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天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則
（食藥監(jiān)辦械函[2011]187號）

本指導原則旨在指導和規(guī)范天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結(jié)構(gòu)、性能、預期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

本指導原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標準及相關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導原則的適用范圍為《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類男用天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品（以下簡稱避孕套），類代號現(xiàn)為6866。

本指導原則不適用于含有殺精劑等藥物成份的避孕套產(chǎn)品。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

避孕套產(chǎn)品的命名應(yīng)嚴格按照《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準上的通用名稱命名。不建議采用“安全套”等其他名稱。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品所用材料天然膠乳橡膠，產(chǎn)品常規(guī)為薄膜套狀物，開口有卷邊，頭部有儲精囊。套狀部分通常設(shè)計為光面或非光面（浮點型、螺紋型等），顏色有無色、黃色、紅色、綠色、藍色等。避孕套一般加有潤滑劑。

避孕套的產(chǎn)品分類并無明確規(guī)定，通常是按照避孕套的寬度進行分類。寬度分為56.0mm以上，50.0mm～56.0mm，50.0mm以下。在產(chǎn)品的外包裝上標示有產(chǎn)品的標稱寬度。

企業(yè)通常會按產(chǎn)品特點再進行分型。有按照避孕套的單層壁厚，分為普通型、超強型、加厚型、超薄型;有按照避孕套的形狀，分為普通型、異型。另外，還有彩色避孕套、香型避孕套等多種型式。

（三）產(chǎn)品的工作原理

本產(chǎn)品工作原理與作用機理基本相同，在作用機理中描述。

（四）產(chǎn)品的作用機理

正常形態(tài)的人類精子最寬處約5000nm;人類免疫缺陷病毒大致呈球形，直徑約120nm;性傳播疾病，如淋病的病原體寬約500nm。完好無缺的膠乳膜會起到隔離精子,人類免疫缺陷病毒（HIV）、性傳播疾病（STIs）的傳染介質(zhì)的作用。正確的使用適宜的避孕套，可以在性交中阻止人類的精子和卵子結(jié)合，減少受孕幾率。除此之外，避孕套也有助于防止艾滋病、淋病等性傳播病的作用?，F(xiàn)在的避孕套原料通常是天然膠乳橡膠。

藥物型避孕套是在產(chǎn)品上添加了殺精劑、消炎藥、性興奮延緩劑、助勃劑等而起到相應(yīng)的特殊作用,目前該類產(chǎn)品按第三類醫(yī)療器械管理。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

表1 相關(guān)產(chǎn)品標準

上述標準包括了注冊產(chǎn)品標準中經(jīng)常涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應(yīng)注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即，所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規(guī)范性應(yīng)用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的預期用途

避孕套以非藥物的形式阻止受孕，主要用于在性交中阻止人類的精子和卵子結(jié)合，減少受孕幾率。也有助于降低性傳播疾病傳播的風險。

（七）產(chǎn)品的主要風險

1.風險分析方法

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

（2）風險判定及分析應(yīng)包括：對于使用者的危害；對于環(huán)境的危害。

（3）風險形成的初始原因應(yīng)包括：原材料的選擇；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害；不合理的使用；環(huán)境條件；其他危害等。

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；使用信息包括使用方法、警示性語言、注意事項；對環(huán)境的危害。

2.風險分析清單

避孕套產(chǎn)品的風險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準確；

（2）危害分析是否全面；

（3）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對避孕套產(chǎn)品已知或可預見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風險降到可接受的程度。

表1 產(chǎn)品主要危害

（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標

本條款給出避孕套產(chǎn)品需要考慮的基本技術(shù)性能指標，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標準或行業(yè)標準，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的性能指標。如國家標準中有不適用條款，企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。

1.標明產(chǎn)品主要原輔料及含量，包括膠乳及其添加成份、添加劑、著色劑等。

2.物理性能和包裝、標志的要求應(yīng)執(zhí)行國家標準相應(yīng)的規(guī)定。

3.產(chǎn)品所宣傳的特殊性能，如“阻隔性”等。

4.生物性能：

生物學評價內(nèi)容按GB/T16886.1給出的指導原則進行，提供相關(guān)資料證明其細胞毒性、致敏、刺激等符合相關(guān)標準要求。

應(yīng)制定微生物指標，至少包括對細菌菌落總數(shù)、真菌菌落總數(shù)、大腸桿菌、致病性化膿菌的要求。（建議為：細菌菌落總數(shù)≤200cfu/g；真菌菌落總數(shù)≤100cfu/g；大腸桿菌、致病性化膿菌不得檢出）。

（九）產(chǎn)品的檢測要求

產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

出廠檢驗項目應(yīng)按照國家標準執(zhí)行，或在注冊產(chǎn)品標準中進行明確。

型式檢驗報告是證實生產(chǎn)過程有效性的文件之一。型式檢驗由有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行。型式檢驗時，按相應(yīng)的標準要求進行，所有適用條款應(yīng)全部合格。

（十）產(chǎn)品的臨床要求

完全執(zhí)行GB7544標準的避孕套不需要進行臨床試驗。

超出GB7544覆蓋范圍的產(chǎn)品、具有特殊功效的產(chǎn)品、含有特殊功效潤滑劑、使用新材料配方的產(chǎn)品均應(yīng)進行臨床研究。

若進行臨床試驗，臨床試驗機構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理局認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件12的要求進行，同時應(yīng)注意以下內(nèi)容：

1.確保受試人群具有代表性，包括年齡、生育史等。

2.明確產(chǎn)品用途。

3.臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。

4.試驗持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預期用途以及統(tǒng)計學的要求確定。

5.對產(chǎn)品所宣傳的特殊功效進行研究。

6.對避孕效果進行研究。

7.對不良事件的監(jiān)測和管理。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

避孕失敗。

過敏。

造成女性慢性損害。

（十二）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標志

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標志的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》、《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號》和《天然膠乳橡膠避孕套 技術(shù)要求與試驗方法》的要求。同時應(yīng)包含且注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的正確使用方法。

2.產(chǎn)品的預期用途。

3.有特殊潤滑劑的避孕套還需標注相應(yīng)特殊信息。如：涼感。

4.產(chǎn)品所用添加劑。

警示語和使用說明應(yīng)包括且不僅限于下列內(nèi)容：

（1）避孕套為一次性使用。

（2）儲存的環(huán)境要求。

（3）如果產(chǎn)品變粘、變脆或明顯損壞，請勿使用。

（4）如果希望用另外的潤滑劑，請使用經(jīng)推薦、可與避孕套一同并用、類型恰當?shù)臐櫥瑒?。禁止使用石油基的潤滑劑，如凡士林、嬰兒油、浴液、按摩油、黃油、人造黃油等，因其會破壞避孕套的完整性。

（5）在陰莖充分勃起后帶上避孕套，之后方可進行親密接觸。傷口分泌物、前列腺液、精液、陰道分泌物、唾液、尿液及糞便均可傳播疾病。

（6）本產(chǎn)品由天然膠乳制造，可能會引起過敏反應(yīng)。

（7）如果出現(xiàn)精液進入陰道內(nèi)的情況，馬上采用緊急避孕法。

（8）如何處理已經(jīng)用過的避孕套。

（9）提醒使用者在產(chǎn)品有效期內(nèi)使用。

（10）提醒使用者產(chǎn)品在避孕及防止性傳播疾病等方面的局限性。

（十三）注冊單元劃分的原則和實例

1.醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途為劃分依據(jù)。

2.申報同一注冊單元的產(chǎn)品，上市產(chǎn)品應(yīng)采用同一名稱，并用于同一用途。

例：寬度不同的產(chǎn)品可視為同一注冊單元。

（十四）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例

1.同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復雜、風險最高。

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則
編制說明

一、指導原則編寫的原則

（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范第二類天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

二、指導原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第16號）

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（局令第5號）

（四）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標志管理規(guī)定》（局令第10號）

（五）《醫(yī)療器械標準管理辦法》（局令第31號）

（六）關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械[2005]73號）

（七）國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、指導原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標主要依據(jù)國家標準GB7544-2009《天然膠乳橡膠避孕套技術(shù)要求及試驗方法》，應(yīng)按照最新版本標準的要求執(zhí)行。

（二）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標準中給出了現(xiàn)行的國家標準、行業(yè)標準（包括產(chǎn)品標準、基礎(chǔ)標準）。

（三）產(chǎn)品的預期用途綜合了已批準上市產(chǎn)品的核準范圍及專家的意見。

（四）產(chǎn)品的主要風險參照YY/T0316進行編制。

（五）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。

四、其他產(chǎn)品

非天然膠乳橡膠材料的避孕套產(chǎn)品可參照本指導原則。

五、指導原則編寫人員

本指導原則的編寫成員由山東省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、國家食品藥品監(jiān)督管理局濟南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心專家、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。