附件：鎂檢測(cè)試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年第19號(hào)）.doc

鎂檢測(cè)試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在為醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行鎂檢測(cè)試劑的注冊(cè)申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)部門提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)鎂檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。如注冊(cè)申請(qǐng)人認(rèn)為有必要增加本指導(dǎo)原則不包含的研究?jī)?nèi)容，可自行補(bǔ)充。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，不涉及行政審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，亦可采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于基于分光光度法為基本原理，對(duì)人血清、血漿、尿液等樣本中的鎂進(jìn)行定量檢測(cè)的試劑，如二甲苯胺藍(lán)法、甲基麝香草酚藍(lán)法、鈣鎂試劑法等。對(duì)基于其他方法學(xué)的試劑，申請(qǐng)人可以根據(jù)產(chǎn)品特性，對(duì)適用部分參照本指導(dǎo)原則進(jìn)行評(píng)價(jià)并補(bǔ)充其他的評(píng)價(jià)資料。

本指導(dǎo)原則不適用于單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)的鎂校準(zhǔn)品和鎂質(zhì)控品。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱一般由三部分組成。第一部分：被測(cè)物名稱為鎂；第二部分：用途，如測(cè)定試劑或檢測(cè)試劑；第三部分：方法或者原理，如二甲苯胺藍(lán)法等。

2.分類依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，鎂檢測(cè)試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史、其他需說(shuō)明的內(nèi)容等。

1.產(chǎn)品概述

應(yīng)當(dāng)描述鎂檢測(cè)試劑名稱及其確定依據(jù)；該產(chǎn)品管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840；描述申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途；描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)（如適用），如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

2.1產(chǎn)品綜述

應(yīng)提供產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法（至少包括反應(yīng)體系參數(shù)、操作步驟等），如有組合注冊(cè)的質(zhì)控品，應(yīng)提供質(zhì)控品的制備方法及賦值情況，如有組合注冊(cè)的校準(zhǔn)品，應(yīng)提供校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況。應(yīng)提供產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)，包括分析性能評(píng)估、參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評(píng)價(jià)等。提供不同包裝規(guī)格之間的差異描述。提供產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來(lái)源（如人、動(dòng)物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來(lái)源（如血液）。人源性材料須對(duì)有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測(cè)予以說(shuō)明；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。

2.2包裝描述

有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，包括包裝形狀和材料。

2.3研發(fā)歷程

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較

應(yīng)列表比較申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方法、性能指標(biāo)、臨床應(yīng)用情況等方面的異同。

3.預(yù)期用途

預(yù)期用途：用于體外定量檢測(cè)人體樣本（血清、血漿、尿液等）中鎂的含量。

應(yīng)提供該產(chǎn)品適用儀器、使用方法、樣本采集及保存裝置和/或添加劑（如抗凝劑）等信息。

臨床適應(yīng)證：鎂離子生物學(xué)特征、功能與代謝途徑的詳細(xì)介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

適用人群：目標(biāo)患者/人群的信息，對(duì)于適用人群包含亞群、兒童或新生兒的情況，應(yīng)進(jìn)行明確。

預(yù)期使用者：專業(yè)。

4.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史（如適用）

5.其他需說(shuō)明的內(nèi)容

除申報(bào)產(chǎn)品外，檢測(cè)系統(tǒng)的其他組成部分，包括但不限于：樣本處理用試劑、適用儀器、獨(dú)立軟件等基本信息，及其在檢測(cè)中發(fā)揮的作用，必要時(shí)應(yīng)提交相應(yīng)的說(shuō)明書。

對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的檢測(cè)系統(tǒng)的其他組成部分，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)證編號(hào)和國(guó)家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊(cè)證信息。

（三）非臨床評(píng)價(jià)資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品全生命周期中的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。申請(qǐng)人應(yīng)針對(duì)鎂檢測(cè)試劑自身特點(diǎn)制定風(fēng)險(xiǎn)的可接受標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品滿足臨床需求。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制、任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定、綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受程度的風(fēng)險(xiǎn)管理資料。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于其中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。申請(qǐng)人可參考《<醫(yī)療器械安全和性能基本原則>符合性技術(shù)指南》進(jìn)行撰寫。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行編寫。申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及鎂檢測(cè)試劑的特點(diǎn)，制定各項(xiàng)性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，確保安全有效。

3.1適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方式等與強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出不適用強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的說(shuō)明，并提供經(jīng)驗(yàn)證的證明性資料。

3.2.產(chǎn)品技術(shù)要求

鎂檢測(cè)試劑作為定量檢測(cè)試劑主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量、準(zhǔn)確度/正確度、線性、精密度、試劑空白、分析靈敏度等。如有組合注冊(cè)的校準(zhǔn)品，校準(zhǔn)品主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量（液體適用）、水分含量（干粉適用）、均勻性等。如有組合注冊(cè)的質(zhì)控品，質(zhì)控品主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量、可接受區(qū)間/值、均勻性等。具體產(chǎn)品的性能指標(biāo)需結(jié)合方法學(xué)本身特性，確定其性能指標(biāo)或者提供此指標(biāo)不適用的說(shuō)明。

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法；自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明。

3.3產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告    

申請(qǐng)人應(yīng)在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。鎂試劑已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗(yàn)報(bào)告：申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。如產(chǎn)品提交自檢報(bào)告，還需按照《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。

4.分析性能研究

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)選擇和確認(rèn)、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，原則上應(yīng)采用多批產(chǎn)品進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能評(píng)估。

分析性能評(píng)估主要包括樣本穩(wěn)定性、適用的樣本類型、校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）、準(zhǔn)確度/正確度、精密度、空白限、檢出限及定量限、分析特異性、測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間等項(xiàng)目的研究資料。建議申請(qǐng)人依據(jù)《定量檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則》以及國(guó)內(nèi)外有關(guān)體外診斷產(chǎn)品分析性能評(píng)估的文件開(kāi)展研究。如申報(bào)產(chǎn)品適用不同的機(jī)型，需要提交在不同機(jī)型上進(jìn)行評(píng)估的資料。如申報(bào)產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對(duì)各包裝規(guī)格進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如果試劑適用于多種樣本類型，應(yīng)采用合理方法評(píng)價(jià)每種樣本類型的適用性。對(duì)具有可比性的樣本類型，可選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對(duì)研究；對(duì)于不具有可比性的樣本類型，應(yīng)對(duì)每種樣本類型分別進(jìn)行分析性能評(píng)估。

干擾研究部分，申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮常見(jiàn)的內(nèi)源性干擾、外源性干擾和已有報(bào)道的干擾物質(zhì)等對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響。建議結(jié)合鎂檢測(cè)試劑適用樣本類型、反應(yīng)體系的具體特點(diǎn)研究潛在的干擾的物質(zhì)。常見(jiàn)的干擾的物質(zhì)包括但不限于以下物質(zhì)，申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的干擾物質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證。

鎂檢測(cè)試劑潛在的內(nèi)源性干擾物質(zhì)包括膽紅素、甘油三酯、膽固醇、尿酸等；

鎂檢測(cè)試劑潛在的外源性干擾物質(zhì)包括樣本添加劑（抗凝劑或防腐劑）、維生素C、鋅、鈣、銅及常用藥物及其代謝物等。

另外，對(duì)于適用本指導(dǎo)原則的產(chǎn)品，建議申請(qǐng)人結(jié)合方法學(xué)和反應(yīng)體系的具體情況，對(duì)試劑空白、分析靈敏度也進(jìn)行研究。

4.1試劑空白

試劑空白包括試劑空白吸光度與試劑空白吸光度變化率（如適用）。在特定溫度、波長(zhǎng)、光徑條件下，記錄測(cè)試啟動(dòng)時(shí)的吸光度（A1）或一段時(shí)間（t）后的吸光度（A2），A2測(cè)試結(jié)果即為試劑空白吸光度測(cè)定值；計(jì)算出吸光度變化值（｜A2-A1｜/t）（t為測(cè)量時(shí)間間隔）即為試劑空白吸光度變化率。

4.2分析靈敏度

用已知濃度的樣本進(jìn)行測(cè)試，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下產(chǎn)生的吸光度改變。換算為n單位吸光度差值（ΔA）或吸光度變化（ΔA/min）即為本產(chǎn)品的分析靈敏度。

4.3干擾物質(zhì)研究

申請(qǐng)人提交的分析性能資料應(yīng)包括具體的研究項(xiàng)目、研究方案、可接受標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)、研究方法、所使用的樣本、試劑、配套使用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品信息、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法、研究結(jié)論等內(nèi)容。

5.產(chǎn)品穩(wěn)定性研究

一般應(yīng)包含研究方案、研究報(bào)告和研究數(shù)據(jù)。

5.1實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（貨架有效期）

提交至少三批申報(bào)產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。明確儲(chǔ)存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

5.2使用穩(wěn)定性

強(qiáng)堿性試劑（如鈣鎂試劑法、甲基麝香草酚藍(lán)法等鎂檢測(cè)試劑）暴露于空氣中易吸收二氧化碳，使pH下降, 對(duì)檢測(cè)結(jié)果干擾明顯，因此申請(qǐng)人應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注使用穩(wěn)定性的研究，提交申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開(kāi)封穩(wěn)定性。適用時(shí)提交復(fù)溶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)研究資料等，還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

5.3運(yùn)輸穩(wěn)定性

提交至少一批申報(bào)產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運(yùn)輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品正確運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸條件。

6.參考區(qū)間研究

申報(bào)人應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求建立或驗(yàn)證產(chǎn)品的參考區(qū)間。

申請(qǐng)人應(yīng)明確參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)、采用樣本的來(lái)源與樣本類型，納入和排除標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計(jì)方法及結(jié)論。盡可能考慮樣本來(lái)源年齡、性別等因素的多樣性，以及地域的代表性。申請(qǐng)人應(yīng)采用符合說(shuō)明書聲稱要求的樣本進(jìn)行參考區(qū)間研究，并在研究報(bào)告中詳細(xì)說(shuō)明樣本類型、儲(chǔ)存方式等情況。

對(duì)于不具有可比性的樣本類型，應(yīng)分別對(duì)每種樣本類型進(jìn)行參考區(qū)間的評(píng)價(jià)。

目前已有國(guó)內(nèi)公認(rèn)的成年健康人群血清鎂的參考區(qū)間，申請(qǐng)人需按《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》中的要求判斷是否滿足驗(yàn)證條件，如不能同時(shí)滿足原則中所述條件，申請(qǐng)人需建立自己的參考區(qū)間。

7.其他資料

7.1產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

7.2證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

1.申報(bào)產(chǎn)品用于鎂代謝紊亂的輔助診斷時(shí)屬于列入《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》的項(xiàng)目，申請(qǐng)人應(yīng)按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評(píng)價(jià)資料。

2.如申請(qǐng)人申請(qǐng)的產(chǎn)品超出《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》描述的范圍，應(yīng)按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的相關(guān)要求提交臨床試驗(yàn)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書與標(biāo)簽樣稿格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

以下內(nèi)容僅對(duì)鎂檢測(cè)試劑說(shuō)明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

1.【產(chǎn)品名稱】

產(chǎn)品名稱由三部分組成：被測(cè)物名稱、用途、方法或原理。例如：鎂測(cè)定試劑（二甲苯胺藍(lán)法）。

產(chǎn)品的名稱中不應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)樣本類型、定性/定量等內(nèi)容。

2.【包裝規(guī)格】

應(yīng)注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如××測(cè)試/盒、××人份/盒、××mL，除國(guó)際通用計(jì)量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述。如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。

3.【預(yù)期用途】

第一段明確試劑用于體外定量檢測(cè)人血清、血漿、尿液等人體樣本中鎂的含量。第二段應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明預(yù)期用途。包括與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)證及背景情況，說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。

4.【檢驗(yàn)原理】

詳細(xì)說(shuō)明檢驗(yàn)原理、方法。書寫應(yīng)全面，翻譯應(yīng)準(zhǔn)確。必要時(shí)可采用圖示方法描述。例如：在堿性條件下，鎂離子與二甲苯胺藍(lán)形成重氮鹽類紫紅色復(fù)合物，在600nm波長(zhǎng)處其吸光度與樣本中鎂含量成反比。反應(yīng)方程式如下：

5.【主要組成成分】

應(yīng)明確以下內(nèi)容：試劑組分的名稱、比例或濃度。多組分試劑盒應(yīng)明確不同批號(hào)產(chǎn)品各組分是否可以互換；如含有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，除明確組成成分及生物學(xué)來(lái)源外，校準(zhǔn)品還應(yīng)明確其定值及溯源性，明確標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的編號(hào)，質(zhì)控品應(yīng)明確靶值及靶值范圍。如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并在適當(dāng)?shù)奈恢脴?biāo)明，如附單獨(dú)的靶值單。

需要但未提供的試劑。對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必需的試劑，應(yīng)列出各組分的名稱、生產(chǎn)商及其注冊(cè)證號(hào)或備案號(hào)。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

應(yīng)明確未開(kāi)封的試劑儲(chǔ)存條件及有效期，如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應(yīng)對(duì)各組分的儲(chǔ)存條件和有效期分別進(jìn)行描述。試劑盒有效期應(yīng)與各組分中最短有效期一致。明確開(kāi)封后的機(jī)載穩(wěn)定性和開(kāi)瓶穩(wěn)定期。干粉試劑應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定期。保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”“室溫”，應(yīng)直接以℃為單位；對(duì)于可以冷凍的試劑應(yīng)注明凍融次數(shù)限制。

增加“生產(chǎn)日期、使用期限或者失效日期見(jiàn)標(biāo)簽”的字樣。

7.【適用儀器】

注明所適用的儀器類型及型號(hào)，應(yīng)細(xì)化到具體廠家、型號(hào)。提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶正確選擇使用。

8.【樣本要求】

應(yīng)明確以下幾個(gè)方面：

8.1適用的樣本類型。

8.2在樣本收集過(guò)程中的特別注意事項(xiàng)。（1）由于紅細(xì)胞中鎂含量顯著高于血清，因此樣本的采集及處理應(yīng)避免溶血。（2）樣本類型為尿液樣本時(shí)，如需預(yù)處理以避免磷酸鎂銨沉淀時(shí)，需明確處理過(guò)程。（3）應(yīng)用不含金屬的容器采集尿液樣本。

8.3為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑等。EDTA、枸櫞酸鈉、草酸鹽等螯合劑能與鎂形成絡(luò)合物，阻礙顯色復(fù)合物的生成，應(yīng)避免使用。

8.4冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否需要恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)等。

9.【檢驗(yàn)方法】

為保證試驗(yàn)的正確進(jìn)行，詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟：

9.1試劑配制：各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的程序。

9.2試驗(yàn)條件：如溫度、每一步反應(yīng)的時(shí)間、測(cè)定波長(zhǎng)、試劑用量、樣本用量、測(cè)定方法及注意的事項(xiàng)。

9.3校準(zhǔn)程序：校準(zhǔn)品的準(zhǔn)備和使用，校準(zhǔn)曲線的繪制方法，推薦的校準(zhǔn)周期，以及何種情況須重新校準(zhǔn)。

9.4質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用、質(zhì)量控制方法、注意事項(xiàng)、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

9.5試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算或讀取，應(yīng)明確結(jié)果的計(jì)算與讀取方法。

10.【參考區(qū)間】

分別說(shuō)明不同樣本類型的參考區(qū)間，載明經(jīng)研究確定的參考區(qū)間。此部分內(nèi)容應(yīng)包含參考區(qū)間確定的基本信息，包括：樣本量、參考人群特征（如性別、年齡、種族等）和參考區(qū)間確定采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

應(yīng)根據(jù)其臨床意義對(duì)可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。

說(shuō)明在何種情況下需進(jìn)行復(fù)測(cè)或確認(rèn)試驗(yàn)（如需要）。如超出測(cè)量區(qū)間的樣本需稀釋，應(yīng)注明稀釋液、稀釋方法、最大稀釋比例等。

說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素。

12.【檢驗(yàn)方法的局限性】

說(shuō)明該檢驗(yàn)方法的局限性，如試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)，為達(dá)到診斷目的，此檢測(cè)結(jié)果要與臨床檢查、病史和其他的檢查結(jié)果結(jié)合使用。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

明確該產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)。

14.【注意事項(xiàng)】

注明必要的注意事項(xiàng)，如本品僅用于體外診斷等。

如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

目前臨床已有報(bào)道，一些檢測(cè)項(xiàng)目對(duì)鎂檢測(cè)試劑存在干擾。申請(qǐng)人可在驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，對(duì)相關(guān)項(xiàng)目進(jìn)行提示：如設(shè)置儀器檢測(cè)順序時(shí)應(yīng)考慮到××項(xiàng)目的污染；在××系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，需使用特殊清洗步驟，如××等。

15.【標(biāo)識(shí)的解釋】

如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。

16.【參考文獻(xiàn)】

注明引用參考文獻(xiàn)，其書寫應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范統(tǒng)一，符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

17.【基本信息】

17.1 境內(nèi)體外診斷試劑：

注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)。

委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人名稱、住所、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式、受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號(hào)。

17.2進(jìn)口體外診斷試劑：

按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式、代理人的名稱、住所、聯(lián)系方式。

18.【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】

應(yīng)當(dāng)寫明醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。

19.【說(shuō)明書核準(zhǔn)及修改日期】

注明該產(chǎn)品說(shuō)明書的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書的修改日期。

（六）質(zhì)量管理體系文件

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)提交與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系相關(guān)資料。詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程，提供生產(chǎn)工藝流程圖。明確鎂檢測(cè)試劑的產(chǎn)品反應(yīng)及檢測(cè)原理和過(guò)程，標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購(gòu)件的來(lái)源及質(zhì)量控制方法。

質(zhì)量管理體系文件主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。

三、參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例：中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].

[2]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48號(hào)[Z].

[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[4]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑分類規(guī)則:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年第129號(hào)公告[Z].

[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第122號(hào)[Z].

[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第70號(hào)[Z].

[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第74號(hào)[Z].

[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第72號(hào)[Z].

[9]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑主要原材料研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則等12項(xiàng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告（體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則）:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2024年第1號(hào) [Z].

[10]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心.定量檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第32號(hào)[Z].

[11]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評(píng)中心.體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第36號(hào)[Z].

[12]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局公告2022年第8號(hào)[Z].