhǔn)確度指標(biāo)，即考慮偏倚和精密度的要求。

空白限、檢出限、定量限的評(píng)估需選擇多個(gè)樣本（空白樣本、低濃度水平樣本、已知濃度的低水平樣本），在多天內(nèi)進(jìn)行研究。

4.5.2空白限、檢出限與定量限的驗(yàn)證

空白限、檢出限與定量限的驗(yàn)證，每個(gè)項(xiàng)目需選擇一定份數(shù)的空白樣本、低濃度水平樣本、已知濃度的低水平樣本。檢測(cè)結(jié)果需滿足4.5.1中設(shè)定條件要求，

4.6分析靈敏度

試劑盒測(cè)試給定濃度的被測(cè)物時(shí)，吸光度差值（ΔA）應(yīng)符合申請(qǐng)人給定范圍。

4.7 分析特異性

應(yīng)評(píng)估干擾物質(zhì)并提交研究資料。在甘油三酯檢測(cè)過程中實(shí)際檢測(cè)的是一組化合物，包括甘油三酯、少量的甘油二酯、甘油一酯和游離甘油，血清中90% - 95%是甘油三酯。干擾物質(zhì)研究應(yīng)當(dāng)考慮常見的內(nèi)源性干擾、外源性干擾和已有報(bào)道的干擾物質(zhì)等對(duì)產(chǎn)品測(cè)定結(jié)果的影響。如膽紅素、抗壞血酸等還原性物質(zhì)；血紅蛋白等有色物質(zhì)等干擾因素的研究，內(nèi)源性干擾物質(zhì)濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的最高濃度（最差情形），并對(duì)干擾的程度進(jìn)行量化。將研究結(jié)果在說(shuō)明書中進(jìn)行描述。

4.8線性區(qū)間、測(cè)量區(qū)間和可報(bào)告區(qū)間

4.8.1線性區(qū)間

線性區(qū)間的研究，需采用高值和低值樣本配制一系列不同濃度的樣本。當(dāng)建立試劑的線性區(qū)間時(shí)，需配制出較預(yù)期線性區(qū)間更寬的至少9個(gè)不同濃度的樣本，每個(gè)樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，根據(jù)可接受線性偏差和各濃度的重復(fù)性，確定檢測(cè)次數(shù)。采用重復(fù)檢測(cè)均值和預(yù)期值進(jìn)行多項(xiàng)回歸的統(tǒng)計(jì)方法。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果逐漸減少濃度點(diǎn)直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，確定線性區(qū)間。

線性區(qū)間的驗(yàn)證應(yīng)以接近線性區(qū)間上限的高濃度樣本和接近線性區(qū)間下限的低濃度樣本，混合成至少5個(gè)稀釋濃度（xi）。分別測(cè)試樣本，每個(gè)稀釋濃度測(cè)試2-3次，分別求出測(cè)定結(jié)果的均值（yi）。以稀釋濃度（xi）為自變量，測(cè)定結(jié)果均值（yi）為因變量求出線性回歸方程，并計(jì)算線性相關(guān)系數(shù)（r）。線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)不小于0.9900。將稀釋濃度（xi）代入線性回歸方程，計(jì)算yi的估計(jì)值及yi與估計(jì)值的絕對(duì)偏差或相對(duì)偏差，應(yīng)符合申請(qǐng)人給定范圍。

線性區(qū)間應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)工藝等多因素綜合確定。

4.8.2測(cè)量區(qū)間

在該區(qū)間內(nèi)，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規(guī)測(cè)量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測(cè)結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。測(cè)量區(qū)間下限為定量限，線性區(qū)間包含測(cè)量區(qū)間。

4.8.3擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間和可報(bào)告區(qū)間

如對(duì)超出測(cè)量區(qū)間濃度的樣本可進(jìn)行稀釋后檢測(cè)，應(yīng)研究合適的稀釋液和稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間和可報(bào)告區(qū)間。兩者上限均為測(cè)量區(qū)間上限╳稀釋倍數(shù)，擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間的下限為測(cè)量區(qū)間上限，可報(bào)告區(qū)間下限為檢出限。

4.9反應(yīng)體系

資料由申請(qǐng)人保存，技術(shù)審評(píng)如需要時(shí)提交。

反應(yīng)體系研究資料包括樣本的制備方式（采集和處理）、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準(zhǔn)方法（如有）、質(zhì)控方法等。

5.穩(wěn)定性研究

一般應(yīng)包含研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)三部分內(nèi)容。

5.1實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（貨架有效期）

提交至少三批申報(bào)產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。明確儲(chǔ)存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

5.2使用穩(wěn)定性

提交申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時(shí)提交復(fù)溶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性等。如產(chǎn)品中包含校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，還應(yīng)提交校準(zhǔn)、質(zhì)控頻率及校準(zhǔn)、質(zhì)控穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

5.3運(yùn)輸穩(wěn)定性

提交申報(bào)產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運(yùn)輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品正確運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸條件。申請(qǐng)人可設(shè)置多種環(huán)境因素及其序列變化來(lái)模擬產(chǎn)品可能遇到的“最差情況”。產(chǎn)品運(yùn)輸后需保存至有效期末，檢測(cè)結(jié)果仍能滿足產(chǎn)品性能指標(biāo)的要求。

6.參考區(qū)間

甘油三酯目前無(wú)發(fā)布實(shí)施的臨床檢測(cè)參考區(qū)間標(biāo)準(zhǔn)，申請(qǐng)人可參照《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》，通過建立或驗(yàn)證的方法確定產(chǎn)品的參考區(qū)間。

當(dāng)采用驗(yàn)證的方法確定申報(bào)產(chǎn)品參考區(qū)間時(shí)，需首先判斷是否滿足指導(dǎo)原則中的驗(yàn)證條件，如不能滿足，申請(qǐng)人需建立自己的參考區(qū)間。

無(wú)論是采用建立還是驗(yàn)證的方法確定產(chǎn)品的參考區(qū)間，都要確保參考區(qū)間的可溯源性。記錄確定參考區(qū)間的所有步驟，包括參考個(gè)體的選擇、分析前因素、樣本檢測(cè)以及統(tǒng)計(jì)分析方法等。

7.其他資料

7.1主要原材料研究資料和生產(chǎn)工藝研究資料

資料由申請(qǐng)人保存，技術(shù)審評(píng)如需要時(shí)提交。

主要原材料的研究資料包括主要原材料的來(lái)源、選擇、制備方法的研究資料，質(zhì)量分析證書，主要原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定和檢驗(yàn)資料。如涉及企業(yè)參考品，還應(yīng)提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來(lái)源、組成、量值確認(rèn)等。

生產(chǎn)工藝的研究資料包括各組分的配制、分裝和凍干（如有）等，可提供生產(chǎn)工藝流程圖，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。

7.2三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

提供三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。如產(chǎn)品包含校準(zhǔn)品和（或）質(zhì)控品，還應(yīng)提供校準(zhǔn)品的定值記錄和質(zhì)控品的賦值記錄。

7.3證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料（如適用）。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

甘油三酯測(cè)定試劑預(yù)期用于高甘油三酯血癥的輔助診斷時(shí)，屬于列入《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》的項(xiàng)目，申請(qǐng)人可按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。申請(qǐng)人也可通過臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

若產(chǎn)品的預(yù)期用途超出《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》中的描述，應(yīng)按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，提交臨床試驗(yàn)的相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書的格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

進(jìn)口試劑應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品原文說(shuō)明書，中文說(shuō)明書除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說(shuō)明書一致，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。

以下僅對(duì)甘油三酯測(cè)定試劑說(shuō)明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，說(shuō)明書其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫。

1.【產(chǎn)品名稱】

通用名稱，試劑名稱由三部分組成：被測(cè)物名稱、用途、方法或原理。例如：甘油三酯測(cè)定試劑（GPO-PAP法）。

2.【包裝規(guī)格】 

注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如××測(cè)試/盒、××人份/盒、××mL，除國(guó)際通用計(jì)量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述。如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。

3.【預(yù)期用途】

3.1說(shuō)明試劑用于體外定量測(cè)定人血清和（或）血漿中甘油三酯的含量。

3.2明確與甘油三酯測(cè)定相關(guān)的臨床適應(yīng)證背景情況。說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。

3.3如產(chǎn)品測(cè)定結(jié)果中去除了游離甘油的影響，此信息需在預(yù)期用途中予以明確。

4.【檢驗(yàn)原理】

結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示，檢驗(yàn)原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測(cè)物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述：

如：用脂蛋白酯酶（LPL）使血清中的甘油三酯（TG）水解成甘油與脂肪酸，將生成的甘油用甘油激酶（GK）及三磷酸腺苷（ATP）磷酸化。以磷酸甘油氧化酶（GPO）氧化3-磷酸甘油（G-3-P），然后以過氧化物酶（POD），4-氨基安替比林（4-AAP）與苯酚或酚類衍生物反應(yīng)顯色，在特定波長(zhǎng)處監(jiān)測(cè)吸光度值，可計(jì)算出甘油三酯含量。

5.【主要組成成分】

說(shuō)明試劑盒提供的試劑組分的名稱、數(shù)量、裝量，各成分在組分中的濃度、比例等信息。說(shuō)明不同批號(hào)試劑中各組分是否可以互換。如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，應(yīng)明確基質(zhì)成分，校準(zhǔn)品注明定值及其溯源性，溯源性應(yīng)寫明溯源的最高級(jí)別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號(hào)，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值和靶值范圍。

對(duì)于非試劑組分，如試驗(yàn)用耗材、定值單（靶值單）（如適用）等，應(yīng)注明相關(guān)信息。

試劑盒中不包含但對(duì)該項(xiàng)檢測(cè)必需的試劑，應(yīng)列出相關(guān)試劑的名稱、注冊(cè)人（備案人）、貨號(hào)及其注冊(cè)證編號(hào)（備案編號(hào)）等信息。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

應(yīng)明確產(chǎn)品貨架保存條件和有效期。

若各組分的保存條件不一致，應(yīng)分別描述。若各組分的有效期不同，則試劑的有效期為最短保存時(shí)間。

明確各組分的使用穩(wěn)定性，包括開封保存條件和保存時(shí)長(zhǎng)、凍融次數(shù)、機(jī)載穩(wěn)定性（如適用）等。干粉試劑應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定性。以上信息應(yīng)與產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料中結(jié)果一致。

注明“生產(chǎn)日期、使用期限或者失效日期/有效期見標(biāo)簽”的字樣。

注：保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”“室溫”，應(yīng)直接以℃為單位；對(duì)于可以冷凍的試劑應(yīng)注明凍融次數(shù)限制。

7.【適用儀器】

說(shuō)明適用的儀器及其型號(hào)，并提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶能夠正確選擇使用。

8.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：樣本類型、處理方式、樣本收集過程中的注意事項(xiàng)、保存期限及保存條件、運(yùn)輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。如有血漿樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求（如果草酸鹽、檸檬酸鹽、EDTA鈉鹽等對(duì)甘油三酯濃度造成干擾，應(yīng)明確避免使用的提示）。

9.【檢驗(yàn)方法】

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：

9.1樣本的處理過程。試劑的配制等。

9.2詳細(xì)描述反應(yīng)步驟和各反應(yīng)步驟所需試驗(yàn)條件，如：溫度、測(cè)定波長(zhǎng)、試劑用量、樣本用量、反應(yīng)時(shí)間等以及試驗(yàn)過程中的注意事項(xiàng)。

9.3校準(zhǔn)程序：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)。校準(zhǔn)有效期及需要重新校準(zhǔn)的情況。推薦的校準(zhǔn)周期等。

9.4質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

9.5檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算或讀?。簯?yīng)明確檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算或表達(dá)方法。

10.【參考區(qū)間】

明確常用樣本類型的參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明建立或驗(yàn)證參考區(qū)間的基本信息，包括：樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）和采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

建議注明“由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

11.1應(yīng)根據(jù)其臨床意義對(duì)可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。

11.2說(shuō)明在何種情況下應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行復(fù)測(cè)或確認(rèn)試驗(yàn)，以及在復(fù)測(cè)或確認(rèn)試驗(yàn)時(shí)需要采取的樣本處理方式。

11.3若超過線性區(qū)間上限的高濃度樣本可稀釋后測(cè)定，則應(yīng)說(shuō)明樣本的最大可稀釋倍數(shù)、稀釋溶液等信息。

12.【檢驗(yàn)方法的局限性】

說(shuō)明檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

此項(xiàng)內(nèi)容為分析性能研究資料和臨床評(píng)價(jià)資料的總結(jié)。

13.1概括描述每項(xiàng)分析性能研究如準(zhǔn)確度、精密度、靈敏度、測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間、分析特異性等項(xiàng)目的研究方法和結(jié)果。

13.2概括描述臨床評(píng)價(jià)的方法和結(jié)果。

14.【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

14.1注明必要的注意事項(xiàng)，如本品僅用于體外診斷等。

14.2采用不同方法學(xué)的試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋；建議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告注明所用試劑特征。

14.3如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源、微生物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項(xiàng)目的測(cè)定，但截至目前，沒有任何一項(xiàng)測(cè)定可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對(duì)待。廢棄物的處理方式。對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源進(jìn)行處理。

15.【標(biāo)識(shí)的解釋】

說(shuō)明書和標(biāo)簽中如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。

16.【參考文獻(xiàn)】

注明引用的參考文獻(xiàn)。書寫格式可參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）質(zhì)量管理體系文件

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)提交與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系相關(guān)資料，主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息、質(zhì)量管理體系核查文件等內(nèi)容。

三、參考文獻(xiàn)

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[21]YY/T 1789.4-2022,體外診斷試劑性能評(píng)價(jià)方法 第4部分：線性區(qū)間與可報(bào)告區(qū)間[S].

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