附件：小型蒸汽滅菌器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年第198號）.doc

小型蒸汽滅菌器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對小型蒸汽滅菌器注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對小型蒸汽滅菌器的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于符合YY/T 0646—2015《小型蒸汽滅菌器 自動控制型》定義的第二類自動控制型小型蒸汽滅菌器。

本指導(dǎo)原則所指小型蒸汽滅菌器是：采用電加熱產(chǎn)生蒸汽或外接蒸汽，其滅菌室容積不超過60L，不能裝載1個滅菌單元（300 mm×300 mm×600 mm）的自動控制型小型蒸汽滅菌器（不包括手提式壓力蒸汽滅菌器、卡式蒸汽滅菌器、立式蒸汽滅菌器）。

其他不在本指導(dǎo)原則適用范圍內(nèi)的小型蒸汽滅菌器產(chǎn)品可以參照執(zhí)行。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品的名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求，如小型壓力蒸汽滅菌器、臺式滅菌器、臺式蒸汽滅菌器、小型蒸汽滅菌器（自動控制型）、高壓蒸汽滅菌器、脈動真空滅菌器等。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

小型蒸汽滅菌器采用蒸汽為滅菌因子殺滅負載微生物，壓力、溫度、時間等滅菌的主要技術(shù)參數(shù)由程序設(shè)定并控制，可具備預(yù)真空或脈動真空功能；滅菌器一般由滅菌室、加熱系統(tǒng)、控制系統(tǒng)、管道系統(tǒng)等組成，內(nèi)容積小于60升。不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品，在結(jié)構(gòu)上存在一定差異，不完全與本部分描述一致。

（1）滅菌室是滅菌器的核心承壓部件，是運行滅菌過程的載體。

（2）加熱系統(tǒng)用于產(chǎn)生蒸汽供滅菌用（也可外接蒸汽）。

（3）控制系統(tǒng)（包括相應(yīng)控制軟件）用于壓力、溫度、時間等滅菌過程的控制，達到滅菌所需的量值和精度，并對預(yù)設(shè)周期參數(shù)進行監(jiān)控。

（4）管路系統(tǒng)用于實現(xiàn)滅菌介質(zhì)的輸送、內(nèi)室真空、氣體排放等。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

小型蒸汽滅菌器是通過重力置換或機械抽真空等方式，根據(jù)濕熱滅菌的原理，以飽和的濕熱蒸汽為滅菌因子，在高溫、高壓、高濕的環(huán)境下，在一定壓力、溫度和時間的組合作用下，實現(xiàn)對可被蒸汽穿透的物品的滅菌。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

1.醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。注冊申報時應(yīng)明確注冊單元的劃分依據(jù)。

2.小型蒸汽滅菌器產(chǎn)品可以劃分在一個注冊單元中，可按預(yù)期用途、結(jié)構(gòu)組成、滅菌室大小（可以是范圍值）、門的數(shù)量等不同分為不同型號和規(guī)格。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

目前與產(chǎn)品相關(guān)的國際標準、國家標準及行業(yè)標準列舉如下：

上述標準包括了產(chǎn)品經(jīng)常涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多、內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

供醫(yī)療器械進行濕熱滅菌用。

產(chǎn)品無絕對禁忌癥，但不能對不適合濕熱滅菌的物品進行滅菌。

（七）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

研究資料中，應(yīng)當對是否具有壓力容器設(shè)計制造資格進行說明（若適用）。應(yīng)參根據(jù)YY/T 0646—2015、GB/T 30690—2014要求，進行產(chǎn)品研究驗證。

明確滅菌周期分類，并對說明書中聲稱的滅菌循環(huán)程序及負載進行滅菌效果驗證，特別是管腔類器械（如適用）的滅菌驗證。

2.產(chǎn)品有效期和包裝研究

因各生產(chǎn)企業(yè)采用的原材料不同，同時考慮到使用頻次的不同及一些不可預(yù)期的因素，產(chǎn)品的實際有效期會不同。建議參照壓力容器產(chǎn)品推薦使用壽命確定產(chǎn)品有效期，或?qū)Ξa(chǎn)品有效期進行研究驗證。

產(chǎn)品經(jīng)環(huán)境試驗和模擬運輸試驗驗證，包裝應(yīng)符合運輸和貯存的要求。

3.軟件研究

應(yīng)符合《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關(guān)要求。

4.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（八）產(chǎn)品的主要風險

1.風險分析方法

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

（2）風險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害。

（3）風險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性提示信息、注意事項以及使用方法的準確性等。

2.風險分析清單

產(chǎn)品的風險分析資料應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

（1）風險分析：包括醫(yī)療器械適用范圍和與安全性有關(guān)特征的判定、危害的判定、估計每個危害處境的風險。

（2）風險評價：對于每個已判定的危害處境，評價和決定是否需要降低風險。

（3）風險控制措施的實施和驗證結(jié)果，必要時應(yīng)當引用檢測和評價性報告，如醫(yī)用電氣安全等。

（4）風險可接受準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生，任何一個或多個剩余風險的可接受性評定。

根據(jù)YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對已知或可預(yù)見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應(yīng)包括以下主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)該類產(chǎn)品的不良事件歷史紀錄及自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風險降到可接受的程度。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標

對產(chǎn)品的主要性能指標的審查，可以通過對檢驗報告內(nèi)容的審查來評價是否達到了要求，檢驗報告的內(nèi)容是否齊全又可以通過對產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容是否齊全來進行審查。因此產(chǎn)品技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。

可以通過對是否具有以下主要內(nèi)容來進行審評。

1.規(guī)格型號

小型蒸汽滅菌器可按預(yù)期用途、結(jié)構(gòu)組成、滅菌室大?。梢允欠秶担㈤T的數(shù)量等不同分為不同型號和規(guī)格。

2.工作條件

明確溫度、相對濕度、大氣壓力、電源電壓、頻率、功率、蒸汽、水質(zhì)等方面的要求（根據(jù)GB 4793.1—2007、YY/T 0646—2015標準）。

3.一般性能

執(zhí)行YY/T 0646—2015標準的適用條款。以及說明書中聲稱的功能和性能，含所有的滅菌程序。

4.安全性能

應(yīng)符合GB 4793.1—2007、GB 4793.4—2001、YY 1277—2016的要求。

5.電磁兼容

應(yīng)符合GB/T 18268.1—2010的要求。

6.軟件要求

應(yīng)符合《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的要求。

7.環(huán)境試驗

應(yīng)符合GB/T 14710—2009的要求。

應(yīng)逐項審查上述要求和檢驗結(jié)果是否符合規(guī)定。

（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

注冊檢驗代表產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品工作原理、結(jié)構(gòu)組成、技術(shù)指標、控制方式、主要部件及產(chǎn)品其他風險等方面。并就不同規(guī)格型號差異性對產(chǎn)品安全性的影響做出說明。

注冊單元內(nèi)各型號的主要安全指標、性能指標不能被某一型號全部涵蓋時，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標、性能指標最多且滅菌效果最具有挑戰(zhàn)性的型號作為典型產(chǎn)品，同時還應(yīng)考慮其他型號產(chǎn)品中未被典型型號產(chǎn)品所涵蓋的安全指標及性能指標。不同滅菌排氣原理的小型蒸汽滅菌器不能互相覆蓋。

此外，產(chǎn)品在實施GB 4793系列標準檢測時，應(yīng)按照GB/T 18268.1—2010的要求實施電磁兼容檢測。醫(yī)療器械檢測機構(gòu)對涉及電磁兼容性能的檢測出具檢測報告，對于檢測過程中發(fā)現(xiàn)的重大問題，如基本性能判據(jù)、型號覆蓋等問題，應(yīng)在檢測報告?zhèn)渥⒅性敿気d明有關(guān)問題并注明自身意見，以供技術(shù)審查部門參考。電磁兼容檢測引起產(chǎn)品電氣安全發(fā)生變化的應(yīng)重新對電氣安全進行檢測。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應(yīng)當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。

生產(chǎn)工藝應(yīng)已通過驗證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊質(zhì)量管理體系核查中，對此項內(nèi)容進行核查。關(guān)鍵工序、特殊過程應(yīng)編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書。

本類產(chǎn)品的關(guān)鍵過程一般包括焊接、水壓試驗、組裝、調(diào)試、產(chǎn)品檢驗（非特種設(shè)備的容器無焊接和水壓試驗）。但當上述過程中的一個或多個通過外包的方式來實現(xiàn)時，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對外包過程實施有效控制。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價細化要求

小型蒸汽滅菌器產(chǎn)品已列入《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號），注冊申請時提交臨床評價資料的要求：

1.提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》所述內(nèi)容的比對資料，證明兩者具有等同性。

2.提交申報產(chǎn)品與國內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械的比對說明，比對內(nèi)容包括基本原理、所用材料、結(jié)構(gòu)組成、性能指標、適用范圍、使用方法等，并提供必要的支持性資料。應(yīng)重點關(guān)注申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的異同，對于差異性應(yīng)提交必要的驗證資料。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

壓力泄漏、密封不嚴、滅菌效果不達標等。

（十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并。說明書、標簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求，并參照GB 4793.1—2007、YY/T 0646—2015等相關(guān)標準/規(guī)程的要求進行編寫。還應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品適用范圍、性能指標、軟件版本。

2.關(guān)于滅菌原理、殺滅微生物類別的說明。明確滅菌周期分類，并列出經(jīng)過驗證的負載物品。明確滅菌包裝的要求。

3.關(guān)于提醒使用者對滅菌效果進行驗證的警示說明。

4.應(yīng)對產(chǎn)品使用方法、產(chǎn)品壽命、維護保養(yǎng)等情況做出說明。明確水箱用水要求、水箱養(yǎng)護及清潔要求。

5.對于壓力容器的技術(shù)指標表述。

6.對于電磁兼容所聲稱的有關(guān)內(nèi)容（預(yù)期場所、類別等）。

7.提示對滅菌效果進行監(jiān)測。說明不適用滅菌的物品種類及提示。

8.對于安全性方面的提醒。

9.常見故障及排除方法。

三、審查關(guān)注點

（一）產(chǎn)品電氣安全、電磁兼容和主要技術(shù)性能指標是否執(zhí)行了國家和行業(yè)的強制性標準，是否引用了適用的推薦性標準；產(chǎn)品技術(shù)要求是否參考了醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的預(yù)評價意見。

（二）產(chǎn)品的主要風險是否已經(jīng)列舉，并通過風險控制措施使產(chǎn)品的風險在合理可接受的水平之內(nèi)。

（三）臨床評價資料是否按照法規(guī)要求提供。

（四）說明書是否符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》及相關(guān)國家、行業(yè)標準的規(guī)定。必須告知用戶的信息是否完整。說明書中應(yīng)提供突發(fā)事項的應(yīng)急預(yù)案。

（五）研究資料中，應(yīng)當對是否具有壓力容器設(shè)計制造資格進行說明，應(yīng)當提供關(guān)于滅菌效果的驗證資料。

四、編寫單位

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心。