做醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，說白了就是想看看這器械到底有沒有用、安不安全。而主要評(píng)價(jià)指標(biāo)呢，就是這個(gè)試驗(yàn)的“主考官”，它決定了試驗(yàn)要證明什么，最后結(jié)果行不行也是它說了算。選對(duì)、選準(zhǔn)這個(gè)指標(biāo)，是試驗(yàn)設(shè)計(jì)的頭等大事。那么，這個(gè)“主考官”到底可以請(qǐng)幾個(gè)呢？咱們下面詳細(xì)說說。

一個(gè)指標(biāo)最常見

一般來說，一個(gè)臨床試驗(yàn)，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)就設(shè)定一個(gè)。為啥呢？因?yàn)檫@樣目標(biāo)最清楚，勁兒往一處使，分析結(jié)果也簡(jiǎn)單直接。這個(gè)指標(biāo)必須是跟試驗(yàn)的根本目的綁得最緊的那個(gè)，能最直接、最確切地反映出器械的療效（比如病好了多少）或者安全性（比如副作用有多嚴(yán)重）。它得是個(gè)“硬骨頭”：客觀性強(qiáng)（誰測(cè)結(jié)果都差不多）、可量化（能用數(shù)字說話）、重復(fù)性高（多次測(cè)結(jié)果穩(wěn)定）、還得是業(yè)內(nèi)專家們都點(diǎn)頭認(rèn)可的好指標(biāo)，通常是從國(guó)家發(fā)布的指導(dǎo)原則、標(biāo)準(zhǔn)或者權(quán)威文獻(xiàn)里挑出來的。 比如，測(cè)試一個(gè)新的人工關(guān)節(jié)，主要目的如果是證明它能改善關(guān)節(jié)功能，那主要指標(biāo)就可能選“術(shù)后半年關(guān)節(jié)活動(dòng)角度增加了多少度”。測(cè)試一個(gè)新的心臟支架，如果主要目的是證明它能讓血管撐開保持通暢，那主要指標(biāo)可能就是“術(shù)后半年血管沒再堵的比例”。

什么情況用多個(gè)

那是不是永遠(yuǎn)只能有一個(gè)呢？也不是。有時(shí)候，一個(gè)指標(biāo)真不夠用，沒法全面反映器械的療效或安全性。這時(shí)候，就可以考慮用兩個(gè)甚至多個(gè)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。 比如說：

（1）某個(gè)器械，既要看它對(duì)某個(gè)癥狀的控制效果（療效），又要特別關(guān)注它會(huì)不會(huì)引起某種嚴(yán)重的副作用（安全性），而且這兩方面都至關(guān)重要，缺一不可。那可能就需要把代表療效的指標(biāo)和代表安全性的指標(biāo)都定為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。

（2）或者，一個(gè)器械治療效果很復(fù)雜，單靠一個(gè)指標(biāo)沒法完整說明它的好處。比如治療糖尿病的器械，既要看血糖控制水平（像糖化血紅蛋白HbA1c變化），又要看它能否減少糖尿病相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥（像心梗、中風(fēng)發(fā)生率）。

（3）再比如，治療慢性腎病的新器械，試驗(yàn)?zāi)康募纫此Ｗo(hù)腎功能的效果，又要看它延緩腎病進(jìn)展的效果。這時(shí)就可能把“24小時(shí)尿蛋白定量變化”和“腎功能指標(biāo)（如肌酐清除率）變化”都設(shè)為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。 不過，用多個(gè)指標(biāo)時(shí)，麻煩事兒也多。最主要的就是統(tǒng)計(jì)問題。你想啊，測(cè)一個(gè)指標(biāo)犯錯(cuò)的機(jī)會(huì)是一個(gè)，測(cè)多個(gè)指標(biāo)，整體犯錯(cuò)的機(jī)會(huì)就增加了。所以在設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案時(shí)，就得提前想好怎么處理這個(gè)“多重比較”的問題，用什么統(tǒng)計(jì)方法來保證最后結(jié)論靠譜。樣本量的計(jì)算也會(huì)變得更復(fù)雜。

怎么選合適指標(biāo)

選主要指標(biāo)，不能拍腦袋，得有根有據(jù)。

1.緊扣試驗(yàn)?zāi)康模?這是根本。先想明白這個(gè)試驗(yàn)最核心要證明器械哪方面的價(jià)值？是療效突出，還是安全性特別好？然后選最能直接證明這個(gè)核心價(jià)值的指標(biāo)。

2.符合硬標(biāo)準(zhǔn)： 選出來的指標(biāo)，得滿足這幾個(gè)“硬杠杠”：客觀（盡量減少主觀判斷）、可量化（能用具體數(shù)字或等級(jí)衡量）、重復(fù)性好（不同時(shí)間、不同人測(cè)結(jié)果穩(wěn)定）、業(yè)內(nèi)公認(rèn)（在醫(yī)學(xué)專業(yè)領(lǐng)域里是大家認(rèn)可的有效衡量標(biāo)準(zhǔn)）。

3.找權(quán)威出處： 指標(biāo)具體選哪個(gè)，得有權(quán)威支持：

（1）官方指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)： 最權(quán)威的來源是國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》或者具體產(chǎn)品的技術(shù)審查指導(dǎo)原則，里面通常會(huì)推薦合適的指標(biāo)。

（2）權(quán)威文獻(xiàn)和共識(shí)： 醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的頂級(jí)期刊論文、權(quán)威教科書或者專家共識(shí)（一群頂尖專家討論后形成的意見），也是重要的參考。

（3）同類產(chǎn)品經(jīng)驗(yàn)： 看看已經(jīng)上市的同類器械在做臨床試驗(yàn)時(shí)用了什么主要指標(biāo)，也有參考價(jià)值。思途CRO在幫企業(yè)做方案時(shí)，會(huì)重點(diǎn)梳理這些來源，確保選的指標(biāo)站得住腳。海南省藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械共性問題百問百答》也強(qiáng)調(diào)了指標(biāo)要來源于這些權(quán)威出處。

法規(guī)要求

這事兒國(guó)家是有規(guī)矩的。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》里明確說了：主要評(píng)價(jià)指標(biāo)要跟試驗(yàn)?zāi)康挠斜举|(zhì)聯(lián)系，能確切反映器械的療效或安全性。它強(qiáng)調(diào)了這個(gè)指標(biāo)應(yīng)該是客觀、可量化、重復(fù)性好且公認(rèn)的。也明確提到“一般情況下，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)僅為一個(gè)”，但“當(dāng)一個(gè)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)不足以反映試驗(yàn)器械的療效或安全性時(shí)，可采用兩個(gè)或多個(gè)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)”。 其他像《非酒精性脂肪性肝炎治療藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》等文件，雖然針對(duì)藥物，但關(guān)于評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇的核心原則（如需要明確主要指標(biāo)及其依據(jù)）也是相通的。

例子說明

看幾個(gè)實(shí)際的例子就清楚了：

（1）一個(gè)指標(biāo)的例子： 測(cè)試“寧泌泰膠囊”治療前列腺炎的效果，主要目的就是看它緩解癥狀的能力。所以主要評(píng)價(jià)指標(biāo)就定了一個(gè)：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院的“前列腺炎癥狀評(píng)分（NIH-CPSI）”。 測(cè)試“乃孜來顆?！敝胃忻?，主要目的看它能不能讓感冒好利索，主要指標(biāo)就選了“普通感冒痊愈率”。

（2）多個(gè)指標(biāo)的例子： 測(cè)試“牛蒡子苷顆?！敝委熖悄虿∧I病，主要目的既要看它減少尿蛋白（腎功能損害標(biāo)志）的效果，又要看它減少微量白蛋白尿（早期腎損傷標(biāo)志）的效果。所以就把“24小時(shí)尿蛋白定量”和“24小時(shí)尿微量白蛋白”都設(shè)為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。 測(cè)試“天然煅燒骨”修復(fù)頜骨缺損，主要目的是評(píng)價(jià)其修復(fù)效果，主要指標(biāo)選了“缺損部位影像學(xué)檢查結(jié)果”（看骨頭長(zhǎng)沒長(zhǎng)好）。 測(cè)試“祛腐化瘀補(bǔ)虛生肌外治法”治慢性下肢潰瘍，主要目的是評(píng)價(jià)其促進(jìn)傷口愈合的能力，主要指標(biāo)選了“創(chuàng)面愈合率”。

結(jié)尾總結(jié)

說到底，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)設(shè)定，核心原則就是“緊扣試驗(yàn)?zāi)康摹?。一個(gè)主要指標(biāo)是常態(tài)，簡(jiǎn)單清晰好操作。只有在一個(gè)指標(biāo)確實(shí)無法全面、充分反映器械的核心療效或安全性時(shí)，才考慮使用兩個(gè)或多個(gè)主要指標(biāo)。但用多個(gè)指標(biāo)，一定要在試驗(yàn)設(shè)計(jì)階段就想好怎么處理由此帶來的統(tǒng)計(jì)復(fù)雜性（多重性問題），并在方案里寫清楚。選指標(biāo)時(shí)，必須嚴(yán)格遵循“客觀、可量化、重復(fù)性好、業(yè)內(nèi)公認(rèn)”的標(biāo)準(zhǔn)，并且要能找到權(quán)威的出處作為依據(jù)（官方指導(dǎo)原則、標(biāo)準(zhǔn)、權(quán)威文獻(xiàn)或?qū)＜夜沧R(shí)）。把這個(gè)最核心的“主考官”定準(zhǔn)了、定好了，整個(gè)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)就有了主心骨，后面的樣本量計(jì)算、統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果解讀才能順利進(jìn)行，最終得出可靠結(jié)論，為器械上市鋪平道路。