關(guān)于印發(fā)無(wú)源植入性和動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則的通知

食藥監(jiān)辦械函[2009]519號(hào)

發(fā)布時(shí)間：2009-12-30

各有關(guān)單位：

為加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)工作的監(jiān)督和指導(dǎo)，全面提高注冊(cè)工作水平和審查質(zhì)量，國(guó)家局組織制定了無(wú)源植入性和動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則。現(xiàn)印發(fā)給你們，供醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)機(jī)構(gòu)和人員參考。

附件：無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)辦械函[2009]519號(hào)）.doc

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室
二○○九年十二月三十日

無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則
（食藥監(jiān)辦械函[2009]519號(hào)）

一、前言

無(wú)源植入性醫(yī)療器械是由各種生物醫(yī)用材料加工而成的產(chǎn)品，且大多風(fēng)險(xiǎn)高、生產(chǎn)工藝復(fù)雜，涉及多學(xué)科領(lǐng)域。該類醫(yī)療器械在注冊(cè)時(shí)需要提供較多的技術(shù)支持性資料。為了進(jìn)一步明確對(duì)無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的要求，指導(dǎo)申請(qǐng)人/制造商對(duì)該類醫(yī)療器械的注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，特制訂本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則系對(duì)無(wú)源植入性醫(yī)療器械的一般要求，除適用于一般意義上的無(wú)源植入性醫(yī)療器械外，還適用于與人體的骨、組織、組織液或血液接觸，且符合以下兩個(gè)條件或其中之一的醫(yī)療器械：一是接觸時(shí)間大于30天；二是由可吸收/可瀝濾材料制成。本指導(dǎo)原則未涉及動(dòng)物源性醫(yī)療器械、含藥醫(yī)療器械等產(chǎn)品的具體要求，對(duì)于這些產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫，還需參見(jiàn)相關(guān)的指導(dǎo)原則。申請(qǐng)人/制造商應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。若不適用，應(yīng)詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則系對(duì)申請(qǐng)人/制造商和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)。

三、基本要求

（一）境內(nèi)無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料要求

在按照《境內(nèi)第三類、境外醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料受理標(biāo)準(zhǔn)》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2005〕111號(hào)）對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料形式要求的基礎(chǔ)上，建議申請(qǐng)人/制造商在產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告等技術(shù)文件中附加目錄，并在正文中編寫頁(yè)碼；根據(jù)有關(guān)要求，申請(qǐng)人/制造商在注冊(cè)申報(bào)時(shí)除按要求提交其他注冊(cè)申報(bào)資料外，須同時(shí)提交兩份注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，建議將該兩份注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立裝訂；涉及到的證明文件、試驗(yàn)報(bào)告、參考文獻(xiàn)文本等可作為附件提交。

1.技術(shù)報(bào)告

（1）國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品動(dòng)態(tài)分析，包括國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品的上市情況及與申報(bào)產(chǎn)品在工作原理、原材料、預(yù)期用途等方面的對(duì)比情況,以便于全面了解同類產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)外發(fā)展?fàn)顩r。

（2）對(duì)于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適于人體使用的相關(guān)研究資料。

（3）產(chǎn)品分類與產(chǎn)品命名是生產(chǎn)者對(duì)產(chǎn)品的品種、型號(hào)、規(guī)格、基本參數(shù)和尺寸進(jìn)行科學(xué)的歸并和合理的分檔，使其最大限度地滿足用戶多種多樣的需要，也便于制造商組織生產(chǎn)，并作為設(shè)計(jì)和選用產(chǎn)品的依據(jù)。為了便于管理部門全面掌握上述情況，合理判斷產(chǎn)品分類和產(chǎn)品命名的科學(xué)性與規(guī)范性，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中明確產(chǎn)品分類及產(chǎn)品名稱，并提供分類依據(jù)及產(chǎn)品名稱確定依據(jù)。

（4）植入人體的各種材料必須對(duì)人體是安全的，不能對(duì)人體組織、血液、免疫等系統(tǒng)產(chǎn)生不良反應(yīng)。因此，材料生物相容性的優(yōu)劣應(yīng)是無(wú)源植入性醫(yī)療器械研究設(shè)計(jì)中首先考慮的重要問(wèn)題。建議制造商在注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告中提供有關(guān)技術(shù)資料，以便于管理部門全面掌握其對(duì)產(chǎn)品安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)的情況。具體包括：

① 產(chǎn)品作用原理，預(yù)期與人體接觸的部位（組織）、接觸方式、作用時(shí)間（包括多量次產(chǎn)品的積累時(shí)間）；預(yù)期與人體最長(zhǎng)接觸時(shí)間的確定依據(jù)及相關(guān)研究資料；明確是否含可降解材料，若含，則提供可降解材料的降解周期和降解產(chǎn)物的相關(guān)研究資料；

② 產(chǎn)品的所有組成材料（包括涂層、染料、黏合劑等）的基本信息,如:公認(rèn)的材料化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量、商品名/材料代號(hào)等，并提供所使用的原材料可用于生產(chǎn)醫(yī)療器械的支持性資料；若產(chǎn)品供貨狀態(tài)是保存在液體中，則提供保存液體的詳細(xì)成分及含量信息，以及相關(guān)安全性評(píng)價(jià)資料；

③ 產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)（相應(yīng)圖示）與組成，應(yīng)提供產(chǎn)品設(shè)計(jì)文件及相關(guān)研究性資料或文獻(xiàn)資料；明確預(yù)期與人體接觸的組成部分和材料；明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格間的異同點(diǎn)；

④ 產(chǎn)品生產(chǎn)加工過(guò)程，包括各種加工工藝（注明關(guān)鍵工藝）、各種加工助劑的使用情況，對(duì)殘留單體或小分子殘留物的控制情況等；提供產(chǎn)品加工工藝的確定依據(jù)以及涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料等；

⑤ 對(duì)于使用前滅菌（消毒）的產(chǎn)品及可重復(fù)滅菌（消毒）的產(chǎn)品，應(yīng)提供產(chǎn)品對(duì)推薦的滅菌（消毒）方法耐受性的支持性資料，及所推薦的滅菌（消毒）方法確定的依據(jù)。

（5）產(chǎn)品有效期（貨架壽命）確定依據(jù)。產(chǎn)品有效期的確定應(yīng)該建立在科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗(yàn)，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立產(chǎn)品的有效期。因此，生產(chǎn)者在申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)應(yīng)提供產(chǎn)品有效期（包括產(chǎn)品性能穩(wěn)定性和無(wú)菌狀態(tài)持續(xù)性的保證期限）的驗(yàn)證報(bào)告及內(nèi)包裝材料信息；若產(chǎn)品無(wú)有效期要求，也應(yīng)當(dāng)闡述無(wú)有效期要求的理由。

（6）產(chǎn)品使用壽命的研究資料。

（7）制造商認(rèn)為應(yīng)在技術(shù)報(bào)告中提交的證明產(chǎn)品安全有效所必需的其他資料。

2.風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，制造商應(yīng)對(duì)產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)加工過(guò)程、包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié),從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害以及由功能失效、維護(hù)及老化引起的危害等方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

3.注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

（1）根據(jù)《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（試行）》的要求，注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。在此基礎(chǔ)上, 制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)是已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的。

（2）注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括正文和標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明。標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明應(yīng)包括下列內(nèi)容：

① 與人體接觸的材料是否已在臨床上應(yīng)用過(guò)，其安全性、可靠性是否得到證明；

② 引用或參照的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料；

③ 管理類別確定的依據(jù)；

④ 產(chǎn)品概述及主要技術(shù)條款確定的依據(jù)；

⑤ 其他需要說(shuō)明的內(nèi)容。

（3）注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，應(yīng)明示產(chǎn)品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號(hào)的，明確材料牌號(hào)；給出產(chǎn)品相應(yīng)結(jié)構(gòu)圖示、詳細(xì)的規(guī)格尺寸。

（4）對(duì)于重新注冊(cè)產(chǎn)品的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，若制造商在原注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)行了修訂，制造商在申報(bào)產(chǎn)品重新注冊(cè)時(shí)，應(yīng)同時(shí)提供標(biāo)準(zhǔn)修訂說(shuō)明，在標(biāo)準(zhǔn)修訂說(shuō)明中明確修訂的內(nèi)容及修訂依據(jù)。

有些重新注冊(cè)產(chǎn)品，雖然產(chǎn)品設(shè)計(jì)和適用范圍均未發(fā)生改變，但由于國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的組成部分，隨著這些國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的更新，其注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)亦應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的更新。

（5）申請(qǐng)人/制造商在申報(bào)過(guò)程中，按照補(bǔ)充資料通知單要求進(jìn)行補(bǔ)充資料時(shí)，若對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容進(jìn)行了修訂并提供了新版的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)同時(shí)提供說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)變更前后對(duì)比情況的資料。

4.臨床試驗(yàn)資料

（1）根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的要求提供臨床試驗(yàn)資料。

（2）臨床試驗(yàn)方案

① 臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)明確療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，且應(yīng)采用國(guó)際公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如果無(wú)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)采用臨床常規(guī)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

② 臨床試驗(yàn)方案中試驗(yàn)樣本量的確定應(yīng)按照試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)類型（優(yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，并應(yīng)采用經(jīng)典的、公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法、計(jì)算公式、統(tǒng)計(jì)軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）。

③ 為了保證得到科學(xué)、有效的療效評(píng)價(jià)，應(yīng)根據(jù)情況設(shè)置合理對(duì)照。

④ 為了保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性，不建議采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對(duì)照。

⑤ 試驗(yàn)組和對(duì)照組應(yīng)采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，如為多中心臨床試驗(yàn)，應(yīng)按統(tǒng)一的方案進(jìn)行試驗(yàn)。

⑥ 試驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床觀察及隨訪時(shí)間應(yīng)相同。

（3）臨床試驗(yàn)報(bào)告

① 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗(yàn)產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格及所對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)病種和各個(gè)病種的病例數(shù)；各病例的隨訪時(shí)間；試驗(yàn)產(chǎn)品的臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證與注意事項(xiàng)。

臨床適用范圍/適應(yīng)證僅限于已進(jìn)行臨床試驗(yàn)并得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)論的范圍/病種。

② 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)明確所有病例是否全部完成隨訪，完成的隨訪病例是否均納入統(tǒng)計(jì)。失訪病例應(yīng)明確失訪原因。

③ 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)提交參與療效評(píng)價(jià)與安全性評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)過(guò)程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)。

④ 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)報(bào)告所有不良事件發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗(yàn)器械的關(guān)系。對(duì)于所采取的措施應(yīng)予以明確。

5.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

（1）根據(jù)《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。

（2）產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證、注意事項(xiàng)應(yīng)與臨床試驗(yàn)報(bào)告保持一致。

（3）產(chǎn)品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告所述一致。

6.質(zhì)量跟蹤報(bào)告（適用于重新注冊(cè)產(chǎn)品）

（1）為全面了解已注冊(cè)產(chǎn)品臨床使用情況，建議制造商在質(zhì)量跟蹤報(bào)告中提供以下信息：已注冊(cè)產(chǎn)品市場(chǎng)銷售情況，包括產(chǎn)品銷售量，如果產(chǎn)品型號(hào)間差異較大時(shí),應(yīng)提供不同型號(hào)產(chǎn)品銷售情況；根據(jù)產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證詳述產(chǎn)品上市后臨床隨訪情況；詳述產(chǎn)品上市后所有不良事件、投訴發(fā)生情況，對(duì)不良事件、投訴原因的分析與處理情況。

（2）為了對(duì)重新注冊(cè)產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評(píng)價(jià)，建議制造商詳細(xì)說(shuō)明此次申請(qǐng)重新注冊(cè)產(chǎn)品與原注冊(cè)產(chǎn)品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個(gè)方面：

① 材料及材料供應(yīng)商

② 加工工藝

③ 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)

④ 預(yù)期用途

⑤ 包裝材料

⑥ 滅菌方式

若存在任何一種涉及產(chǎn)品的技術(shù)性變化，則制造商應(yīng)提交該變化是否會(huì)帶來(lái)新風(fēng)險(xiǎn)的詳細(xì)論證與評(píng)價(jià)資料。

7.其他

醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱應(yīng)規(guī)范。通用名稱可以已發(fā)布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱為依據(jù)。沒(méi)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中無(wú)相應(yīng)產(chǎn)品名稱的產(chǎn)品，其命名應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)結(jié)構(gòu)特征、功能屬性為基本原則，并應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》中有關(guān)規(guī)定。通用名稱、商品名稱、型號(hào)、規(guī)格的命名不應(yīng)有重復(fù)之處，且申報(bào)資料中涉及產(chǎn)品名稱、商品名稱、型號(hào)、規(guī)格之處均應(yīng)保持一致。

（二）境外無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料要求

1.技術(shù)支持資料（適用于首次注冊(cè)產(chǎn)品）

為了對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評(píng)價(jià)，依據(jù)技術(shù)審評(píng)的需要，建議申請(qǐng)人/制造商在無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品首次申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)提供產(chǎn)品境外上市批準(zhǔn)時(shí)要求提交的技術(shù)支持資料（內(nèi)容可參照境內(nèi)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告具體要求），作為境外上市批準(zhǔn)文件的附件。技術(shù)支持資料應(yīng)由境外產(chǎn)品制造商簽章。

2.注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

（1）根據(jù)《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（試行）》的要求，注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。在此基礎(chǔ)上, 制造商應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)是已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的。

（2）注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括正文和標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明。標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明應(yīng)包括下列內(nèi)容：

① 與人體接觸的材料是否已在臨床上應(yīng)用過(guò)，其安全性、可靠性是否得到證明；

② 引用或參照的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料；

③ 管理類別確定的依據(jù)；

④ 產(chǎn)品概述及主要技術(shù)條款確定的依據(jù)；

⑤ 其他需要說(shuō)明的內(nèi)容。

（3）注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，應(yīng)明示產(chǎn)品使用原材料及各部件的組成成份，有材料牌號(hào)的，明確材料牌號(hào)；給出產(chǎn)品相應(yīng)結(jié)構(gòu)圖示、詳細(xì)的規(guī)格尺寸。

（4）對(duì)于重新注冊(cè)產(chǎn)品的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，若制造商在原注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)行了修訂，制造商在申報(bào)產(chǎn)品重新注冊(cè)時(shí)，應(yīng)同時(shí)提供標(biāo)準(zhǔn)修訂說(shuō)明，在標(biāo)準(zhǔn)修訂說(shuō)明中明確修訂的內(nèi)容及修訂依據(jù)。

有些重新注冊(cè)產(chǎn)品，雖然產(chǎn)品設(shè)計(jì)和適用范圍均未發(fā)生改變，但由于國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的組成部分，隨著這些國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的更新，其注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)亦應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的更新。

（5）申請(qǐng)人/制造商在申報(bào)過(guò)程中，按照補(bǔ)充資料通知單要求進(jìn)行補(bǔ)充資料時(shí)，若對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容進(jìn)行了修訂并提供了新版的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)同時(shí)提供說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)變更前后對(duì)比情況的資料。

3.臨床試驗(yàn)資料

（1）申請(qǐng)注冊(cè)的境外產(chǎn)品需在國(guó)內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》的要求提供臨床試驗(yàn)資料。

（2）臨床試驗(yàn)方案

① 臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)明確療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，且應(yīng)采用國(guó)際公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如果無(wú)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)采用臨床常規(guī)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

② 臨床試驗(yàn)方案中試驗(yàn)樣本量的確定應(yīng)按照試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)類型（優(yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，并應(yīng)采用經(jīng)典的、公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法、計(jì)算公式、統(tǒng)計(jì)軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）。

③ 為了保證得到科學(xué)、有效的療效評(píng)價(jià)，應(yīng)根據(jù)情況設(shè)置合理對(duì)照。

④ 為了保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性，不建議采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對(duì)照。

⑤ 試驗(yàn)組和對(duì)照組應(yīng)采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，如為多中心臨床試驗(yàn)，應(yīng)按統(tǒng)一的方案進(jìn)行試驗(yàn)。

⑥ 試驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床觀察及隨訪時(shí)間應(yīng)相同。

（3）臨床試驗(yàn)報(bào)告

① 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗(yàn)產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格及所對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)病種和各個(gè)病種的病例數(shù)；各病例的隨訪時(shí)間；試驗(yàn)產(chǎn)品的臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證與注意事項(xiàng)。

臨床適用范圍/適應(yīng)證僅限于已進(jìn)行臨床試驗(yàn)并得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)論的范圍/病種。

② 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)明確所有病例是否全部完成隨訪，完成的隨訪病例是否均納入統(tǒng)計(jì)。失訪病例應(yīng)明確失訪原因。

③ 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)提交參與療效評(píng)價(jià)與安全性評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)過(guò)程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)。

④ 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)報(bào)告所有不良事件發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗(yàn)器械的關(guān)系。對(duì)于所采取的措施應(yīng)予以明確。

4.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

（1）根據(jù)《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。

（2）產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證、注意事項(xiàng)應(yīng)與臨床試驗(yàn)報(bào)告保持一致。

（3）產(chǎn)品有效期限、使用壽命限制、從人體取出的期限、已采用的滅菌方法、推薦采用的滅菌（消毒）方法等信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告所述一致。

5.質(zhì)量跟蹤報(bào)告（適用于重新注冊(cè)產(chǎn)品）

（1）為全面了解已注冊(cè)產(chǎn)品臨床使用情況，建議制造商在質(zhì)量跟蹤報(bào)告中提供以下信息：已注冊(cè)產(chǎn)品市場(chǎng)銷售情況，包括產(chǎn)品銷售量，如果產(chǎn)品型號(hào)間差異較大時(shí),應(yīng)提供不同型號(hào)產(chǎn)品銷售情況；根據(jù)產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證詳述產(chǎn)品上市后臨床隨訪情況；詳述產(chǎn)品上市后所有不良事件、投訴發(fā)生情況，對(duì)不良事件、投訴原因的分析與處理情況。

（2）為了對(duì)重新注冊(cè)產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評(píng)價(jià)，建議制造商詳細(xì)說(shuō)明此次申請(qǐng)重新注冊(cè)產(chǎn)品與原注冊(cè)產(chǎn)品相比的任何變化情況，可能涉及但不限于以下幾個(gè)方面：

① 材料及材料供應(yīng)商

② 加工工藝

③ 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)

④ 預(yù)期用途

⑤ 包裝材料

⑥ 滅菌方式

若存在任何一種涉及產(chǎn)品的技術(shù)性變化，則制造商應(yīng)提交該變化是否會(huì)帶來(lái)新風(fēng)險(xiǎn)的詳細(xì)論證與評(píng)價(jià)資料。

6.其他

醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱應(yīng)規(guī)范。通用名稱可以已發(fā)布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱為依據(jù)。沒(méi)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中無(wú)相應(yīng)產(chǎn)品名稱的產(chǎn)品，其命名應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品技術(shù)結(jié)構(gòu)特征、功能屬性為基本原則，并應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》中有關(guān)規(guī)定。通用名稱、商品名稱、型號(hào)、規(guī)格的命名不應(yīng)有重復(fù)之處，且申報(bào)資料中涉及產(chǎn)品名稱、商品名稱、型號(hào)、規(guī)格之處均應(yīng)保持一致。

四、名詞解釋

植入性醫(yī)療器械（Implantable Medical Device）：是指任何通過(guò)外科手術(shù)達(dá)到下列目的的醫(yī)療器械：全部或部分插入人體或自然腔道中，或?yàn)樘娲媳砥せ蜓郾砻妫淮祟愥t(yī)療器械，通過(guò)外科手段在術(shù)后置留體內(nèi)30天以上，并只能通過(guò)內(nèi)科或外科手段取出。注：該定義不適用于有源植入性醫(yī)療器械。

生物醫(yī)用材料，或稱生物材料（biomaterials）：是與人體相互作用，用以診斷、治療、修復(fù)或替換機(jī)體中的組織、器官或增進(jìn)其功能的材料；是與人類生命和健康密切相關(guān)的，對(duì)人體組織、血液不致產(chǎn)生不良反應(yīng)的材料。

多中心臨床試驗(yàn)：是指有多名研究者在不同的研究機(jī)構(gòu)內(nèi)參加并按同一試驗(yàn)方案要求用相同的方法同步進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。

五、參考文獻(xiàn)

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第276號(hào)），2000.1.4

2.《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（局令第16號(hào)），2004.8.9

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6.《境內(nèi)第三類、境外醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料受理標(biāo)準(zhǔn)》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2005〕111號(hào)）

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8.李玉寶主編，《生物醫(yī)學(xué)材料》，化學(xué)工業(yè)出版社，2003.8

9.《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)食藥監(jiān)注〔2005〕106號(hào)），2005.3